Recherche des cibles et découv de candidats Flashcards

(75 cards)

1
Q

Nomme des indications principales de maladies symptomatiques et rapides

A
  • infections
  • douleur et inflamm
  • troubles gastro, rénaux, cardio et resp
  • troubles sommeil éveil
  • fertilité sexualité
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2
Q

nomme des problèmes de prép med traditionnelles

A
  • complexes (non pures)
  • non standardisées ( les contenus changent )
  • efficacité et effet placebo pas vérifiés
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3
Q

combien y a t il de plantes et quel taux est évalué

A

250 000 et 6%

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4
Q

qu’a fait Paul Ehrlich

A

il a utilisé des colorants pour identifier des bactéries et des structures anatomiques.

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5
Q

comment ecq ehrlich a classé les cellules sanguines

A

selon leur
-affinités pour les colorants basophils, neutrophiles ou acidophiles
-classif des leucémies

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6
Q

c’est quoi le magic bullet

A

molécule qui tue le parasite/cell tumor sans affecter l’hôte.

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7
Q

sur quel concept est basée le magic bullet et ca met en évidence quoi

A

basée sur la sélectivité en pharmacologie. met en ev l’activité antiparasitaire des colorants comme le bleu/rouge trypan contre la trypanosome.

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8
Q

comment Paul E a définit la pharmacologie

A

la plus petite composante structurale de l’effet pharmaco d’une molécule

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9
Q

comment né la chimiothérapie

A

en développants la première stratégie de criblage de colorants et dérivés chimiques.

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10
Q

Reymond alquist fait quoi et quelle année

A
  1. premiere classification des sous-types de récepteurs alpha-beta-adrénergique
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11
Q

Sir James Black fait quoi en quelles années

A

50s-60s. premiere stratégie de dev de med sélectifs contre des récepteurs

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12
Q

c’est quoi les deux med que sir James b découvre

A

1958: propanolol contre hypertension
1972: cimétidine contre hyperacidité gastrique

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13
Q

James Watson et Francis crick découvrent quoi en quelle année

A
  1. structure de ADN, 80s le clonage/gènes, et confirment la théorie de Alquist
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14
Q

définit la cible thérapeutique

A

entité moléculaire importante pour le processus pathologique. son activité peut être modulée à l’aide d’une molécule chimique ou biologique

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15
Q

la cible thérapeutique représente quoi

A

la base moléculaire du mécanisme d’action

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16
Q

nomme 2 types de cibles

A

causale
accessoire

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17
Q

explique la cible causale

A

l’origine de la pathologie.

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18
Q

explique la cible accessoire

A

nécessaire pour développer un syndrome

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19
Q

une maladie peut être 3 choses:

A

1- monogénique
2- polygénique
3- origine environnementale

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20
Q

explique les maladies monogéniques

A

cause définie mais un traitement pas tjrs dispo
ex: fibrose kystique, cancers

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21
Q

explique les maladies polygéniques

A

composante environnement.
ex: hypertension, obésité, schizo, cancers

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22
Q

explique les maladies environnementales

A

pathogènes infectieux, lésions chimiques, immunologiques.
ex: cancers
la composante génétique jamais absente

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23
Q

symptomes et signes: peu/pas manifestes

A

hypertension, alzeihmer, covid19

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24
Q

symptomes et signes: cycliques

A

sclérose, malaria

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25
symptomes et signes: variables d'un malade a autre
causes environ ou génétiques, covid19
26
symptomes et signes: défauts génétiques différents
hypertension, schizo, fibrose kystique subtiles et peu exploités
27
cest quoi un signe
cest qqch mesuré par le soignant
28
c'est quoi un symptôme
qqch perçu par le patient
29
comment ecq l'histologie des cancers est presque complétée
par une caractérisation moléculaire des mutations présentes dans la tumeur.
30
la classification histologique du cancer éclaire et suggère quoi
elle éclaire sur le mécanisme à l'origine de la tumeur elle suggère une approche thérapeutique mieux ciblée
31
nomme les 5 points généraux de l'identification
1. compréhension des causes et processus de la maladie 2. identification des entités moléculaires jouant un rôle clé 3. Études d'association avec phénotypes malades 4. Effets de la molécule 5. Analyse bioinformatique
32
nomme les 2 sous-pts de l'association avec phénotypes malades
1. biologie différentielle vs phénotype en santé 2. gènes, ARNm, protéines, voies de signalisation...
33
nomme les 2 ss-pts des effets de molécules
1. meds peu spécifiques 2. composés chimiques expérimentaux
34
nomme les 3 ss-pts de l'analyse bio informatique
1. 3D des protéines et autres cibles 2. réseaux ligands-récepteurs 3. AI
35
nomme les 7 points principales de la validation
1. recherche dirigée visant la confirmation de la cible ds la maladie 2. recherche de cohérence globale des observ générée par des approches exp 3. profils d'express/altération de la cible 4. effets d'interventions dans les molécules expérimentaux 5. degré de validation pas parfait pour r translationnelle 6. augmente avc progr de r et d 7. optimal avc la démo d'efficacité chez humain
36
les observations sont favorables chez l'humain ou l'animal? chez l'organisme ou la cell?
humain organisme complet
37
C quoi un genome
caractéristique génétique, susceptible à la maladie, silencieux et doit s'exprimer, code l'ARNm et les protéines
38
C quoi un transcritpome
ensemble de ARNm
39
c quoi un proteome
ensemble de protéines
40
c quoi un metabolome
sous catégorie de la vie car elle montre tt les plasma qui circule par exocytose
41
c quoi un microbiome
vaisseau de micro-organismes (humains)
42
c quoi un epigenome
ARN
43
2 trucs dans la mutation du gène CCRS
- protection contre VIH - nouvelle classe d'antiviraux
44
3 choses dans la mutation du gène PCSK9
- inactivation du gène = LDL plasmique faible = protection cardio - surexpression = LDL faible = mort cardio - nouvelle classe d'anticholestérol
45
on peut faire quoi avec manipulation génomique
on modifie le niveau d'expression d'une protéine, et on examine le phénotype résultant.
46
c quoi les 3 critères qui valident une cible
1- altération présente au bon endroit? on doit voir la maladie chez le patient 2- l'altération cause t elle un induction de la maladie? donner le med = guérir 3- retrait de l'alt prévu/guérit? contrôlable chez le malade
47
les molécules tolérées chez animal mais ps humains:
rejetées
48
les molécules efficaces chez animal et humains:
molécules approuvées
49
les molécules tolérées chez humain mais ps animal:
opportunity ratée
50
c quoi les 3 étapes qu'on fait en évaluant une maladie
comprendre la condition identifier la cible valider la cible
51
nb de cibles des antipsychotiques
jusqu'à 14
52
la plupart des cibles sont visées par cmbn de meds
la plupart : un faible nb certaines en ont bcp (antihistaminique 51)
53
sépare les grandes familles de protéines humaines %:
12% récepteurs 7 dom transmembre 19% canaux ioniques 10% kinases 3% récepteurs nucléaires 56% autres
54
sépare les grandes familles de protéines qu'on trouve dans les médicaments %:
33% récepteurs 7 dom transmemb 18% canaux ioniques 3% kinases 16% récept nucléaires 30% autres
55
décris les 3 points principales des petites molécules chimiques
- bcp de structures possibles 10^60 -défi: comportement in vivo imprévisible -synthèse chimique et ctrl qualité
56
décris les 3 points principales des produits issus de biotech
-hormones, enzymes: structures connues/ anticorps: cell immunitaires -comportement in vivo prévisible -défis: procédés de biofabric délicats, ctrl de qualité complexe et immunogénécitv poss
57
5 origines de meds
- produits naturels: dérivés purifiés - prod nat modifiés: mod composés purs - synth chimique: complètement chimique/nat modifié - prod bio modifiés - prods issus de biotech
58
Définit un HIT
positif molécule ayant montré une affinité minimale envers la cible
59
définit un LEAD
tete de série série chimique bio active dont les propriétés phys-chim, bio et Pharma, peuvent être optimisées pour mener à un candidat thérapeutique
60
grace à quoi peut on mener un lead à un candidat thérapeutique
-prog de chimie médicinale -profil d'act bio reproductible -relations structure/activité définie
61
parle de la puissance d'une molécule
haute affinité = donner moins pour obtenir l'effet désiré
62
la sélectivité c quoi
c'est d'interagir avec une cible précise
63
ADME
absorption distribution metabolisme excretion
64
C quoi les cibles mutliples d'un med
Absorption Distribution Métabolisme Excretion TOXicité
65
donne un exemple pour chaque ADMET
Absorption: membrane, pompes à influx Distribution: membranes, pompes, protéines Métabolisme: cytochromes Excretion: membranes, pompes TOXicité: cibles 1 et 2
66
c quoi les propriétés d'un bon med
pharmacodynamique: affinité et sélectivité, effets pharmacocinétiques: adme physico-chimiques: stabilité, ctrl qlté, impuretés, fabrication
67
cest quoi les objectifs des études non-cliniques
1. déterminer le profil PK chez animaux -- humains 2. Identifier les effets indésriables/toxiques 3. Documenter l'efficacité et le mécanisme d'action
68
c quoi les données qui permettent aux agences d'évaluer un med
- dose I sécuritaire chez humain ph1 - escalade de la dose humain - organes/symptomes à surveiller - population-cible patients -risque d'abus? interaction meds?
69
la sévérité du med dépend de quoi
organe et mécanisme
70
c quand qu'un effet est irréversible
qd ca touche le ADN perturbateurs hormonaux/immunité
71
nomme un cause d'Abandon de molécule
un risque qu'on ne peut pas gérer
72
aspect PD:
bonne compréhension de la structure-activité de la cible (selectivité affinité) preuve de mécanisme
73
aspects PK
- déterminer PK en prévision de l'admin chez humain - propriétés physico-chimiques bonne dispo
74
relation PK-PD dans un bon candidat de med:
bien caractérisée
75
Aspects toxicologiques:
identifier effets indésirables potentiellement pertinents