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Flashcards in sang exam 2 Deck (48)
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1

Lignée myéloïde produite par le facteur G-CSF?

Neutrophile

2

Durée de vie des neutrophile

RSang: 6-10 heures
Tissus: 1-2 jours

3

Role des neutrophile:

Phagocyte spécialisé de courte durée

4

Facteur de risque neutropénie

-Agé de + de 65 ans
-Femme
-MUCOSITE
-Diminution fut immunitaire
-Pauvre statut nutritionnel

Comorbidités: MPOC, maladie foie, diabète, faible Hb

5

Avantages Neupogen

Diminue durée, incidence neutropénie
Diminue nb de jrs utilisation AB
Diminue nombre jrs hospitalisation
Réduit l'incidence de la réduction des doses et délai administration

6

Durée de tx G-CSF

Minimum 9j , MAX 14J

7

Pradaxa classe

inhibiteur direct thrombine

8

Ajustement rénal Pradaxa

CI en bas de 30 ml/min
(30-50 Ajuster)

9

Posologie Pradaxa

BID, DIE post-op chx hanches/genoux

10

v/f Pradaxa est fortement lié aux protéines plasmatiques

Faux,lié seulement 35% ce qui permet dialyse

11

Métabolisme Pradaxa

Pgp et milieu acide

12

Pradaxa interactions

Pharmacocinétiques:
inducteur/inhibiteur fort PGP
IPP : théorique car besoin de milieu acide pour absorption, jamais démontrée en clinique

Pharmacodynamique:
augmentation risque de saignement avec AINS, ISRS/IRSN, anticoagulants, antiplaquettaires

13

Monitorage

Aucun de routine, TCA peux être fait

14

Antidote Pradaxa

Praxibind: nouveau, efficace, wouhou! Pas d'effet thromboembolique (pas d'Activité pro-coagulante)
Fragment d'AC, se lie a pradaxa de façon irréversible et le neutralise ses effets anticoagulants, affinité pr Pradaxa 350X supérieur que Pradaxa pour thrombine
2 perfusion de 5 minutes, t1/2=45min

Hémodyalise si IR rénale (si fct rénale normal ca sert a rien)

Charbon activité précocement post administration : diminue absorption

Facteurs de coagulation inactivés sous avis de l'hématologue, dernier recours

Facteur VII recombinant (?)

aPCC FEIBA

15

Pradaxa effets secondaires

DYSPEPSIE! (11%)

Saignements a long therme (16%; moins que warfarin (22%))
Saignement majeures
Saignement GI

Augmente le risque d'infarctus du myocarde (controversé)

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Inhibiteur du facteur Xa

Direct: Eliquis, Lixiana, Xarelto
Indirect: Fondaparinux

17

Posologie Xarelto

DIE, sauf en tx de EP/TVP: die a court therme

PRENDRE EN MANGEANT!!!
15-20MG F=66% A JEUN, 100% avec nourriture!!!!

18

Ajustement rénal xarelto

Comme Pradaxa, CI en bas de 30, ajustement 30-50 (sauf EP)

19

Métabolisme Xarelto

35% : PGP
65% : 3a4, 2J2

T1/2: 5-13h (Pradaxa 12-17h)

20

Xarelto élimination

1/3 oxydé rein
1/3 oxydé fèces
1/3 inchangé reins

21

Xarelto interactions

inhibiteur/inducteur Pgp et 3a4

pharmacodynamique: rx augmentant risque saignement (Pas ISRS??)

22

Antidote Xarelto

Il n'y en a pas... pas dialysable...

Andexanet alpha a venir, complexe de facteur inactivé en dernier recours?

23

Xarelto monitorage

Aucun de disponible

Anti xa : Calibration propre au xarelto et non disponible

TCA: réponse variable , non utilisable

temps pro-thrombine : non linéaire , pas adapté a la molécule

24

Xarelto E2

NO/CONSTIPATION

Long therme: 23%
Majeur: 0,7%

25

Posologie Eliquis

BID

Ajustement posologique si 2 critères sur 3 (on passe de 5mg BID a 2,5BID)
poids 60kg
Age 80 ans
créat plus grand ou = 133 mol/l

26

Ajustement rénal Eliquis

CI en bas de 15, ajustement 15 a 25

27

Métabolisme Eliquis

oxydation 3a4/5 (73%)

85-95% lié à l'albumine

28

Pharmacocinétique Eliquis

F=50%, non affectée par la nourriture

t1/2: 12h
73% fécal
27% rénal inchangée

29

Eliquis interaction

inducteur/inhibiteur 3a4 et pep

30

Monitorage

Il n'y en a pas...

Méthode Rotachrom Héparine pas dispo canada
TCA et temps prothrombine: variable ++ donc inutilisable

31

Eliquis antidote

Comme xarelto... pas d'antidote

Andexanet alpha(prot recombinante) a venir
non dialysable
facteur de coagulation inactivé... dernier recours...selon hématologue
Facteur 7 recombinant
aPCC FEIBA

32

Lixiana posologie

DIE

ajuster si 1 critère (60mg DIE-30mg DIE):
30-50 ml/min
60kg ou moins
inhibiteur pgp (sauf amiodarone et verapamil)

33

Lixiana métabolisme

substrat pgp

hydrolyse, conjugaison et oxydation 3a4(4%)

t1/2=9-11h

CI 30ml/min
ajustement 30-50

50% rénale et 50% fécale

34

Lixiana monitorage

Comme les autres , pas dispo

anti-xa: Calibration propre et pas disponible
TCA et prothrombine: trop grande variabilité, pas utilisable

35

Antidote lixiana

mm chose que les autres

36

Inhibiteur IRRÉVERSIBLE récepteur P2Y12 de l'ADP

Thyénopiridine
-Clopidogrel
-Pasugrel
-Tioclopidine

inhibition de l'activation et de L'agrégation des plaquettes induites par ADP

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inhibiteur RÉVERSIBLE récepteur P2Y12

Cyclopentyltriazolopyrimidines
Ticagrelor/Brilinta

38

Inhibiteur GP IIb/IIIa

Réopro, Integrilin, Aggrastat

39

e2 aspirine

ulcère, hémorragie digestive, allergie

40

Début d'action thiénopyridine

Tioclopidine; ad 2 semaines
Clopidrogrel: 24-48h sans dose de charge (sinon 2 a 5h)
Prasugrel: dose de charge: 60-90min

41

Prasugrel vs Clopidogrel

Début d'action + rapide (30min vs 2-6h) et + prononcé (10x) avec Prasugrel

42

Clopidogrel métabolisme

Pro-médicament
85% hydrolysé carboxyESTÉRASE hépatique=INACTF
15% oxydation cyp450=ACTIF (3a4, 2b6,**2c9**,2c19)

lié 95%

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Qu'est ce qui influence le métabolisme du clopidogrel?

Variation génétique CYP2C19*2, 3A4, ABCB1, plus lent chez certaines populations
30-40% des pt seraient non répondant
(Asiatique>Africaine>blanc)

44

Prasugrel métabolisme

Thiolactone inactif hydrolyse par estérase intestin

3A4, 2B6 surtout
2c9,2c19 aussi

lié 95%

45

e2 thienopyridine

Diarrhée (Ticlopidine>clopidogrel)
Saignement (prasugrel>clopidogrel)
Neutropénie (tioclopidine>clip): dans les 12 premières semaines généralement, surveiller FSC, réversible en 1 a 3 semaines
Rash
THROMBOCYTOPÉNIE : TICLOPIDINE

46

Interaction clopi

substrat de 3a4, 3a5, 2c19, 1a2
inhibiteur 2d6

47

Ticagrelor est-il lié?

Oui, 99%

48

E2 particulier du Ticagrelor

Dyspnée!
Tolérance en quelques semaines