Prolactin- GH Flashcards
(31 cards)
بیشترین رمان ترشح پرولاکتین؟
بالاترین سطح سرمی ش؟
نیمه عمر؟
ترشح PRL به صورت نوسانی است و بالاترین مقدار آن در حرکات سریع هنگام خواب )REM sleep( است
بالاترین مقدار پرولاکتین سرم در ساعات 4 تا 6 صبح دیده می شود.
نیمه عمر در گردش این هورمون، تقریبا 50 دقیقه است.
کدوم نوروترنسمیتر در تنظیم پرولاکتبن نقش داره؟
دوپامین ترشحش رو مهار میکنه
ازونطرفم افزایش پرولاکتین باعث افزایش ترشح دوپامین میشه
علل فیزیولوژیک بالارفتن سطح پرولاکتین ب صورت موقت؟ ۸
۱-ورزش
۲-وعده های غذایی
۳- پروسیجرهای جراحی
۴-بیهوشی
۵- مشکلات استرس زایی مثل سکته قلبی و یا chest wall injury
۶-استرس های ناگهانی
۷-سطح بالای استروژن در طول تخمک گذاری و بارداری باعث هایپر پلازی و افزایش سایز لاکتوتروپ ها و همچنین باعث بالا رفتن موقت سطح پرولاکتین می شود.
سطح پرولاکتین طی بارداری به مقدار قابل توجهی یعنی حدودا ده برابر افزایش پیدا میکند و اگر شیردهی تا دو هفته بعد از زایمان اتفاق نیافتد ، سطح پرولاکتین کاهش مییابد ولی اگر مادر شیردهی داشته باشد سطح پرولاکتین به صورت افزایش یافته باقی میماند .
۸-خواب
فعالیت پرولاکتین بعد از زایمان چیه؟
فعالیت پرولاکتین بعد از زایمان ، در راستای القا و حفظ تولید شیر ، کاهش عملکرد تولیدمثلی و سرکوب میل جنسی است. این عملکرد ها جهت اطمینان بخشی در مورد این است که شیردهی مادر تداوم می یابد و به دلیل بارداری قطع نخواهد شد .
اثر پرولاکتین بر هورمون های جنسی و تولید مثلی؟
پرولاکتین عملکرد تولیدمثلی را از طرق سرکوب هورمون آزادکننده گنادوتروپین هیپوتالاموسی GnRH و هورمون گنادوتروپین هیپوفیزی LH , FSH و همچنین ایجاد اختلال در استروئیدوژنز گنادها در هر دوجنس خانم و آقا مهار می کند .
پرولاکتین در تخمدان ، فولیکوژنز و فعالیت آروماتاز سلولهای گرانولوزا را مهار می کند که منجر به هیپواستروژنیسم و عدم تخمک گذاری می شود .
پرولاکتین یک اثر لوتئولیتیک هم دارد ؛ فاز لوتئال را کوتاه می کند و یک فاز لوتئال ناکافی را در چرخه قاعدگی ایجاد می کند.
کاهش ترشح LH در مردان منجر به سطوح پایین تستوسترون و کاهش اسپرماتوژنز می گردد .
این تغییرات هورمونی ، میل جنسی و میزان باروری در بیماران مبتلا به هیپرپرولاکتینمی کاهش می دهد.
علائم پرولاکتینوما؟ ۵
پرولاکتین با مهار کردن GnRH و LH و FSH میتواند علائم زیر را ایجاد کند:
• کاهش استروئیدوژنز گنادال
Menstrual dysfunction •
• کاهش libido
Infertility •
• Impotence در مردان
شايع ترين علل هايپرپرولاکتینمیا ؟ ۵
- بارداری
- داروها
- کاهش عملکرد دوپامین در بدن
- مشکلات تیروئیدی
- تومورهای هیپوفیزی (پرولاکتینوما)
اثرات سطح پایین پرولاکتین در بدن؟ ۲
پایین بودن سطح پرولاکتین در بدن یک اتفاق نادر است و ممکن است در افرادی با هیپوفیز بسیار کمکار مشاهده شود. متعاقب کاهش سطح فعالیت هیپوفیز سطح پرولاکتین هم کاهش پیدا می کند.
۱-در بیماری با فعالیت کم هیپوفیز و میزان کم پرولاکتین در صورت بارداری فرد توانایی شیردهی پس از زایمان را ندارد.
۲-در موارد دیگر به طور معمول کمبود پرولاکتین عارضه خاصی ندارد اگرچه کمبود پرولاکتین ممکن است پاسخ ایمنی بدن در برابر عفونت ها را کاهش دهد.
اتیوبوژی هایپرپرولاکتین به دنبال اسیب ساقه هیپوتالاموس هیپوفیز؟ 6
Tumours compression granulomas irradiation trauma : suprasellar surgery pituitary stalk section
کدام بیماری های سیستمیک هایپر پرولاکتبن میدن؟ ۵
1-CKD 2-Hypothyroidism 3-Cirrhosis 4-pseudocyesis 5- epileptic seizures
کدام دارو ها باعث افزایش ترشح پرولاکتین میشن؟
• داروهایی که دوپامین رسپتور را بلاک میکنند مثل
✓ آنتی سایکوتیک های آتیپیک (ریسپریدون)
✓ فنوتیازین ها (کلرپرومازین ، پرفنازین)
✓ بوتیروفنون ها (هالوپریدول)
✓ تیوکسانتن ها
✓ متوکلوپرامید (که به عنوان ضدتهوع استفاده میشود).
- مهارکننده های سنتز دوپامین مثل آلفا-متیل دوپا
- Catecholamine depletory: مثل رسرپین
- اپیوئیدها
- 2Hآنتاگونیست ها مثل سایمتیدین ، رانیتیدین
- ایمی پرامین ها مثل آمی تریپتیلین،آموکساپین
- SSRI ها)serotonin reuptake inhibitors( مثل فلوکستین.
علائم بالینی هايپرپرولاکتینمی در خانم ها؟ ۶
• الیگوآمنوره: اختلال سیکل قاعدگی
• گالاکتوره آ : در ۸0٪موارد bilateral است، اما میتواند یک طرفه باشد. (معمولا خودبخود است اما می تواند manually
induced و با تحریک باشد)
infertility •
• کاهش libido
weight gain
•
• میتواند mild hirsutism ایجاد کند.
علائم بالینی هايپرپرولاکتینمی در آقايان؟ ۱۰
decreased libido •
impotence •
infertility
- galactorrhea •
- mass effect اگر پرولاکتین توده ای باشد و در بالا توده ای در هیپوفیز باشد که به بافت های اطراف فشار وارد کند
- سردرد
(visual field defect) اختلال دامنه میدان بینایی VFD •
در طولانی مدت اگر این پرولاکتین بالا وجود داشته باشد بخاطر اینکه سطح هورمونهای گونادال را کم میکند میتواند :
• استئوپروز
reduced muscle mass •
• کاهش رشد ریش و علائم ثانویه ناشی از هورمون تستوسترون
چه وورک اپ هایی برای هایپرپرولاکتینمیا چک مبکنبم؟
• اول از همه گرفتن شرح حال خیلی مهم است: شرح حال دارویی ، تروما به سر و شرایط بیمار خیلی مهم است. اگر بیمار دارویی مصرف میکرد که میتوانست در سطح پرولاکتین تغییر ایجاد کند ، به بیمار میگوییم مصرف دارو را به مدت یک هفته قطع کند و سپس دوباره سطح پرولاکتین او را چک میکنیم.
• morning PRL: در وهله بعد حتما باید سطح پرولاکتین صبحگاهی از بیمار گرفته شود. همانطور که گفتیم ریتم پرولاکتین یک ریتم circadian است و در همه ی روز یک جور نیست. بهترين زمان اين تست آن صبح است.
• TSH , T4: بررسی هورمون ها تیروئیدی و هایپوتیروئید نبودن بیمار مهم است.
(CKD) بررسی نارسایی مزمن کلیوی :Cr •
• بررسی مشکلات کبدی: بررسی وجود سیروز
برای بیمار باید حتما MRI انجام دهیم ، برای sellar mass evaluation با این هدف که ببینیم در هیپوفیز چه اتفاقی افتاده که سطح پرولاکتین بالا میباشد. (شامل prolactinoma )
اگر سطح پرولاکتین خیلی بالا و PRL>200 mcg/L بود، بیشتر مربوط به توده های توموری یا پرولاکتینوما مربوط میباشد
درمان prolactinoma?
در پرولاکتینوما درمان دارویی به موارد دیگر ارجح میباشد. دارودرمانی این گروه با Dopamine agonist ها انجام میشود. داروهایی استفاده میشود که اثر دوپامین را تقلید میکنند و رها شدن پرولاکتین را مهار میکنند.
این داروها شامل:
Cabergulin
✓ Bromocriptine ✓
این داروها دوپامین افکت دارند و باعث کاهش ترشح پرولاکتین میشوند. همچنین به مرور باعث کاهش حجم توده پرولاکتینوما میشوند.
چه در میکروادنوم و چه در ماکرو ادنوم در مورد پرولاکتینوما ، خط اول درمان دوپامین آگونیست می باشد .
ظ
- جراحی(TSS): در مواردی مقاومت دارویی داریم یا توده به حدی بزرگ است که به ارگانها مثل اعصاب بینایی فشار وارد میکند، ممکن است درمان جراحی درمان اولیه درنظر گرفته شود اما غالبا درمان دارویی ارجحیت دارد.
- رادیوتراپی
فالواپ بعد از شروع دارو دارمانی در ماکروادنوما چجوریه؟
اگر ماکروادنوما وجود داشت ، بیمار حتما باید از نظر میدان بینایی و سایر محور های هیپوفیز خصوصا هورمون های مترشحه از هیپوفیز قدامی باید بررسی گردد ؛ که شروع درمان آنها نیز دوباره با دوپامین آگونیست می باشد. به طوری که پزشک دوپامین اگونیست را برای بیمار تجویز میکند ، پس از 4 ماه مجددا MRI برای بیمار انجام میگیرد که طی آن یکی از دو حالت زیر رخ میدهد :
- سایز تومور کم شده و سطح پرولاکتین نرمال شده که در این صورت پزشک دارو را کم کرده و MRI را سالیانه انجام میدهد .
- اگر تومور رشد کرده و کوچک نشده و یا مشکل دیگری وجود دارد ، بیمار کاندید جراحی می گردد .
فراوان ترین هورمون هیپوفیز قدامی؟
GH
چه فاکتور هایی ترشح همرمون رشد رو کنترل میکنن؟ ۶
- هورمون آزاد کننده هورمون رشد( GHRH ) یک پپتید هیپوتالاموسی است که سنتز و ترشح GH را تحریک میکند .
- گرلین (که یک پپتید مشتق شده از معده است) و آگونیست های سنتتیک آن باعث القای GHRH و همچنین تحریک مستقیم ترشح هورمون رشد می گردد.
- سوماتواستاتین (فاکتور مهار کننده ی سوماتوتروپین) در ناحیه ی داخلی قسمت پره اپتیک هیپوتالاموس ساخته میشود و ترشح هورمون رشد را مهار میکند .
• IGF1 هورمون محیطی هدف هورمون رشد است و سبب مهار فیدبکی آن میگردد .
- استروژن ترشح GH را القا میکند.
- مقادیر بیش از حد کورتون ترشح GH را سرکوب میکنند .
ریتم سیرکادین ترشح GH?
یک ترشح نوسانی )pulsatile( است و بیشترین مقدار آن در طول شب و عموما همزمان با شروع خواب است. به همین دلیل خواب مناسب در ترشح هورمون رشد موثر است.
اثر سن و توده بدنی بر ترشح GH?
در خانوما بیشتره یا اقایون؟
🔸میزان ترشح هورمون رشد با افزایش سن به میزان قابل توجهی کاهش میابد ؛ به طوری که سطح هورمون در سنین میانسالی تقریبا ۱5 درصد مقدار آن در دوره بلوغ است که این تغییرات با کاهش توده ی عضلانی بدن نیز مرتبط است .
🔸ترشح هورمون رشد در افراد چاق نیز کاهش می یابد؛ اگرچه ممکن است سطح IGF1 این افراد نرمال باشد که این میتواند مطرح کننده ی تغییری در نقطه ی تنظیمی کنترل فیدبکی باشد.
🔸افزایش سطح هورمون رشد تنها یک ساعت بعد از شروع خواب و نیز ورزش ، استرس فیزیکی ، تروما و یک سری مشکلات آغاز میگردد.
🔸به طور کلی ترشح پیوسته ی هورمون رشد در 24 ساعت در خانم ها بیشتر است و با جایگزینی استروژن افزایش می یابد .
علایم کمبود GH در adults؟
• کاهش Quality of life مانند : انرژی کاهش یافته
• تغییرات از نظر Body composition:
✓ افزایش بافت چربی بدن
✓ تجمع چربی در مرکز بدن(چربی دور کمر و لگن افزایش پیدا میکند)
✓ کاهش بافت پروتئینی و عضلانی بدن
• کاهش قدرت ورزش •
افزایش انواعی از کاردیووسکولار ریسک فاکتور ✓ تغییر ساختار قلبی ✓ بهم ریختن lipid profile ✓ آترواسکلروز omental obesity ✓
یافته هایW/U ها در کسایی که کمبود GH دارند؟
🌻در Imaging این افراد میتوانیم در هیپوفیز، mass / structural damage را ببینیم یعنی تصویری که در MRI از غده ی هیپوفیز گرفته می شود که تغییرات ناشی از ترومایی که منجر به حذف غده ی هیپوفیز شده باشد دیده میشود.
🌻اگر از استخوان این افراد تصویربرداری شود،Bone mineral density شان کاهش یافته است، یعنی دچار استئوپروز و پوکی استخوان شدند و شکمشان میتواند excess omental adiposity (افزایش چربی شکمی) را نشان دهد.
🌻در تست های آزمایشگاهی این افراد IGF1 شان پایین است و همچنین سطح GH شان با تحریک افزایش پیدا نمیکند.
با سنجش رندوم سطح GH نمیتوان کاهش GHرا در این افراد گزارش کرد so سطح IGF1 چک می شود؛درصورت پایین بودن IGF1 ، ترشح GH توسط محرک هایی مانند ال آرژنین، دپامین و آپومورفین (آگونیست دوپامین است) تحریک میشود. اگر با این اوصاف سطح GH بالا نیامد میتوانیم تشخیص کمبود هورمون رشد را بگذاریم.
روش تشخیص GHD با استفاده از انسولین؟
از طریق تزریق انسولین قندخون را تا حد 40 mg/dl پایین می آورند.
در پاسخ به این کاهش سطح قندخون اگر سطح GH به بالای 5 mcg/l رسید فرد نرمال است اما اگر زیر 3 mcg/l باشید فرد GHD دارد.
درمان GHD?
درمان از طریق تجویز هورمون رشد انجام می شود. در ادامه مریض را با IGF1 پیگیری می کنند و اگر طی مدت ۶ ماه درمان اثربخش بود ادامه میدهیم اگر هم که جواب نداد این درمان دارویی موثر نیست و ادامه پیدا نمیکند.
اگر کنترااندیکاسیون وجود نداشت، درمان با هورمون رشد شروع میشود و هدف حفظ سطوح IGF1 در میانه آن بازه نرمال هست که متناسب با سن و جنس بیمار بزرگسال تعیین میشود.
