Vaccins

Question 1

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Answer 1

Encore de nos jours, les maladies infectieuses sont responsables d’une grande proportion de la mortalité annuelle. On estime que les maladies infectieuses provoquent environ 15 millions de morts par année dans le monde, ce qui est deux fois plus importants que la mortalité associée au cancer.

Question 2

Qu’est-ce qui se passe suite à une réponse primaire des LT et B ?

Answer 2

Formations de LT et B mémoires

Question 3

Réponse immunitaire extracellulaire

Answer 3

Production d’Ac qui vont permettre la neutralisation des toxines bactériennes, la phagocytose, l’opsonisation et la lyse par le complément

Question 4

Réponse immunitaire intracellulaire

Answer 4

Activation de l’activité anti-microbienne des macrophages

Question 5

Qu’est-ce que la variolation ?

Answer 5

Elle consistait à inoculer du matériel de pustules de patients infectés dans la peau ou le nez de personnes non infectées.

Question 6

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Answer 6

Première vaccination:

-Edward Jenner (1796) inocule du matériel de pustules d’une laitière infectée avec la vaccine (virus de la variole des vaches) dans la peau d’une autre personne. Il en résulte une infection localisée qui est contrôlée rapidement ainsi qu’une protection contre la variolation. De plus, 5 ans plus tard, l’individu vacciné est toujours protégé contre la variole.

-appelle l’inoculum Vaccinia (de vacca, vache) et le processus vaccination

-éradication de la variole en 1979 grâce à la vaccination!!!

Question 7

Qu’ont découvert Louis Pasteur et Robert Koch en 1870 ?

Answer 7

L’origine microbienne des maladies infectieuses

Question 8

Qu’à démontré spécifiquement Louis Pasteur ?

Answer 8

Il est possible d’atténué les microorganismes et que la vaccination avec ceux-ci procure une immunité envers un défi avec le microorganisme virulent

Question 9

Qu’est-ce que l’immunisation ?

Answer 9

Procédé par lequel une immunité protectrice de longue durée est générée contre un pathogène responsable d’une maladie (via infection ou vaccination

Question 10

Qu’est-ce que l’immunisation passive ? (3)

Answer 10

1: transfert de l’immunité à l’aide d’anticorps (transfert anticorps de la mère au fœtus; transfert anticorps préformés, antiserum, provenant d’individus immunisés)
2: n’active pas le système immunitaire
3: but: protection transitoire ou amélioration d’un état existant

Question 11

Qu’est-ce que l’immunisation active (vaccination) ? (2)

Answer 11

1: but: susciter une immunité protectrice et une mémoire immunitaire

2: vaccination: exposition intentionnelle à des formes de pathogènes qui ne causent pas la maladie

Question 12

Exemple de traitement à l’immunisation passive ?

Answer 12

Pour traiter par exemple des morsures d’araignée et de serpent, la rage… (Aussi utilisé pour la COVID-19)

Question 13

Caractéristiques du vaccin. (3)

Answer 13

1: Innocuité

2: Efficacité de la prévention de l’infection

3: Stratégie vaccinale facilement réalisable dans la population cible

Question 14

Quels sont les signaux de doivent fournir les vaccins ? (2)

Answer 14

1: Ag dérivé du pathogène
2: Signal d’alerte ou d’infection

Question 15

Comme se fait donner le signal: antigène dérivé du pathogène ?

Answer 15

Le vaccin doit contenir un antigène provenant de l’agent infectieux ou bien permettre la production de cet antigène par l’individu vacciné.

Question 16

Comment se fait donner le signal d’alerte ou infection ?

Answer 16

Le vaccin doit fournir un signal d’infection ou d’alerte (danger) afin d’activer le système immunitaire innée, nécessaire afin d’induire la réponse adaptative B et T. Ceci peut provenir des patrons moléculaires microbiens conservés ou des patrons moléculaires associés aux dommages.

Question 17

Qu’est-ce qu’un adjuvant ?

Answer 17

Substances qui lorsqu’elles sont mélangées avec un antigène ou injectées avec ce dernier augmentent son immunogénicité.

Question 18

Caractéristiques du vaccin vivant atténué (organisme entier). (6)

Answer 18

1: Virus animal (vaccine pour vacciner contre la variole)
2: Passage en culture cellulaire (BCG)
3: Sélection de virus qui se répliquent dans des cellules non humaines
4: Réassortiment génétique (rotavirus)
5: Délétion génique
6: Virus adaptés aux basses températures (rubéole, grippe)

Question 19

Quels sont les avantages du vaccin vivant atténué ? (3)

Answer 19

1: Forte réponse immunitaire (humorale et cellulaire)
2: Pas besoin d’adjuvant
3: Pas de dose de rappel

Question 20

Quels sont les inconvénients du vaccin vivant atténué ? (3)

Answer 20

Risque de retour à la virulence
Conservation à basse température

Question 21

Qu’est-ce qu’un vaccin vivant atténué (organisme entier) ?

Answer 21

Ce type de vaccin imite l’infection naturelle et mets donc en place une réponse protectrice semblable à celle induite par l’agent infectieux non atténué (réponse adaptée au type de pathogène)

Afin d’éviter le risque de retour de virulence de nouvelles approches d’atténuation définitive ont été développées et sont maintenant utilisées (ex, élimination d’un gène nécessaire à la virulence ou à la croissance chez le vacciné)

Question 22

Caractéristiques du vaccin inactivé ou tué (organisme entier) ? (4)

Answer 22

1: Inactivation du pathogène par la chaleur ou par des moyens chimiques afin d’empêcher sa réplication chez l’hôte

2: Important de conserver la structure des épitopes des antigènes de surface

3: Puisque ne se réplique pas, induit préférentiellement une réponse humorale

4: Exemples: grippe, choléra, hépatite A

Question 23

Quels sont les avantages du vaccin inactivé ou tué (organisme entier) ? (3)

Answer 23

1: Stable, facile à stocker et transporter
2: Moins effets indésirables
3: Peuvent être utilisés chez individus avec un système immunitaire affaibli

Question 24

Quels sont les inconvénients d’un vaccin inactivé ou tué (organisme entier) ? (3)

Answer 24

1: Plus faible réponse immunitaire
2: Nécessite des rappels pour maintenir l’état immun de l’hôte
3: Risques: mauvaise inactivation, nécessite la manipulation de grande quantité de virus

Question 25

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Answer 25

VACCIN INACTIVÉ OU TUÉ   -inactivation du pathogène par la chaleur ou par des moyens chimiques afin d’empêcher sa réplication chez l’hôte. (Inactivation chimique se fait par ex avec le formaldéhyde ou divers agents alkylants.)   -important de conserver la structure des épitopes des antigènes de surface (pour conserver l’immunogénécité)   -nécessite des rappels pour maintenir l’état immun de l’hôte   -puisque ne se réplique pas, induit préférentiellement une réponse humorale   -stable, facile à stocker et transporter   -risques : mauvaise inactivation, nécessite la manipulation de grande quantité de virus   Le vaccin Salk de la polio est inactivé avec la formaldéhyde   Exemples de ce type de vaccin : polio, grippe, choléra, hépatite A

Question 26

Quels sont les 3 principaux groupes de vaccins macromolécules ou sous-unités ? (3)

Answer 26

1: Exotoxines inactivées ou toxoïdes 2: Polysaccharides capsulaires (inclues les vaccins conjugués) 3: Glycoprotéines de surface, antigènes sous forme de glycoprotéines recombinantes et pseudoparticules virales

Question 27

Caractéristiques des exotoxines inactivées ou toxoïdes.

Answer 27

Lorsque les symptômes de la maladie sont produits par une toxine (diphtérie, tétanos). Production d’anticorps neutralisant la toxine. Ces vaccins n’empêchent pas l’infection. Par contre, l’inactivation des toxines avec les anticorps produits suite à la vaccination empêche d’être malade.

Question 28

Caractéristiques des polysaccharides capsulaires.

Answer 28

La virulence de certaines bactéries pathogènes dépend essentiellement des propriétés anti-phagocytaires des polysaccharides hydrophiles de leur capsule. Le recouvrement de la capsule par des anticorps et ou des composantes du complément augmente considérablement la capacité des macrophages et des neutrophiles à phagocyter de tels pathogènes. Ces découvertes constituent le rationnel pour la conception de vaccins constitués de polysaccharides capsulaires purifiés. Le vaccin actuel contre Streptococcus pneumonia qui provoque des pneumonies est constitué de 23 polysaccharides capsulaires antigéniquement différents. Le vaccin induit la production d’anticorps opsonisants. Limite : incapacité à activer les T CD4 (peut être contourné en créant des vaccins conjugués (présenté plus loin)

Question 29

Caractéristiques des glycoprotéines.

Answer 29

Le premier vaccin utilisant un antigène recombinant est le vaccin contre l’hépatite B. Clonage du gène du principal antigène de surface (HBscAg) et expression chez la levure. On peut inclure dans ce groupe les pseudo-particules virales.

Question 30

Vrai ou faux, les vaccins macromolécules ou sous-unités n'ont pas besoin d'adjuvants.

Answer 30

Faux, nécessite adjuvant

Question 31

Pourquoi est-ce que les vaccins macromolécules ou sous-unités ont besoin d'adjuvants ?

Answer 31

Les macromolécules purifiées ne peuvent pas activer le système inné (ne contiennent pas de patron moléculaire capable d’activer les TLR et autres récepteurs des signaux dangers).   L’activation via les signaux dangers (PAMP) et/ou inflammatoires est requis afin que les cellules dendritiques qui capteront les antigènes du vaccin puissent fournir le signal de costimulation aux cellules T naives. Cette costimulation (signal 2) est requise afin d’enclencher la réponse fonctionnelle des lymphocytes T naifs CD4 et CD8. Je vous rappelle qu’en absence de costimulation il y aura plutôt induction d’anergie (paralysie fonctionnelle). Les adjuvants permettent donc entre autres d’induire la maturation des cellules dendritiques (ils ne font pas que cela).

Question 32

Pourquoi les vaccins avec des organismes entier ne nécessitent pas d'adjuvants ?

Answer 32

L’utilisation de pathogènes vivants atténués ou inactivés/tués ne nécessite pas l’utilisation d’adjuvant puisque les patrons moléculaires du pathogène font partis du vaccin. Par contre, pour diminuer la dose on utilise parfois un adjuvant (ex, pandémie H1N1).

Question 33

Quels sont les avantages des vaccins macromolécules ou sous-unités ? (2)

Answer 33

1: Stable, facile à stocker et transporter 2: Moins effets indésirables

Question 34

Quels sont les inconvénients des vaccins macromolécules ou sous-unités ?

Answer 34

1: Adjuvant (pour la réponse T) 2: Difficile à développer 3: Moins de réponse T (sauf conjugué et pseudo-particules virales)

Question 35

Qu'est-ce que le vaccin conjugué ?

Answer 35

Les polysaccharides capsulaires activent les cellules B par une voie T-indépendante résultant en la production d’IgM avec peu de commutation isotypique, pas de maturation d’affinité et pas de développement de cellules B mémoires. Ce type de réponse est en plus inefficace chez les jeunes enfants. L’ajout d’une composante protéique (toxoide) permet d’induire une réponse CD4 qui permettra la production de meilleurs anticorps T-dépendants (maturation de l’affinité et commutation de classe) contre les polysaccharides

Question 36

Vrai ou faux, les LT peuvent reconnaître les polysaccharides ?

Answer 36

Faux, les lymphocytes T ne peuvent pas reconnaître les polysaccharides, ils peuvent seulement répondre à des antigènes protéiques

Question 37

Que sont les virus VLP ou pseudo-particules virales ?

Answer 37

Ce sous-groupe de vaccin consiste en la création de pseudo-particule virale (VLP, « virus-like particles ») dépourvue de matériel génétique mais très immunogène.   Ceci est le type de vaccin utilisé contre le virus du papillome humain (HPV). HPV est la principale cause du cancer du col de l’utérus et peut aussi provoquer des cancers de la gorge chez homme.   Les protéines L1 sont les protéines majeures de la capside virale et elles sont capables de s'auto-assembler en pseudovirions d'HPV, pseudoparticules virales nommées VLP, ayant une morphologie voisine de celle du HPV, dépourvues de matériel génétique, non oncogènes mais très immunogènes lorsqu'elles sont associées à un adjuvant adéquat.   Aussi utilisé pour HBV Plusieurs autres en développement

Question 38

Quels sont les autres types de vaccin

Answer 38

ADN, ARN, vecteur recombinant Ces deux derniers ont été utilisé pour la COVID-19

Question 39

Quelles sont les principales activités associées avec le mécanismes d'action des adjuvants ? (5)

Answer 39

1: Persistance prolongée de l’antigène au site d’injection 2: Augmentation de la capture de l’antigène par les cellules présentatrices d’antigène (CPA) 3: Production de cytokines et de signaux dangers au site d’injection 4: Activation des CPA et autres cellules du système immunitaire inné 5: Diminution de la dose vaccinale

Question 40

Qu'est-ce que l'immunité collective ?

Answer 40

L’immunité collective se définit comme le phénomène par lequel la propagation d’une maladie contagieuse peut-être enrayée dans une population si un certain pourcentage des individus est immunisé, par exemple par la vaccination.   Cette immunité collective est généralement atteinte avec 80% de couverture vaccinale. Elle joue un rôle essentiel en protégeant les individus qui refusent la vaccination, qui sont immunodéprimés ou chez qui le vaccin n’aurait pas fonctionné. Pour que cela fonctionne il faut que le vaccin empêche la personne vaccinée d’être infectée (ou qu’elle ne produise pas assez de microorganismes pour infecter une autre personne) (ceci est la notion de diminution du portage)   Afin de protéger les plus vulnérables, il est essentiel de se faire vacciner. En 1998, le Canada a obtenu le statut d’élimination de la rougeole par l’OMS. Malheureusement, l’augmentation du refus de la vaccination dans les années 2000 a mené à une recrudescence de la maladie suite à une perte de l’immunité collective. Plusieurs foyers d’éclosion ont été observés au Québec l’an dernier.

Question 41

Caractéristiques de l'immunité collective ? (3)

Answer 41

1: Augmente l'efficacité sur le terrain 2: Cas des vaccins qui diminuent le portage chez les vaccinés 3: Réduction de la transmission

Question 42

Développement des vaccins contre la COVID-19

Answer 42

La pandémie actuelle de Covid-19 est causée par un nouveau coronavirus, le SRAS-CoV-2. C’est un virus semblable au premier coronavirus émergent provoquant le SRAS (syndrome respiratoire aigu). Les connaissances sur le SRAS précédent vont aider à développer des stratégies pour combattre ce nouveau virus. L’identification du récepteur utilisé par le SRAS et le séquençage du génome SRAS-CoV-2 ont permis de déterminer que le virus s’attachait aux cellules cibles via sa protéine de surface en forme de spicule (« Spike »; ou protéine S) au récepteur ACE2.   Ce virus est apparu dans un marché de la ville de Wuhan en Chine en novembre 2019. Il semble être assez contagieux et se transmet par les gouttelettes respiratoires. Les symptômes sont très variables mais ce virus peut causer une détresse respiratoire aigue nécessitant l’hospitalisation avec un support respiratoire.

Question 43

Quel est le grand risque d'avoir fait un vaccin accéléré pour la COVID-19 ?

Answer 43

Risque financier

Question 44

Quels sont les vaccins à ARNm contre SARS-COV2 ?

Answer 44

BioNTech-Pfizer: ARNm codant pour la protéine S dans une nanoparticule lipidique Moderna-NIH: ARNm codant pour la protéine S dans une nanoparticule lipidique

Question 45

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Answer 45

L’ARN messager (ARNm) codant pour la protéine S est synthétisé en laboratoire. Il est ensuite encapsulé dans des nanoparticules lipidiques. Ceci protège l’ARNm de la dégradation et aide à l’entrés dans la cellule. Les cellules qui auront captées les nanoparticules produiront la protéine S ce qui mènera à une réponse immune contre la protéine S, incluant ;a production d’anticorps neutralisant Un anticorps neutralisant en se liant aux protéines virales nécessaires pour l’entrée du virus dans la cellule empêchent l’entrée du virus dans les cellules et donc l’infection. Ici la protéine S du virus ne pourra plus se lier à son récepteur ACE2. Cette technologie vaccinale n’avait jamais été utilisée à grande échelle chez l’homme.