semana 3 y 4 Flashcards
(101 cards)
1
Q
Quiénes matan a las células infectadas x virus y microbios intracel en el citosol
a) CTL
b) macrófagos
c) NK
d) DC
A
NK
2
Q
¿A qué inmunidad pertenecen los NK y cuáles son sus marcadores?
A
Células del sistema inmune adaptativo CD56+ CD3-
3
Q
¿Qué producen los NK contra tumores?
A
producen IFN-y
se complementa con el producido en las Th1
4
Q
Pasos de diferenciación de LT NK y LT citotóxicos
A
1: los linfocitos T CD8+ “vírgenes” necesitan reconocer un antígeno específico
2: Requieren segundas señales, o coestimuladoras
5
Q
proteínas que son liberadas por las CTL y son fundamentales para matar a las células diana.
A
Las PERFORINAS crean poros en la membrana de las células diana, mientras que las GRANZIMAS inducen la muerte celular programada o apoptosis.
6
Q
Fx de transcripción necesarios para expresar perforinas, granzimas y citocinas (IFN-y):
A
T-bet
Eomesodermina
7
Q
¿Cuál es el proceso de activación y acción de los linfocitos T CD8+?
A
- inducción de respuesta: LT CD8+ se activa x péptido de DC= diferencían en CTL y LTmemoria.
- Migración de LT efectores a infección, tumor, o injerto.
- Funciones efectoras: CTL y CD8+ matar células donde se produce antígeno
8
Q
nombre de proceso donde las APC pueden presentar antígenos extracelulares a través de la MHCI
A
presentación cruzada
9
Q
¿Cuáles son los mecanismos empleados por las bacterias EXTRAcelulares para evadir el sistema inmunológico del huésped?
A
- variación antigénica (salmonella)
- inhibición de la vía del complemento
- resistencia a fagocitosis
- buscando especies reactivas de oxígeno (staphylococos cat+)
10
Q
¿Cuáles son los mecanismos empleados por las bacterias INTRAcelulares para evadir el sistema inmunológico del huésped?
A
- inhibición de la formación de fagolisosoma (tuberculosis)
- inactivación de especies reactivas a oxígeno y nitrógeno
11
Q
¿Quién media la inmunidad innata?
A
FAGOCITOS Y LINFOCITOS NK
12
Q
v o f: Las bacterias INTRAcelulares se replican dentro de los fagocitos?
A
v
13
Q
La MHCI exige que los antígenos se encuentren…
A
en citosol de célula infectada
14
Q
quien estimula CD8+ y CTL? cómo lo hace
A
Los linf T cooperadores CD4+. Con IL-2, IL-12 e IFN-1, IL-15, IL-21
15
Q
se necesitan a los linf T en respuesta inmune innata fuerte o débil
A
en la débil
16
Q
CD8+ agotadas o Fatiga de células T
A
baja IFN-1, sube PD1
17
Q
v o f: CTLs matan objetivos que presenten el mismo péptido que los activó en el MHC I
A
v
18
Q
para reconocer CTL
A
- MHC I unidas a un péptido → ligando para el TCR y correceptor CD8
- ICAM-1 (molécula de adhesión intracelular)
19
Q
explica apoptosis de las células diana por los CTL
A
CTL reconoce celula diana, libera proteinas de granulo que conducen a apoptosis
(granzimas y su escinde de caspasas, perforina, serglicerina)
20
Q
Receptores activadores e inhibidores de los linfocitos NK
A
CD16 (FcyR IIIA) → receptor de afinidad baja para los anticuerpos IgG
21
Q
Linfocitos NK serán inhibidas por células sanas, pero no recibirán señales inhibidoras de las células infectadas o estresadas.. es reconocimiento de lo propio ausente o presente
A
ausente
22
Q
Los receptores activadores e inhibidores NK - median la muerte de la célula diana y la secreción de citocinas
A
Activadores → ITAM
Inhibidores → ITIM
23
Q
citocinas del sistema inmunitario innato que estimulan la función NK
A
IL-12
IL-15
IL-18
IFN-1 → IFN-a y B
24
Q
papel de los macrófagos y otros fagocitos en la respuesta inmune contra bacterias intracelulares
A
neutrófilos y luego macrófagos ingieren e intentan destruir pero son resistentes. Los PRR (como los TLR) reconocen cosas de bacteria y estimula respuestas del IFN-1 (por vía STING)
25
bacterias intracelulares rol de Th1
1) LT CD4+ se dif en LT efec Th1 gracias a IL-12
2) Activan a los fagocitos por CD40L e IFN-y
3) Macrófagos produzcan sustancias microbicidas: ROS, NO y enzimas lisosómicas
26
que hacen las bacterias extracelulares
inflama y producen toxinas
27
qué bacterias activan qué vía de complemento...
a) pepgluc (gram +) y LPS (gram -) → VÍA ALTERNATIVA
b) Bacterias que expresan manosa → VÍA DE LA LECTINAS
28
¿Qué diferencias existen entre la respuesta Th17 y la respuesta Th1 en la inmunidad celular?
Th17 recluta neutrófilos y monocitos mediante la producción de interleucina-17 (IL-17), promoviendo la inflamación local. En cambio, la respuesta Th1 produce interferón-gamma (IFN-γ), que activa macrófagos para destruir microbios
29
Qué peligros pueden surgir de una respuesta incontrolada de citocinas
cjoque séptico por IL1, IL2, IL6
30
¿Qué es un superantígeno y cómo provoca una respuesta inmune exagerada en el cuerpo?
tipo de antígeno que se une a una región no específica del receptor de células T, activando un gran número de linfocitos T indiscriminadamente. Esto desencadena una tormenta de citocinas que puede llevar a una respuesta inmune exagerada y potencialmente dañina en el cuerpo
31
¿Qué término se utiliza para referirse a las infecciones causadas por hongos??
micosis
32
¿Cuál es el factor predisponente más importante de las micosis con relevancia clínica?
son oportunistas: deterioración de la inmunidad innata y adaptativa
33
¿Cuáles son los principales mediadores de la respuesta inmune frente a las infecciones por hongos?
Los neutrófilos y los macrófagos.
34
Cómo perciben los fagocitos y las células dendríticas a los hongos?
A través de receptores de tipo lectina, y las dectinas
35
mecanismo de inmunidad CELULAR en HONGOS. Respoden a qué? Receptores? Citocinas?
- se unen a dectina 1 de DC
- Responden a Th17
- Liberan IL-6, IL-23 para inflamar
36
inmunidad INNATA frente a los virus
IFN-1 inhible infección, y las NK matan células infectadas
37
mutaciones puntuales en las estructuras del virus que no diferencian entre una cepa y otra
antigenic drift
38
cuando hay suficientes mutaciones, puede hacer que el cuerpo ya no reconozca una cepa de virus porque se convierte en otra cepa
antigenic shift
39
¿Cómo contribuyen los anticuerpos en la inmunidad adaptativa frente a los virus?
Los anticuerpos bloquean la unión y entrada del virus en las células del huésped
40
cuál es el anticuerpo más eficaz?
los de afinidad alta, se unen a cubierta vírica o a antígenos de la cápside y
funcionan como anticuerpos neutralizadores
41
IgA
mucosas: vías respiratorias e intestinal. lisis directa de virus con envolturas lipídicas
42
quien hace una infección parasitaria
protozoos, helmintos y ectoparásitos
43
inmunidad más importante frente a protozoos
fagocitosis
44
qué vía DEL COMPLEMENTO pueden activar los helmintos?
la vía ALTERNATIVA
45
Problema de activar Th2 con protozoarios
las citocinas del Th2 pueden aumentar la supervivencia del parásito y exacerbación de las lesiones al suprimir la función de los macrófagos.
46
¿Cómo contribuye la respuesta Th2 a la defensa contra los helmintos y qué papel juegan los anticuerpos en este proceso??
La respuesta Th2 induce la producción de IL-4 e IL-5, IL-13 que generan IgE y activan eosinófilos.
47
¿Cómo contribuyen los mastocitos y los eosinófilos en la expulsión de parásitos del intestino?
Las acciones combinadas de mastocitos y eosinófilos, inducidas por IL-13, provocan peristalsis y expulsan los parásitos del intestino
48
Sialización por residuos de ácido siálico:
camuflaje del sistema inmunológico al recubrir la superficie de las células, lo que dificulta su reconocimiento por parte del sistema inmune.
49
¿Cuáles son las dos principales categorías de vacunas compuestas por microorganismos no patógenos?
Bacterias y víricas, atenuadas e inactivadas.
50
¿Qué son las vacunas conjugadas y cómo actúan en la inducción de respuestas inmunitarias?
Son vacunas compuestas por polisacáridos unidos a proteínas, diseñadas para desencadenar respuestas inmunitarias más efectivas en lactantes al actuar como conjugados hapteno-portador
51
¿Cuáles son las características distintivas de las vacunas PC13 y PC23 contra el neumococo?
PC13: vacuna conjugada
PC23: compuesta por polisacáridos de superficie del neumococo.
52
Estimulan la aparición de respuestas de anticuerpos y la generación de linfocitos T cooperadores, pero no producen una respuesta potente de linfocitos T citotóxicos
vacunas proteicas purificadas
53
proceso donde celulas tumorales tienen un crecimiento variado y excesivo, y con menos inmunogenicidad con el paso del tiempo en un px inmunocompetente
inmunoedición tumoral
54
que etapa??, la respuesta inmune adaptativa controla las células tumorales residuales, previniendo su crecimiento activo y manteniéndolas en un estado inactivo
En la etapa de equilibrio
55
¿Qué cambios pueden ocurrir en las células tumorales durante la etapa de escape del sistema inmunológico?
las células tumorales pueden adquirir la capacidad de esquivar el reconocimiento y/o la destrucción inmune, lo que puede manifestarse en tumores visibles o en alteraciones que disminuyen el reconocimiento inmune o la sensibilidad a efectos citotóxicos
56
¿Cuál es el principal mecanismo de escape utilizado por las células tumorales durante la etapa de escape?
La pérdida de expresión de antígenos es el principal mecanismo de escape utilizado por las células tumorales para evitar el reconocimiento y la destrucción por parte del sistema inmunológico.
57
¿Qué se entiende por microambiente tumoral (TME)?
El entorno celular no neoplásico de un tumor, que incluye vasos sanguíneos, células inmunitarias, fibroblastos, matriz extracelular, citocinas y quimiocinas.
58
tumores con abundancia de linfocitos infiltrantes
hot tumors
59
tumores con ausencia de una población suficiente de L infiltrantes de tumores
cold tumors
60
los tumores suelen estar rodeados de infiltrados de células mononucleares que incluyen...(son 3) Esto es bueno o malo??
linfocitos T, células asesinas naturales (NK) y macrófagos. BUENO: puede prevenir o limitar el crecimiento y la diseminación del cáncer,
61
¿Por qué las células tumorales tienden a tener una capacidad inmunógena débil?
la mayoría proceden de células del anfitrión → no tienen PAMPs → no son reconocidos por el sistema inmune
62
v o f: Los productos de virus oncógenos actúan como antígenos tumorales
v
63
el único retrovirus (ARN) que se sabe que causa tumores en humanos es
virus linfotrópico de los linfocitos T humanos 1 (HTLV-1)
64
los productos de muchos oncogenes y de genes supresores de tumores mutados son proteínas que se degradan en ..a?.. pueden presentarse en moléculas de MHC clase ..b?..en las células tumorales.
a) proteosomas
b) MHCI
65
que son?-TIROSINASA, GP100, MART
TIROSINASA, GP100, MART
Proteinas que se expresan en exceso en tumores
66
antígenos oncofetales
proteinas que se expresan altamente en celulas cancerosas de fetos, pero NO en adultos
67
proteinas oncofetales características y mini descripción
CEA: carinoembrionario (carcinomas del colon, páncreas, estómago y mama)
AFP: afetoproteina (carcinoma hepatocelular, tumores de células germinales y ocasionalmente, cánceres gástricos y pancreáticos)
68
glucolípidos expresados en cantidades altas en neuroblastomas, melanomas y muchos sarcomas (GM2, GD2 y GD3.)
gangliósidos
69
glucoproteínas expresadas en carcinomas ováricos, de mama y de colon. (CA-125, CA-19-9 y MUC-1.)
MUCINAS
70
Son importantes como posibles dianas para la inmunoterapia y para identificar el tejido de origen del tumor.
ANTÍGENOS DE DIFERENCIACIÓN: moléculas que se expresan en tumores
71
Expresion de menos MHCI en superficie de celula tumoral indica....
Las celulas tumorales estan intentando evadir el sistema inmunitaio (como CTL) pero las hace más susceptibles a que NK las mate.
72
cual receptor de la NK reconoce MIC-B y ULB de celula tumoral, para atacar
NKG2D
73
citocinas que refuerzan la actividad de los NK y los hacen más eficaces en la eliminación de las células tumorales.
interferón-gamma (IFN-γ), la interleucina-15 (IL-15) y la interleucina-12 (IL-12)
74
NK pueden dirigirse contra células tumorales cubiertas de IgG mediante los receptores para el Fc llamadas:
(FcyRIII / CD16)
75
quien del sistema inmune puede influir tanto en la inhibición como en la promoción del crecimiento y propagación de los tumores, dependiendo de su estado de activación.
macrófago:
M1: matan células tumorales con óxido nítrico.
M2: ayudan al tumor secretando IL-10 y prostaglandina E2.
76
¿Cuál es una causa importante por la que el sistema inmunitario innato puede promover la formación del cáncer?
La inflamación crónica.
77
culpables directas. células inmaduras reclutadas de la médula ósea que suprimen las respuestas inmunitarias innatas (antitumorales) al secretar IL-10 y al generar radicales libres que inhiben la activación de los linfocitos T.
células mieloides supresoras (MDSC)
78
proteina asociada a progresion del cancer
NF-kB
79
efecto negativo de DC en tumores
Las células dendríticas pueden direccionar a las células CD4 hacia linajes como Th2 o Treg en lugar de Th1 y CTLs, lo que inhibe la respuesta inmunitaria antitumoral.
80
tomar células, tejidos u órganos (injerto), de un sujeto y colocarlos en otro
trasplante
81
Si el injerto se coloca en su localización anatómica habitual
ortotópico
82
Si el injerto se coloca en un lugar diferente
heterotópico
83
tipos de injerto
- injerto autógeno: de un sujeto a sí mismo
- Injerto singénico: 2 sujetos con misma composición génica
- Injerto alógeno (aloinjerto): 2 sujetos diferente composición génica
- Injerto xenógeno: entre sujetos de distintas especies
84
rechazo 10 a 14 días después del 1er trasplante
rechazo del primer grupo
85
trasplante de médula ósea
inóculo de células de la médula ósea recogidas por aspiración
86
¿Qué características definen a las moléculas presentes en los injertos responsables del rechazo?
- Polimórfico→ antígenos del injerto difieren entre sujetos de una especie
- Codominante→cada sujeto hereda genes que codifican estas moléculas de los progenitores y que se expresan los dos alelos procedentes de los progenitores
87
qué moléculas se encargan del rechazo
MHC y HLA
88
Las moléculas alogénicas del MHC del injerto pueden presentarse....
-directamente: las células del injerto muestran péptidos extraños a los linfocitos T receptores
- indirecta: las células del receptor procesan y presentan los péptidos del injerto a través de sus propias moléculas MHC.
89
donde inicia la respuesta de células T al injerto
nódulos linfático s que drenan el injerto
90
Se diferencian en células efectoras productoras de citocinas que dañan los injertos a través de una inflamación mediada por citocinas
lt cd4+
91
LT CD8+
Se diferencian en linfocitos T citotóxicos (CTL) que matan células del injerto
que expresan moléculas alógenas de MHCI
92
¿Qué es el rechazo hiperagudo en un trasplante?
Es una respuesta inmediata y grave del sistema inmunitario del receptor que conduce a la trombosis del injerto trasplantado. organo injertado sufre necrosis.
93
quien media los primeros dias del trasplante
IgM
94
¿Qué es el rechazo agudo en un trasplante y cuáles son sus principales mecanismos?
proceso de lesión del parénquima y vasos sanguíneos del injerto, mediado por linfocitos T y anticuerpos alorreactivos... Mecanizado x inflamación por citocinas, muerte celular por (CTL) y daño endotelial mediado por anticuerpos.
95
¿Qué es el rechazo crónico en trasplantes de órganos y cuáles son sus principales características y mecanismos de lesión?
Es la causa principal de fracaso de trasplantes de órganos, manifestándose gradualmente durante meses o años, con cambios patológicos específicos en diferentes órganos. Sus mecanismos incluyen activación de células T autorreactivas y secreción de citocinas (IFN-y) que estimulan la proliferación de células musculares lisas en los vasos.
96
estrategias para esquivar el rechazo
inmunosupresión y métodos de minimizar la fuerza de una reacción alogénica
97
que tipo de anticuerpo causaría un rechazo hiperagudo
IgG
98
Inhibidores de las vías de transmisión de señales del linfocito T:
Ciclosporina: inhibe calcineurina para que no se active NFAT
- FK506: Se une a la proteína de unión FKBP e inhibe la calcineurina
- Rapamicina (sirolimús): inhibe proliferación LT
99
son inhibidores potentes de las respuestas de LT
Las combinaciones de ciclosporina (que bloquea la síntesis de IL-2) y rapamicina (que bloquea proliferación impulsada por IL-2)
100
como tratan el rechazo
Antimetabolitos: Toxinas metabólicas que matan células T en proliferación son usadas en combinación con otras droga
101
Principal limitación para el éxito de trasplante de médula ósea
Enfermedad de injerto contra anfitrión (GVHD) Graft-versus-host disease
