Psychopharmacologie Examen 2 Flashcards
(260 cards)
1
Q
est-ce que la psychose est un trouble du DSM et pourquoi
A
Non
il s’agit d’un élément clinique pour plusieurs troubles dont la schizophrénie
2
Q
Sx positifs de la schizophrénie
A
idées délirantes
hallucinations
discours désorganisé
3
Q
Sx négatifs de la schizophrénie et présent quand
A
présent = phase prodromique
émoussement et retrait émotionnel
pauvres relations interpersonnelles
retrait social
passif
aboulie = perte volonté
alogie = perte capacité parler
4
Q
Sx cognitifs sz
A
pensée stéréotypée
déficit pensée abstraites
hypofrontalité = mémoire travail, fonctions exécutives, inhibition
5
Q
sx affectifs sz
A
anxiété
sx dépressifs
irritabilité
(être en psychose fait très peur = se sent menacée = humeur triste et suicidaire)
6
Q
sx psychologiques (agressifs)
A
agressivité
propos injurieux
violence délibérée
7
Q
pourquoi il est important qu’une personne avec la sz maintienne sa médication hors psychose
A
car la personne a tout de même des sx hors psychose = sx cognitifs, affectifs, agressifs
8
Q
quelles sont les étapes d’une psychose ainsi que les types de sx présents
A
prodrome (négatifs et cognitifs) = phase aigue (positifs et affectifs) = stabilisation (négatifs et cognitifs)
9
Q
à quoi ressemble le prodrome sz
A
signes psychose moindre intensité
changement dans pensées, émotions, et perception = plus vague
diminution graduelle fonctionnement
sx négatifs cognitifs
pensées surinvesties
10
Q
à quoi ressemble la phase aigue sz
A
sx psychotiques clairs
tx par antipsychotique
hospitalisation parfois
bris fonctionnement
sx positifs et affectifs
11
Q
à quoi ressemble la stabilisation sz
A
pas entièrement retour au niveau antérieur
risque haut de rechute 80% sans rx
sx négatifs + sx cognitifs
reprise graduelle fonctionnement
12
Q
pourquoi la stabilisation est graduelle pour la sz
A
car bien que les sx positifs sont diminués avec la médication pas ceux négatifs et cognitifs
13
Q
vers quel âge la sz est diagnostiqué
A
18 ans
14
Q
différence dx sz entre homme et la femme
A
jusqu’à 36 ans = plus l’homme
36 et plus = femmes
15
Q
chez qui l’homme ou la femme que l’on observe dx sz le plus tôt et à quoi les sx ressemblent
A
Homme = sévère sx négatifs + troubles cognitifs + rechutes fréquentes
16
Q
dépendant des premiers sx apparaissant (positifs ou négatifs) à quoi ressemble la suite des choses
A
positifs = âge apparition plus tardif + bonne réponde au rx
négatifs = apparaisse précoce + détérioration du fonctionnement
17
Q
quelles sont les anomalies structurales de la sz 7
A
- anomalie taille et structure des neurones = diminution arborisation dendritiques et axonales
- diminution gliose
- réduction volume matière grise
- réduction de l’asymétrie hémisphérique
- atrophie ganglions base, régions limbiques hippocampe, cx temporal, cx préfrontal
- élargissement des ventricules
- anomalie matière blanche surtout sur voies de projection frontales, temporales et pariétales
18
Q
la sz est vue comme une maladie neurodéveloppementale ou neurodégénérative
A
neurodéveloppementale
19
Q
quelles sont les voies dopaminergiques
A
a. Voie dopaminergique nigrostriée = substance noire vers striatum
b. Voie dopaminergique mésolimbique : de l’ATV au noyau accumbens
c. Voie dopaminergique mésocorticale : de l’ATV au cxPréF dorsolatéral et ventromédian
d. Voie dopaminergique tubéroinfundibulaire = hypothalamus vers hypophyse
e. Voie dopaminergique thalamique = projette dans tous le thalamus
20
Q
Quelle est hypothèse dopaminergique mésolimbique
A
Excès de la dopamine dans la voie mésolimbique associé aux sx positifs = délire et hallucinations
21
Q
Quelle est hypothèse dopaminergique mésocorticale
A
déficit de l’activité dopaminergique dans la voie mésocorticale = sx négatif cognitif et affectif
22
Q
Glutamate est X
A
excitateur
23
Q
5 voies du glutamate
A
a) Cortico-tronc cérébral : cxPréF au tronc
cérébral = rôle de régulation de la
neurotransmission
b) Cortico-striée : du cxPréF au striatum
c) Thalamo-corticale : du thalamus aux
neurones pyramidaux du cortex
d) Cortico-thalamique : du cxPréF au thalamus
e) Cortico-corticale : les neurones pyramidaux intracorticaux peuvent communiquer entre eux
24
Q
rôle hypnotique du glutamate dans les sx de la sz
A
hypofonctionnement des récepteurs NMDA du glutamate = le glutamate ne peut exercer son action excitatrice sur le GABA qui lui viendrait diminuer la DA = expliquerait hyperactivité voie DA mésolimbique
DONC hypofonctionnement NMDA pourrait être impliqué dans l’ensemble des sx de la sz
25
de quelle manière (hypothèse) les voies glutamatergique et dopaminergique interagissent elles au niveau mésolimbique pour entraîner les sx positifs de la sz
Habituellement = voie GLUT cortico-tronc cérébral freine la voie DA mésolimbique par biais interneurones GABA au niveau de l'ATV = inhibition voie DA mésolimbique
Si voie glutaminergique est hypoactive = pas inhibition voie DA mésolimbique = hyperactivité DA niveau mésolimbique = sx positifs
26
De quelle manière (hypothèse) les voies glutamatermique et dopaminergique interagissent-elles au niveau mésocortical pour entraîner les sx négatifs de la sz
habituellement = projections GLU cortico-tronc cérébral ont des synapses directes avec les neurones DA au niveau de l'ATV = excitation de la voie DA mésocorticale
hypoactivité GLU = moins d'activation mésocroticale DA = sx négatifs, cognitifs et affectifs
27
quelle est la cible de traitement pour la sz
Dopamine
- augmentation DA dans voie mésolimbique = sx positifs
- diminution DA dans voie mésocorticale = sx négatifs, cognitifs et affectifs
28
quel est l'antipsychotique considéré comme celui de référence pour le traitement de la sz
halopéridol
29
mode de fonctionnement des antipsychotiques de première génération
antagoniste (bloque) récepteurs D2 = diminution hyperactivité dans la voie mésolimbique = diminution sx positifs
30
quel est le grand problème des antipsychotiques de première génération
blocage massif récepteurs D2 de toutes les voies dopaminergiques =
- augmentation sx négatifs de la SZ
- effets secondaires reliés au blocage des D2 dans les autres voies DA
31
nommer 1 phénothiazines
largactil
32
nommer un neuroleptique variée
halopéridol
33
3 indications des phénothiazines
1 = antipsychotique = pas première ligne sauf si hx
2 = anxiolytique ou tranquilisant
3 = antiémétique = prévention nausée/vomissement
34
3 indications thioxanthènes
1 = antipsychotique = pas première ligne sauf si sx positifs
2 = patients résistants autres tx
3 = patient sz avec profil apathique
35
6 indications neuroleptiques vairés
1 = antipsychotique = pas première ligne sauf si HX positif
2 = agitation
3 = anxiété sévère
4 = violence
5 = tics
6 = nausée
36
antipsychotique première génération bloque quels récepteurs
- blocage massif récepteurs D2 et autres récepteurs DA
- blocage M1, H1, alpha 1, parfois alpha 2
- certains = effets sur récepteurs 5-Ht
37
quels sont les 4 effets secondaires indésirables liés au blocage D2 des antipsychotique
et leurs sx
et quel type de catégorie sx
SNC
- augmentation des sx négatifs = diminution énergique, intérêt, motivation, retrait social et sx cognitifs (attention/concentration)
- sx extra-pyramidaux = tremblement au repos, rigidité, sx moteurs ressemblant à ceux maladie Parkinson = bradykinésie, akathisie, dystonie
- dyskinésie tardive = mouvement chorée-athétosique des lèvres/langue/muscles visage,tronc, membres + grimaces, mouvement rapides
Hormonal
- hyperprolactinémie =
Femmes = arrêt ovulation, diminution libido, dysfonction orgasme
Hommes = impuissance et impotence, infertilité
38
effets secondaires FGA ainsi que blocage récepteur relié
anti-cholinergique = bouche sèche et vision trouble = AchM1
SNC = SEP, dyskinésie tardive, sx négatifs, tr cognitifs = D2 et H1
cardiovasculaire = tachycardie, diminution pression artérielle = alpha 1
gastroinstestinaux = prise poids = H1
hormonal = hyperprolactine = D2
39
mécanismes neurochimiques causant augmentation des sx négatifs FGA
blocage massif D2 = baisse massive DA dans voie mésocorticale déjà déficitaire = augmentation sx négatifs
40
mécanismes neurochimiques causant sx extra-pyramidaux
blocage massif D2 dans voie nigrostriatale = baisse DA dans voie = sx moteurs
41
mécanismes neurochimiques causant dyskinésie tardive
blocage récepteurs D2 sur longue période = régulation à la hausse des récepteurs D2 dans la voie nigrostriatale
42
mécanismes neurochimiques causant hyperprolactinémie FGA
blocage D2 voie tubéroinfundibulaire = diminution DA normalement inhibant production prolactine via stimulation de son D2 dans hypothalamus = dérèglement hormones sexuelles
43
vrai ou faux, pour les sx scondaire de la hyperprolactinémie, ils sont souvent asymptomatique ou présent de manière légère
vrai, détectable par prise de sang
44
impact du sexe sur le dosage et pourquoi
Femmes pré-ménopausée dosage plus petit que les hommes
- femmes ont plus de tissus adipeux que les hommes = demie-vie plus longue
- estrogène module sensibilité des récepteurs DA
- souvent hommes avec sz prennent tabac = augmentation dose
- plus prescription antidépresseur en concomitance avec neuroleptique chez femmes
45
qui est le principal responsable des effets psychoactifs associés au cannabis
THC
46
effet cannabis sur développement sz
- cannabis augmente libération DA dans voie mésolimbique = sx positifs sz associées excès DA dans voie mésolimbique + diminution efficacité antipsychotiques
- augmente vulnérabilité = rechute des sx = augmentation sx affectifs, tr cognitifs, sx négatifs
- rechute à répétition = plus difficiles à traiter
47
Liens entre psychose et THC
risque de psychose et que ceux-ci augmentent sans cesse = plus de THC mène à plus de risque de psychose
48
le cannabis est un X sur le cerveau, le X de X entraîne X donc consommer c'est X
le cannabis est un stresseur sur le cerveau et le cumulatif de stresseurs entraîne une psychose donc consommer c'est presque un risque à chaque fois
49
lien entre le cannabis et la psychose
- consommation de cannabis est un facteur de risque important pour les sx psychotiques et les tr psychotiques chez les gens vulnérables
- conso quotidienne associée à 2x plus de risque d'avoir au moins 1 sx psychotique
- conso avant 16 ans = plus grande probabilité de présenter sx psychotiques 10 ans plus tard
- précipite survenue de début de la psychose de 2,7 années
50
vrai ou faux, une psychose induite peut ne pas être associée ultérieurement à un dx du spectre de la sz
faux
51
comment faire la différence entre psychose induite et sz
psychose induite = hallucinations visuelles sévères, moins de sx négatifs associés, sx cessent avec sobriété + antipsychotique
52
pourquoi est-ce qu'il s'appelle les antipsychotique atypique
atypique, car ne font pas la même chose que les antipsychotique typique (première génération) = en plus de l'antagonisme sur récepteurs D2 il l'est aussi sur les récepteurs 5-Ht2a
53
quels sont les taux d'occupation des FGA et SGA sur les récepteurs 5-Ht2a
FGA = presque 0%
SGA = 90%
54
la sérotonine est un X et agit sur
excitateur
diminution DA
augmentation GLU et GABA
55
où se trouve les récepteurs 5-ht2a
neurones post-synaptique pyramidaux
56
effet blocage ou stimulation récepteurs 5-ht2a
régulera la libération de DA via les effets de la sérotonine sur GLU et GABA
- si stimulé = diminution DA
- si bloquer = augmentation DA
57
quels sont les aspects responsables de l'efficacité des SGA
-les différents taux de récepteurs d'une région cérébrale à l'autre
-différences régionales dans les interactions sérotonine/dopamine
58
expliquer le mécanisme de diminution des symptômes positifs (comparaison entre avant et avec médication) des SGA
AVANT MÉDICATION:
Stimulation (agonisme) 5-HT2A (cortical) par 5-HT
= ↑ glutamate (neurone descendant) → hyperstimulation DA (↑) dans la voie mésolimbique (ATV)
= psychose (sx positifs)
AVEC MÉDICATION:
BLOCAGE 5-Ht2a cortical
= diminution glutamate
= diminution dopamine dans l'ATV voie DA mésolimbique
= diminution des sx positifs psychose
59
vrai ou faux, dans la SZ, la voie mésolimbique est hyperstimulée par le glutamate
vrai
60
3 hypothèses derrière modification quantité DA avec et sans SGA
-le manque de DA peur être primaire
-manque de DA peut être secondaire à un excès de sérotonine, car la sérotonine inhibe la libération de DA
- blocage 5-ht2a par SGA = augmentation niveaux DA dans voie mésocorticale = amélioration sx négatifs, affectifs, cognitifs
61
avec quels autress récepteurs les SGA interagissent et ses effets
agoniste partiel ou total des récepteurs 5-Ht1a
- augmentation libération DA = amélioration cognitifs, affects, négatifs et risque EPS
- dans cx préfrontal = augmente libération DA et NA dans cx préfrontal = amélioration sx négatifs
- diminuer libération GLU = réduire indirectement les sx positifs
blocage récepteurs D2 (moins massif FGA) = diminution sx positifs
agonisme et antagonisme de plusieurs autres récepteurs 5-Ht = contribue à l'efficacité du traitement des sx cognitifs, agressifs, dépressifs
62
vrai ou faux, plus on augmente la dose de SGA moins il y a d'effets secondaires
au contraire plus la dose de SGA est augmenté, plus il y a de risques de forts effets secondaires, atteignant presque le niveau des FGA
63
différences entre SGA et FGA
- SGA et FGA efficacité semblables pour les sx positifs ET utiles pour le tx de la psychose chez des troubles non SZ
- SGA meilleur pour sx négatifs
- SGA meilleur profil d'effets secondaires
64
expliquer interaction normale entre la dopamine et la sérotonine dans le striatum
- sérotonine inhibe la libération de dopamine dans striatum
- via récepteurs 5-ht2a situés sur les neurones DA = agissent comme des autorécepteurs avec un rôle de contrôle sur la libération de la DA
65
lien entre sérotonine et dopamine SZ
sérotonine sur 5-Ht2a = empêche libération dopamine
66
expliquer fonctionnement antagoniste des SGA sur la sérotonine et dopamine
Bloque récepteur 5-Ht2a dans voie nigrostriée
= blocage moins massif récepteurs D2 + empêche sérotonine de se lier au récepteur 5-Ht2a donc empêche inhibition libération DA
= augmentation DA dans voie nigrostriée
= diminution EPS, dyskinésie tardive
67
Comparatif effets entre FGA et SGA sur
1 = SEP/dyskinésie tardive
2 = sx négatifs
3 = hyperprolactine
FGA:
1 = blocage D2 voie nigrostriée = augmentation
2 = blocage D2 voie mésocorticale = augmentation
3 = blocage D2 voie tubéro = augmente
SGA
1:
-antagoniste 5-ht2a voie nigrostriatale = empêche 5-ht sur 5-ht2a = empêche inhibition dopamine + blocage D2 = effet modulateur = diminution sx car plus de DA
-antagoniste 5-ht2a sur neurones corticaux glutamate - empêche libération glutamate dans tronc cérébral et GABA substance noire = empêche inhibition DA = diminution sx car plus de DA
2: blocage 5-ht2a permet augmentation DA voie méso-corticale = diminution sx car plus de DA
3: antagonisme 5-ht2a voie dopaminergique tubéro-infundibulaire = diminution effet stimulateur de la 5-ht sur sécrétion prolactine + module effets blocage récepteurs D2 = diminution sx
68
Différence d'effets sur la prolactine entre DA et sérotonine
DA = diminue prolactine
5-Ht = augmente prolactine
les deux ensembles = retour niveau normal
69
effet FGA sur DA dans voie tubéroinfundibulaire
- FGA bloquent les récepteurs D2 et s'opposent au rôle inhibiteur de la DA sur la prolactine
- FGA augmente taux de prolactine
70
5 SGA
Ados = Abilify et Latuda
Clozapine
Olanzapine
Quétiapine
71
vrai ou faux, il n'y a pas deux SGA ayant des propriétés réceptologiques identiques
vrai
72
vrai ou faux, les SGA sont parmi les rx avec la réceptologique le plus simple
faux
73
mode d'action des SGA
-antagonisme D2 et 5-Ht2a = diminution sx +
-blocage Achm = effets secondaires anticholinergiques
-blocage H1 = effets secondaires dont sédation
-blocage a1 et a2 = effets secondaires cardiovasculaire = adrénergique
-agonisme récepteur 5-Ht1a = augmentation DA voie nigrostriée
74
indications générales SGA
- tx première ligne épisode SZ sx positifs
- tx première ligne épisode SZ sx négatifs
- tx rechutes
- tx alternatif re-stabilisation pour patients traités avec FGA souffrand d'effets secondaires invalidants
- tx maintien à long terme pour prévenir les rechutes
75
indication clozapine
traitement de la SZ réfractaire en 2e ou 3e ligne
76
quel est le premier médicament à recevoir l'indication d'antipsychotique atypique
clozapine
77
cas spécial de la clozapine
-seul antipsychotique ne provoquant pas de dyskinésie tardive, sx extra-pyramidaux et hyperprolactine
- mais effets secondaires dangereux sur le plan sanguin = même mort
- spéciale car faible blocage D2, un peu plus 5-ht2a mais surtout histaminergique et cholinergique = explique effets secondaires
78
indications pour adolescents Abilify et Latuda
traitement de la sz chez les adolescents de 15 à 17 ans
deux seuls approuvés pour cette catégorie d'âge au Canada
79
effets secondaires SGA
SCGAD
- SNC = sédation et **akathisie**
- cardiovasculaire = tachycardie et hypotension
- gastrointestinaux = gain poids et nausée
- autres = anomalie nb globule blanc et hyperglycémie
- dermatologique = photosensibilité et dermatite allergique
- peu anticholinergique
80
expliquer effet secondaire de la sédation
- causée par blocage récepteurs D2, ach M1, H1, alpha 1 adrénergique
- effets secondaires le plus présents
- peut être utile au début de l'épisode psychotique aigu mais à éviter à long terme pour la réinsertion sociale
81
expliquer effet secondaire cardiométabolique des SGA
- augmentation des taux de glycémie sanguin = résistance élevée à l'insuline
- mécanisme pharmacologique inconnu
82
quels sont les 2 médicaments ayant un risque élevé de prise de poids
clozapine et olanzapine
83
expliquer l'effet secondaire de prise de poids des SGA
- blocage des 5-Ht2c et H1
- altération insuline par blocage Ach M3
84
qu'est-ce que l'autoroute métabolique
il s'agit d'un cercle vicieux entre les différents impacts menant à une diminution de l'espérance de vie en santé et décès prématuré
85
pourquoi est-ce important de s'intéresser à l'autoroute métabolique
- impact sur la santé physique et espérance de vie
- raisons d'abandon du traitement les plus fréquentes = prise de poids, présence SEP, sédation
86
quelles sont les conséquences associées à l'utilisation de l'autoroute métabolique
augmentation appétit et poids
obésité
résistance insuline = diabète
hyperlipidémie ou dyslipidémie
risque maladie cardiaque ou cardiovasculaire
87
quelle est la première recommandation du guide canadien de pratique clinique du tx de la SZ pour la PSYCHOSE
1 = recommandation rx premier épisode de psychose/schizophrénie
- SGA et FGA possibles pour tr sx positifs mais SGA préférable pour premier épisode à cause des risques plus élevé d'effets secondaires FGA + commencer avec dose minimale
- introduction graduelle de l'agent = début à la dose la plus efficace la plus faible possible et augmenter au besoin
- tr minimum 2 semaines avec monitoring étroit + vérifier l'adhérance et consommation substance avant de conclure non-réponse + si réponse partielle à 4 semaine réévalués à 8 semaines, mais si non réponse à 4 semaine changement rx
- durée du traitement de maintien avec antipsychotique au moins durant 18 mois
88
quelles sont les recommandations 2,3,4,5 du guide de pratique clinique du tx de la SCHYZO
- recommandation rx pour exacerbation aigue = augmenter ou changer la médication = durant minimum 4 semaines puis si réponse réévaluée après 8 semaines
- recommandation pour prévention de la récurrence et maintien du Rx = doses petites à modéré + offrir un tr de maintien pendant 2 à 5 ans suivant la résolution des sx = peut être oral ou par injection = recommandé à tous pour diminuer rechute
- recommandation pour sz resistante ou tr = clozapine pour patients sans réponse à 2 autres antipsychotiques = c'est le cas de 25 à 30%
- recommandation pour sz résistante à la clozapine = aucune recommandation par manque de données = possibilité ajout d'antipsychotique ou ECT
89
traitement d'entretien de la sz
- pourquoi = le tx d'entretien même après un premier épisode pourrait modifier favorablement le cours de la maladie
- SGA première intention pour la SZ = risque réduite de DT + amélioration des **fonctions cognitives et plus grande efficacité sur les sx négatifs**, mais peuvent entraîner une **prise de poids et risque cardiométabolique**
- raisons inefficacité antipsychotique = mauvaise observance = solution les injections à libération prolongée = prévention rechutes
90
vrai ou faux, la SZ est associée à une plus faible prévalence de tabagisme que dans la population saine et d'autres tr mentaux
faux = 60 à 90% sz en utilise
91
pourquoi les sz fument-ils autant
- automédication des sx négatifs et cognitifs ET des effets indésirables
- rôle modulateur de la nicotine sur le système dopaminergique = médication antipsychotique diminue dopamine ainsi cherche a compenser les effets
- fumée augmente clairance = moins rx dans le sang = moins effets secondaires et d'efficacité
92
impact consommation tabac sur traitement antipsychotique
induit le métabolisme de plusieurs antipsychotique
- induction du cytochrome P450-1A2 = impliqué dans métabolisme oxydatif = augmentation métabolisme d'élimination des antipsychotiques
- augmentation de l'élimination des antipsychotiques = diminution des taux plasmatiques et par le fait même de leurs effets indésirables et leur efficacité
93
quelle est la potentielle explication du syndrome malin des neuroleptiques
blocage D2 dans voie nigrostriée
94
sx du syndrome malin des neuroleptiques
DHHFTIROCAAL
- transpiration abondante = diaphorèse intense
- fièvre ou hyperthermie
- hypertension
- tachycardie
- incontinence, rétention, obstruction urinaire
- confusion, agitation, altération conscience
- leucocytose
95
facteurs de risques du syndrome malin des neuroleptiques
- atteintes cérébrale
- états hypermétaboliques = hyperthyroidie
- dx psychiatrique
- maladie dégénérative (Parkinson, Lewy)
- agitation
- déshydratation
- catatonie
- doses élevée antipsychotique
- récente augmentation antipsychotique
96
facteurs précipitants du syndrome malin des neuroleptiques
- FGA ou SGA
- titration rapide et dosage rx
- retrait antipsychotique
- antidépresseur incluant ISRS
- cessation abrupte agonistes dopamine
- abus drogue
97
comprendre gravité du syndrome malin des neuroleptiques
cause des complication rénale jusqu'à l'insuffisance,
cardiovasculaire (arrêt cardiaque, AVC),
respiratoire (insuffisance, embolie),
insuffisance hépatique
98
quels sont les défis de la pharmacologie avec un jeune patient +
1 effet pharmacodynamique
1 effet pharmacocinétique
- 75% médicaments commercialisés aux US ne le sont pas pour l'utilisation pédiatrique par la FDA
- crucial de connaître différence entre enfant et adulte avant de prescrire un médicament
PHARMACODYNAMIQUE
- Se sont les mêmes mécanismes d'action MAIS la taille d'effet peut varier selon le stade de développement = densité récepteurs DA effets euphorisants plus intense des amphétamines chez les adultes vs enfants
PHARMACOCINÉTIQUE
- comparativement aux adultes, les enfants ont plus d'eau et moins de tissus adipeux = plus grande élimination = donner des dosses plus petites mais plus fréquentes
99
prévalence du TDAH chez les adultes vs enfants et chez les élèves de 3e année au Québec
ADULTES
- 2 à 5%
ENFANTS
- 3 à 4% (40% continueront d'éprouver des sx à l'âge adulte)
QUÉBEC
- 18% (pour avoir des services au Qc il faut un dx)
100
à quoi ressemble le profil symptomatique tant chez les enfants que les adultes
ENFANT
- difficulté d'attention
- fatigabilité (soutenir l'attention)
- difficulté organisation et respect règles
- procrastination
- oublis
- ne tient pas en place, interrompt, difficulté attendre son tour (hyperactivité & impulsivité)
ADULTE
- au lieu que les manifestation soit à l'école/durant le jeu = au travail
- demande 5 manifestations au lieu de 6 (enfant)
101
expliquer à des parents ce qu'est le TDA(H)
TOUCHE 3 SPHÈRES
- développement = condition neurodéveloppementale (cerveau différent) + manifeste dès l'enfance
- fonctionnement du cerveau = difficulté à moduler son attention (sélective, soutenue, mémoire travail) + difficulté exécutives (inhibition, planification, rigidité)
- comportement = inattention, activité, impulsivité supérieure à la moyenne pour l'âge
FACTEUR DE RISQUES
- génétique + environnement précoce prénatal et post-natal + environnement dans lequel l'enfant est élevé = TDA(H)
- risque tardif et facteurs protecteurs environnement familial et social + génétique
= profil hétérogènes du TDAH
102
anomalies neurochimiques, neurofonctionnelles et neuroanatomique du TDA(H) +
pourquoi médicamenter un enfant
*neuroanatomique/neurofonctionnelle*
DYSFONCTIONNEMENT CX PRÉFRONTAL
- cx moteur préfrontal = hyperactivité
- cx préfrontal dorsolatéral = attention soutenue et résolution de problèmes
- cx orbitofrontal = impulsivité
DYSFONCTIONNEMENT CX CINGULAIRE ANTÉRIEUR
- cx cingulaire antérieur dorsal = attention sélective
*neurochimique*
- dysfonctionnement surtout dopaminergique, noradrénergique et moins sérotoninergique
103
quel est le point commun des sx du TDA(H)
circuits dépendants du fonctionnement de la DA et NA
104
quels sont les sx ciblés du TDA(H) en connaître 2 et le but central
- difficulté à se concentrer sur une chose en ignorant les distractions = attention sélective
- hyperactivité = bougeotte
BUT = minimiser les impacts sur les relations sociales et la vie scolaire/professionnelle
105
qu'est-ce que l'atomoxétine
stratera
106
nommer deux méthylphénidate
ritalin et concerta
107
nommer deux dérivés d'amphétamine (psychostimulant)
Adderall XR et vyvanse
108
nommer un agoniste alpha-2-adrénergique
Intuniv
109
mécanisme d'action du Strattera
INHIBITEUR SÉLECTIF RECAPTURE NORADRÉNALINE VIA NAT
- sans strattera = NAT (transporteur NA) fait son travail et renvoie la NA en extra dans le neurone présynaptique
- avec strattera = NAT est bloqué = laisse plus de NA dans fente synaptique
110
effets secondaires Strattera
SNC = insomnie, maux de tête
cardio = augmentation pouls et pression artérielle
111
mécanisme d'action Méthyphénidate (Ritalin Concerta) et comparatif avec amphétamine dose thérapeutique
1 = inhibition recapture de la DA via DAT
2 = inhibition recapture NA via NAT
comparatif amphétamine = inhibiteur compétitif transporteur de la DAT et NAT
112
effets secondaires des méthyphénidate
SNC = insomnie, nervosité
cardio = augmentation pouls et PA
113
mécanisme d'action psychostimulants (Vyvanse et Aderral XR)
SANS = DAT fait son travail et renvoie la DA en ex extra dans neurone pré
AVEC
- DAT et NAT sont bloqués = fait pas son travail = laisse plus de DA et NA dans fente synaptique
- psychostimulant fixe au DAT à la place de la DA = laisse plus de DA dans **fente**
114
effets secondaires des dérivés d'amphétamine = Aderral XR et vyvanse
SNC = nervosité, insomnie
cardio = augmentation pouls et PA
115
mécanisme d'action Intuniv
AGONISTE RÉCEPTEURS ALPHA2-ADR DANS CX FRONTAL ET LIÉ RÉCEPTEUR NA
SANS = certaine quantité adrénaline est dispo dans fente et se fixe sur ses récepteurs post-synaptique
AVEC = imite adrénaline naturelle et se fixe sur les récepteurs **post-synaptique** = régulation de la noradrénaline
116
effets secondaire Intuniv
SNC = sédation, étourdissement
cardio = bradycardi et hypotension
117
éléments importants à évaluer avant prescription médication pour TDA(H) et cas particulier strattera
PSYCHOSTIMULANTS
- Hx médicale complet = possible allergie
- poids, grandeur, pression artérielle, pouls
- examen cardiovasculaire
- Hx familiale ou perso maladie cardio = si oui ne peut pas prendre
- Hx automutilation ou suicide
- évaluation risque abus et diversion (revente)
STRATTERA
- Hx médicale complet
- poids, grandeurs, pression artérielle, pouls
- Hx maladie du foie
- Hx automutilation ou suicide
118
comment se fait l'évaluation des bienfaits de la médication TDA(H)
- carnets d'évaluation remplis par le proche, patient ou conjoint
- évaluation en cabinet sur les effets obtenus vs objectifs fixés lors début tx
- rapport du milieu de travail ou école
- ajustement tx si besoin est car =
évolution des besoins
manque efficacité
effets secondaires
réévaluer en fonction des objectifs visés
119
quels sont les effets qui font peur de la médication TDA(H)
RETARD DE CROISSANCE
-effet des psychostimulants
-1 cm de moins et 2.5 kg de moins / an
-le retard est rattrapé durant l'adolescence
-pas liée débalancement hormones de croissance mais peut-être diminution appétit (mécanisme inconnu)
TICS
-rares et transitoires
-mais si des tics déjà présents, la médication peut les exacerber
120
quels sont les effets de la médication sur le cerveau TDA(H)
Diminution des altération structurale et fonctionnelle du cerveau =
- aug fonctionnement cx cingulaire antérieur
- aug striatum
- aug ou dim cx préfrontal
121
quels sont les principaux critères dx du TSA
COMMUNICATION VERBALE
- manque réciprocité social
- non verbale
- difficulté compréhension et maintien des relations sociales
INTÉRÊT ET COMPORTEMENTS
- stéréotypé
- intérêts restreints et particulier
- rigidité
- sensoriel difficulté
122
objectifs de traitement du TSA
- améliorer la communication sociale
- réduire la fréquence et l'intensité des comportements stéréotypés
123
nommé 2 médications appropriés TSA selon les sx ciblés
-antipsychotiques = sx grave = irritabilité, automutilation, agressivité, stéréotypies, calmer crise
-psychostimulants (lors TDAH comorbide) = inattention, hyperactivité, irritabilité, agressivité
124
principaux critères dx du syndrome gilles de la tourette SGT
- tics moteurs + 1 tic vocal
- tics nombreuses reprises durant la journée presque tous les jours pendant plus d'un an
début tics avant 18 ans
125
objectifs de traitement SGT
- réduire intensité et fréquence des tics
- tr efficace autant chez les jeunes ne remplissant par le dx de SGT
- des tr non pharmacologique existes pour les sx associés (irritabilité, colère, TOC)
126
vrai ou faux, parfois les tics sont un effet adverse des psychostimulants
vrai
127
quels effets augmente vs diminue la survenue des tics
augmente = stress, excitation, café
diminue = activité physique, nicotine, alcool, cannabis
128
médication appropriées en fonction des sx ciblés pour SGT
AGONISTE ALPHA-2 = aide réduire l'agitation motrice, impulsivité, agressivité, anxiété
ANTIPSYCHOTIQUE = TOC, anxiété, agressivité, irritabilité, problèmes comportementaux = de grande sévérité
129
quels sont les autres manifestations à l'enfance pouvant nécessiter une intervention pharmacologique
-Trouble d'opposition avec provocation et autres sx d'agressivité
- anxiété et dépression
- tr sommeil
130
traitement pour TOP et comment aide
ANTIPSYCHOTIQUE = diminution comportements agressifs
PSYCHOSTIMULANTS = lors d'un TDAH associé avec impulsivité et sx agressifs
131
particularités de l'anxiété et dépression chez les enfants
se présente sous les formes suivantes, car incapable d'exprimer ce qu'ils vivent
- plaintes somatiques
- irritabilité
- liabilité émotionnelle
132
traitement pour dépression majeure ET anxiété et comment aide
ANTIDÉPRESSEUR
*avertissement risque suicidaire
- diminuer l'état dépressif
BENZO
- troubles anxieux sévères
133
traitement pour trouble du sommeil et comment aide
AGONISTE MÉLATONINE (AGOMÉLATINE)
- diminue temps endormissement et augmente le temps total sommeil
TRAZODONE
- traitement insomnie et terreurs nocturnes
**éliminer d'autres causes possibles avant comme anxiété et dépression
134
quoi retenir des vignettes cliniques sur TDAH, SGA, TSA, autres
- les traitements chez les enfants ne sont pas seulement une question de médication
- le portrait global = enfant, famille, école, amis est à prendre en compte = sinon possibilité tromper dans interprétation des difficultés
135
Critères pour trouble neurocognitif (TNC)
- évidence déclin cognitif significatif dans un domaine cognitif ou plus = attention, fonctions exécutives, langage
- déficits cognitifs interfèrent avec l'indépendance dans les activités quotidiennes
- les déficits ne se produisent pas seulement dans un délirium
136
différence entre un TNC mineur et majeur
- distinction par l'impact sur le fonctionnement
- mineur = autonome préservée
- majeur = autonomie non préservée
137
Quelle trouble neurocognitif est le plus prévalent
MA = maladie d'Alzheimer
138
quelles sont les autres étiologies des TNC
- dégénérescence lobaire fronto-temporale
- maladie corps de Lewy
- maladie de Parkinson
- il y a aussi des étiologies non dégénératives = traumatisme crânio-cérébral
139
quelles sont les 4 atteintes cognitives de la maladie d'Alzheimer
amnésie
aphasie = parle pu
apraxie = perte habileté organiser les actions pour les répéter dans des activités
agnosie = incapacité à reconnaître individu/objet
140
vrai ou faux, pour la MA, nous connaissons l'étiologie ainsi que les facteurs de risques
faux
141
quelles sont les 2 principaux changements pathologies associés à la MA ainsi que leur impact sur les neurones
- plaques amyloïdes = peptides A-bêta toxiques sont formés et produisent des dépôts qui forment des plaques à l'extérieur du neurone et qui aboutissent à la destruction diffuse des neurones
- dégénérescence neurofibrillaires et protéine tau = création d'amas cellulaires + création de petites fibres formant une structure anormale = neurone s'affaissent et meurent
142
vrai ou faux, la cascade amyloïde peut causer de la neurodégénérescence fibrillaire
vrai !!
143
quels sont les changements neuropathologiques de la TNC
1 formation de plaques amyloides à l'extérieur des neurones + présence de dégénérescence neurofibrillaire à l'intérieur des neurones
=
2 mort neuronale diffuse et à l'expansion régionale dans le cx à l'origine d'une progression des sx
=
- pertes neuronales massives dans
nx basale de Meynert
cx entorhinal
hippocampe
lobes temporal, pariétal et frontal
+
pertes de plusieurs neurotransmetteurs
+
perte massive d'acétylcholine
144
quelles sont les 2 cibles de traitement de la MA
- augmenter acétylcholine
- diminuer les plaques amyloïdes et DNF entraînant la dégénérescence
145
quelles sont les changements durant le stade pré-clinique de la MA
- présence amyloide mais asymptomatique
- déposition lente de a-bêta dans le cerveau au lieu d'être éliminés
146
quelles sont les changements durant le stade prodromique ou TNC mineur
- déclin cognitif sans impact fonctionnel
- altération de la mémoire épisodique
- atrophie hippocampique
- élargissement ventricule
- amincissement cortical progressif
- diminution de l'hypométabolisme **temporo-pariétal**
147
quelles sont les changements durant le stade du TNC majeur
- atteintes cognitives et ou comportementales qui interfèrent avec le fonctionnement
148
quels sont les 2 types de récepteurs cholinergiques sur lesquels l'ACh se fixent après sa libération et leur localisation
- récepteurs muscariniques = cx et hippocampe
- récepteurs nicotiniques = SNC, SNA, muscles squelettiques
149
quelles sont 2 enzymes de dégradation de l'ACh une fois qu'elle est libérée dans la synapse
- acétyl-cholinestérase = ACHE
- butyryl-cholinestérase = BUCHE
150
quelle est la distribution de l'ACh
dans tout le néocortex et particulièrement dans l'hippocampe pour la mémoire
151
vrai ou faux, il y a aucun traitement approuvé par Santé Canada pour stopper ou freiner la progression de la MA actuellement
vrai
152
que veut dire IACHE et à quoi servent-ils
inhibiteurs de l'acétylcholinérase = traitements symptomatiques de la MA = maintenir/diminuer la perte des fonctions cognitives
NE PERMET PAS UN RETOUR EN ARRIÈRE OU UNE GUÉRISON
153
pourquoi ciblé l'ACh dans le traitement de la MA
en raison de l'atrophie des régions limbiques
154
quels sont les 3 IACHE approuvés au Canada
- donepezil
- rivastigmine
- galantamine
155
mode d'action du Donepezil et particularités (4)
- inhibiteur acétylcholinestérase ACHE = augmente quantité ACh disponible
- action réversible de longue durée (70h)
- haute sélectivité pour acétylcholinestérase du SNC
- peu d'action périphérique
156
mode d'action rivastigmine et ses deux particularités
- inhibiteur acéthylcholinestérase ACHE= augmente ACh disponible
- sélectif pour le cortex et hippocampe
- action pseudo-irréversible = effet réversible de lui-même avec le temps
+
- inhibe la butyrylcholinestérase BUCHE dans les cellules gliales = action favorable d'augmentation de la disponibilité de l'ACh
157
mode d'action galantamine
double action
- inhibiteur sélectif et réversible de acétylcholinestérase ACHE = plus de d'ACh dispo
- augmente libération ACh à travers la modulation allostérique positive (MAP) **exercée sur les récepteurs nicotiniques présynaptiques** = augmente libération ACh pré + augmente réponse neurotransmetteur ACh post
158
mode d'action MAP galantamine
- galantamine se fixe sur un site distinct du récepteur nicotinique pré et post-synap
- modification perméabilité = aug fréquence d'ouverture = rend neurone cholinergique plus excitable et augmente réponse du neurone à l'ACh
- effet amplificateur = plus grande quantité d'ACh libérée niveau pré
- meilleure réponse niveau post-synaptique
159
effets secondaires des IACHE
- global = fatigue et asthénie
- CV = bradycardie et syncope
- SNC = insomnie et agitation
- appareil locomoteur = crampe muscu
- GI = nausées et diarrhée
- derma = rivastigmine transdermique
160
pourquoi les IACHE ont autant d'effets gastro-intestinaux
- les enzymes cholinestérases sont présentes en périphérie particulièrement dans la tractus gastro-intestinal
- en bloquant leur action = effets secondaires
- le format de timbre permet de contourner ces effets secondaires
- les effets-secondaires sont liés à la dose et surviennent généralement au début du tx = bénins et transitoires
161
indication des IACHE
- traitement des tr cognitifs associés à la MA dans les phases légères à modéré **car il faut que les cibles post-synaptique soient encore présentes pour recevoir l'ACh**
- Donepezil a été approuvé par FDA et Santé CAN pour tr MA sévère
- Rivastigmine = CAN seulement = pour patients démence parkinsonienne depuis au moins 2 ans
162
indication possibles des IACHE pour d'autres populations
-population avec altération cholinergique corticale = corps de Lewy + démence parkinsonienne stade léger et modéré
- aucune efficacité pour trouble neurocognitif mineur, trouble cognitif léger et démence vasculaire
163
caractéristiques principales de la démence à corps de Lewy
- fluctuations de l'attention et de la concentration
- hallucinations visuelles récurrentes et bien formées
- sx parkinsonisme spontanés
- trouble de comportement en sommeil paradoxal
164
quelle est la protéine responsable des lésions neuropathologiques de la démence à corps de Lewy
dysfonctionnement de la protéine alpha-synucléine
165
est-ce que l'administration des IACHE aux patients en phase prodromique de la MA retarde ou empêche le déclin cognitif et le développement de la MA
non, seulement efficace en phase léger à modéré
166
nom agent nootrope pour traitement de la MA stade modéré à sévère et cible de traitement
- mémantine
- pour les phases modérée à sévères MA
- antagoniste = bloquer des récepteurs NMDA (glutamate)
167
pourquoi la mémantine a comme cible les récepteurs NMDA glutamate
plaques amyloide et dégénérescence neurofibrillaire =
excitotoxicité du GLU =
- contre le blocage des récepteurs NMDA à voltage dépendant par les ions magnésium
- influx continu de calcium dans les cellules = **mort neuronale**
168
mécanisme d'action mémantine
- antagoniste non compétitif et de canal ouvert des récepteurs NMDA d'affinité faible à modérée, voltage dépendant
- **cinétique rapide de blocage et de déblocage** = bloque seulement le canal ionique du NMDA quand il est ouvert
- antagoniste des NMDA = bloque l'action du GLU = bloque excitotoxicité lié au GLU dans le cerveau des personnes démentes
169
explication détaillé du mécanisme d'action de la mémantine
1 = antagoniste non compétitif et de faible affinité du **récepteur NMDA qui se fixe sur le site du magnésium lorsque le canal est ouvert**
2 = bloque les effets liés à la libération tonique de glutamate en se connectant au conal ionique NMDA
3 = lorsqu'il se produit une décharge phasique de glutamate et que la dépolarisation survient = mémantine est retirée du canal = neurotransmission normale
- mémantine pas assez puissante pour cesser la neurotransmission normale = dépolarisation capable d'inverser l'effet bloquant
- mémantine ne provoque pas les effets psychotomimétiques
170
expliquer le choix du mécanisme d'action de la mémantine
- diminuer l'activation anormale de la neurotransmission glutamatergique = interférer avec physiopathologie de l'Alzheimer et améliorer les fonctions cognitives
MAIS le blocage chronique des récepteurs NMDA interfère avec la mémoire et la neuroplasticité et peut induire un état pseudo-schizophrénique
- solution = antagonisme léger des récepteurs NMDA
171
quels sont les 7 effets secondaires de la mémantine
étourdissement
constipation
confusion
céphalée
hypertension artérielle
agitation
insomnie
172
indications de la mémantine
traitement symptomatique de la MA modérée à sévère en monothérapie ou en combinaison avec IACHE (maintien IACHE, car son retrait cause une diminution cognitive)
173
effets de la bi-thérapie IACHE + mémantine sur la cognition MA modérée-sévère
- meilleure performance que ceux avec monothérapie IACHE sur des mesures cognitives et neuropsychiatriques
- moins effets secondaires que ceux en monothérapie
- effets incertains ajout mémantine à un IACHE sur cognition et activité vie quotidienne
174
effet de l'absence de traitement mono ou bi-thérapie pour TNC
- patients reçoivent plus d'antipsychotique et d'antidépresseurs d'ancienne génération
- patients avec bi = moins de sédatifs ou anxiolytique et hypnotique que ceux mono IACHE
- mono donepezil ou bi mémantine-donepezil = moins susceptible d'être institutionnalisés que patient sans tx pendant 12 premiers mois de traitement
175
que sont les SCPD
altération perception, contenu pensée, humeur ou comportement = par des représentations comportementales =
-apparaisse plus tard dans l'évolution de TNCM
- regroupe plusieurs aspects = errance, agitation, agressivité, opposition aux soins
- associé à une institutionnalisation prématurée, augmentation coût des soins et perte qualité de vie
176
défis pharmacologique lié aux patients SCPD
- médicaments agissent sur les récepteurs mais quoi faire quand il n'y en a plus
- efficacité IACHE et mémantine incertaine
- ne répondent pas au rx = approche non pharmacologique à priorisée
- antipsychotiques fonctionnent pour psychose, agitation et agressivité (risque maladie CV)
- haut risque effets secondaires en général surtout anticholinergique aggravant les tr cognitif
177
recommandation de l'APA 2014 pour la MA
- les 3 IAChE et mémantine sont recommandés pour le traitement symptomatique de la MA
- 3 IAChE bénéfiques pour traitement de la démence parkinsonnienne et celle à corps de Lewy
- bithérapie = mitigée mais recommandé
- encourage emploi de stratégies alternatives = bonne santé, éviter drogue sédatives, encourager activité mentale et physique
178
2 futurs du traitement de la MA et est-ce qu'on guérit avec ses traitements
- prévention, diagnostic précoce, renforcement de la réserve cognitive/plasticité cérébrale
- agents qui modifient la maladie = bloquer la progression
PAS GUÉRIE = car amyloide n'est pas la cause de la MA
179
qu'est-ce qu'un traitement modificateur et leurs cibles
agents qui modifient ou bloquent la progression de la maladie en interférant avec les processus pathologiques
- possible cible = plaque amyloide + protéine tau + processus inflammatoire
180
combien de traitements sont en attende d'approbation par Santé Canada ainsi que leur mode d'action
- 2
- vaccins composés d'anticorps qui s'attaque à la **a-bêta**
181
quels sont les défis/critiques de la nouvelle vague de traitement de la MA
- quand arrête le traitement
- comment le système de santé pourra préparer à l'arrivée d'un tel traitement
- s'attaquer à la protéine Tau?
182
quelles sont les principales altérations neuropathologiques et neurochimiques liées à la maladie de parkinson
NEUROPATHOLOGIE
- synucléinopathie = agrégats d'alpha-synucléine formant les corps de Lewy
- plaques séniles par dépôts extracellulaires d'Amyloïde Bêta
- enchevêtrements neurofibrillaires protéine Tau
=
**destruction des neurones à l'intérieur desquels elles logent = tronc cérébral et cx cérébral **
NEUROCHIMIQUE
- diminution massive (60 à 70%) **DA voie nigrostriale**
**- diminution ACH (noyau basal de Meynert), NA (locus coeruleus), 5HT (noyau de Raphée)**
- diminution ACH = déplétion présente chez les personnes qui développent des tr cognitifs
- dysfonctionnement GLU résultant déplétion DA et ACH
183
quelles sont les retombées des altérations neurochimiques sur les voies de la maladie de parkinson tôt et tard dans son développement
TÔT
Perte DA dans la voie nigro-striale
- lorsque les premiers sx moteurs apparaissent = 70-80% perte DA striatale
TARD
- dégénération voies DA mésocorticale et mésolimbique
- début apparition sx cognitifs, psychologiques et comportementaux
184
présentations motrices MP
DÉBUT = UNILATÉRAL DOMINANT
- tremblements au repos (absent lorsque actif)
- rigidité (visage, posture courbée, petit pas, risque chute)
- bradykinésie = lenteur dans mouvements
185
à quoi ressemble l'évolution la maladie parkison
PREMIÈRES ANNÉES APRÈS DX
- sx moteurs sont bien traités avec la prise régulière de médication avec quelques ajustements
5 ANS ET PLUS APRÈS DÉBUT TRAITEMENT
- apparition fluctuation on/off (période d'alternance en terme d'efficacité motrice et cognitive en lien avec la perte d'efficacité du traitement L-DOPA)
- freezing off = quand médication devient moins efficace période où le patient fige
186
vrai ou faux, en début de la maladie de parkinson il y a un mécanisme compensatoire d'augmentation des récepteurs DA
vrai
- les neurones et DA dans le striatum continue à diminuer en même temps qu'une augmentation des sx parkinsoniens (infirmité)
- en réponse au manque de DA et de neurones = augmentation sensibilité et nombre de récepteurs de neurones DA
187
quelles sont les retombées des altérations neurochimiques de la maladie de parkinson plus tard dans son développement
- dégénération des voies DA mésocorticale et mésolimbique
- entraîne baisse de DA dans le système limbique et des aires préfrontales
- début des sx troubles cognitifs, psychologiques et comportementaux
188
quelles sont les 6 présentations non-motrice de la maladie de parkinson et quelle altération les cause
altération neurochimique
- dépression = 40% neurologique soit sans cause dans la vie
- apathie = 17 à 70%
- anxiété = 5 à 40%
- tr du sommeil = 60 à 98% = jambes sans repos et perturbation sommeil REM
- hallucinations visuelles et délires = 20 à 40% lié à problème dosage
- problème de contrôle des impulsions = jeu pathologique
189
à quoi ressemble l'évolution des sx non-moteur de la maladie de parkinson
1 = absence troubles cognitifs = 20 à 30%
2 = développement de trouble cognitif léger = 19 à 36% des personnes nouvellement diagnostiquées sans médicament et 40-50 patients traités à n'importe quel stade
3 = développement démence dans les stades plus avancés de la maladie = 15 à 30%
190
différences entre maladie parkinson et dégénérescence à corps de Lewy
neurobiologie
neuropathologie
présence trouble cognitif
évolution
traitement
NEUROBIOLOGIE
- les deux ont des corps de Lewy mais MP dans le striatum et DCL régions corticales
NEUROPATHOLOGIE
- les deux des sx moteurs et neuropsychiatriques, mais pour les MP les neurpsy arrivent plus tard
PRÉSENCE TROUBLE COGNI
- MP commence mineu et évolue lentement vers majeur, alors que DCL dès le début majeur
ÉVOLUTION
-MP lente versus DCL rapide
TRAITEMENT
- MP antiparkinsoniens et au besoin IACHE ou antipsy
-DCL éviter antipsy et répondent aux IACHE et moyen au antiparki
191
quels sont les médications pour les sx moteurs de la MP (principaux et adjuvants) + médication pour sx cognitifs
SX MOTEURS PRINCIPAL
- L-Dopa
- L-Dopa + Carbidopa
SX MOTEURS ADJUVANTS
- imao-B
- inhibiteur COMT
- agoniste DA
- Anti-ACh
SX COGNITIFS
- Iache + mémantine
192
quand est-ce que la médication adjuvant pour MP commence
lorsque les phases on off commence = car signe que traitement principale L-DOPA diminue en efficacité = autour de 5 ans après début traitement
193
mécanisme d'action L-DOPA = pourquoi elle est bénéfique pour le traitement MP
- puisqu'on ne peut pas administrer directement DA (franchit pas la barrière hémato-encéphalique)
- L-DOPA = précurseur DA franchit barrière
- augmente quantité de DA
- seul ou en combinaison est très efficace pour une durée d'environ 5 ans
194
pourquoi L-DOPA et et Carbidopa (Sinemet)
- Carbidopa ralentie la conversion de la L-DOPA en DA = plus grande quantité de L-DOPA traverse la barrière et devenir DA
- Carbidopa diminue les effets secondaires de la L-DOPA (hypotension artérielle et nausée)
- Carbidopa réduit quantité L-DOPA requise à plus ou moins 75%
195
effets secondaires fréquents et sévères L-DOPA et carbidopa
FRÉQUENTS
Anti-ACh = bouche sèche et vision embrouillée
GI = nausée, vomissement, constipation
SÉVÈRES (signe de mauvais dosage)
SNC = dyskinésie, hallucinations, convulsions
GI = nausées et vomissement
196
indications L-DOPA et Carbidopa
1 = traitement sx moteur MP
2 = traitement sx moteur parkisoniens lorsque causés par intoxication au monoxyde de carbone ou manganèse
197
mécanisme d'action des agonistes dopaminergiques
- les agoniste DA se lient directement sur récepteurs neurones dopaminergiques surtout ceux famille des récepteurs D2 et certains D1
- ils exercent sur ces récepteurs une stimulation tonique sans dépendre des neurones DA en dégénérescence, ce qui évite des pics irréguliers de DA
198
effets secondaires des agonistes dopaminergiques
GI = nausée, vomissement, gain poids
SNC = hallucinations et troubles contrôle impulsions
199
risques des agonistes ergotés
risque fibrose pleuropulmonaire et cardiaque = 2 choix clinique
200
indication des agoniste dopaminergique ergoté et non ergoté
1 = tr tous les sx moteurs MP
2 = administrer en concomitance avec la L-DOPA
201
noms des IMAO-B
selegiline et rasagiline
202
mécanisme d'action IMAO-B
-inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxidase B = MAO-B ne peut pas faire son travail = reste plus de DA disponible
- oxidase B dégrade surtout le DA et moins la 5-HT et NA
203
effets secondaires des IMAO-B
SNC
rêves vivants
étourdissement
maux tête
confusion
exacerbation des effets adverses de la L-DOPA
204
indications IMAO-B
1 = traitement sx légers en début maladie MP
2 = plus tard dans MP traitement des fluctuations motrices
205
noms des inhibiteurs de la COMT
- entacapone
- tolcapone
206
mécanisme d'action inhibiteur de la COMT
- inhibition sélective et réversible de l'enzyme COMT = empêche dégradation DA dans espace synaptique
- rôle = allonger et optimiser l'efficacité de L-DOPA et carbidopa
- inhibiteur comt = aucun effet anti-parkinsonien si administré sans Sinemet (L-DOPA et carbidopa)
207
effets secondaires des inhibiteurs comt
GI = assombrissement urine
SNC = axacerbation effets adverses de la L-DOPA
**risque accru d'hépatotoxicité**
208
indication des inhibiteurs de la COMT
- efficaces pour le traitement des fluctuations motrices de la MP
- administrés qu'avec L-DOPA et carbidopa
209
niveau utilisation actuel des anticholinergiques pour la MP
très peu de nos jours, car trop d'effets sur la cognition des patients
210
mécanisme d'action des anticholinergiques pour MP
ramène équilibre entre la DA et ACH ce qui diminue les tremblements
211
effets secondaires des anticholinergiques pour la MP
SNC = augmentation de la confusion + délirium + hallucinations + sédation
Anti-ACH = bouche sèche
212
effets des antiparkinsoniens sur la cognition pour patients en début de MP et MP sans démence
L-DOPA
effets bénéfiques (augmentation)
- attention
- vitesse traitement info
- mémoire travail et épisodique
- fonctions exécutives
effets délétères (diminution)
- capacité inhibition cognitive
- contrôle des impulsions
213
quels sont les rx pour le traitement moteur et cognitif de la MP lors de son début
MOTEURS
L-DOPA ou L-DOPA et Carbidopa
IMAO-B
COGNITIFS
IACHE + mémantine
214
quels sont les rx pour le traitement de la MP 5 ans après DX
MOTEURS
- L-DOPA ou L-DOPA et carbidopa
- IMAO-B ou inhibiteur COMT, agoniste DA, amantadine
COGNITIFS
- IACHE + mémantine
215
quels sont les rx pour le traitement de la MP 10 and après dx
MOTEURS
- L-DOPA ou L-DOPA et carbidopa
- IMAO-B ou inhibiteur COMT, agoniste DA, amantadine
COGNITIFS
- IACHE + mémantine
216
traitements pour la démence parkinsonienne
donepezil, rivastigmine (seul approuvé par FDA), galantamine
217
effets secondaires des IACHE pour la MP
RIVASTIGMINE
- SNC = fatigue, asthénie, étourdissement
- GI = nausée, vomissement
218
en conclusion que sont les effets principaux de l'IACHE sur la MP
- ralentissement du déclin cognitif mais pas d'effets sur les risques de chutes
- augmentation tremblements et effets adverses
219
vrai ou faux, pas besoin de dx de MP avec démence pour avoir prescription IACHE
faux, il est nécessaire d'avoir le dx MP avec démence
220
Pourquoi certaines personnes deviennent dépendantes aux substances (3 facteurs)
- potentiel addictogène variables des substances
- tempérament impulsif
- dysfonctionnement du système de la récompense = génétique = ce qui fait que c'est une maladie
221
Voie à l'origine de la dépendance et 2 aspects défaillants chez les personnes dépendantes
Voie commune à l'origine de l'abus = activation circuit mésolimbique et libération de la dopamine
- traitement de l'information défaillant au niveau des réseaux reliant le striatum au cx pré
- hypofrontalité fonctionnelle (réversible lors arrêt de la substance)
222
comment système de la récompense et défaillant menant à la dépendance
1 = drogues augmentent libération DA dans noyau accumbens ou striatum ventral
2 = striatum ventral projette dans hippocampe et l'amygdale = aug émotions positives
3 = hippocampe projette au cx **préfrontal ventro-médian**
4 = surcharge de DA dans voies mésolimbique et mésocorticale
5 = comportements compulsifs interviennent
6 = défaillance des voies top-down pour inhiber les comportements addictifs
223
mécanismes d’action de l’alcool
DÉPRESSEUR DU SNC
COURT TERME
- augmentation effet inhibiteur par modulation allostérique positive du récepteur post-synaptique GABAa sous-type Beta
- blocage des récepteurs GABAb présynaptique = augmentation libération GABA
- diminution de glutamate = réduit neurotransmission excitatrice au niveau des synapses glutamatergiques
- réduction directement ou indirectement l'action GLU niveau récepteurs NMDA et glutamatergiques métabotropes post-synaptique
224
l’organe qui métabolise principalement l’alcool
foie
225
Comment l'alcool cause ses effet de stimulation, addiction et dépendance
- augmentation transmission GABA
- diminution transmission GLU
- action sur les récepteurs opiacés µ = libération DA dans **noyau accumbens**
- euphorie
226
comment la consommation d'alcool en vient à être chronique
alcool cause augmentation rigidité membrane cellulaire du neurone =
- augmentation activité GLU = agitation
- diminution activité du GABA = agitation
227
Connaître les symptômes immédiats de la consommation d’alcool
QUELQUES VERRES
- diminution = attention, mémoire
- augmentation = changements humeur, somnolence, incoordination motrice
PLUSIEURS VERRES
- léthargie, confusion, amnésie, perte sensation, difficulté respiration
228
Connaître les symptômes de retrait de l'alcool et l’explication neurochimique de ces symptômes
- aussi longtemps que l'alcool est consommé = excitation est contrecarrée par les effets inhibiteurs
- arrêt = effet excitateur = tremblement, anxiété, irritabilité, insomnie, maux de tête
229
Nommer 5 fonctions par la consommation à risque d’alcool
stress, digestion, cerveau, fertilité, développement
230
nommer 4 effets de l’alcoolisme chronique et les détailler au besoin
réduction volume cervelet
cirrhose du foie
TNC induit par l'alcool
dépression majeure
231
le traitement pour la dépendance à l’alcool et les deux traitements donnés en cas de sevrage à l’alcool
DÉPENDANCE
- naltrexone et du naloxone = réduction sensation de plaisir
SEVRAGE
- benzo (Ativan)
- thiamine
232
3 opioïdes endogènes, leurs récepteurs et par quel noyau ils sont produits
3 = enképhaline, endorphine, dynorphine
récepteurs = μ, kappa, δ
noyau = noyau **arqué** et accumbens
233
noms d’au moins 3 opiacés pouvant être prescrits et 1 opiacé de rue
prescrits = fentanyl, morphine, codéine
rue = héroine
234
mode d’action des opiacés
- miment l'action des opioides endogènes
- agonistes des récepteurs opioides μ, k et δ surtout μ
235
Indication médicale des opiacés
traitement de la douleur sévère et ou chronique
(à cause qu'on n'a pas de manière objective de mesuré la douleur = haut risque abus)
236
effets de ces opiacés à dose antalgique
état euphorie = facteur renforçateur
extase extrême, sérénité, somnolence
237
conséquences d’une surdose
conséquences d’une prise chronique d’opiacés
Surdose = dépression respiratoire, coma
Chronique
- tolérance = récepteurs opioides s'adaptent rapidement = diminue sensibilité = augmente dose
- dépendance = besoin augmenter dose sans cesse
238
symptômes de sevrage aux opioides
- dysphorie, anxiété, irritabilité
- rhinorrée
- crampes musculaires
- hyperactivation SNA = tachycardie, tremblement, hypersudation
- frissons
- ressenti subjectif terrifiant = raison reprise conso
239
4 traitements disponibles de la dépendance aux opiacés et leurs modes d’action
- naloxone = antagoniste récepteurs opioides µ (surdose)
- méthadone = agoniste récepteur opioides µ (sevrage et maintien)
- buprénorphine = agoniste partiel des récepteurs opioides µ (sevrage et maintien)
- suboxone = composé mixte agoniste et antagoniste des opioides (maintien)
240
mode d’action cannabis
Principe actif = THC = agoniste récepteurs cannabinoïdes CB1 (système limbique) et CB2 (cellules immunitaires)
- récepteurs CB1 et CB2 sont dans neurones GABA et glutamate = cannabis inhibe libération GLU et GABA = augmente DA
- récepteurs CB1 dans ATV et dans **noyau accumbens** = déclenche libération DA dans les neurones de la voie mésolimbique
241
usages thérapeutiques du cannabis approuvés actuellement au Canada
1 combattre perte appétit liée SIDA
2 combattre nausée et vomissement associés chimio
3 traitement spasticité dans sclérose en plaques
4 indication **3e ligne** pour traitement douleur chronique/aigue/neuropathique chronique par sclérose en plaques et VIH
242
effets positifs et négatifs à doses habituelles et les effets à forte dose du cannabis
BÉNÉFIQUES
- sensation bien-être, détente, communion avec les pairs
NÉFASTES
- altération temporalité
- impression niveau supérieur perception
- ralentissement traitement info
- amnésie antérograde
243
complications possibles lors d’un usage régulier
conséquences sur la santé d’une usage chronique
conséquences possibles sur la santé mentale
RÉGULIER
- aug risque schizophrénie
- exacerbation schizophrénie déjà présente
- syndrome amotivationnel = dim motivation, ambitions
CHRONIQUE
- aug envie manger sucrée, gain poids, jugement altéré, risques dépression, anxiété
- aug risque développement dépendance 33% chez jeunes adultes
244
symptômes de retrait cannabis
Peu addictogène mais risque dépendance chez les usagers chronique
SX
- irritabilité, colère, agression
- nervosité, anxiété
- perturbation sommeil
**Présent chez 47% des individus avec dépendance**
245
Connaître les noms des hallucinogènes;
Kétamine
LSD
psilocybine
mescaline
PCP
MDMA
tryptamines
246
Connaître les modes d’action des hallucinogènes
Action sur neurones 5-HT du **système de la récompense**, synapse sérotonine de l'ATV avec noyau accumbens
ACTION PRINCIPALE
- agonisme partiel des récepteurs 5-ht2a = augmentation DA
ACTION SECONDE
- agonisme d'autres récepteurs sérotonine soit les 1a et 2c
- inhibition du transporteur de la recapture de la sérotonine SERT
247
mode action LSD, psilocybine, mescaline, MDMA
LSD = agoniste 5-Ht2a
psilocybine = agoniste 5-Ht2a
mescaline = agoniste non-sélectif des récepteurs 5-Ht
MDMA = agonisme récepteurs 5-ht2a et inhibition SERT
248
les effets (symptômes) d’une intoxication aux hallucinogènes
illusions visuelles
labilité émotionnelle
étirement subjectif du temps
perception auditive accrue
dépersonnalisation
249
savoir ce qu’est le phénomène du flashback des hallucinogènes
- résurgence spontanée de certains sx liés à l'intoxication
- déconnectés temporellement
- déclenché par stimuli environnement
250
mécanismes d’action général des amphétamines
inhibiteur compétitif du transporteur de la recapture de la dopamine DAT et noradrénaline NAT
251
mode d'action cocaïne et amphétamines en abus
1 = La drogue se fixe sur le DAT, ce qui laisse plus de DA dans la fente synaptique et dans le cytoplasme du neurone présynaptique
2 = Le psychostimulant va dans les vésicules synaptiques (VMAT2) à la place de la DA = accumulation de DA dans le neurone présyn = explosion de DA dans la fente synaptique
252
différence entre amphétamine thérapeutique et abus
THÉRAPEUTIQUE
pris oralement, à faibles doses et sous forme à libération contrôlée =↓ le pic
* Démarrage lent avec un faible degré d’occupation du DAT
* Action thérapeutique dirigée vers le cxPréf
* Perd le pouvoir renforçateur
* Entraîne un niveau de décharge de DA qui sera tonique, régulier et indépendant des niveaux de DA
ABUS
- Occupation du DAT rapide, saturante et de courte durée d’action
- **suractivation = Système de la récompense et neurones DA mésolimbiques du noyau accumbens = euphorie et dépendance **
- Administration pulsatile = libération phasique DA = effets de plaisir hautement renforçateurs
253
toutes les familles d’effets aigus de l’abus de ces substances et capacité de nommer 2 sx/famille communs aux amphétamines et à la cocaïne
ED CS SC DT AP FD
Affectif et psychotique = euphorie et désinhibition
Psychologique et comportementaux = colère et sensibilité
SNC = somnolence, coma
CV = douleur poitrine, tachycardie
GI = baisse appétit et perte poids
autres sx physiques = faiblesses musculaire et dilatation de la pupille
254
mode d'action cocaine
1. Comme les amphétamines = inhibiteur des transporteurs de dopamine (DAT) et de noradrénaline (NAT).
2. Comme pour les amphétamines à forte dose = libération de la DA dans la **synapse**.
3. Lors d’abus: administration pulsatile entraîne des décharges intermittentes **liées au plaisir**.
4. Action de plus de la cocaïne (p/r amphétamines): Inhibition du transporteur de la sérotonine (le SERT)
255
effets secondaires qui diffèrent entre les amphétamines et la cocaïne
COCAINE
- affectif et psychotique = fourmillement et sensations tactiles
- SNC = attaques ischémique ou AVC non hémorragique
- autres sx physique = congestion nasale
AMPHÉTAMINE
- affectif et psychotique = idées de référence
- SNC = délirium
- autres sx physique = douleurs articulaires
256
symptômes de retrait des stimulants
- augmentation appétit
- dépression
- rêves déplaisants
- fatigue
- hypersomnie versus insomnie
- agitation psychomotrice versus retard psychomoteur
257
2 types de récepteurs nicotiniques
⍺4β2 et ⍺7
258
3 mécanismes d’action de la nicotine qui mènent à une augmentation de dopamine
libération de DA dans noyau accumbens
1. liant aux récepteurs post-synaptiques ⍺4β2 sur les neurones DA de l’ATV
2. liant aussi aux récepteurs pré-synaptiques ⍺7 des neurones GLU dans l’ATV
3. Désensibilisation des récepteurs postsynaptiques ⍺4β2 des interneurones GABA dans l’ATV
259
mécanismes sous-jacents à la dépendance versus effets pro-cognitifs sont différents
Dépendance = action sur récepteur nicotinique ACh de l'ATV
Pro-cognitif = impact sur les ⍺7 du cxPréf = ↑ vigilance, att et MdT (mean down time)
260
Connaître et comprendre les mécanismes sous-jacents à la dépendance à la nicotine; état de repos, après une cigarette et impacts à long terme
**Les propriétés renforçatrices de la nicotine = action sur les récepteurs ⍺4β2 des neurones DA de ATV** :
A. Quand fume cigarette = la nicotine cause l’ouverture du récepteur = libération de DA (=**renforcement, plaisir et récompense**).
Quand on termine une cigarette : phase de
désensibilisation où les récepteurs sont temporairement inhibés et ne réagissent pas à l’ACH ni à la nicotine.
Quand les récepteurs se resensibilisent et retourne à leur état de repos = déclenche le craving.
B. La désensibilisation chronique mène à une régulation à la hausse des récepteurs ⍺4β2 pour compenser.
C. Si la personne continue de fumer, l’administration répétée de nicotine continue de désensibiliser les récepteurs = régulation hausse = amplifiant craving quand les récepteurs en surplus se resensibilisent et retournent à leur état de repos.
