SECA 9 Flashcards
(30 cards)
Unité fonctionnelle du foie
Triades portes
Hépatocytes
Conduit biliaire, branche de la veine porte, artère hépatique
QUELLES SONT LES PRINCIPALES CELLULES DU FOIE ET LEUR PRINCIPALE FONCTION??
Hépatocytes : cellules fonctionnelles et structurales
Cellules de Kupffer : phagocytose
Les cellules de Kupffer : macrophages propres au foie sécrétion de facteur de croissance et synthèse de collagène qui mène au tissu cicatriciel (cirrhose), responsable de stéatose hépatique alcoolique
Circulation dans le foie
Sang qui va au foie avec les nutriments vient de la circulation entéro porte
Quand on mange, nutriments absorbés par intestin, ensuite circulation entérique et amené au foie un sang riche en nutriments mais veineux. (circulation veineuse)
Sang qui vient de l’aorte se met dans l’artère hépatique donc sang oxygéné vers les hépatocytes (circulation artérielle)
Artère hépatique → Sang oxygéné vers le foie
Veine porte hépatique → Sang désoxygéné et riche en nutriments vers le foie
Sang circule dans les hépatocytes
Déverse dans veine centrale→ fusionne en veine hépatique
Déverse dans la veine cave inférieur (retour au cœur)
Les fonctions métaboliques du foie : transformation de la bilirubine
- Les globules rouges sont ingérés par les macrophages
- L’hémoglobine est décomposée : Hème + Globine
- L’hème est transformé en biliverdine par oxydation
- La biliverdine est transformée en bilirubine non conjuguée. Elle s’associe à l’albumine pour être transportée au foie
- La bilirubine non-conjuguée est conjuguée avec de l’acide glucuronique et devient non-toxique
- La bilirubine sera partiellement éliminée par les reins. Le reste sera recaptée et sécrétée dans la bile (selles)
Les fonctions métaboliques du foie : FORMATION ET LIBÉRATION DE LA BILE
à quoi sert la bile? (3)
Neutralisation du chyme acide
Digestion mécanique des lipides
par les sels biliaires et lécithine
Élimination bilirubine
Les fonctions métaboliques du foie : LA VOIE HÉPATIQUE (CYCLE ENTÉROHÉPATIQUE)
1- Les sels biliaires sont sécrétés dans le duodénum (première partie de l’intestin grêle)
2- Lorsqu’ils traversent l’intestin grêle, les sels biliaires permettent la digestion et l’absorption des lipides
3- 95% des sels biliaires sont réabsorbés par l’iléum (dernière partie de l’intestin grêle)
4- Les sels biliaires réabsorbés sont emportés par la veine porte hépatique jusqu’au foie, où ils sont recyclés. Seulement 5% des sels biliaires sont nouvellement synthétisés à chaque cycle.
Les fonctions métaboliques du foie : CYCLE ENTÉROHÉPATIQUE ET MÉDICATION
- Absorption intestinale et passage via la veine porte
- Retour au foie
- Métabolisation et distribution dans la circulation
- Excrétion des métabolites dans la bile
- Retour aux intestins
- Réabsorption → augmentation de la biodisponibilité
Les fonctions métaboliques du foie : AUTRES FONCTIONS DU FOIE
Protéines plasmatique et facteur de coagulation
Détoxification des substances
Hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes
Stockage micronutriments
Phagocytose
Transformation de l’ammoniac – Bactérie intestinales - urée
LE MÉTABOLISME DES MÉDICAMENTS : l’extraction hépatique (fonction épuratrice)
Le foie est un organe épurateur.
Le coefficient d’extraction hépatique représente la fraction d’un médicament qui est retirée au cours de son passage à travers le foie.
Un médicament qui présente un coefficient d’extraction hépatique élevé a une faible biodisponibilité puisque le métabolisme hépatique élimine une fraction importante de la dose du médicament lors du premier passage.
Coefficient du principe actif entre dans fois
Coefficient d’extraction hépatique retire une partie du médicament
Coefficient du principe actif qui sort du foie est moins grand
Coefficient du principe actif - Coefficient d’extraction hépatique = Coefficient du principe actif qui retourne dans circulation sanguine
LE MÉTABOLISME (des médicaments)
Après avoir eu un effet sur les cellules cibles, le médicament est évacué hors de l’organisme.
Puisque les médicaments sont évacués essentiellement par les urines et la bile, les produits d’élimination doivent être solubles dans l’eau.
Le métabolisme est l’étape au cours de laquelle le principe actif est transformé afin d’être éliminé par l’organisme
HYDROSOLUBILITÉ VS LIPOSOLUBILITÉ
Hydrosolubilité
Les molécules hydrosolubles n’ont pas besoin d’être métabolisées puisqu’elles sont largement éliminées par les reins sous leur forme initiale Ex : antibiotiques (penicilline), diurétiques (lasix), anticoagulants
Liposolubilité
Les molécules liposolubles doivent être transformées en métabolites hydrosolubles sont largement éliminés par les reins et par la bile (fèces) Ex : Benzodiazépine (ativan), Opioïdes (Fentanyl), corticostéroïdes
(prednisone)
LES VOIES D’ÉLIMINATION (2)
- La voie rénale : pour l’élimination de principes actifs sous leur forme originale.
- La voie hépatique : pour l’élimination des principes actifs nécessitant des réactions du métabolisme. Les métabolites formés dans le foie sont ensuite éliminés dans l’urine ou dans la bile – 1er passage
Les voies métaboliques d’un principe actif : réactions de phase I
Il s’agit principalement de réactions d’oxydoréduction ou d’hydrolyse. On parle alors d’une réaction catabolique, donc d’un processus de transformation irréversible
Les enzymes appartenant à la superfamille des cytochromes P450 (CYP450) interviennent lors de cette réaction.
Les métabolites créés pourraient être éliminés ou être la cible de réactions de phase II par la suite.
Les voies métaboliques d’un principe actif : réactions de phase II
Il s’agit d’une réaction de conjugaison
Un groupement hydrophile se fixe sur une molécule ou sur un métabolite de phase I afin de le rendre hydrosoluble
Donc en résumé, réaction de phase I et si pas assez hydrosoluble alors réaction de phase II qui mène à élimination urinaire
Exemple de l’acétaminophène
VOIE MÉTABOLIQUE MINEURE (PHASE I)
Formation d’un métabolite réactif
Le métabolite se fixe sur des protéines des cellules du foie, ce qui entraîne une réponse immunologique hépatotoxique
Voie métabolique mineur induite par alcool qui créé P450 qui rend acétaminophène en toxique métabolique alors que dans un cas normal, acétaminophène utiliserait la voie métabolique majeure pour être directement transformé en métabolites non toxiques
Voie métabolique mineure
Acétaminophène → métabolites toxiques (NAPQI)→ Glutathion → métabolites non toxiques
Mais en contexte alcool et surdosage, ↓ glutathion donc diminution transformation NAPQI en métabolites non toxiques
Voie métabolique majeure (phase II)
Voie principale lorsque concentration normale
Formation de deux métabolites conjugués inactifs
Les métabolites sont ensuite excrétés dans l’urine
Qu’est-ce que l’éthanol?
Possède un équilibre hydrophile-lipophile parfait et une faible masse molaire
Grande capacité de diffusion et de distribution dans le corps humain, et notamment au niveau du SNC
Traverse la barrière hémato-encéphalique et le placenta
Métabolisme de l’éthanol
Absorbé dans l’estomac (20%) et l’intestin grêle (80%)
La vitesse d’absorption dépend de plusieurs facteurs :
Présence d’aliments dans l’estomac
Concentration en alcool dans la boisson (20% = absorption rapide)
Vitesse de consommation
Est éliminé principalement par le foie
À retenir : concentration permise par la loi
Limite permise par la loi = 0,08g/100ml [0,8g/L]
Puisque 1g/L = 22 mmol/L
La limite permise par la loi = 17,6mmol/L
COMMENT L’ÉTHANOL EST-IL TRANSFORMÉ (3 voies possibles)
- La voie principale :
Via l’alcool déshydrogénase (cette voie peut être saturée) quand elle devient saturée alors prise de la voie MEOS - La voie MEOS (CYP450 2E1) :
Dans les hépatocytes, cette voie est utilisée lors d’une consommation importante.
Elle entraîne la production de radicaux libres (toxicité) - La voie de la catalase
Très peu utilisée…
COMMENT L’ÉTHANOL EST-IL TRANSFORMÉ ?
Éthanol
→ voie de la catalase/ voie de l’alcool déshydrogénase ADH/voie MEOS
mène tous vers
→ Acéthyldéhyde→ Aldéhyde déshydrogénase (ALDH) → Acétate
→ CO2 + H2O
Donc haut risque acidose
Acéthyldéhyde = métabolite le plus toxique
LA VOIE PRINCIPALE autrement dit
L’éthanol est converti par l’alcool déshydrogénase. Au cours de la réaction,
la perte d’électrons contribue à la création de l’acétaldéhyde.
L’acétaldéhyde est métabolisé en acétate par l’acétaldéhyde déshydrogénase (ALDH)
L’acétate est converti en CO2 + H2O,
puis éliminés par le corps
LA VOIE MEOS (CYP450 2E1)
- Activation de l’enzyme CYP2E1
- CYP2E1 oxyde l’éthanol en acétaldéhyde (perte d’électrons)
- Acétaldéhyde métabolisé en acétate par l’aldéhyde déshydrogénase (ALDH)
- L’acétate est converti en CO2 + H2O, puis éliminés par le corps.
*À noter que la voie MEOS augmente la production d’acétaldéhyde et de radicaux libres, contribuant ainsi au stress oxydatif au niveau du foie
Si je sature voie principale comme prise alcool ++ on tombe dans voie secondaire produit plus de stress oxydatif et métabolite toxique
LE RATIO REDOX (POTENTIEL D’OXYDORÉDUCTION)
Processus d’oxydation NAD+
(Perte d’électrons)
+
Processus de réduction NADH
(Gain d’électrons)
Équilibre
