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EII > Pharmacologie de l'ostéoporose > Flashcards

Pharmacologie de l'ostéoporose Flashcards

1
Q

Nomme des critères associés à un haut risque de fracture (4)

A

Aucune des conditions associées à très haut risque
ATCD de fracture vertébrale ou de la hanche
Score T de la hanche ou colonne lombaire -2.5 ou moins
Haut risque selon score FRAX (20% et plus)

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Q

Nomme des critères associés à un très haut risque de fracture (6)

A

Score T de -2.5 ou moins et fractures multiples
Fractures vertébrales multiples
Fracture récente (dans les 12 derniers mois)
Score T de la hanche ou colonne lombaire -3.0 ou moins
Très haut risque selon FRAX (30% et plus)
Fracture lors de la prise de corticothérapie

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3
Q

Il faut considérer les agents anabolisants SURTOUT si ___________________

A

Fracture vertébrale récente ou si fractures vertébrales multiples

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4
Q

À quoi sert de faire la différence entre un haut risque et un très haut risque de fracture

A

En très haut risque de fracture on va tout de suite débuter par les traitements plus puissants

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5
Q

Nomme les biphosphonates et la posologie la plus fréquente pour chaque

A

Alendronate (70mg Q1semaine)
Risédronate (35mg Q1semaine)
Acide zolédronique (5mg IV en 15 minutes Q1an)

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6
Q

Les biphosphonates couvrent les fractures __________________

A

Vertébrales
Hanche
Non vertébrales

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7
Q

Décris le mécanisme d’action des biphosphonates

A

Agents antirésorptifs se liant de façon IRRÉVERSIBLE à l’hydroxyapatite de l’os et ensuite ingérés par les ostéoclastes, menant à leur apoptose

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8
Q

Décris l’importance de la biodisponibilité des biphosphonates per os

A

Il est donc très Important de prendre le comprimé entier, en position verticale, à jeun, avec un verre d’eau, sans aucun autre médicament (surtout antiacides, calcium et fer car chélation). Par contre l’Actonel DR (risédronate) peut être pris en mangeant car formulation à libération retardée, mais éviter prise avec IPP ou anti-H

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9
Q

Décris la demi-vie des biphosphonates per os

A

Alendronate : théoriquement > 10 ans
Risédronate : 480 à 561 heure

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10
Q

Nomme des contre-indications aux biphosphonates per os (3)

A

Hypocalcémie
Chirurgie malabsorptive
Sténose ou rétrécissement de l’oesophage

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11
Q

Les biphosphonates per os devraient être évités si _________________________ (4)

A

Incapacité du patient à rester assis vertical > 60 minutes
Intolérance gastrique
Difficulté à avaler un comprimé (ne doit pas écraser)
Gastrectomie

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12
Q

Décris la prudence associée à l’insuffisance rénale associée aux biphosphonates

A

En dessous de 30 ml/min, il ne faut pas nécessairement diminuer la dose mais on doit toujours s’assurer d’éliminer une anomalie de l’axe phosphocalcique, puis en dyalise même chose (mais peu de données)

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13
Q

Qu’essaye-t-on d’éviter en éliminant une anomalie de l’axe phosphocalcique en insuffisance rénale avec les biphosphonates (3)

A

HyperPTH
Hyperphosphatémie,
Hypocalcémie

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14
Q

Nomme des effets indésirables associés aux biphosphonates per os à cours terme

A

Hypocalcémie transitoire légère
Effets gastro-intestinaux (surtout journée de la dose)
Ulcère / Gastrite

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15
Q

Nomme deux effets indésirables possibles avec les biphosphonates per os mais à long terme

A

Ostéonécrose de la mâchoire (très rare)
Fractures atypiques (rare)

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16
Q

Mis à part la posologie Q1 an de l’acide zolédronique, existe-t-il d’autres posologies

A

Il existe des données d’efficacité en ostéopénie (précédant l’ostéoporose) avec 5 mg Q18 mois à Q3ans

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17
Q

Décris la biodisponibilité et le temps de demi-vie de l’acide zolédronique

A

Biodisponibilité très supérieure (100%) et le temps de demi-vie est estimé à 146h mais le médicament reste beaucoup plus longtemps dans le corps

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18
Q

Nomme des contre-indications à l’acide zolédronique (3)

A

DFGe inférieure à 35 ml/min (peut-être seulement précaution?)
Hypocalcémie
Grossesse et allaitement

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19
Q

Nomme des précautions associées à l’acide zolédronique

A

Utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques
Favoriser bonne hydratation la veille et le jour de la perfusion
Perfusion plus lente en fonction rénale limitée (ex : 60 minutes)

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20
Q

Nomme des effets indésirables associés à l’acide zolédronique à court terme

A

Réaction pseudogrippale (10 à 20%),
Fatigue / Céphalées
Augmentation transitoire de la créatinine sérique
Hypocalcémie
Effets gastro-intestinaux

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21
Q

Pour diminuer les effets indésirables liés à la perfusion de l’acide zolédronique on peut _________________

A

Prendre de l’acétaminophène

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22
Q

Peut-il y avoir des effets indésirables à long terme avec l’acide zolédronique

A

Oui ce sont les même que les biphosphonates per os

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23
Q

Sous quelles conditions l’acide zolédronique est-il rembourser en tant que médicament d’exception (avec code MS153)

A

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique chez FEMMES ne pouvant recevoir bisphosphonate oral en raison d’une intolérance sérieuse ou d’une contre-indication

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24
Q

Sous quelles conditions l’acide zolédronique est-il rembourser en tant que patient d’exception

A

Traitement de l’ostéoporose chez l’homme ne pouvant recevoir
bisphosphonate oral (on doit insister beaucoup vs dénosumab)
Traitement de l’ostéoporose chez le patient ayant présenté un échec thérapeutique au bisphosphonate oral

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25
Q

Décris la présentation typique d’une fracture atypique

A

Fractures souvent spontanées à des sites non usuels de fracture, elles sont souvent précédées de douleur prodromale (quelques semaines avant fracture) et ces fractures sont souvent bilatérales

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26
Q

Quelle est l’hypothèse quant à la cause et le développement de la fracture atypique

A

Avec une inhibition à long terme des ostéoclastes (> 4 ans) l’os deviendrait gelé (diminution turn over osseux). Ceci causerait une accumulation de micro-dommages et une diminution/retard de la guérison suite à une fracture de fragilisation

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27
Q

Que doit-on faire si une fracture atypique survient

A

Cesser le bisphosphonate et continuer avec le calcium combiné à la vitamine D, le risque de fracture est rapidement réversible après cette intervention

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28
Q

Le risque de fracture atypique est directement lié à _______________, comme avec le risque d’ostéonécrose de la mâchoire

A

Durée d’exposition au bisphosphonate

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29
Q

Est-ce que le risque de fracture atypique surpasse le risque de fracture ostéoporotique

A

Non un patient est beaucoup plus à risque de faire une fracture ostéoporotique donc il est presque toujours recommandé d’entammer le bisphosphonate pendant au moins 3-5 ans

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30
Q

Une ______________ augmente le risque de faire une ostéonécrose de la mâchoire et ça l’arrive surtout chez les patients __________________

A

Procédure dentaire invasive
Cancéreux à hautes doses de bisphosphonates

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31
Q

Décris la conduite préventive afin de limiter le risque d’ostéonécrose de la mâchoire sous bisphosphonate

A

Éviter procédure dentaires invasives pendant traitement
Arrêt bisphosphonate 2 mois avant procédure (si 4 ans et plus)
Favoriser bon hygiène buccal

32
Q

Nomme deux risques à long terme mal élucidés avec les bisphosphonates et dont il n’existe pas de conduite particulière

A

Fibrillation auriculaire
Cancer de l’oesophage

33
Q

Nomme des effets bénéfiques à long terme des bisphosphonates (4)

A

Diminution mortalité toutes causes confondues
Diminution mortalité cardiovasculaire
Effet protecteur potentiel contre le cancer
Activité antitumorale possible

34
Q

Qu’est-ce que le dénosumab et décris son mécanisme d’action

A

Agent antirésorptif qui couvre les mêmes fractures que les bisphosphonates. C’est un anticorps monoclonal RANKL et donc il inhibe les ostéoclastes et les pré-ostéoclastes de façon RÉVERSIBLE

35
Q

Quelle est la posologie habituelle du dénosumab

A

60 mg SC Q6mois

36
Q

Décris la biodisponibilité, le pic d’action et le temps de demi-vie du dénosumab

A

Il a une biodisponibilité d’environ 60% mais son pic d’action prend en moyenne 10 jours (entre 3 et 21 jours). Le temps demi-vie se situe à 25-28 jours

37
Q

Nomme des précautions associées au dénosumab

A

DFGe inférieur à 30 ml/min
Problème de malabsorption
Immunosuppression

38
Q

Tout comme avec les bisphosphonates, avec un DFGe inférieur à 30 ml/min, il faut _____________________ sous dénosumab

A

Éliminer une anomalie de l’axe phosphocalcique

39
Q

Les patients sont à risque de faire une carence à quel ion sous dénosumab, et quelles interventions doivent être réalisées

A

Il y a un risque important d’hypocalcémie, il faut donc prévoir une calcémie 7 à 10 jours après l’injection (PRN après 1-2 semaines aussi). Aussi il faut toujours donner un supplément de calcium pour éviter l’hypocalcémie

40
Q

Nomme deux contre-indications associées au dénosumab

A

Hypocalcémie (on doit toujours avoir dosage sérique)
Grossesse

41
Q

Nomme des effets indésirables à court terme du dénosumab autre que l’hypocalcémie

A

Eczéma / Rash / Dermatite
Arthralgies / Douleurs osseuses
Fatigue / Asthénie
Infection
Effets gastro-intestinaux

42
Q

Tout comme avec les bisphosphonates, les patients risquent ____________________ avec le dénosumab à long terme

A

Ostéonécrose de la mâchoire
Fractures atypiques

43
Q

Sous quelles conditions le dénosumab est couvert en tant que médicament d’exception (avec code MS153)

A

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique chez la FEMME ne pouvant recevoir bisphosphonate oral en raison d’une intolérance sérieuse ou d’une contre-indication (comme acide zolédronique)
Traitement de l’ostéoporose chez l’HOMME ne pouvant recevoir bisphosphonate oral en raison d’une intolérance sérieuse ou d’une contre-indication (formulaire à remplir)

44
Q

Sous quelles conditions le dénosumab est couvert en tant que patient d’exception

A

Traitement de l’ostéoporose chez le patient ayant présenté un échec thérapeutique au bisphosphonate oral

45
Q

Dès 6 mois après l’arrêt du dénosumab, les patients risquent _________________________

A

Une fracture rebond

46
Q

Comment est déclenchée une fracture rebond

A

Augmentation rebond du remodelage osseux et accélération de la perte osseuse, il y a donc augmentation de la formation d’ostéoclastes observé chez femme et l’augmentation de marqueurs de remodelage osseux possiblement moindre si exposition antérieure bisphosphonates

47
Q

Décris le principal résultat dans l’étude FREEDOM abordant le risque de fracture rebond avec le dénosumab

A

Sur une période moyenne de 16 mois post traitement plus de la moitié des patients avaient des fractures vertébrales multiples symptomatiques

48
Q

Pour limiter le risque de fracture rebond avec le dénosumab, il ne faut donc jamais _________________

A

Reporter ou retarder la dose de plus d’un mois

49
Q

Nomme deux facteurs qui augmentent le risque de fracture rebond au dénosumab

A

Fractures vertébrales antérieures
Durée de traitement avec dénosumab grande

50
Q

Décris la prise en charge suivant un traitement de dénosumab afin de limiter le risque de fractures rebonds

A

Nécessité de prévoir une thérapie de relais à l’arrêt de dénosumab comme l’alendronate ou l’acide zolédronique à débuter 6-9 mois après la dernière dose pour minimalement 1 an de traitement. Par contre il ne faut JAMAIS donner tériparatide

51
Q

Qu’est-ce que le tériparatide et décris son mécanisme d’action

A

Agent stimulant la formation osseuse, c’est un analogue de la parathormone (PTH) stimulant la formation des ostéoblastes et dans une moindre mesure les ostéoclastes mais surtout pendant la première année de traitment

52
Q

Le tériparatide couvre les fractures ____________________

A

Vertébrales et non vertébrales mais PAS de la hanche

53
Q

Quelle est la posologie habituelle du tériparatide

A

20 microgrammes SC ID (à conserver dans le frigo)

54
Q

Nomme un biosimilaie au tériparatide

A

Osnuro est un biosimilaire au Forteo, qui est maintenant rembouré selon les mêmes critères

55
Q

Nomme des contre-indications au tériparatide

A

DFGe inférieur à 30 ml/min
Hypercalcémie
HyperPTH
Maladie de Paget
Métastases osseuses (cancer osseux)
Ostéosarcome
Radiothérapie osseuse (urolithiase = précaution)

56
Q

Nomme des effets indésirables associés au tériparatide

A

Nausées
Arthralgies
Étourdissements, hypotension (HTO)
Hypercalcémie
Ostéosarcome (très rares cas rapportés)

57
Q

Décris la durée de traitement du tériparatide et quoi faire en post traitement

A

Durée de traitement de 24 mois maximum (mais remboursé
max 18 mois), notamment pour les épisodes sévères, on doit utiliser un bisphosphonate ou dénosumab après le traitement

58
Q

Sous quelles conditions le tériparatide est remboursé en médicament d’exception (18 mois maximum)

A

Traitement de l’ostéoporose chez les FEMMES ménopausées qui sont exposées à un risque de fracture élevé :
- Score T inférieur ou égal à -2.5
ET
- Réponse inadéquate à une thérapie antiresorptive, définie par une nouvelle fracture de fragilisation à la suite d’une prise continue pendant au moins 12 mois et une diminution significative de la DMO (sous la valeur pré-traitement) avec une thérapie antirésorptive pendant au moins 24 mois.

59
Q

Quelles sont les recommandations de 2021 de l’INESSS quant au remboursement du tériparatide

A

Changer les critères pour permettre l’utilisation si échec thérapeutique dans les 24 derniers mois indépendamment de DMO

60
Q

Qu’est-ce que le romosozumab et décris son mécanisme d’action

A

Agent classifié comme stimulant la formation osseuse, c’est un anticorps humanisé inhibant la sclérosine, entrainant donc une activité ostéoformatrice et AUSSI anti-résorptive de moins grande importance (mais cette molécule est la seule à faire les deux)

61
Q

Le romosozumab couvre les fractures __________________

A

Vertébrales
Non vertébrales
Hanche

62
Q

Quelle est la posologie habituelle du romosozumab

A

210 mg SC Q1mois à prendre avec du calcium et de la vitamine D

63
Q

Décris la durée de traitement du romosozumab

A

Durée traitement de 12 mois maximum et prévoir un traitement anti-résorptif de remplacement (bisphosphonate ou dénosumab) à l’arrêt, sinon retour DMO de base après 12 mois (tériparatide non indiqué)

64
Q

Quelle est la place du romosozumab dans la thérapie ostéoporotique

A

À considérer en première intention lors d’ostéoporose très sévère surtout avec un ATCD de fracture vertébrale. C’est un traitement de deuxième intention en ostéoporose fracturaire sévère ne répondant pas aux agents de première intention

65
Q

Sous quelles conditions le romosozumab est rembouré en tant que médicament d’exception

A

Traitement de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées qui sont exposées à (pas besoin d’avoir essayé autre chose)
- Risque élevé de fracture défini comme un ATCD de fracture de fragilisation à la hanche ou à la colonne vertébrale
OU
- Risque très élevé de fracture défini comme la présence d’une nouvelle fracture de fragilisation à la hanche ou à la colonne vertébrale dans les 24 derniers mois, ou comme un ATCD de plusieurs fractures de fragilisation vertébrales

66
Q

Quelle est la durée maximal d’autorisation RAMQ du romosozumab

A

12 mois À VIE

67
Q

Le romosozumab est non autorisé si la patiente à pris __________________ à moins d’une intolérance

A

Tériparatide

68
Q

Pourquoi l’innocuité du romosozumab est inquiétante

A

Augmentation du risque cardiovasculaire (mais études de puissance insuffisante pour inclure MACE)

69
Q

Quelles sont les précautions à respecter chez les patients sous romosozumab pour limiter le risque cardiovasculaire (2)

A

Ne pas recommandé chez ATCD d’infarctus myocarde ou AVC
Mettre fin chez patients avec un infarctus myocarde ou AVC

70
Q

Nomme des contre-indications au romosozumab

A

Hypersensibilité au produit
Hypocalcémie (doit être corrigée avant traitement)
Grossesse ou allaitement
ATCD infarctus du myocarde ou AVC

71
Q

Nomme des effets indésirables associés au romosozumab

A

Arthralgie
Céphalée
Hypersensibilité, réaction au site d’injection
Hypocalcémie
Infarctus et AVC
Ostéonécrose mâchoire (très rare) fracture atypique (très rare)

72
Q

Devrait-on ajuster le romosozumab en insuffisance rénale

A

Il existe peu de données chez les patients inférieur à 30 ml/min donc aucun ajustement précis mais faire preuve de prudence

73
Q

Nomme deux traitements antirésorptifs peu utilisés et quelles genre de fractures sont couvertes par ces agents

A

Raloxifène (SEULEMENT vertébrales)
Hormonothérapie, oestrogène (toutes)

74
Q

Quel est le mécanisme d’action général du raloxifène et de l’hormonothérapie

A

Interférence avec les facteurs qui stimulent normalement l’activité des ostéoclastes (RANKL, TGF-β, TNF-α, IGF-1)

75
Q

Le ratio _________________ de l’hormonothérapie est peu favorable

A

Risques/bénéfices peu favorable : Augmentation du risque cardiovasculaire, de cancer du sein et du risque thromboembolique

76
Q

Selon Ostéoporose Canada, l’hormonothérapie devrait seulement être réservé chez __________________

A

Contre-indication ou intolérance bisphosphonate et dénosumab
Moins que 60 ans ou ménopause depuis moins de 10 ans
Présence symptômes vasomoteurs/ménopause dérangeants

77
Q

Le raloxifène n’est pas une molécule de première choix, entre autre à cause de l’efficacité moindre et l’augmentation du risque ________________

A

Thromboembolique

EII (12 decks)

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