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Médicament du système nerveux > Pharmacologie du SNA I > Flashcards

Pharmacologie du SNA I Flashcards

(93 cards)

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1
Q

L’acétylcholine a 5 principaux sites d’action. Lesquels ?

A
  • Synapses ganglionnaires du SNAS et du SNAP (N)
  • Terminaisons nerveuses post-ganglionnaires du SNAP (M)
  • Glandes sudoripares (M)
  • Neurones cholinergiques centraux (N et M)
  • Jonction neuromusculaire (N)
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Q

Rappel !

Pour augmenter les concentrations en acétylcholine, est-ce qu’on cible sa production ou sa dégradation ?

A

Sa dégradation par l’AchE.

Cette enzyme agit très rapidement après la synthèse de l’acétylcholine, d’où la perte d’intérêt d’augmenter sa synthèse.

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Q

À quels endroits retrouve-t-on les récepteurs nicotiniques?

A
  • Synapses ganglionnaires du SNAS et du SNAP
  • Synapses neuromusculaires
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4
Q

À quels endroits retrouve-t-on les récepteurs muscariniques?

A
  • Synapses postganglionnaires du SNAP
  • Synapse postganglionnaires du SNAS a/n des glandes sudoripares
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5
Q

Quel est l’importance d’avoir des sous-types de récepteurs à l’acétylcholine ?

A

Sans ces sous-types, l’ACh agirait de manière trop générale, rendant la régulation du système nerveux et des organes inefficace !

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6
Q

VF - L’effet de l’Ach sur les récepteurs nicotiniques est toujours inhibiteur ?

A

Faux ! L’effet de l’Ach sur les récepteurs nicotiniques est toujours stimulant !

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7
Q

Quels sont les effets d’une administration de nicotine IV ?

A
  • Effet stimulo-bloquant (selon l’individu et la dose) => C’est comme une super décharge du SNA, suivi d’un arrêt de l’effet…
  • Effets complexes et imprévisibles
  • Capacité à stimuler ou à désensibiliser un récepteur

Bref, la réponse ultime sur un système résulte de la somme des effets stimulants et inhibiteurs de la nicotine…

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8
Q

Discutes de l’effet stimulo-bloquant de l’action nicotinique ?

A

À petites doses, il y a seulement un effet stimulant via une dépolarisation…

À doses plus élevées, il y a une stimulation initiale et une augmentation de la transmission, suivi d’un blocage qui empêche les dépolarisations subséquentes.

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9
Q

Les actions muscariniques sont souvent résumées à 3 D. Quelle est leur signification ?

A
  • Digestion
  • Défécation
  • Diurèse
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10
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n des yeux ?

A

Accomodation pour vision de près, donc myosis et contraction des muscles ciliaires

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11
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n des glandes ?

A

Augmentation des sécrétions

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12
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n du coeur ?

A
  • Bradycardie (diminution de la FC)
  • Diminution ionotropique

Bref, baisse ionotrope et chronotrope

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13
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n du système respiratoire ?

A
  • Bronchoconstriction
  • Augmentation de la sécrétion de mucus
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14
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n du tube digestif ?

A
  • Augmentation du péristaltisme
  • Augmentation des sécrétions
  • Relaxation des sphincters
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15
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n de la voie bilaire ?

A

Contraction et vidange de la vésicule

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16
Q

Quels sont les effets de l’action muscarinique a/n de la vessie ?

A
  • Contraction du muscle détrusor
  • Relaxation des sphincters
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17
Q

Quels sont les 3 mécanismes généraux des médicaments qui affectent le SNAP ?

A
  1. Agonistes ou antagonistes des récepteurs cholinergiques (M)
  2. Agonistes ou antagonistes des récepteurs ganglionnaires autonomes (N)
  3. Inhibition du métabolisme de l’acétylcholine (cible = AchE)
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18
Q

Qu’est-ce qu’un agent parasympathomimétique ?

A

Un agent qui a des effets cholinergiques

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19
Q

Les agents parasympathomimétiques peuvent une action directe ou indirecte. Quel est la différence entre les deux ?

A

Directe = Agit directement sur le récepteur muscarinique

Indirecte = Ralentit la dégradation de l’acétylcholine pour augmenter sa concentration

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20
Q

Nomme 2 agonistes muscariniques directes

A
  • Esthers de choline
  • Alcaloïdes
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21
Q

L’acétylcholine n’est pas un premier choix de traitement comme parasympathomimétique. Quelles sont les 4 caractéristiques de cette dernière qui expliquent pourquoi ?

A
  • Absorption très faible (PO ou SC)
  • Hydrolyse rapide par l’AchE
  • Peu spécifique a/n des récepteurs, donc risqué de la donner en perfusion
  • Presqu’aucune application thérapeutique
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22
Q

Quels sont les avantages des dérivés synthétiques de l’Ach comme parasympathomimétiques ?

A
  • Meilleure sélectivité a/n des récepteurs
  • Plus résistants à l’action de l’AchE
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23
Q

Quelles sont les 4 grandes caractéristiques qui différencient les agents parasympathomimétiques directs ?

Rappel! Direct = Agit directement sur récepteurs / Indirect = Ralentit la dégradation

A

1- Spécificité a/n des récepteurs M ou N
2- Sélectivité a/n des sous-types de récepteurs M
3- Durée d’action et biodisponibilité (PO)
4- Sensibilité à l’AchE et aux pseudocholinestérases

2 (suite) -

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24
Q

Quelles sont les caractéristiques du béthanéchol ?

A
  • C’est un ester de choline
  • C’est un agoniste muscarinique pur
  • Il a une action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires

Parfait pour un patient post-op très confu, avec rétention urinaire et constipation (diminution de l’activité vagale)

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25
Quelles sont les caractéristiques de la **méthacholine** ?
- C'est un **ester de choline** - C'est un **agoniste muscariniques principalement**, peu nicotinique... - Il est administré par **inhalation** - Il a un effet au niveau **cardiovasculaire** ## Footnote On ne la donne pas de manière systémique, car son effet n'est pas ciblé. L'inhalation permet de mieux contourner ces effets...
26
Pour quelle raison la **méthacholine** est-elle principalement utilisée ?
Pour le diagnostic de l'**hyperréactivité bronchique (asthme)** par test de provocation...
27
Quelles sont les caractéristiques de la **pilocarpine** ?
- C'est un **alcaloïde** - Il a une action **muscarinique prédominante** - Il **agit principalement sur les glandes** (sécrétions) - Il a une **bonne pénétration de la cornée** en gouttes ophtalmiques
28
Pour quelles indications utilise-t-on la **pilocarpine** ?
- Pour le traitement du glaucome en gouttes ophtalmologiques (vu sa bonne pénétration de la cornée) - Pour le traitement de la xérostomie (sécheresse de la bouche - administré PO)
29
Quelles sont les 3 contre-indications à l'utilisation des agonistes muscariniques ?
- **Asthme** - Risque de bronchospasme (via l'augmentation des sécrétions respiratoires) - **Obstruction intestinale** - Crampes jusqu'à perforation (via l'augmentation du péristaltisme) - **Rétention urinaire** obstructive - Dangereux si blocage mécanique
30
Le gaz Sarin (attentat du métro de Tokyo) et le irinotécan (CPT-11 - activité antitumorale) provoquent chez les personnes exposées de nombreux symptômes cholinergiques. Dans quelle catégorie pouvons-nous classer ces deux agents ?
Ce sont des **inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AchE)**
31
Comment les assaillants de l'attentat du métro de Tokyo ont-ils fait pour ne pas être affectés par les effets du liquide volatile qui se répandait ?
Ils se sont injectés de l'**atropine** (antidote) avant l'attentat, afin de prévenir les effets du gaz sarin.
32
Quels est le mécanisme d'action des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (IAchE) ? ## Footnote Rappel! Les IAchE sont des parasympathomimétiques indirects!
Ils miment l'action du SNAP en élevant la concentration d'Ach dans la fente par l'**inhibition de sa dégradation**. Cela a des effets au niveau muscarinique et nicotinique (ganglions ET jonction neuromusculaire).
33
Quels sont les 3 types de classification des IAchE ?
- Clinique - Type de liaison - Pharmacologique - Site d'action - Structure chimique - Charge de la molécule
34
A/n de la **classification clinique** des IAchE, quels sont les 2 types de liaisons possibles ?
1. Réversible (1-8h) 2. Irréversible (jours-semaines)
35
Les insecticides et le gaz de combat sont des applications de quel type d'agent et comment peuvent-ils agir ?
Les inhibiteurs irréversibles de l'AchE. Ils peuvent agir par inhalation, ou par un simple contact avec la peau !
36
A/n de la **classification pharmacologique** des IAchE, quels sont les 2 types de site d'action ?
1. **Site anionique** (inhibiteurs compétitifs) - Compétition entre l'IAchE et l'Ach pour le site anionique (action courte) 2. **Site estérasique** - Inhibition du transfert d'acide (action plus longue)
37
Entre la **néostigmine**, la **pyridostigmine** et l'**édrophonium**, lesquels se lient au site anionique ? estérasique ?
- Anionique = Édrophonium - Estérasique = Néostigmine et pyridostigmine
38
A/n de la **classification par structure** des IAchE, quels sont les 2 types de molécules ?
- Amine **quaternaire** = Chargée, ne traverse pas la BHE et moins bonne absorption orale - Amine **tertiaire** = Non chargée, traverse la BHE et bonne absorption orale
39
Nomme des IAchE chargés et non chargés ? ## Footnote Amine quaternaire / tertiaire...
- Amine quaternaire chargée = Édrophonium, pyridostigmine et néostigmine - Amine tertiaire non-chargée = Physiostigmine
40
VF - Les IAchE peuvent être utilisés dans le traitement de la **maladie d'Alzheimer**
Vrai ! Par contre, pour la maladie d'Alzheimer, on veut un effet au SNC, donc utilise les **amines tertiaires**, puisqu'elles ne sont pas chargées et qu'elle traverse la BHE.
41
Quels sont les 3 indications de l'utilisation des IAchE ?
- Traitement et diagnostic de la **myasthénie grave** (maladie auto-immune a/n de la jonction neuromusculaire) - Renverser une **curarisation** - Maladie d'**Alzheimer** (amines tertiaires...)
42
Plus précisément, qu'est-ce que la **myasthénie grave** ?
C’est un **désordre auto-immun de la jonction neuromusculaire où des auto-anticorps ciblent et détruisent les récepteurs nicotiniques** de cette dernière ce qui entraîne une faiblesse et un fatigue musculaire.
43
**Entre la pyridostigmine et l'édrophonium**, lequel est utilisé pour faire le **diagnostic** de la myasthénie grave ? Pourquoi ?
L'édrophonium, car elle se lie au site **anionique**. Elle améliore, donc les symptômes rapidement et efficacement puisqu'elle est **très spécifique à la jonction neuromusculaire**, mais pour une **très courte durée**.
44
**Entre la pyridostigmine et l'édrophonium**, lequel est utilisé pour faire le **traitement** de la myasthénie grave ? Pourquoi ?
La pyridostigmine, car elle se lie au site **estérasique**. Elle augmente donc la quantité d'acétylcholine dans la jonction neuromusculaire **de manière prolongée**.
45
Quel est le mécanisme d'action des **curares** ?
Ils **bloquent les récepteurs nicotiniques** a/n de la jonction neuromusculaire, ce qui **empêche la fixation de l'Ach et la formation d'un potentiel d'action**.
46
Quelles sont les indications thérapeutiques des curares ?
- Relaxation musculaire durant une chirurgie - Optimiser les conditions d'intubation
47
Quels sont les 2 catégories de curares ?
- **Dépolarisants** = Blocage non-compétitif avec une demie-vie très courte (sauf si mutation des cholinestérases plasmatiques) - **Non-dépolarisants** = Blocage compétitif ## Footnote Donc, les dépolarisants **ne peuvent pas être renversés** par les IAchE, contrairement aux non-dépolarisants.
48
Sur laquelle des 2 catégories de curares les IAchE sont-ils efficaces et pourquoi ?
Les curares **non-dépolarisants**, car ils sont des antagonistes compétitifs. Les IAchE peuvent donc renverser la dépolarisation **en augmentant la concentration d'Ach dans la fente synaptique**. ## Footnote Encore une fois, les IAchE sont inefficaces contre les dépolarisants, car ils inhibent de manière **non-compétitive**.
49
Puisque l'on peut les renverser par les IAchE, peut-on dire que les curares sont des antagonistes de l'Ach ?
Non! Ce sont plutôt des **antagonistes des récepteurs nicotiniques**, qui via le blocage du récepteur, empêche l'Ach d'agir...
50
Quelle molécule est utilisée pour la décurarisation ?
La **néostigmine**, car elle permet d'augmenter la concentration d'Ach a/n de la jonction neuromusculaire (agit en périphérie seulement, car chargée...)
51
Répond à ces questions concernant la décurarisation par les IAChE : 1. Sur quel type de récepteurs désire-t-on avoir un effet ? 2. Quel autre type de récepteur sera affecté et quels seront les effets indésirables ? 3. Quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider à contrer les effets indésirables ?
1. Les récepteurs nicotiniques de la jonction neuromusculaire 2. Les récepteurs muscariniques, qui causeront des effets **cholinergiques** (bradycardie, bronchoconstriction, augmentation des sécrétions, etc.) 3. Des anticholinergiques (antimuscariniques) comme l’atropine ou la glycopyrrolate, car ils bloquent les récepteurs muscariniques et préviennent les effets secondaires, ## Footnote Donc, pour une décurarisation sans effets secondaires, on donne un IAchE (néostigmine) et un anticholinergique (i.e. atropine)...
52
Quelle est l'hypothèse concernant la cause de la maladie d'Alzheimer ?
Un **déficit cholinergique** a/n du SNC (dans les noyaux centraux)
53
Quel type d'IAchE est nécessaire pour traiter efficacement la maladie d'Alzheimer ?
Des IAchE à amine tertiaire (non chargée!), afin qu'ils traversent la BHE et se rendent au SNC, en plus d'avoir une bonne absorption systémique... ## Footnote i.e. rivastigmine, galantamine, donepezil...
54
Pourquoi l'administration de nicotine comme **parasympathomimétique** n'est pas intéressante ?
Surtout parce que la nicotine n'est pas spécifique ! En gros, la nicotine stimule les systèmes sympathique et parasympathique en même temps, ce qui crée une réponse contradictoire et non contrôlable. ## Footnote À petites doses, on remarque aussi une augmentation de la FC et de la TA...
55
VF - À petites doses, la nicotine peut avoir des effets a/n de la jonction neuromusculaire ?
Faux ! Les effets a/n de la jonction neuromusculaire nécessite des hautes doses.
56
Qu'est-ce qu'un agent parasympatholytique ?
Un agent qui a des effets **anticholinergiques**
57
Quelle est la différence entre un agent parasympatholytiques et un antimuscarinique ?
Aucun ! C'est la même chose...
58
Mise en situation : une patiente post-chimiothérapie présente des diarrhées sévères et des crampes abdominales très invalidantes après les repas. Le pharmacien propose du glycopyrrolate 0,4 mg si crampes abdominales. Au retour du week-end, la patiente n’a plus de crampes, mais elle fait de la rétention urinaire extrême (besoin de cathétérisme) et une bouche extrêmement sèche. Que peut-on dire sur le glycopyrrolate ?
C'est un agent parasympatholytique qui a occasionné des effets **anticholinergiques importants**...
59
Quel est le mécanisme d'action des agents parasympatholytiques ?
Ils bloquent les récepteurs muscariniques de l’acétylcholine (ACh), empêchant ainsi l’activation du système parasympathique.
60
Lequel de ces types de récepteurs n’est pas (peu) une cible des agents parasympatholytiques ? 1- Récepteurs muscariniques du SNAP 2- Récepteurs muscariniques du SNAS au niveau des glandes sudoripares 3- Récepteurs nicotiniques ganglionnaires 4- Récepteurs au niveau du SNC
3- Les récepteurs nicotiniques ganglionnaires, car ils bloquent les récepteurs **muscariniques** de l'Ach...
61
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques a/n des glandes ?
**Inhibition des sécrétions** des glandes (ex. protocole de détresse respiratoire et/ou gestion des sécrétions bronchiques des patients âgés)
62
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques a/n des voies respiratoires ?
Bronchodilation (ex. MPOC)
63
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques a/n du TGI ?
Réduction du tonus et de la fréquence des contractions péristaltiques du TGI (ce qui peut causer de la constipation!)
64
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques a/n de l'oeil ?
Diminution du tonus des muscles de l’iris, ce qui permet l’élargissement de la pupille et de paralyser l’accommodation du cristallin (**mydriase**) ## Footnote Utilisé en ophtalmologie pour examen du fond de l'oeil...
65
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques a/n de la vessie ?
Diminution du travail du muscle détrusor
66
Quels sont les effets des agents parasympatholytiques a/n du coeur ?
Tachycardie (accélération du rythme cardiaque)
67
A/n du SNC, quels sont les 3 indications à l'utilisation des agents parasympatholytiques ?
- Mal de transport - Sédation (si état agité...) - Atténuation des symptômes de la maladie de Parkinson
68
Quel élément de la structure des parasympatholytiques est essentiel pour pouvoir avoir un effet au niveau du SNC ?
Une **amine tertiaire non-chargée** ;)
69
Lequel parmi les éléments suivants n’est pas une contre-indication absolue de l’utilisation d’agents parasympatholytiques ? - Glaucome à angle étroit - Rétention urinaire et hyperplasie bénigne de la prostate - Constipation - Xérostomie - Dysfonction cognitive / risque de délirium (inversion du cycle circadien)
Patients âgés. Il faut toutefois utilisé les médicaments parasympatholytiques **avec prudence** chez ces derniers, puisqu’ils sont plus sensibles aux effets anticholinergiques
70
Quels sont les 4 applications thérapeutiques des agents parasympatholytiques ?
- Inhibition des sécrétions glandulaires - Relaxation des muscles lisses - Accélération de l'activité du coeur - Sédation du SNC
71
Quel élément de la structure du glycopyrrolate fait en sorte qu’il n’agit pas sur le SNC ?
Son amine **quaternaire chargée** ;)
72
Quel est le parasympatholytique **par excellence** ?
L'atropine (la queen) !
73
Quels sont les effets de l’utilisation d’atropine ?
- Diminution des sécrétions des glandes exocrines - Diminution de l’activité des muscles lisses (TGI, vessie) - Augmentation de la fréquence cardiaque - Mydriase au niveau de l’oeil - Peu d’effets au SNC aux doses habituelles ## Footnote Bref, effets anticholinergiques...
74
Quels sont les 3 principales indications thérapeutiques de l'atropine ?
- Prévention des effets secondaires muscariniques après l'utilisation des IAchE - Antidote après une overdose d'IAchE - Prévention des symptômes cholinergiques liés à l'administration d'irinotécan (CPT-11)
75
Quelles sont les autres indications thérapeutiques de l’Atropine ?
- Oculaire : examen du fond de l’oeil - Cardiaque : Bradycardie - *Respiratoire : diminution des sécrétions salivaires et bronchiques - *TGI et urinaire : spasmes intestinaux et vessie hyperactive | *D'autres agents l'ont remplacé...
76
VF - Les parasympatholytiques sont les seuls pouvant causer des effets anticholinergiques
Faux ! Un grand nombre de substances possèdent des effets secondaires anticholinergiques : antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, antihistaminiques, anti-arythmiques, anti- parkinsoniens...
77
Entre la scopolamine et le glycopyrrolate, lequel aura, parmis ses effets secondaires, de la **sédation** ?
La scopolamine
78
VF - Une intoxication à l'atropine peut être mortel
Vrai !!!
79
L'atropine a-t-elle un effet sur les glandes sudoripares (appartiennent au sympathique) ?
Oui ! Puisque la réponse des glandes sudoripares dépend des **récepteurs muscariniques**, et non pas adrénergiques comme le reste du système sympathique... ## Footnote C'est d'ailleurs l'inhibition de la sécrétion de sueur qui fait que l'organisme de tourne vers une **vasodilation** pour éliminer la chaleur par une augmentation du débit sanguin cutané = rougissement de la peau !
80
Les effets de l’Atropine sont dose-dépendants. Associe les différents effets aux bonnes doses : A) 0,5 mg B) 1mg C) 2 mg D) 5 mg E) 10 mg 1) Pouls rapide et faible, ataxie, hallucinations, délire, coma 2) Vision troublée, tachycardie et palpitations 3) Augmentation du rythme cardiaque et bouche très sèche (soif) 4) Rétention urinaire, peau chaude et sèche, fatigue intense 5) Bouche sèche et diminution de la salivation
A) 5 B) 3 C) 2 D) 4 E) 1 Glandes..., coeur..., glandes sudoripares..., SNC !
81
Lequel des éléments suivants n’est pas un effet périphérique de l’intoxication à l’atropine ? - Tachycardie - Bronchoconstriction - Sécheresse de la bouche - Élévation de la température du corps - Inhibition de la transpiration - Rougissement de la peau - Constipation
Bronchoconstriction
82
Quels sont les effets centraux de l’intoxication à l’atropine ?
- Agitation motrice allant jusqu’à la folie furieuse - Altération psychiques - Hallucinations et état de confusion
83
Quels sont les traitements possibles contre l’intoxication à l’atropine ?
- Mesures symptomatiques générales (lavage d'estomac, bains froids, etc.) - Parasympathomimétiques indirects qui passent par le SNC (donc, physostigmine, mais malheureusement non-disponible...) - IAchE qui aura aussi des effets nicotiniques
84
Parmi les choix suivants, lequel ou lesquels ne sont pas des parasympatholytiques synthétiques ? - Atropine - Glycopyrrolate - Ipratropium et tiotropium - Scopolamine - Homatropine - Dicyclomine
L'atropine et la scopolamine, qui sont plutôt des **alcaloïdes de la Belladone**.
85
Quels sont les effets et les indications thérapeutiques de l’utilisation de la scopolamine ?
- Effets = Similaires à l'atropine, mais son **effet sédatif est plus important, car elle pénètre mieux au SNC** - Indications = Mal de transport et réduction des sécrétions respiratoires en fin de vie
86
Quels sont les effets et l'indications thérapeutique de l'utilisation de l'**homatropine** ?
- Effets = Similaire à l'atropine, mais **effets plus rapide, durée d'action plus courte et puissance plus faible** - Indication = Gouttes ophtalmiques (mydriase et diminution de l'accomodation)
87
Quel est l'effet et l'indication thérapeutique de l'**ipratropium et du tiotropium** ?
- Effets = Inhibition des sécrétions bronchiques - Indication = MPOC (administration par inhalation)
88
Quel élément permet à l'**ipratropium et au tiotropium** de produire peu d'effets secondaires ?
Leur **amine quaternaire** qui réduit l'absorption systémique a/n des poumons, ce qui par le fait même réduit les effets secondaires !
89
Quel est l'effet et l'indication thérapeutique de l'utilisation de la **dicyclomine** ?
- Effet = Relaxe les muscles lisses intestinaux - Indication = Crampes intestinales
90
Quel est l'effet et les indications de l'utilisation du **glycopyrrolate** ?
- Effet = Inhibe les sécrétions des glandes dans l'organisme - Indications = Pré-opération, chirurgie (inhibition des effets vagaux et sécrétoires des IAchE utilisés dans la décurarisation et soins palliatifs ## Footnote C'est un peu comme l'équivalent de l'atropine et/ou de la scopolamine, mais chargé, **donc sans les effets au SNC** !
91
VF - On peut utiliser les parasympatholytiques dans la maladie de Parkinson
Vrai !
92
Quel est l'effet et les indications thérapeutiques de l'**utilisation de parasympatholytiques dans la maladie de Parkinson** ?
- Effet = Bloque l'activité cholinergique ce qui **améliore l'équilibre entre l'Ach et la dopamine a/n du SNC** - Indications = Patients atteints de **Parkinson réfractaire au traitement de première ligne** et **symptômes extrapyramidaux liés aux antipsychotiques**
93
VF - L'action des **antagonistes nicotiniques** peut être cholinergiques ou anticholinergiques
Vrai ! Toutefois, l'action **dépend du système le plus actif au moment de l'administration**... ## Footnote Naturellement, leurs effets sont complexes et imprévisibles, donc **en clinique, ils ne sont pas beaucoup utilisé**...

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