Pharmacologie 2.2 Flashcards
(94 cards)
1
Q
Qu’est-ce que l’élimination ?
A
La perte irréversible d’un médicament par l’organisme humain
2
Q
2 processus de l’élimination
A
- Biotransformation (métabolisme)
- Excretion
3
Q
Qu’est-ce que la biotransformation?
A
Le métabolisme
L’anabolisme et le catabolisme
4
Q
Décrire l’anabolisme et le catabolisme
A
Construction et la destruction de substances par conversion enzymatique d’une entité chimique en une autre dont l’hydrosolubilité est augmentée, empêchant son accumulation
5
Q
Qu’est-ce que l’excretion?
A
Élimination du médicament/ses métabolites à l’extérieur de l’organisme
6
Q
Voies d’éliminations principales
A
Reins
Système hépatobiliaire
Poumons
7
Q
Moyen principal d’élimination de substances étrangères
A
Urine
8
Q
Médicaments excrétés dans l’urine sous forme “inchangée”
A
Médicaments hydrosolubles
9
Q
Médicaments devant être “biotransformés” avant d’être excrétées
A
Médicaments liposoluble
la majorité des meds
10
Q
Tissus pouvant biotransformer
A
Foie
Poumons
Cerveau
Reins
Système GI
11
Q
Tissu de biotransformation principal
A
Foie
12
Q
2 caractéristiques des enzymes hépatiques
A
- Spécificité limitée
- Possèdent un très grand pouvoir d’adaptation
13
Q
Où se trouve les enzymes hépatiques
A
Réticulum endoplasmique de la cellule hépatique
14
Q
Quel partie du foie catalyse la biotransformation ?
A
Enzymes hépatiques
15
Q
V ou F
La biotransformation modifie la structure du médicament
A
Vrai
16
Q
V ou F
La biotransformation modifie l’activité pharmacologique du médicament
A
Vrai
17
Q
Sous-groupes de rxn biotransformatrices
A
Phase I
Phase II
18
Q
Décrire rxn de phase I
A
SOIT
Ajouter un group polaire aux molécules liposolubles
SOIT
Exposer group polaire
à l’aide de réactions d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse
19
Q
But des rxn phase I
A
Rendre molécule plus hydrosoluble
polaire
20
Q
Décrire rxn de phase II
A
Ajouter une molécule endogène fortement polaire au médicament par liason covalente
(l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion)
Molécule endogène est conjugé avec un groupement fonctionnel du substrat (ajouté lors de phase I)
21
Q
But des rxn phase II
A
Former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau
22
Q
Exemple de séquences des rxn phase I et II
A
23
Q
V ou F
Tout les meds sont biotransformés par séquence Phase I –> Phase 2
A
Faux
certains meds passe seulement par phase II (ex: morphine)
24
Q
Famille d’enzymes principale de la phase I
A
Cytochrome P450 (CYP450)
25
Caractéristiques CYP450
- Hémoprotéines
- Situées sur la membrane lipophile du réticulum endoplasmique
- Peuvent être isolées dans les microsomes
26
Longer d'onde absorbée par CYP450
450nm
*NOTE* absorbe lumière que sous sa forme réduite (Fe2+) et lié au CO
27
Expliquer le cycle catalytique
Cycle sous lequel CYP450 opère
*Consiste en 1 hémoprotéine hydrophobe et 1 système de support qui fournit des électrons (flavoprotéine)
28
Donneur d'électron dans le cycle catalytic
NADPH
29
Types de rxn qui implique CYP450
1. N-Déalkylation
2. O-Déalkylation
3. S-Déalkylation
4. S-Oxydation
5. Désamination
6. Hydroxylation aromatique
30
V ou F
La biotransformation par CYP450 produit des métabolites actifs et inactifs
Vrai
31
Biotransformation de la **codéine** par CYP450 donne métabolite actif ou inactif?
Actif
32
Comment appelle-t-on des médicaments devant être **activées** par CYP450
Prodrogues
*ex: Codéine*
33
V ou F
Certains métabolites formés par CYP450 peuvent être toxiques
Vrai
*ex: acétaminophène*
34
Combien d'isoformes de CYP450 chez les humains
130
35
Importance des isoformes CYP450
Chaque isoforme est impliquée dans la biotransformation d’**un vaste spectre de substances** (et certaines d’entre elles sont biotransformées par plus d’une isoforme)
36
Principes isoformes CYP450 trouvés dans le **foie**
**CYP3A4** (28.8%)
CYP1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2D6, 2E1 3A5, 3A7, 4A9 et 4A1
37
Sous-famille CYP responsable de biotransformation de > 60% des médicaments?
CYP3A
38
Fonction d'un **inducteur** de CYP450
Augmente expression & activité de CYP450
Augmentation de biotransformation des métabolites
*peut être le substrat lui-même ou une autre substance*
39
V ou F
Présence d'un inducteur diminue l'intensité d'effet d'un médicament
Vrai
*médicament est plus métabolisé (biotransformé)*
40
Combien d'inducteurs enzymatiques connus
> 300
41
Ecq l'inducteur agit rapidement sur CYP450
NON
*l’induction enzymatique prend un certain temps à se manifester, soit d’une à plusieurs semaines, selon les médicaments impliqués*
42
Fonction d'un **inhibiteur** de CYP450
Diminuer la vitesse de biotransformation
43
V ou F
Présence d'un inhibiteur diminue l'intensité d'effet d'un médicament
**FAUX**
*Inhibiteur diminue vitesse de biotransformation et donc d'élimination. Médicament reste plus longtemps dans le corps --> effet plus intense parfois* **TOXIQUE**
44
Mécanisme d'action des inhibiteurs
- Diminution la synthèse
- Destruction du CYP450
- Formation de complexes inactifs (avec CYP450)
45
Produit "naturel" **inhibiteur** et inhibe quel CYP450?
Jus de pamplemousse
Inhibe CYP3A4 intestinal
46
Composante inhibitrice du jus de pamplemousse
Flavonoïdes
47
Types de réaction phase II
1. Glucoronidation
2. Sulfonation
3. Acétylation
4. Méthylation
5. Conjugaison avec gluthathion
6. Conjugaison avec acide aminé
48
Pourquoi conjuguer des molécules
Pour former des complexes hautement hydrosolubles facilement éliminés
49
V ou F
Les produits conjugués de phase II sont tous éliminés rapidement
Faux
*certains composés peuvent être hépatotoxique & néphrotoxique*
50
Perfusion du foie
1500ml/min
30% débit cardiaque
Provenance du sang:
75% veine porte/veines splanchniques (intestin)
25% artère hépatique (coeur)
51
2 moyens d'entrer (médicament) dans cellule hépatique
1. Diffusion passive (RARE)
2. Transporteurs membranaires
52
Transporteurs membranaires **d'entrée**
OATP, OAT, OCT
53
Transporteurs membranaires de *sortie*
MDR1
54
La vitesse d’excrétion (dE/dt)
Masse de médicament éliminée par unité de temps
(mg/min)
55
La clairance (Cl)
Volume de sang épuré du médicament par unité de temps (ml/min)
**CONSTANTE** qui reflète capacité à éliminer médicament
56
Lien entre clairance (Cl) et vitesse d'excrétion (dE/dt)
Cl = (dE/dt) / Cp
57
Types de clairance
1. Rénal/Urinaire (ClR)
*élimination par le rein*
2. Métabolique (ClM)
*élimination par biotransformation*
3. Intrinsèque (Cli)
58
Clairance intrinsèque (Cli)
Capacité maximale d’un organe à épurer une substance en absence de facteurs limitants.
59
3 facteurs qui influencent biotransformation dans le foie
1. Clairance intrinsèque (Cli)
2. Liaison du med aux Pp (fp)
3. Débit sanguin hépatique (Q)
60
Facteur principale limitant clairance intrinsèque
Liaison aux Pp
Défini par constante **KAP** ou **KP** (même chose)
61
KAE
Constante d'affinité au système enzymatique
62
Si KAP > > > KAE, présence de facteurs limitant la Cli?
OUI
*Constante d’affinité aux Pp plus élevé que affinité pour enzymes biotransformatrices*
63
Ecq le débit (Q) est un facteur limitant de la Cli ?
Oui MAIS seulement si clairance intrinsèque (Cli) est proche du débit.
64
Lien entre clairance (Cl), clairance intrinsèque (Cli), liaison aux Pp/fraction libre (fp), et débit (Q)
65
Expliquer concept du médicament **DÉBIT-INDÉPENDANT** en fonction de l'équation
Condition:
Débit > Clairance intrinsèque
*(fp < 1) & (Cli << Q) means (fp x Cli) term can be erased from denominator without significant change to equation. cross out the Q's and you're left with Cl=Cli x fp*
66
Médiaments débit-indépendant
Anticonvulsivants
Antidiabétiques oraux
Anticoagulants
Théophylline
Anti-inflammatoires non- stéroïdiens, Benzodiazépines
certains antibiotique
67
Expliquer concept du médicament **DÉBIT-DÉPENDANT** en fonction de l'équation
Conditions:
Cli > Q
KAE > KAP
*médicament est claire plus vite par système enzymatique*
*Q < < Cli means Q term can be erased from denominator without impacting equation. Crossing out (Cli x fp) leaves us with Cl = Q
68
V ou F
Cl d’un médicament avec une Cli très grande dépend essentiellement des changements de Q
Vrai
69
Médicaments débit-dépendant
Anesthésiques locaux
Bêtabloquants
Bloqueurs des canaux calciques
Antidépresseurs
Mépéridine
Morphine
Lidocaïne
Antihypertenseurs
Salbutamol
Cyclosporine.
70
Décrire l'**effet de premier passage**
Pour médicaments **oraux** et **débit-dépendant**
Perte d'une partie de la dose par son passage au foie , coeur et poumons avant d'atteindre circ. systémique
71
Biodisponibilité du médicament
Quantité qui atteint circulation systémique
72
Facteurs qui diminue biodisponibilité
1. Absorption incomplète
2. Effet de premier passage
73
Décrire biodisponibilité d'un médicament oral *débit-indépendant*
(quand absorption complète)
Très élevée, 95% de la dose administrée
*Proche de 100% donc **la SSC** générée par administration orale est similaire à celle par administration IV*
74
Décrire biodisponibilité d'un médicament oral *débit-dépendant*
(quand absorption complète)
Petite
<100% donc SSC oral plus petite que SSC IV pour la même dose
*médicament soumis à l'effet de premier passage/biotransformé dans les cellules épithéliales de la paroi intestinale/foie/poumons/coeur*
75
Temps de demi-vie (t1/2)
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament dans le sang diminue de 50%
Constante qui reflète dE/dt et Vd
76
Unité de t1/2
(minute, heure)
77
Marquer qui détermine quand le médicament a été éliminé du patient
7 *x* (t1⁄2) en théorie
5 *x* (t1⁄2) en clinique
78
5 effets de l'augmentation de l'élimination
(Cmax, max, SSC, pente de déclin, t1/2)
Diminution Cmax
Diminution tmax
Diminution SSC
Augmentation pente de déclin *plus prononcée*
Diminution t1/2
79
5 effets de la diminituiton de l'élimination
(Cmax, max, SSC, pente de déclin, t1/2)
augmentation Cmax
augmentation tmax
augmentationSSC
diminution pente de déclin *plus prononcée*
augmentation t1/2
80
V ou F
Il faut toujours ajuster la dose d'un médicament quand ClM (Clairance métabolique) est réduite
FAUX
ça dépend de l'activité des métabolites
*Dans le cas où métabolites sont pas actifs: une diminution de la clairance métabolique augmente l’intensité et la durée de l’effet = danger de toxicité !!! Afin d’éviter cette toxicité, il faudra diminuer la dose*
81
Substances qui influencent Cli
Inducteurs (aug. Cli)
Inhibiteurs (dim. Cli)
82
Exemples d'inducteurs enzymatiques
L’exercice, le tabac, une alimentation riche en protéines, l’alcool en quantité modérée
83
V ou F
Les changements de liaison par une interaction médicamenteuse affectent la Cl des médicaments débit-indépendant
Vrai
*fp est modifiée*
84
V ou F
Les changements affectant le débit (*i.e. vasodilatateurs*) affectent Cl des médicaments débit-dépendant
Vrai
85
V ou F
L'activité de CYP450 diminue avec l'âge
Vrai
86
V ou F
La quantité de CYP450 diminue avec l'âge
Vrai
87
Pourquoi la Cl diminue avec l'age?
1. Diminution de CYP450
2. Diminution debit cardiaque
3. Diminution perfusion hépatique
88
V ou F
Rxn de phase II sont lentes chez le nouveau-né
Vrai
*capacité à conjuguer des substances endogènes est très diminuée*
89
Pathologie hépatique diminuant clairance
Cirrhose
90
V ou F
Cirrhose diminue clairance des médicaments débit-indépendant
Vrai
*Mais peut diminuer Cl des meds débit-**dépendants** si secondaire à hypertension portale*
91
Effet de la cirrhose sur l'albumine
Diminution d'albumine
*augmentation fraction libre (fp)*
92
Maladies infectieuses/inflammatoires réduisent **quantité** des enzymes de phase
I
*oxydation des médicaments débit- indépendants est diminuée*
93
Pathologies physiologiques diminuant Quantité/activité de CYP450 et N-acétyltransférase
1. Insuffisance respiratoire
2. Hypoxie
*diminution Cl de meds débit-indépendants*
94
Effets pathologies cardiaque (i.e. insuffisance) sur clairance
diminution de cl pour médicaments débit-**dépendants**
