Réactions indésirables aux Rx Flashcards
(28 cards)
Types de réactions d’effets indésirables
A. Relié à la dose
B. Non relié à la dose
C. Relié à la dose et au temps
D. En rapport avec le temps
E. Syndrome de retrait
Quels sont les paramètres pharmacocinétique menant à l’intoxication dans les effets indésirables de type A?
- Absorption
- Distribution
- Élimination (Rénale, Métabolisme)
Quels sont les éléments qui modifient la cinétique des RX?
- Facteurs environnementaux (produits naturels comme le pamplemousse, ROH)
- Facteurs génétiques (polymorphisme)
- Interactions médicamenteuses
- Pathologies (Maladies hépatique, IRC)
Les médicaments ____ sont liés à l’albumine
Acides
Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____
Grande affinité = petit volume de distribution
____ % des médicaments sont métabolisés par le P450
60%
Comment se fait le métabolisme médicamenteux dans l’hépatocyte?
Le rx doit être transporté dans l’hépatocyte via un transporteur (donc attention à la compétition). Le Cytochrome P450 est dans l’hépatocyte. Il est ensuite éliminé dans la bile ou retourne dans le sang.
Comment fonctionne l’élimination rénale des médicaments ?
Il peut être filtré (selon son poids moléculaire) ou sécrété a/n du tubule proximal via des transporteurs
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type A ?
Primaire: ↑ d’une action connue ex: bradycardie avec BB
Secondaire: implique un organe distinct, mais peu se rationnaliser par la pharmaco connue ex: Asthme avec BB
Qu’est-ce qui arrive lorsqu’on a un polymorphisme du P450?
P450 moins efficace, donc accumulation du médicament (substance mère).
Attention, si l’effet du rx est associé à la substance mère, l’effet est accru, mais si l’effet est lié au métabolisme, on diminue l’effet thérapeutique
Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?
Aliments
Vieillissement
Grossesse
Maladie (gastroparésie diabétique)
Médicaments (opiacés, BZD)
Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?
Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées)
Médicaments (Motilium/dompéridone)
Qu’est-ce qui influence réellement l’absorption intestinale?
Les modifications de la QUANTITÉ absorbé plutôt que la vitesse
Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?
- Dégradation au pH intestinal
- Run avec composantes des aliments
- Variations de l’expression des transporteurs d’efflux, situés côté apicale (qui retransportent le Rx dans la lumière intestinale) –> moins de Rx qui sortent, plus d’absorption
- Métabolisme dans la paroi intestinale
- Interactions médicamenteuses
Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Synthroid ou Cipro?
Formation de complexes avec ions (calcium, magnesium, aluminum, fer)
Complexes sont peu absorbés
Administration séparée >= 2h
Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?
Warfarine est fortement lié au protéine plasmatique
AINS: un acide qui se lie aussi au protéine plasmatique, rentre en compétition
↓ quantité de Warfarine lié au protéine plasmatique (↓ de l’affinité)
↑ fraction libre de Warfarine, volume de distribution
50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?
Macrolides ont un grande affinité pour les transporteurs, empêche l’entrée de Warfarine dans l’entérocyte pour le CYP450
Qu’est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?
Cardizem: puissant inhibiteur du CYP350
Autres inhibiteurs du CYP350: Macrolides, Cyclosporine, Tacrolimus
Qu’est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?
Rifampicine: inducteur du CYP350
Autres inducteurs du CYP350: Phénobarbital, Phénytoine et Contraceptives!!
Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx
- Débit sanguin hépatique
- Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique)
- Liaison aux protéines plasmatiques (seulement substance libre qui va pénétrer dans le foie)
Chez quels type d’insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?
Modéré à sévère (Child B ou C)
Vrai ou faux? L’insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments
Oui
- Absorption: Augmentation de la biodisponibilité (en modifiant transporteurs d’efflux de l’entérocyte)
- Modifications du volume de distribution: Diminution de la liaison de protéines (surtout Rx acides)
- Diminution de la clairance urinaire
- Diminution de la clairance non rénale
Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein
Vrai
Cltotale = Clurinaire + Clmétabolique
Comment est-ce que l’IRC va modifier la clairance métabolique?
Mécanismes impliqués dans la régulation négative des enzymes et des transporteurs - Facteurs circulants urémiques:
- Toxines urémiques (CMPF)
- Cytokines
- PTH
