Flashcards in sang exam 2 Deck (48)
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1
Lignée myéloïde produite par le facteur G-CSF?
Neutrophile
2
Durée de vie des neutrophile
RSang: 6-10 heures
Tissus: 1-2 jours
3
Role des neutrophile:
Phagocyte spécialisé de courte durée
4
Facteur de risque neutropénie
-Agé de + de 65 ans
-Femme
-MUCOSITE
-Diminution fut immunitaire
-Pauvre statut nutritionnel
Comorbidités: MPOC, maladie foie, diabète, faible Hb
5
Avantages Neupogen
Diminue durée, incidence neutropénie
Diminue nb de jrs utilisation AB
Diminue nombre jrs hospitalisation
Réduit l'incidence de la réduction des doses et délai administration
6
Durée de tx G-CSF
Minimum 9j , MAX 14J
7
Pradaxa classe
inhibiteur direct thrombine
8
Ajustement rénal Pradaxa
CI en bas de 30 ml/min
(30-50 Ajuster)
9
Posologie Pradaxa
BID, DIE post-op chx hanches/genoux
10
v/f Pradaxa est fortement lié aux protéines plasmatiques
Faux,lié seulement 35% ce qui permet dialyse
11
Métabolisme Pradaxa
Pgp et milieu acide
12
Pradaxa interactions
Pharmacocinétiques:
inducteur/inhibiteur fort PGP
IPP : théorique car besoin de milieu acide pour absorption, jamais démontrée en clinique
Pharmacodynamique:
augmentation risque de saignement avec AINS, ISRS/IRSN, anticoagulants, antiplaquettaires
13
Monitorage
Aucun de routine, TCA peux être fait
14
Antidote Pradaxa
Praxibind: nouveau, efficace, wouhou! Pas d'effet thromboembolique (pas d'Activité pro-coagulante)
Fragment d'AC, se lie a pradaxa de façon irréversible et le neutralise ses effets anticoagulants, affinité pr Pradaxa 350X supérieur que Pradaxa pour thrombine
2 perfusion de 5 minutes, t1/2=45min
Hémodyalise si IR rénale (si fct rénale normal ca sert a rien)
Charbon activité précocement post administration : diminue absorption
Facteurs de coagulation inactivés sous avis de l'hématologue, dernier recours
Facteur VII recombinant (?)
aPCC FEIBA
15
Pradaxa effets secondaires
DYSPEPSIE! (11%)
Saignements a long therme (16%; moins que warfarin (22%))
Saignement majeures
Saignement GI
Augmente le risque d'infarctus du myocarde (controversé)
16
Inhibiteur du facteur Xa
Direct: Eliquis, Lixiana, Xarelto
Indirect: Fondaparinux
17
Posologie Xarelto
DIE, sauf en tx de EP/TVP: die a court therme
PRENDRE EN MANGEANT!!!
15-20MG F=66% A JEUN, 100% avec nourriture!!!!
18
Ajustement rénal xarelto
Comme Pradaxa, CI en bas de 30, ajustement 30-50 (sauf EP)
19
Métabolisme Xarelto
35% : PGP
65% : 3a4, 2J2
T1/2: 5-13h (Pradaxa 12-17h)
20
Xarelto élimination
1/3 oxydé rein
1/3 oxydé fèces
1/3 inchangé reins
21
Xarelto interactions
inhibiteur/inducteur Pgp et 3a4
pharmacodynamique: rx augmentant risque saignement (Pas ISRS??)
22
Antidote Xarelto
Il n'y en a pas... pas dialysable...
Andexanet alpha a venir, complexe de facteur inactivé en dernier recours?
23
Xarelto monitorage
Aucun de disponible
Anti xa : Calibration propre au xarelto et non disponible
TCA: réponse variable , non utilisable
temps pro-thrombine : non linéaire , pas adapté a la molécule
24
Xarelto E2
NO/CONSTIPATION
Long therme: 23%
Majeur: 0,7%
25
Posologie Eliquis
BID
Ajustement posologique si 2 critères sur 3 (on passe de 5mg BID a 2,5BID)
poids 60kg
Age 80 ans
créat plus grand ou = 133 mol/l
26
Ajustement rénal Eliquis
CI en bas de 15, ajustement 15 a 25
27
Métabolisme Eliquis
oxydation 3a4/5 (73%)
85-95% lié à l'albumine
28
Pharmacocinétique Eliquis
F=50%, non affectée par la nourriture
t1/2: 12h
73% fécal
27% rénal inchangée
29
Eliquis interaction
inducteur/inhibiteur 3a4 et pep
30
Monitorage
Il n'y en a pas...
Méthode Rotachrom Héparine pas dispo canada
TCA et temps prothrombine: variable ++ donc inutilisable
31
Eliquis antidote
Comme xarelto... pas d'antidote
Andexanet alpha(prot recombinante) a venir
non dialysable
facteur de coagulation inactivé... dernier recours...selon hématologue
Facteur 7 recombinant
aPCC FEIBA
32
Lixiana posologie
DIE
ajuster si 1 critère (60mg DIE-30mg DIE):
30-50 ml/min
60kg ou moins
inhibiteur pgp (sauf amiodarone et verapamil)
33
Lixiana métabolisme
substrat pgp
hydrolyse, conjugaison et oxydation 3a4(4%)
t1/2=9-11h
CI 30ml/min
ajustement 30-50
50% rénale et 50% fécale
34
Lixiana monitorage
Comme les autres , pas dispo
anti-xa: Calibration propre et pas disponible
TCA et prothrombine: trop grande variabilité, pas utilisable
35
Antidote lixiana
mm chose que les autres
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Inhibiteur IRRÉVERSIBLE récepteur P2Y12 de l'ADP
Thyénopiridine
-Clopidogrel
-Pasugrel
-Tioclopidine
inhibition de l'activation et de L'agrégation des plaquettes induites par ADP
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inhibiteur RÉVERSIBLE récepteur P2Y12
Cyclopentyltriazolopyrimidines
Ticagrelor/Brilinta
38
Inhibiteur GP IIb/IIIa
Réopro, Integrilin, Aggrastat
39
e2 aspirine
ulcère, hémorragie digestive, allergie
40
Début d'action thiénopyridine
Tioclopidine; ad 2 semaines
Clopidrogrel: 24-48h sans dose de charge (sinon 2 a 5h)
Prasugrel: dose de charge: 60-90min
41
Prasugrel vs Clopidogrel
Début d'action + rapide (30min vs 2-6h) et + prononcé (10x) avec Prasugrel
42
Clopidogrel métabolisme
Pro-médicament
85% hydrolysé carboxyESTÉRASE hépatique=INACTF
15% oxydation cyp450=ACTIF (3a4, 2b6,**2c9**,2c19)
lié 95%
43
Qu'est ce qui influence le métabolisme du clopidogrel?
Variation génétique CYP2C19*2, 3A4, ABCB1, plus lent chez certaines populations
30-40% des pt seraient non répondant
(Asiatique>Africaine>blanc)
44
Prasugrel métabolisme
Thiolactone inactif hydrolyse par estérase intestin
3A4, 2B6 surtout
2c9,2c19 aussi
lié 95%
45
e2 thienopyridine
Diarrhée (Ticlopidine>clopidogrel)
Saignement (prasugrel>clopidogrel)
Neutropénie (tioclopidine>clip): dans les 12 premières semaines généralement, surveiller FSC, réversible en 1 a 3 semaines
Rash
THROMBOCYTOPÉNIE : TICLOPIDINE
46
Interaction clopi
substrat de 3a4, 3a5, 2c19, 1a2
inhibiteur 2d6
47
Ticagrelor est-il lié?
Oui, 99%
48
