Récepteurs

Question 1

Exemples de rôles physiologiques des messagers chimiques (9)

Answer 1

• développement embryonnaire
• différenciation sexuelle
• croissance
• métabolisme
• digestion
• régulation de la pression artérielle
• reproduction
• réponse immunitaire
• production de globules rouges

Question 2

Sources de messagers importants

Answer 2

Hypothalamus (ADH)
Hypophyse
Pancréas (insuline/glucagon)
Testicules (hormones sexuelles)
Reins (EPO)
Glande thyroïde (T3 et T4)

Question 3

Qu’est-ce qu’un facteur de croissance?

Answer 3

• Messagers chimiques (protéines) sécrétées par plusieurs types cellulaires
• effet sur prolifération, différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires
• plusieurs familles

Question 4

EGF

Answer 4

epidermal growth factor : stimule croissance cellulaire

Question 5

FGF

Answer 5

fibroblast growth factor : stimule libération des fibroblastes

Question 6

Types de messagers chimiques

Answer 6

• Protéine (insuline)
• Peptide (ADH)
  -neurotransmetteur (acétylcholine)
  -hormone stéroïdienne (aldostérone)

Question 7

messagers chimiques hydrosolubles

Answer 7

-dérivés d’acides aminés
-peptides
-protéines

Question 8

principaux types de récepteurs

Answer 8

-récepteur canal (canal ionique ligand-dépendant)
-récepteur couplé aux protéines G (GPCR)
-récepteur catalytique
-récepteur nucléaire

Question 9

messagers hydrosolubles (intramembranaires) passent dans quels récepteurs?

Answer 9

-récepteur canal
-GPCR
-récepteur catalytique

Question 10

messagers liposolubles passent dans quel récepteur?

Answer 10

récepteur nucléaire

Question 11

Vrai ou faux: les récepteurs libres sont inactifs

Answer 11

vrai

Question 12

La liaison du messager à son récepteur entraîne généralement la formation de complexes multiprotéiques (dimères ou tétramères). Quelle est la différence entre homodimère et hétérodimère?

Answer 12

Homodimère : deux protéines identiques forment le complexe
Hétérodimère : deux protéines différentes

Question 13

Qu’est-ce qu’une kinase?

Answer 13

enzyme qui catalyse le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à une tyrosine (récepteur tyrosine-kinase) ou à un AA sérine ou thréonine (sérine-thréonine kinase)

Question 14

Qu’est-ce qu’une guanylate cyclase?

Answer 14

Enzyme qui catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique

Question 15

Types de phosphorylation des récepteurs-kinase

Answer 15

-autophosphorylation (AA du même récepteur)
-transphosphorylation (AA du récepteur auquel le récepteur est associé)
-phosphorylation (protéine cible)

Question 16

étapes mécanismes d’action des récepteurs tyrosine-kinase (exemple avec insuline)

Answer 16

1) activation du domaine tyrosine-kinase du récepteur (insuline se lie et cela change conformation du récepteur)
2) phosphorylation du récepteur (transphosphorylation)
3) Recrutement de protéines adaptatrices qui interagissent avec les phosphotyrosines du récepteur (SHC, IRS)
4) phosphorylation des protéines adaptatrices
5) activation de la voie des MAPkinase (prolifération et transcription de gène) + activation de la voie PI3K/AKT)

Question 17

voie des MAPkinases

Answer 17

MAPKKK (Raf)
MAPKK (P-MEK)
MAPK (P-ERK)

Question 18

fonctionnement récepteur guanylate-cyclase

Answer 18

FNA = messager chimique
récepteur transforme GTP en GMPcyclase
activation de protéines

Question 19

Où est produite l’hormone antimüllérienne (AMH)?

Answer 19

testicules

Question 20

étapes mécanismes des récepteurs sérine-thréonine kinase

Answer 20

1) formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II (messager = AMH parfois)
2) Récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui lui donne la fonction de STK
3) le récepteur de type I activé phosphoryle la Smad
4) la Smad phosphorylée forme un complexe avec une Smad complémentaire (Smad4), le nouveau complexe est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles

Question 21

Décrire processus du besoin de l’EPO (rétro-inhibition)

Answer 21

1) baisse de la pression d’O2 dans le sang
2) détection par les reins
3) reins donnent instruction à la moelle épinière de faire plus de globules rouges
4) augmentation des globules rouges et donc de la pression dans le sang

Question 22

Quels types de messagers reçoivent les récepteurs cytokines?

Answer 22

Messagers protéiques (EPO, GH)

Question 23

Étapes du mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK ( JAK = tyrosine-kinase, protéine indépendante)

Answer 23

1) liaison du messager chimique
2) activation des JAK
3) phosphorylation des JAK
4) phosphorylation des récepteurs
5) Recrutement et phosphorylation des Stats
6) Transport des Stats au noyau

Question 24

Quels types de récepteurs sont couplés aux JAK?

Answer 24

Récepteurs de type cytokine (n’ont pas de fonction kinase, mais sont associés à une tyrosine-kinase intracellulaire)

Question 25

Anomalies des récepteurs membranaires (3)

Answer 25

- surexpression du gène (abondance de récepteurs) ex: cancer du sein - récepteur muté à activité augmentée ou constitutive ex: cancer du poumon - récepteur muté à activité diminuée ou défectueuse ex: achondroplasie

Question 26

Traitements qui ciblent des récepteurs tyrosine-kinase (3)

Answer 26

- anticorps dirigé contre le messager - anticorps dirigé contre le récepteur - inhibiteur de tyrosine-kinase

Question 27

Mécanismes d'action des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) (récepteurs les plus abondants du corps humain)

Answer 27

1) le messager (ou ligand) se lie au récepteur 2) le récepteur interagit avec une protéine G 3) la protéine G échange le GDP pour le GTP 4) la sous-unité alpha se détache des sous-unités bêta et gamma 5) les sous-unités alpha et bêta/gamma interagissent avec des protéines effectrices

Question 28

exemples de messagers chimiques des GPCR

Answer 28

- ADH - angiotensine II - glucagon - neurotransmetteurs

Question 29

L'activation des AQPR 2 se fait par l'intermédiaire de quel type de récepteur?

Answer 29

GPCR

Question 30

Quelles sont les trois sous-unités des protéines G?

Answer 30

alpha, bêta et gamma

Question 31

Vrai ou faux: dans la forme active du complexe, la sous-unité alpha est liée au complexe GDP

Answer 31

Faux: forme inactive

Question 32

Principales protéines effectrices des protéines G?

Answer 32

adénylate cyclase et phospholipase C

Question 33

Comment est formé l'AMP cyclique?

Answer 33

Lorsque l'adénylate cyclase est couplée au complexe G-alpha-GTP, elle catalyse l'ATP en AMP cylique

Question 34

Qu'est-ce qui active la protéine kinase A?

Answer 34

4 AMP cycliques catalysés par l'adénylate cyclase

Question 35

Étapes de la voie du phosphatidylinositol (PIP2)

Answer 35

1) Mécanisme d'action des GPCR 2) activation de la phospholipase C (protéine effectrice) 3) phospholipase C scinde molécule de PIP2 (phospholipide membranaire) en 2 4) donne IP3 (tête hydrosoluble) et diacylglycérol (DAG) (liposoluble) 5) DAG active protéine kinase C 6) IP3 vient se fixer à un canal de CA2+ dans RER 7) Ca2+ sort du RER en suivant son gradient 8) activation de calmodulines qui activent des protéines kinases

Question 36

Pourquoi est-ce que le récepteur de la thrombine est un GPCR spécial?

Answer 36

Récepteur n'est pas activé par un ligand qui vient d'une autre cellule (comme tous les récepteurs qu'on a vus à date), mais par un morceau du récepteur lui-même

Question 37

Fin de la signalisation hormonale

Answer 37

1) internalisation du récepteur (par endocytose dans une vésicule) 2) production de molécules inhibitrices (cytokines, sérine-thréonine kinases) 3) métabolismes d'inactivation des ligands et des seconds messagers 4) inactivation des protéines G ( pour les GPCR) 5) déphosphorylation des protéines phosphorylées

Question 38

Qu'est-ce qu'une phosphodiestérase?

Answer 38

enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester (ex: AMPc devient AMP ou GMPc devient GMP)

Question 39

Qu'est-ce qui vient inhiber les protéines tyrosine-kinases qui sont liées sur des récepteurs cytokines?

Answer 39

SOCS

Question 40

fonctionnement de l'aldostérone (hormone stéroïdienne)

Answer 40

augmente le nombre de pompes à sodium/potassium pour que le Na aille dans les capillaires sanguins et augmenter le volume sanguin

Question 41

Aldostérone peut activer quel type de récepteurs?

Answer 41

récepteur nucléaires

Question 42

Quelle est la particularité des récepteurs nucléaires?

Answer 42

Ce sont des facteurs de transcription (comme SMAD ou STAT) qui sont activés directement par des messagers chimiques (hormones constitutives) à l'intérieur de la cellule. C'est ensuite les protéines qui se fixent au récepteur (coactivateurs) qui vont stimuler la transcription des gènes

Question 43

Vrai ou faux: l'activation d'un récepteur nucléaire résulte d'un changement de conformation induit par le ligand

Answer 43

vrai

Question 44

vrai ou faux: les récepteurs nucléaires forment des tétramères

Answer 44

Faux: forment des dimères

Question 45

Les récepteurs nucléaires sont des cibles thérapeutiques pour le traitement de maladies dont la progression se fait par quel type d'hormones? (ex: cancer du sein, estrogènes)

Answer 45

hormones sexuelles

Question 46

Mécanisme d'action d'un antagoniste du récepteur des estrogènes (ER)

Answer 46

le tamoxifène se lie à l'ER et l'empêche d'adopter sa conformation qui l'active