Prémédication/ sédation

Question 1

Raisons de la prémédication (7)

Answer 1

1- Analgésie préventive
2- Sédation
3 – Contention chimique
4 – Myorelaxation
5 – Réduire les doses d’agents anesthésiques généraux
(donc les effets néfastes cardiovasculaires et
respiratoires)
6 – Adoucir l’induction et le réveil
7 – Prévenir des complications (ex. la bradycardie avec
l’administration d’anticholinergiques)

Question 2

But de l’analgésie préventive

Answer 2

Bloque les influx nociceptifs des tissus endommagés ce qui réduit la douleur post-chirurgicale

Question 3

Comment choisir la prémédication? (3)

Answer 3

1) selon le contexte: impact sur l’anesthésie et gestion de la douleur
2) selon l’analyse de l’anamnèse
3) selon effets + et -

Question 4

Familles de mx en prémédication (6)

Answer 4

Neuroleptiques (phénothiazines et butyrophénones)
— Benzodiazépines
— Opioïdes
— Agonistes adrénergiques des récepteurs α-2
— Anticholinergiques

— Kétamine et Alfaxalone (cas particulier)

Question 5

Effets des neuroleptiques: Phénothiazines (ACP) et

Butyrophénones (Azaperone)

Answer 5

-inhibent les récepteurs dopaminergiques
— Inhibent les récepteurs adrénergiques α-1
— Effet antiémétisant
— Pas de narcose
— Pas d’effet analgésique (très important, à retenir)

Question 6

Effets + et - de l’acépromazine (ACP)

Answer 6

EFFETS +
Sédation légère…variation selon les espèces;
— Anxiolytique
— Antidysrythmique : protège les chiens des
arythmies induites par les catécholamines;

— Antihistaminique (H1)

EFFETS -
Hypotension et tachycardie réflexe (conscient);
— Pas d’antagoniste spécifique
— Traitement de l’hypotension: administration d’un agent
vasopresseur tel que l’éphédrine ou la dopamine;
— Splénomégalie importante: séquestration des globules
rouges et réduction de l’hématocrite
— Hypothermie

— Effet vagomimétique chez les animaux ayant un tonus
parasympathique élevé: parfois une bradycardie importante
Ex. : Brachycéphales
— Chez le cheval: Priapisme (pénis engorgé qui ne peut plus entrer dans son fourreau) et paraphimosis rare (étranglement provoquant perte de vascularisation)
— Signification clinique n’est pas vraiment important
— Utilisé au CHUV si les chevaux sont anxieux et difficiles à
gérer

— Diminution de l’agrégation plaquettaire
— Important surtout pour les coagulopathies
(i.e. thrombocitopénie sévère)
— Effet des phénothiazines sur le seuil de
déclenchement des crises épileptiformes toniquescloniques
— CONTROVERSE!!!
— Éviter sur les patients avec des crises épileptiformes
toniques-cloniques

MEME EFFET QUE NEUROLEPTIQUES
— Inhibent les récepteurs dopaminergiques pré (D2) et post (D1,
D2) synaptiques :
–> sédation, perte de la thermorégulation centrale (hypothermie)
— Inhibent les récepteurs adrénergiques α-1 :
— vasodilatation périphérique; hypotension et hypothermie
— L’effet antiémétisant (15 min avant l’administration des opioïdes)
— Pas d’effet analgésique
— Sédatif très populaire en médecine vétérinaire

Question 7

Pharmacologie ACP

Answer 7

— Délai d’action d’environ 10-15 min après l’administration IV, 30 minutes IM;
(endroit calme pour garder l’animal)

— Métabolisme hépatique important et élimination
urinaire (éviter de donner si probleme au foie)

Question 8

Contre-indication de l’ACP

Answer 8

Hypotension
— Hypovolémie
— Anémie et coagulopathies
— Insuffisance hépatique

— Tests d’allergie intradermique
— Laparotomie exploratrice abdominale (cas d’urgence)
— Septicémie
— Hypotension
— Pathologies spléniques (car elle va etre engorgé de sang)
— Hypothermie
— Crises épileptiformes toniques-cloniques (controverse)

Question 9

Azapérone utilisé comme sédation sur les porcs

Answer 9

Mode d’action similaire à celui des phénothiazines
— IM (surtout), IV (peut causer de l’excitation); semble peu efficace SC
— Délai d’action optimal ≈ 30 minutes IM (débute en 5 à 10
minutes). Durée d’action ≈ 2 – 4 heures;
— Métabolisme hépatique, élimination urinaire (surtout) et
fécale (biliaire)

Question 10

Nom de commercial de l’azapérone

Answer 10

Stressnil

Question 11

effets + de l’azapérone

Answer 11

— Par rapport aux phénothiazines, n’ont pas d’effet important
rapporté sur le seuil des crises épileptiformes;
— Moins de dépression cardiovasculaire que les
phénothiazines (moins affinité pour les récepteurs alpha-1)
–> Hypotension est possible encore, mais moindre
— Combinaison avec le butorphanol et la kétamine IM :
protocole de sédation chez le porc

Question 12

Pourquoi on utilise l’ACP et l’azapérone comme prémédication?

Answer 12

ils procurents:
- sédation ++
- myorelaxtion +
– Réduire les doses d’agents anesthésiques
généraux (donc les effets cardiovasculaires et
respiratoires inconvénients) ++
– Adoucir l’induction et le réveil ++
– Prévenir des problèmes: antihistaminique et
antiémétique +

Ne procure pas

• analgésie
• contention chimique

Question 13

Benzodiazépines: mode d’action

Answer 13

Dépression du SNC par facilitation de l’action des récepteurs
GABAergiques (GABAA) à acide γ-aminobutyrique,
neurotransmetteur inhibiteur central
— Modification de la perméabilité au Cl- (↑ influx) :
hyperpolarisation neuronale;
— PAS d’analgésie

Question 14

Benzodiazépines: voie d’administration

Answer 14

Midazolam: IM (surtout), SC, IV et intranasal

— Diazépam: IV (surtout) et rectal

Question 15

Benzodiazépines: pharmacocinétique

Answer 15

Durée d’action : 30 à 45 minutes
— Métabolisme hépatique, élimination urinaire (surtout)
et fécale (biliaire);
— Métabolites du diazépam (ex. : oxazépam, nordiazépam,
tenazepam) sont aussi actifs sur le SNC que celui-ci;
— Longue demi-vie; sensibles à lumière

Question 16

benzodiapézines: midazolam vs diazepam

Answer 16

Diazépam

— Propylène glycol (40 %) + éthanol (10%) – liposoluble
IM: irritant et non absorbé
— Longue demi-vie par rapport au midazolam (car métabolites actifs)

Midazolam
— Bonne absorption après l’administration SC et IM
— Hydrosoluble àcourt délai d’action
— Par rapport au diazépam:2 fois plus d’affinité pour le
récepteur GABA (donc meilleure sédation)

Question 17

Benzodiazpines: effets +++

Answer 17

— Antagonisables avec des antagonistes spécifiques :
flumazénil ($; doses ne sont pas bien connues)
— Faibles dépressions cardiovasculaires et respiratoires
— Anticonvulsivants

— Myorelaxants (action centrale)
— Bon effet sédatif : lapin, oiseau, furet et porc
— Kétamine et diazépam ou midazolam: combinaison
commune pour l’induction de l’anesthésie chez plusieurs
espèces

Question 18

Benzodiazépines: effets -

Answer 18

sédation peu ou pas de sédation, très variable et peu
prévisible, surtout chez l’animal adulte en bonne santé
(chien, cheval, chat);
— Excitation paradoxale possible

Question 19

Benzodiazépines: efficaces sur quel patient? (possible Q d’exam)

Answer 19

— Plus efficace chez les très jeunes ou les patients

gériatriques ou lors d’atteinte de la barrière hématoméningée;

Question 20

Benzodiazépines: Contre-indications/précautions

Answer 20

Animal agressif et en bonne santé (désinhibition)

Question 21

raisons de prémédicamenter les Benzodiazépines:

Answer 21

ils procurents:
- sédation +
- myorelaxtion ++
– Réduire les doses d’agents anesthésiques
généraux (donc les effets cardiovasculaires et
respiratoires inconvénients) +
– Adoucir l’induction +
– Prévenir des complications + (en combinaison
avec la kétamine pour la prévention de l’hypertonie
musculaire)

Ne procure pas

• analgésie
• contention chimique
• adoucissement au reveil

Question 22

Opioides: mode d’action (d19)

Answer 22

— Inhibition de la transmission et de la perception de la
douleur par fixation sur les récepteurs opioïdes au niveau
de la moelle épinière, du cerveau et des tissus
périphériques inflammés (ex. membrane synoviale lors
d’arthrite);
— Modification des perméabilités au K+ (↑ efflux) et Ca2+ (↓
influx) à hyperpolarisation neuronale et ↓ libération des
neurotransmetteurs excitateurs

Question 23

caractéristiques opiodes

Answer 23

Affinité: Liaison de la molecule au recepteur
— Activité intrinsèque: Action
— Puissance: petite dose pour effet puissant

Question 24

Connaitre puissance des opiodes pour comprendre dosage (se fier sur poids maigre de l’animal si surpoids)

Answer 24

Morphine (puissance 1);
— Hydromorphone (5-15)
–> donc on donne 5-15 x moins que la dose de morphine quon donnerait
— Mépéridine (péthidine) (0,1)
— Buprénorphine (25) –> exception différent mécanisme
— Butorphanol (3-5)

utilisée en perfusion
Fentanyl (80-150)
— Rémifentanil (par rapport au fentanyl: demi-puissance, 40-60 x)

Question 25

Notion de puissance

Answer 25

l'affinité d'un agent opioïde pour le récepteur (pharmacologie) OU à son efficacité clinique (vulgarisé, terminologie incorrecte) — Ex. : La buprénorphine est puissante parce qu’elle est capable de donner un effet analgésique en utilisant de doses faibles. Elle a une affinité très grande pour le récepteur (capacité de fixation du ligand sur son récepteur). Par contre, elle n'est pas capable de faire une réponse biologique complète, parce que sa liaison au récepteur est partielle. Donc, son efficacité clinique est limitée.

Question 26

Recepteurs opioides

Answer 26

- centraux: a/n spinal ou supra spinal - induits par l'inflammation (fibres nerveuses sensitives péripheriques) μ: lié au cote analgesique des opioides kappa: plus lié au cote sédatif des opiodes - Agoniste μ: Morphine, mépéridine, hydromorphone, fentanyl, etc.

Question 27

Agoniste/antagoniste récepteur μ (mu)

Answer 27

Agoniste partiel de récepteur u (mu): Buprénorphine antagoniste mu: butorphanol (donc agoniste kappa), naloxone,

Question 28

opiodes voie d'administration et pharmacocinetique

Answer 28

voie: IM, IV, SC, PO, intra-articulaire, épidurale/spinale, transdermique (timbre, patch), etc… pharmaco: Métabolisme hépatique — Élimination biliaire et urinaire (en partie sous forme inchangée pour certaines molécules) — Durée d’action très variable selon les agents et les espèces

Question 29

opiode effets +++

Answer 29

Antagonisables par la naloxone — Se souvenir que l’effet analgésique est aussi antagonisé — Excellent effet analgésique: les agonistes μ — Effet sédatif (variable selon l’état de santé) — Très peu d’effets cardiovasculaires — Antitussifs

Question 30

opiodes effets -

Answer 30

Bradycardie: augmentation du tonus vagal — Dépression respiratoire: pas important chez les animaux domestiques en santé — Émétique — Myose (chien, rat, lapin) ou mydriase (chat, cheval, mouton, singe) • Danger de dépression respiratoire importante voire de décès du manipulateur avec les « superopioïdes » (etorphine, carfentanil) àrègles précises de manipulation Rétention urinaire — Constipation - parfois précédée de défécation (chien) — Excitation - chat (dose), cheval (dose aussi) Attention avec la morphine et la mépéridine (jamais IV pour cette derniere) — Relâche non spécifique d’histamine — Pas réaction anaphylactique (allergie) mais phénomène pharmacologique non immunitaire; — Voie d’administration intraveineuse est normalement contre-indiquée — Par contre, la morphine peut être dilué avant l’administration lente (ex. : pendant 15 minutes) par la voie IV

Question 31

Précaution avec opioides

Answer 31

Dépression respiratoire — Bradycardie — Vomissement (oesophagite, corps étranger, etc.) — Constipation — Rétention urinaire — Tests d’allergies intradermiques : faux + Ces effets secondaires sont prévisibles, parfois évitables et facilement traités ou antagonisés. Ils ne représentent pas une contre-indication à l’administration d’un opioïde

Question 32

Buprénorphine chez le chat

Answer 32

avec les AINS et les anesthésiques locaux — Bon protocole analgésique pour une ovariohystérectomie — Voie buccale (analgésie « hands-off ») chat euphorique

Question 33

raisons pour prémédicamenter opioides

Answer 33

1- Analgésie +++ 2- Sédation + 5 – Réduire les doses d’agents anesthésiques généraux (donc les effets cardiovasculaires et respiratoires inconvénients) +++ 6 – Adoucir l’induction et le réveil + (gestion de la douleur) 7 – Prévenir des complications ++ (ex. : prévention de la douleur) ne provoque pas cela: 3 – Contention chimique 4 – Myorelaxation

Question 34

Nommer les drogues agonistes adrénergiques alpha-2 (d29)

Answer 34

``` — Xylazine — Détomidine — Romifidine — Médétomidine — Dexmédétomidine ```

Question 35

mode action agonistes adrénergiques alpha-2

Answer 35

stimulation des récepteurs a2 | présynaptiques (à ↓ libération centrale de noradrénaline) --> rétrocontrole --> dépression du SNC

Question 36

spécificité agonistes adrénergiques alpha-2/alpha 1 en ordre decroissant

Answer 36

(Dex)Médétomidine (1620:1) • Romifidine (340:1) • Détomidine (260:1) • Xylazine (160:1) Effets périphériques surtout dus à l’action sur les récepteurs a1 et a2

Question 37

agonistes adrénergiques alpha-2 : voie d'administration

Answer 37

IM, IV, SC, épidurale/spinale, buccal (chez les chats), | sublinguale (ex: détomidine en gel chez les équins)

Question 38

agonistes adrénergiques alpha-2 : Pharmacocinétique et pharmacodynamique

Answer 38

Métabolisme hépatique, excrétion urinaire — De manière générale, la durée d’action augmente quand on augmente la dose, mais pas nécessairement l’intensité de l’effet au-dessus d’une certaine dose — Durée d’action chez le cheval : xylazine = 20 à 30 min après IV et vers 60 min après IM — Durée d’action : xylazine < détomidine ≤ romifidine Chez les chiens et les chats : — La dexmédétomidine à dose moyenne agit en une (IV) à cinq minutes (IM) et dure approximativement 60 à 90 minutes (variable selon les doses administrées) — Chez le cheval : — La dexmédétomidine est parfois administrée par perfusion pour améliorer la myorelaxation et la qualité du réveil, et réduire les besoins d’anesthésique volatil

Question 39

sensibilité aux doses des agonistes adrénergiques alpha-2 en ordre decroissant (+ sensible au - sensible)

Answer 39

``` — Chèvre — Bovin (super sensible) --> Brahmans, Hereford, Holstein — Mouton — Chameau: Llamas et Alpacas — Chien — Cheval, Chat — Porc ```

Question 40

agonistes adrénergiques alpha-2: variabilité selon espèce

Answer 40

induction de l’oedème pulmonaire et l’hypoxémie chez le mouton par une réaction inflammatoire (ex. : l’activation de macrophages au niveau alvéolaire) et à cause d'un changement hémodynamique pulmonaire — Sédation est variable selon la race et l’individu chez le mouton

Question 41

agonistes adrénergiques alpha-2: effets +++

Answer 41

``` — Antagonisables ! • L’analgésie/antinociception est aussi antagonisée; — Excellent sédatifs et bon effet analgésique — Bonne myorelaxation ```

Question 42

antagonistes adrénergiques alpha-2

Answer 42

du + seletif au - selectif — Atipamezole (8500:1) — Yohimbine (40:1) — Tolazoline (?) — La « re-sedation » est peu fréquente: la demi-vie de l’atipamezole est deux fois plus long que celui de la dexmédétomidine — La voie IM est préférée pour les antagonistes : hypotension, tachycardie, excitation après administration IV; analgésie est aussi antagonisée

Question 43

agonistes adrénergiques alpha-2: effets cardiovasculaire

Answer 43

Hypertension artérielle initiale (la vasoconstriction augmente la résistance vasculaire périphérique); — Réduction du débit cardiaque (environ 50%); — Bradycardie réflexe, BAV de 1er et 2eme (parfois 3eme) degré;

Question 44

agonistes adrénergiques alpha-2: pour quel types de patient

Answer 44

Les agonistes adrénergiques α-2 sont surtout utilisés | pour la sédation chez les patients en bonne santé

Question 45

agonistes adrénergiques alpha-2: effets -

Answer 45

Hypotension et bradycardie plus tardives — Dépression respiratoire quand administré avec les opioïdes (hypoventilation) — Chez le cheval: réaction violente possible avec la xylazine — Émétiques — Toxicité pulmonaire: chez les petits ruminants — Ataxie — Atonie gastro-intestinale — Hyperglycémie et diurèse (attention diabète mellitus) — Hypothermie — Passage de la barrière placentaire (contre-indication pour chirurgie de césarienne)

Question 46

agonistes adrénergiques alpha-2: Raisons pour lesquelles on fait la prémédication

Answer 46

``` 1- Analgésie ++ 2- Sédation +++ 3 – Contention +++ 4 – Myorelaxation +++ 5 – Réduire les doses d’agents anesthésiques généraux (donc les effets cardiovasculaires et respiratoires inconvénients) +++ 6 – Adoucir l’induction et le réveil +++ ``` mais ca ne prévient pas les complications

Question 47

Anticholinergiques: molecule (2)

Answer 47

Atropine et glycopyrrolate

Question 48

Anticholinergiques: mode d'action

Answer 48

— Antagonisme des récepteurs cholinergiques muscariniques: effets parasympatholytiques (vagolytiques); — Pas d’analgésie

Question 49

Anticholinergiques: effets +

Answer 49

— Correction de la plupart des bradycardies — Passage de la barrière placentaire et hémato-encéphalique : atropine — ↓ sécrétions et acidité gastriques (G) — Antisialagogues (↓ salivation) : effet clinique questionnable — Bronchodilatation et ↓ sécrétions trachéo-bronchiques — Limitation de l’effet parasympathique + des agents anticholinestérasiques — Mydriase

Question 50

Anticholinergiques: effets -

Answer 50

Tachycardie et hypertension — Atonie gastro-intestinale (iléus) : ruminant et cheval — Risque de colique après l’administration — ↓ production de larmes — Mydriase prolongée — Glaucome — Atropinase présente chez le lapin et le chat

Question 51

Anticholinergiques: raisons de la prémédication

Answer 51

7 – Prévenir des complications (ex. la bradycardie avec l’administration des anticholinergiques) ++

Question 52

Kétamine: mode d'action

Answer 52

— Anesthésie dissociative — Antagonisme des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) — Prévention de la sensibilisation neuronale — La kétamine inhibe la « mémoire » de la douleur — Pas d’antagoniste; analgésique adjuvant

Question 53

voie d'administration kétamine

Answer 53

• IV, IM, SC, PO et buccal

Question 54

kétamine effet +

Answer 54

— Contention efficace chez l’animal agressif et les exotiques; — Chez les chats: facilite la contention ou l’anesthésie injectable (+ midazolam + opioïde) — « Kitty magic

Question 55

Alfaxalone – contention chimique | mode action

Answer 55

``` Anesthésie générale — Récepteurs GABA — Pas d’antagoniste; pas d’analgésie — Contention chimique chez le chat — Voie d’administration: IV, IM et SC ```

Question 56

Neurolepto-analgésie: but et avantages

Answer 56

Synergie d’un neuroleptique (sédatif) avec un analgésique (opioides) - Réduction doses - Réduction effets adverses