Réponses effectrices deuxième partie Flashcards
(47 cards)
Rappel: que sont les cellules cytotoxiques effectrices ? (2)
CD8 et NK
Rôle des LT CD8.
Les lymphocytes T CD8 sont essentiels pour éliminer des cellules infectées avec un virus ou des tumeurs (soi altéré). Ces lymphocytes T sont restreints aux molécules de classe I du CMH. Comme toutes les cellules nuclées expriment le CMHI, cela leur permet d’éliminer tous les types de cellules avec un soi altéré (infectées ou cancéreuses).
Quels sont les signaux requis pour la différentiation des CTL précurseurs en CTL (CD8) ? (3)
1: TCR
2: co-stimulation
3: IL-2
Comment doit être la CPA pour faire la reconnaissance antigénique à un LT ?
Doit être éduquée. Cette éducation peut être induite par les cellules T auxiliaires CD4 ou par les produits microbiens.
La T CD4 via l’interaction ____ peut induire l’expression de ____ sur les CPA.
1: CD40L-CD40
2: CD80/86
Quels sont les modèles d’aide des CD4 aux CD8 ? (2)
1: Séquentiel
2: Simultané
Modèle séquentiel
La cellule T auxiliaire effectrice (Th1) va éduquer la CPA. Cela se fera via l’interaction CD40L (sur T CD4) et CD40 (sur CPA) ce qui mènera à l’augmentation de l’expression des ligands de costimulation CD80-CD86
Modèle simultané
Les cellules T CD4 et CD8 interagissent sur la même CPA. La production d’IL-2 par CD4 qui aide à la différenciation des CTL
Comment les CTLs tuent leur cible ? (2)
1: Libération dirigée du contenu de granules
2: Cascade de signalisation induite par Fas
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La reconnaissance antigénique (seul signal requis) mène à la formation d’un conjugué CTL-cible. La signalisation via le TCR augmente l’adhésion entre la CTL et la cible en faisant augmenter l’affinité de LFA-1 (sur CTL) pour son ligand ICAM-1 (sur cible). LFA-1 reste en état de haute affinité pendant seulement 5 à 10 minutes. La stabilisation de l’interaction CTL-cible permet le réarrangement du cytoplasme afin de dirigé les granules des CTL vers la cible (attaque membranaire). Suite à la diminution de l’affinité de LFA-1 pour ICAM-1, il y aura dissociation de la CTL et de la cible. La cible mourra ensuite par apoptose tandis que la CTL pourra aller à nouveau agir sur une autre cible.
Quelles sont les étapes de la destruction des cellules cibles par un CTL ? (4)
1: Formation d’un conjugué
2: Attaque membranaire
3: Dissociation du CTL
4: Destruction de la cible
Que contiennent les granules cytoplasmiques de CTL ? (4)
1: Médient la lésion de la cible
2: Perforines
3: Sérines protéases (granzymes)
4: Seulement CTL activés contiennent des granules
Comment se l’orientation des granules cytotoxiques vers leur cible ?
Repositionnement du golgi et des granules à la jonction, relâchement dans l’espace de la jonction du contenu des granules
Mode d’action des perforines.
Lorsque les monomères de perforine contactent la membrane de la cible, ils subissent un changement de conformation qui expose un domaine amphipathique qui s’insère dans la membrane. Le monomère polymérise pour former des pores de 5-20 nm de diamètre.
Mode d’action des granzymes
Le granzyme pénètre dans la cellule cible grâce à un processus d’endocytose. Le granzyme se lie au récepteur de mannose 6-phosphate. Les complexes ainsi formés sont internalisés et apparaissent dans des vésicules internes.
Action combinée perforines et granzymes.
La perforine internalisée en même temps va former des pores qui permettront la libération du granzyme des vésicules dans le cytoplasme de la cellule cible.
Qu’est-ce que la granzyme B ?
Le granzyme B initie une cascade de réactions qui mène à la fragmentation de l’ADN en 250 pb typique de l’apoptose. Ceci fragmentera aussi l’ADN viral
Qu’est-ce qui protège les CTL de l’action des granzymes ?
L’expression des serines
Vrai ou faux, dans certaines circonstances, il y a apoptose des cibles en absence de perforines et granzymes
Vrai
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Des CTLs alloréactives possédant ou non la perforine sont générées grâce à la réaction mixte lymphocytaire (panneau a). La réaction mixte lymphocytaire consiste à faire répondre les cellules T alloréactives en cultivant les cellules T possédant un haplotype du CMH donné (ici H-2b) avec des lymphocytes d’une souris possédant un autre haplotype du CMH (ici H-2d). Ceci permettra aux cellules T de la souris H-2b qui sont alloréactives envers les molécules du CMH de l’haplotype H-2d de s’activer, proliférer et se différencier en CTL. Les cellules stimulatrices, celles de la souris H-2d, sont tués (à l’aide de la mytomice C) afin d’avoir une réponse unidirectionnelle (certains lymphocytes H-2d seront alloréactifs envers H-2b)
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Ici on teste la capacité des CTLs à tuer des cibles
Les CTL normales (qui possèdent perforine) sont capables de tuer des cibles normales et des cibles n’exprimant pas Fas; pusiqu’elles peuvent utiliser le système perforine/granzyme pour tuer les cibles.
Les CTL déficientes en perforine peuvent tuer des cibles normales ce qui indique qu’elles possèdent un deuxième mécanisme qui lui permet de tuer des cibles.
Les CTL déficientes en perforine ne peuvent pas tuer des cibles qui n’expriment pas Fas. Ceci indique que le deuxième mécanisme permettant de tuer des cibles utilisent l’interaction FasL (exprimé par les CTL) et Fas (exprimé par les cibles).
Donc, de quoi dépend le second mécanisme de cytotoxicité des CTL ?
Fas
Qu’est-ce que l’apoptose ?
La mort cellulaire programmée (apoptose) est un mécanisme de mort cellulaire par lequel la cellule meure de l’intérieur et est fragmentée en vésicules associées aux membranes qui peuvent être rapidement phagocytés par les macrophages environnants. Ce type de mort mène à une inflammation minimale.
Quelle enzyme est utilisée lors de l’apoptose ?
L’activation de l’apoptose fait appel à l’activation des caspases; ce sont des protéases portant des résidus cystéines dans leur site actif qui clivent après des acides aspartiques
