recherche préclinique Flashcards
(45 cards)
qu’est-ce que la recherche preclinique?
le modèle informatique, la cellule et l’animal. recherche pharmaceutique, pharmacologique et production, mécanisme action, toxicité, aspect chimique etc…
Pharmacologie ?
pharmacodynamie (effet produit sur organisme, mécanisme d’action, effets secondaires/demi-vie) et pharmacocinétique (devenir du médicament, ADME)
toxicité aiguë?
administration dose unique ou plusieurs doses sur 15 jours
2 espèces animales (rongeur et non rongeur)
enregistrement effet toxique à court terme (dose létale et dose maximale tolérée)
toxicité chronique?
administration long terme et répété (tératogénèse, mutagénèse, oncogénèse, reproduction, génotoxicité) surveillance clinique (poids, comportement) et biochimique (sang, urines)
fabrication de la forme galanique?
études des caractéristiques physicochimiques, influence sur la voie d’administration
différentes voies d’administration?
entérales (orale, rectale, solide, liquide) , parentérales(intra-X) et locales (trancutanée, transmuqueuses, etc)
quels sont les critères de sélection d’un excipient?
innocuité; vis à vis principe actif, conditionnement, organisme
qu’est-ce que la douleur?
la douleur est une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable liée à des lésions tissulaires réelles ou potentielles ou décrites en des termes évoquant de telles lésions
douleurs potentielles?
ex: neuropathique ou psychologique
qu’est-ce que l’hyperalgésie?
exagération de la perception a un stimuli douloureux
qu’est-ce que l’allodynie?
hypersensibilité; lorsqu’un stimuli non-douloureux devient douleureux chez un patient atteint
différences entre les fibres C, Ab et Ad?
C: peu myélinisée, transmission lente, douleur diffuse
Ad: signal de douleur précis, myélinisée
Ab: fortement myélinisée et rapide. Rôle de régulation de la douleur
**douleur chronique: Ab transmet un signal de douleur à la place de la médier
différencier les 3 types de douleurs
physiologique (aigue) stimulus transitoire, système normal
inflammatoire (chronique) stimulus prolongé , système normal
neuropathique (chronique) un système anormal (fibres Ab)
peut-on étudier l’expression faciale des souris pour évaluer leur douleur?
oui, mais excessivement demandant, besoin d’énormément d’observations et de suivi
qu’est-ce que la théorie du portillon?
rôle des interneurones inhibiteurs: Ab inhibition de la douleur via projection sur les interneurones en direction du SNC.
Fermeture du portillon: absence de transmission des messages nociceptifs
ouverture portillon: changement d’inervation des fibres C, vont inhiber les fibres Ab, transmission des messages nociceptifs. Cette plasticité synaptique est irréversible
quels sont les conséquences de la plasticité des fonctions?
moléculaire: aug sensibilité des canaux ioniques et augmentation de leur expression puis distribution (inflam)
synaptique: post ou pre (aug de la relâche ou des récepteurs)
cellulaire: augmentation excitabilité et activité des cellules, douleur spontanée accrue
network: spread of excitation and inflammation, phénomène bilatéral (raison SHAM)
quels sont les conséquences de la plasticité des structures?
synaptique “spines” : irréversible (ex. portillon)
connectivité: dernervation (neurophatique) ou hyperthrophie (cancer pain) AUG vs DIM
nombre de cellules: hyperactivité des microglies ou astrocytes, dépend du type de douleur = traitement différent
que doit-on faire lorsque les fonctions et les structures changent en conditions de douleur chronique?
il faut absolument adapter le traitement utiliser au changement de mécanisme et de structure qui a eu lieu
que ce passe-t-il au niveau cellulaire en condition de douleur chronique?
ex: déplacement des vésicules de récepteurs vers la surface des cellules = possibilité de répondre à un antagoniste si organisme pathologique
expliquer le remodelage synaptique en douleur chronologique
phénomène irréversible.
normal: Ab couches profondes C couches superficielles
patho: Ab projette sur couches superficielles donne capacité d’induire un signal de douleur
quelle est le rôle des microglies au niveau de la douleur?
rôle: détecteur de perturbations homéostatiques. induit hypertrophie et prolifération
activation constante des cellules gliales en condition de douleur chronique.
quel est le rôle du cervelet?
automatisation du mouvement
via quelle neurone ce fait le contrôle spinal local du mouvement?
moto-neurones alpha
qu’est-ce qui cause la maladie de parkinson?
dégenerescence lente et progressive des neurones dopaminergiques de la substance noire
cause inconnue
