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Mmd 1047 - Examen 1 > Pharmacologie 2.2 > Flashcards

Pharmacologie 2.2 Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’élimination ?

A

La perte irréversible d’un médicament par l’organisme humain

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Q

2 processus de l’élimination

A
  1. Biotransformation (métabolisme)
  2. Excretion
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Q

Qu’est-ce que la biotransformation?

A

Le métabolisme
L’anabolisme et le catabolisme

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4
Q

Décrire l’anabolisme et le catabolisme

A

Construction et la destruction de substances par conversion enzymatique d’une entité chimique en une autre dont l’hydrosolubilité est augmentée, empêchant son accumulation

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5
Q

Qu’est-ce que l’excretion?

A

Élimination du médicament/ses métabolites à l’extérieur de l’organisme

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6
Q

Voies d’éliminations principales

A

Reins
Système hépatobiliaire
Poumons

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7
Q

Moyen principal d’élimination de substances étrangères

A

Urine

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8
Q

Médicaments excrétés dans l’urine sous forme “inchangée”

A

Médicaments hydrosolubles

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9
Q

Médicaments devant être “biotransformés” avant d’être excrétées

A

Médicaments liposoluble
la majorité des meds

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10
Q

Tissus pouvant biotransformer

A

Foie
Poumons
Cerveau
Reins
Système GI

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11
Q

Tissu de biotransformation principal

A

Foie

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12
Q

2 caractéristiques des enzymes hépatiques

A
  1. Spécificité limitée
  2. Possèdent un très grand pouvoir d’adaptation
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13
Q

Où se trouve les enzymes hépatiques

A

Réticulum endoplasmique de la cellule hépatique

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14
Q

Quel partie du foie catalyse la biotransformation ?

A

Enzymes hépatiques

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15
Q

V ou F
La biotransformation modifie la structure du médicament

A

Vrai

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16
Q

V ou F
La biotransformation modifie l’activité pharmacologique du médicament

A

Vrai

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17
Q

Sous-groupes de rxn biotransformatrices

A

Phase I
Phase II

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18
Q

Décrire rxn de phase I

A

SOIT
Ajouter un group polaire aux molécules liposolubles
SOIT
Exposer group polaire
à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse

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19
Q

But des rxn phase I

A

Rendre molécule plus hydrosoluble
polaire

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20
Q

Décrire rxn de phase II

A

Ajouter une molécule endogène fortement polaire au médicament par liason covalente
(l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion)
Molécule endogène est conjugé avec un groupement fonctionnel du substrat (ajouté lors de phase I)

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21
Q

But des rxn phase II

A

Former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau

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22
Q

Exemple de séquences des rxn phase I et II

A
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23
Q

V ou F
Tout les meds sont biotransformés par séquence Phase I –> Phase 2

A

Faux
certains meds passe seulement par phase II (ex: morphine)

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24
Q

Famille d’enzymes principale de la phase I

A

Cytochrome P450 (CYP450)

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25
Q

Caractéristiques CYP450

A
  • Hémoprotéines
  • Situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique
  • Peuvent être isolées dans les microsomes
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26
Q

Longer d’onde absorbée par CYP450

A

450nm
NOTE absorbe lumière que sous sa forme réduite (Fe2+) et lié au CO

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27
Q

Expliquer le cycle catalytique

A

Cycle sous lequel CYP450 opère
*Consiste en 1 hémoprotéine hydrophobe et 1 système de support qui fournit des électrons (flavoprotéine)

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28
Q

Donneur d’électron dans le cycle catalytic

A

NADPH

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29
Q

Types de rxn qui implique CYP450

A
  1. N-Déalkylation
  2. O-Déalkylation
  3. S-Déalkylation
  4. S-Oxydation
  5. Désamination
  6. Hydroxylation aromatique
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30
Q

V ou F
La biotransformation par CYP450 produit des métabolites actifs et inactifs

A

Vrai

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31
Q

Biotransformation de la codéine par CYP450 donne métabolite actif ou inactif?

A

Actif

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32
Q

Comment appelle-t-on des médicaments devant être activées par CYP450

A

Prodrogues
ex: Codéine

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33
Q

V ou F
Certains métabolites formés par CYP450 peuvent être toxiques

A

Vrai
ex: acétaminophène

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34
Q

Combien d’isoformes de CYP450 chez les humains

A

130

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35
Q

Importance des isoformes CYP450

A

Chaque isoforme est impliquée dans la biotransformation d’un vaste spectre de substances (et certaines d’entre elles sont biotransformées par plus d’une isoforme)

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36
Q

Principes isoformes CYP450 trouvés dans le foie

A

CYP3A4 (28.8%)
CYP1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1 3A5, 3A7, 4A9 et 4A1

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37
Q

Sous-famille CYP responsable de biotransformation de > 60% des médicaments?

A

CYP3A

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38
Q

Fonction d’un inducteur de CYP450

A

Augmente expression & activité de CYP450
Augmentation de biotransformation des métabolites
peut être le substrat lui-même ou une autre substance

39
Q

V ou F
Présence d’un inducteur diminue l’intensité d’effet d’un médicament

A

Vrai
médicament est plus métabolisé (biotransformé)

40
Q

Combien d’inducteurs enzymatiques connus

A

> 300

41
Q

Ecq l’inducteur agit rapidement sur CYP450

A

NON
l’induction enzymatique prend un certain temps à se manifester, soit d’une à plusieurs semaines, selon les médicaments impliqués

42
Q

Fonction d’un inhibiteur de CYP450

A

Diminuer la vitesse de biotransformation

43
Q

V ou F
Présence d’un inhibiteur diminue l’intensité d’effet d’un médicament

A

FAUX
Inhibiteur diminue vitesse de biotransformation et donc d’élimination. Médicament reste plus longtemps dans le corps –> effet plus intense parfois TOXIQUE

44
Q

Mécanisme d’action des inhibiteurs

A
  • Diminution la synthèse
  • Destruction du CYP450
  • Formation de complexes inactifs (avec CYP450)
45
Q

Produit “naturel” inhibiteur et inhibe quel CYP450?

A

Jus de pamplemousse
Inhibe CYP3A4 intestinal

46
Q

Composante inhibitrice du jus de pamplemousse

A

Flavonoïdes

47
Q

Types de réaction phase II

A
  1. Glucoronidation
  2. Sulfonation
  3. Acétylation
  4. Méthylation
  5. Conjugaison avec gluthathion
  6. Conjugaison avec acide aminé
48
Q

Pourquoi conjuguer des molécules

A

Pour former des complexes hautement hydrosolubles facilement éliminés

49
Q

V ou F
Les produits conjugués de phase II sont tous éliminés rapidement

A

Faux
certains composés peuvent être hépatotoxique & néphrotoxique

50
Q

Perfusion du foie

A

1500ml/min
30% débit cardiaque

Provenance du sang:
75% veine porte/veines splanchniques (intestin)
25% artère hépatique (coeur)

51
Q

2 moyens d’entrer (médicament) dans cellule hépatique

A
  1. Diffusion passive (RARE)
  2. Transporteurs membranaires
52
Q

Transporteurs membranaires d’entrée

A

OATP, OAT, OCT

53
Q

Transporteurs membranaires de sortie

A

MDR1

54
Q

La vitesse d’excrétion (dE/dt)

A

Masse de médicament éliminée par unité de temps
(mg/min)

55
Q

La clairance (Cl)

A

Volume de sang épuré du médicament par unité de temps (ml/min)
CONSTANTE qui reflète capacité à éliminer médicament

56
Q

Lien entre clairance (Cl) et vitesse d’excrétion (dE/dt)

A

Cl = (dE/dt) / Cp

57
Q

Types de clairance

A
  1. Rénal/Urinaire (ClR)
    élimination par le rein
  2. Métabolique (ClM)
    élimination par biotransformation
  3. Intrinsèque (Cli)
58
Q

Clairance intrinsèque (Cli)

A

Capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants.

59
Q

3 facteurs qui influencent biotransformation dans le foie

A
  1. Clairance intrinsèque (Cli)
  2. Liaison du med aux Pp (fp)
  3. Débit sanguin hépatique (Q)
60
Q

Facteur principale limitant clairance intrinsèque

A

Liaison aux Pp
Défini par constante KAP ou KP (même chose)

61
Q

KAE

A

Constante d’affinité au système enzymatique

62
Q

Si KAP > > > KAE, présence de facteurs limitant la Cli?

A

OUI
Constante d’affinité aux Pp plus élevé que affinité pour enzymes biotransformatrices

63
Q

Ecq le débit (Q) est un facteur limitant de la Cli ?

A

Oui MAIS seulement si clairance intrinsèque (Cli) est proche du débit.

64
Q

Lien entre clairance (Cl), clairance intrinsèque (Cli), liaison aux Pp/fraction libre (fp), et débit (Q)

A
65
Q

Expliquer concept du médicament DÉBIT-INDÉPENDANT en fonction de l’équation

A

Condition:
Débit > Clairance intrinsèque

(fp < 1) & (Cli &laquo_space;Q) means (fp x Cli) term can be erased from denominator without significant change to equation. cross out the Q’s and you’re left with Cl=Cli x fp

66
Q

Médiaments débit-indépendant

A

Anticonvulsivants
Antidiabétiques oraux
Anticoagulants
Théophylline
Anti-inflammatoires non- stéroïdiens, Benzodiazépines
certains antibiotique

67
Q

Expliquer concept du médicament DÉBIT-DÉPENDANT en fonction de l’équation

A

Conditions:
Cli > Q
KAE > KAP
médicament est claire plus vite par système enzymatique

*Q < < Cli means Q term can be erased from denominator without impacting equation. Crossing out (Cli x fp) leaves us with Cl = Q

68
Q

V ou F
Cl d’un médicament avec une Cli très grande dépend essentiellement des changements de Q

A

Vrai

69
Q

Médicaments débit-dépendant

A

Anesthésiques locaux
Bêtabloquants
Bloqueurs des canaux calciques
Antidépresseurs
Mépéridine
Morphine
Lidocaïne
Antihypertenseurs
Salbutamol
Cyclosporine.

70
Q

Décrire l’effet de premier passage

A

Pour médicaments oraux et débit-dépendant

Perte d’une partie de la dose par son passage au foie , coeur et poumons avant d’atteindre circ. systémique

71
Q

Biodisponibilité du médicament

A

Quantité qui atteint circulation systémique

72
Q

Facteurs qui diminue biodisponibilité

A
  1. Absorption incomplète
  2. Effet de premier passage
73
Q

Décrire biodisponibilité d’un médicament oral débit-indépendant
(quand absorption complète)

A

Très élevée, 95% de la dose administrée

Proche de 100% donc la SSC générée par administration orale est similaire à celle par administration IV

74
Q

Décrire biodisponibilité d’un médicament oral débit-dépendant
(quand absorption complète)

A

Petite
<100% donc SSC oral plus petite que SSC IV pour la même dose

médicament soumis à l’effet de premier passage/biotransformé dans les cellules épithéliales de la paroi intestinale/foie/poumons/coeur

75
Q

Temps de demi-vie (t1/2)

A

Temps nécessaire pour que la concentration du médicament dans le sang diminue de 50%

Constante qui reflète dE/dt et Vd

76
Q

Unité de t1/2

A

(minute, heure)

77
Q

Marquer qui détermine quand le médicament a été éliminé du patient

A

7 x (t1⁄2) en théorie
5 x (t1⁄2) en clinique

78
Q

5 effets de l’augmentation de l’élimination
(Cmax, max, SSC, pente de déclin, t1/2)

A

Diminution Cmax
Diminution tmax
Diminution SSC
Augmentation pente de déclin plus prononcée
Diminution t1/2

79
Q

5 effets de la diminituiton de l’élimination
(Cmax, max, SSC, pente de déclin, t1/2)

A

augmentation Cmax
augmentation tmax
augmentationSSC
diminution pente de déclin plus prononcée
augmentation t1/2

80
Q

V ou F
Il faut toujours ajuster la dose d’un médicament quand ClM (Clairance métabolique) est réduite

A

FAUX
ça dépend de l’activité des métabolites

Dans le cas où métabolites sont pas actifs: une diminution de la clairance métabolique augmente l’intensité et la durée de l’effet = danger de toxicité !!! Afin d’éviter cette toxicité, il faudra diminuer la dose

81
Q

Substances qui influencent Cli

A

Inducteurs (aug. Cli)
Inhibiteurs (dim. Cli)

82
Q

Exemples d’inducteurs enzymatiques

A

L’exercice, le tabac, une alimentation riche en protéines, l’alcool en quantité modérée

83
Q

V ou F
Les changements de liaison par une interaction médicamenteuse affectent la Cl des médicaments débit-indépendant

A

Vrai
fp est modifiée

84
Q

V ou F
Les changements affectant le débit (i.e. vasodilatateurs) affectent Cl des médicaments débit-dépendant

A

Vrai

85
Q

V ou F
L’activité de CYP450 diminue avec l’âge

A

Vrai

86
Q

V ou F
La quantité de CYP450 diminue avec l’âge

A

Vrai

87
Q

Pourquoi la Cl diminue avec l’age?

A
  1. Diminution de CYP450
  2. Diminution debit cardiaque
  3. Diminution perfusion hépatique
88
Q

V ou F
Rxn de phase II sont lentes chez le nouveau-né

A

Vrai
capacité à conjuguer des substances endogènes est très diminuée

89
Q

Pathologie hépatique diminuant clairance

A

Cirrhose

90
Q

V ou F
Cirrhose diminue clairance des médicaments débit-indépendant

A

Vrai

Mais peut diminuer Cl des meds débit-dépendants si secondaire à hypertension portale

91
Q

Effet de la cirrhose sur l’albumine

A

Diminution d’albumine
augmentation fraction libre (fp)

92
Q

Maladies infectieuses/inflammatoires réduisent quantité des enzymes de phase

A

I
oxydation des médicaments débit- indépendants est diminuée

93
Q

Pathologies physiologiques diminuant Quantité/activité de CYP450 et N-acétyltransférase

A
  1. Insuffisance respiratoire
  2. Hypoxie

diminution Cl de meds débit-indépendants

94
Q

Effets pathologies cardiaque (i.e. insuffisance) sur clairance

A

diminution de cl pour médicaments débit-dépendants

Mmd 1047 - Examen 1 (3 decks)

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