PHARMACOLOGIE - COURS 3 Flashcards
(31 cards)
Qu’est-ce qu’un agent adrénomimétique d’action directe?
Médicaments qui augmentent la disponibilité des neurotransmetteurs déjà présents de manière endogène ou qui modi fent leur mode d’action
Agents adrénomimétiques d’action indirecte directe - psychostimulants
-inhibiteurs des enzymes de dégradation (MAO, COMT) en les monopolisant ce qui réduit la dégradation de la dopamine
-augmentation de la biosynthèse du NT lévadopa - coadministré avec un inhibiteur de la Dopa décarboxylase périphérique (carbidopa) afin d’éviter la transformation de L-Dopa en DA en périphérie et ainsi augmenter la livraison de L-dopa au cerveau
-inhibiteurs de la recapture de NA, DA et/ou 5-HT = forte relâche de NT (mx antidépresseurs) (effets après quelques semaines, change plasticité cérébrale) (toxicité cardiaque à dose élevée par inhibition des canaux Na+)
Agents adrénomimétiques d’action directe - antidépresseurs généraux
On pense que la dépression est due à un dé cit fonctionnel des voies adrénergiques cérébrales. Ainsi, les agents pharmacologiques auront pour but d’exacerber les neurotransmetteurs de ces voies pour assurer un retour à la normale de manière arti cielle. Ces médicaments prennent 2-3 semaines avant d’être e caces et possèdent aussi un e et placebo très important. Il y a deux options pharmacologiques:
-antidépresseurs tricycliques : inhibition de la recapture des monoamines
-inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS)
Définir les antidépresseurs de recapture
Ces médicaments ont comme mécanisme d’action l’inhibition de la recapture du neurotransmetteur une fois que ce dernier a été relâché dans l’espace synaptique. Ainsi, leur action est plus longue parce qu’ils peuvent entrer en contact avec les récepteurs post-synaptiques plus longtemps. Ce phénomène compense une perte de neurotransmetteur due à la dépression
Nommez les antidépresseurs d’inhibition de la recapture
Antidépresseurs tricycliques : inhibition de recapture des monoamines NA, DA, 5-HT
-toxicité cardiaque élevée par inhibition canaux Na+ voltage-dépendants (génération 1)
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS)
-mieux tolérés que les tricycliques (génération 2)
Sx positifs du parkinson
-agitation
-délire
-hallucinations
Sx négatifs du parkinson
-apathie
-avolition (incapacité à entreprendre et persister des activités dirigées vers un but)
-alogie (pauvreté des idées exprimées)
Les médicaments antipsychotiques sont des..
antagonistes (bloqueurs) des récepteurs D2 = diminue l’activité mésolimbique
Les anti-psychotiques sont particulièrement efficaces pour réduire les symptômes _________ de la maladie
positifs
Les adrénolytiques d’action directe sont les..
antipsychotiques - antagonistes des récepteurs D2
Décrire l’étiologie des psychoses et de la schizophrénie
C’est en fait un peu l’inverse du Parkinson. En e ffet, les hallucinations et la perte de contact avec la réalité sont causées par une surproduction de dopamine.
Par exemple, la schizophrénie est causée par une hyperréactivité des voies dopaminergiques mésolimbiques de l’aire tegmentale ventrale du mésencéphale au système limbique (bref, une aire dopaminergique du tronc cérébral vraiment proche de la substantia nigra qui projette au cerveau).
Ainsi, on peut comprendre que les antipsychotiques vont faire l’inverse des médicaments pour le Parkinson, soit bloquer la dopamine du SNC (adrénolytiques). D’ailleurs, prendre trop d’antipsychotiques cause justement un parkinsonisme secondaire, par manque de dopamine!
Nommez les antipsychotiques de 1 et 2 génération (action directe)
Antipsychotique de 1ière génération (typiques)
-agissent en bloquant les récepteurs D2 de la voie mésolimbique (cible), mais ils bloquent aussi les récepteurs D2 de la voie nigrostriée
-E.I par manque de sélectivité pour le tissu cible
Antipsychotiques de 2 génération (atypiques)
-entraînent un risque plus faible de syndrome pseudo-parkinsonien que les antipsychotiques de 1ière génération
-parce que leurs effets thérapeutiques dépendent aussi du blocage des récepteurs 5-HT2A (pour lesquels ils possèdent une affinité encore plus élevé que pour D2) : ce sont des antagonistes sérotonine-dopamine
-aussi, le blocage des récepteurs 5-HT2A entraîne une augmentation de la libération de Da dans la voie nigro-striée, ce qui contre-balance l’effet des blocages des récepteurs D2
E.I : par manque de sélectivité pour le récepteur
Nommez les adrénolytiques/sympathicolytiques d’action indirecte
Réserpine : Inhibe le stockage de la noradrénaline dans les vésicules en inhibant VMAT2, le
transporteur vésiculaire. La noradrénaline est donc libre dans le bourgeon présynaptique et se fait dégrader davantage par COMT et MAO. Historiquement, il était utilisé comme antihypertenseur et antipsychotique.
Agonistes des récepteurs α2 : Ces récepteurs sont sur le neurone présynaptique. Habituellement, ils permettent d’inhiber la relâche de noradrénaline lorsqu’ils détectent qu’il y a trop de NA dans la fente synaptique. Un agoniste va le stimuler même s’il n’y a pas vraiment de NA dans la fente synaptique et donc inhiber la relâche de celle-ci.
Que font les médicaments d’action directe antiparkinsoniens?
Médicaments qui sont directement des agonistes des voies dopaminergiques. Ils n’in fuencent pas les molécules de dopamine endogènes pour moduler l’e ffet, ils font l’eff et eux-mêmes
Que font les médicaments d’action indirecte antiparkinsoniens?
Médicaments qui augmentent la disponibilité de la dopamine déjà présente de manière endogène
Augmenter la dopamine en lui offrant davantage de molécules précurseures (L-Dopa et Carbidopa)
-il s’agit d’une combinaison de 2 mx qui augmentent la synthèse de dopamine au niveau du SNC
-la carbidopa n’a aucune action au niveau du SNC
-cependant, il protège la L-Dopa à l’extérieur du SNC pour éviter sa métabolisation vers la dopamine à l’extérieur du site d’action
-une fois rendue à la BBB, la carbidopa ne peut pas passer et se détache du L-Dopa = peut être métabolisé
-L-Dopa = molécule prévurseure dopamine donc elle stimule les cellules fonctionnelles restantes de la substantia nigra à produire de la dopamine
Les parasympathicomimétique d’action directe sont des..
stimulants des récepteurs muscariniques
les parasympathicomimétique d’action indirecte sont des..
anti-acétylcholinestérase (anti-AChE)
-l’ACh est dégradée dans la fente synaptique des jonctions neuroeffectrice parasympathétique par les AChE
Que font les Anti-AChE?
ils bloquent la dégradation de l’ACh, donc augmentent leur concentration dans la fente synaptique (ou à la jonction neuromusculaire)
Nommez les utilités thérapeutiques des parasympathicomimétiques (cholinomimétique) sur le tube digestif et la vessie
Tube digestif
-tx de la dépression post-op de l’activité du muscle lisse (en l’absence d’obstruction)
Vessie
-tx de la vessie atone (paresseuse), devient distendue et flasque (rétention urinaire avec possibilité d’incontinence urinaire par regorgement i.e. fuites faibles mais constantes d’urine qui déborde en raison du trop-plein de la vessie)
-dysfonction du réflexe mictionnel : diabète sucré, sclérose en plaques
Décrire le réflexe de miction S2-S4
- Récepteurs sensitifs : récepteurs d’étirement des parois de la vessie (muscle détrusor)
- Fibres afférentes : contingent sensitif des nerfs pelviens (S2-S4)
- Fibres efférentes : contingent moteur parasympatique des nerfs pelviens
-la fonction du réflexe est de déclencher la miction en réponse au remplissement de la vessie (vidange)
-le réflexe mictionnel est modulé par le contingent sympathique du nerf hypogastrique (rétention urinaire)
-la synergie parasympathique - sympathique est assurée par des voies nerveuses descendantes du tronc cérébral
- Contrôle volontaire : le corticospinal projette sur le motoneurone alpha innervant le sphincter externe
Action indirecte de cholinomimétiques
L’acétylcholinestérase est une enzyme qui se trouve dans l’espace synaptique et cause la dégradation de l’acétylcholine en acétate et choline. La choline est recapturée tandis que l’acétate est éliminée. Les anti-cholinestérases sont un peu l’équivalent des antidépresseurs d’inhibition de la recapture adrénergiques dans le sens où ils empêchent la dégradation de l’acétylcholine et sa recapture. Ainsi, le neurotransmetteur reste bien plus longtemps dans la fente synaptique et son e et est décuplé. Les anti-cholinestérases sont donc des cholinomimétiques, parce qu’ils exacerbent les e ffets cholinergiques
Décrire le lien entre cholinomimétique dans le SNC et alzheimer
-des anti-AChE qui passent la BBB ont une certaine utilité pour améliorer les fonctions cognitives (mémoire) dans la maladie d’Alzheimer aux stades précoces à modéré
-en effet, la dégénérescence de neurones cholinergiques est précocement impliquée dans la pathophys de l’Alzheimer - les anti-AChE potentialisent donc l’action des neurones cholinergiques survivants
-à noter qu’il s’agit d’un tx symptômatique (plutôt que modificateur de la maladie) puisque les anti-AChE ne retardent pas la dégénérescence des neurones cholinergiques ni le développement de la maladie
Que font les parasympathicolytiques?
Action directe (antagonistes atropiniques) : Ils s’apposent sur les récepteurs muscariniques et bloquent l’eff et des neurotransmetteurs endogènes. Ils donnent CLINIQUEMENT des résultats qui ressemblent à des sympathomimétiques parce qu’ils bloquent le système parasympathique et donc le système sympathique l’emporte. Cependant, physiologiquement, ils ne sont pas des sympathomimétique
Nommez les actions des parasympathicolytiques
Oeil
-obtenir une mydriase pour l’examen du fond de l’oeil
Vessie
-traitement de l’incontinence avec urgence mictionnelle et incontinence par impériosité (spasme incontrôlable de la vessie qui cause une dysurie involotaire)
-permet de traiter la vessie hyperactive en bloquant l’effet parasympathique
Mal des transports (Transderm V)
-inhibe le centre du vomissement en bloquant l’aciton de l’Ach
Anti-asthmatique
-bloque l’action parasympathique de bronchoconstriction
-ne passe pas BBB
-des antagonistes muscariniques peuvent être administrés par inhalation seuls ou fréquemment en association avec un stimulant bêta2 adrénergique comme mx de secours
Anti-parkinsonien
