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Inmunobiologia > Semana 4 Módulo B: Trasplantes > Flashcards

Semana 4 Módulo B: Trasplantes Flashcards

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1
Q

tejido u órgano que se trasplanta de un individuo a otro

A

injerto

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Q

¿Cuál es la diferencia entre trasplante ortotópico y heterotópico?

A
  • Ortotópico → Se coloca en el mismo lugar anatómico
  • Heterotópico → Se coloca en un sitio diferente
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Q

¿Qué es una transfusión?

A

trasplante de células sanguíneas

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4
Q

Fracaso del injerto debido a la respuesta inmune del receptor

A

Rechazo en trasplante

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Q

¿Cuánto tiempo tarda en ocurrir el rechazo de primera serie?

A

entre 10-14 días después del primer trasplante

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6
Q

¿Cuánto tiempo tarda en ocurrir el rechazo de segunda serie?

A

Ocurre más rápido (3-7 días) tras un segundo trasplante

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7
Q

¿Qué es un injerto autógeno?

A

Injerto de un individuo para sí mismo (ej. injerto de piel)

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8
Q

¿Qué es un injerto singénico?

A

Entre individuos genéticamente idénticos (ej. gemelos)

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9
Q

¿Qué es un injerto alogénico?

A

Entre individuos de la misma especie pero genéticamente distintos

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10
Q

¿Qué es un injerto xenogénico?

A

Entre individuos de especies diferentes (ej. trasplante de válvulas porcinas en humanos)

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11
Q

¿Qué son los aloantígenos y los xenoantígenos?

A
  • Aloantígenos → Presentes en trasplantes entre individuos de la misma especie
  • Xenoantígenos → Presentes en trasplantes entre diferentes especies
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12
Q

¿Cómo influye la genética en el rechazo de trasplantes?

A
  1. Individuos genéticamente idénticos no rechazan injertos
  2. Individuos con diferencias genéticas rechazan los injertos
  3. Si un hibrido recibe un injerto de un progenitor se acepta
  4. Si un progenitor recibe un injeryo de su hijo hibrido se rechaza
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13
Q

¿Qué ocurre cuando un híbrido recibe un injerto de un progenitor?

A

El injerto es aceptado

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14
Q

¿Qué ocurre si un progenitor recibe un injerto de su hijo híbrido?

A

Injerto es rechazado por ambos progenitores

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15
Q

¿Qué tipo de genes determinan la compatibilidad en trasplantes?

A

Genes polimórficos (difieren entre individuos de la misma especie)

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16
Q

¿Cómo actúan los genes del MHC en el rechazo?

A

Codominancia → Se expresan los alelos de ambos padres, lo que dificulta la compatibilidad

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17
Q

¿Por qué los trasplantes entre individuos emparentados son más exitosos?

A

Comparten más genes del MHC, reduciendo la respuesta inmunitaria contra el injerto.

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18
Q

¿Qué moléculas provocan una respuesta inmune fuerte y rápida contra el injerto?

A

Moléculas del MHC (HLA en humanos)

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19
Q

¿Qué moléculas provocan una respuesta inmune débil y tardía contra el injerto?

A

Péptidos polimórficos del donador, aka Antígenos de histocompatibilidad secundaria

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20
Q

¿Qué es el reconocimiento directo del aloantígeno?

A

Los LT del receptor reconocen directamente el MHC del injerto como extraño

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21
Q

¿Cómo se activan los LT en el reconocimiento directo?

A

Los LT CD4+ y CD8+ interactúan con las células del injerto y lo destruyen.

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22
Q

MHC alógeno activa a que % de LT?

A

1-10%

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23
Q

¿Qué es el reconocimiento indirecto del aloantígeno?

A

Las APC del receptor procesan y presentan el MHC del injerto en su propio MHC
- PRESENTADO EN MHC2 O MHC1 (cruzada)

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24
Q

¿Cómo contribuye el reconocimiento indirecto al rechazo crónico?

A

Activa LT CD4+, promueve inflamación y genera anticuerpos contra el injerto

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25
¿Cuáles son las dos formas de activación de LT en el rechazo del injerto?
- Directa → Las APC del injerto activan LT en los ganglios linfáticos - Indirecta → Las APC del receptor presentan antígenos del injerto
26
¿Qué prueba de laboratorio se usa para evaluar la reacción inmunitaria contra el injerto?
Prueba de reacción de mezcla de LT (mezcla LT de dos personas para evaluar reacción)
27
¿Qué molécula de coestimulación es clave en la activación de LT contra el injerto?
B7 en células presentadoras de antígenos (APC)
28
¿Cómo influye la respuesta innata en la activación de B7?
Lesiones isquémicas en el injerto aumentan la expresión de B7, activando LT
29
¿Cómo se puede modular la activación de LT en trasplantes?
Bloqueo de B7 para mejorar la supervivencia del injerto
30
¿Cómo contribuyen los LT CD4+ al rechazo del injerto?
- Liberan citocinas proinflamatorias - Aumentan inflamación y dañan el injerto
31
¿Cómo contribuyen los LT CD8+ al rechazo del injerto?
- Rechazo directo: Matan células del injerto mediante CTL - Rechazo indirecto: No matan, pero secretan citocinas inflamatorias.
32
¿Que hacen los LB en el rechazo del injerto?
- Producen aloanticuerpos (AloAc) contra el MHC del donador *Requieren ayuda de LT CD4+
33
¿Cuál es el principal blanco de los aloanticuerpos en el rechazo del injerto?
Las células endoteliales del injerto
34
¿Qué funciones tienen los aloanticuerpos en el rechazo?
- Activan complemento (CTO) - Se unen a receptores Fc en macrófagos, neutrófilos y NK
35
¿Cómo se activa la inmunidad innata en el rechazo?
- Por daño en los vasos sanguíneos durante el trasplante - Se liberan DAMPs por isquemia
36
¿Qué células de la inmunidad innata participan en el rechazo?
- Macrófagos y neutrófilos (fagocitosis y daño celular) - Células NK activadas por “missing-self” (ausencia de MHC-I)
37
¿Cómo la inmunidad innata influye en la respuesta adaptativa contra el injerto?
- Aumenta la migración de leucocitos - Activa APC y estimula la respuesta de LT
38
¿Qué es el rechazo hiperagudo?
Mediado por *anticuerpos preexistentes* contra ABO o MHC del donante - OCURRE EN MINUTOS A HORAS
39
¿Qué mecanismos causan el rechazo hiperagudo?
- Oclusión trombótica del injerto - Activación del complemento y necrosis isquémica
40
¿Qué es el rechazo agudo?
*Ocurre en semanas o meses - Requiere la activación de LT efectores
41
¿Cuáles son los tipos de rechazo agudo?
- Rechazo celular: Mediado por LT CD4+ y CD8+ - Rechazo humoral: Mediado por aloanticuerpos y complemento
42
¿Cómo actúa el rechazo celular en el injerto?
- Infiltración de CD4+, CD8+ y macrófagos. - Induce endotelitis y tubulitis.
43
¿Cómo actúa el rechazo humoral en el injerto?
- AloAc activan complemento (CTO), causando inflamación y trombosis. - Se activan neutrófilos y NK a través de FcR.
44
¿Qué es el rechazo crónico?
- Principal causa de pérdida del injerto (meses-años) - Vasculopatía del injerto
45
¿Qué cambios estructurales ocurren en el rechazo crónico?
- Oclusión arterial por proliferación de músculo liso. - Cambio del parénquima por fibrosis.
46
¿Cómo se previene el rechazo hiperagudo?
Tipificación sanguínea para evitar incompatibilidad ABO
47
¿Cómo se determina la compatibilidad tisular en trasplantes?
Tipificación HLA por PCR
48
¿Qué prueba se usa para asegurar la compatibilidad sanguinea para evitar un rechazo hiperagudo?
Tipificación sanguínea
49
¿Qué pruebas se usan para detectar anticuerpos preformados contra el injerto?
- Prueba del grupo de anticuerpos reactivos (PRA) - Prueba cruzada (mezcla suero receptor con linfocitos del donante).
50
¿Por qué los pacientes trasplantados deben mantenerse inmunosuprimidos de por vida?
Para evitar la activación de LT y la destrucción del injerto
51
¿Cómo actúan las ciclosporinas en la inmunosupresión?
- Se unen a ciclofilina y bloquean la calcineurina. - Inhiben NFAT → ↓ IL-2 → ↓ proliferación de LT
52
¿Cómo actúa el tacrólimus en la inmunosupresión?
Se une a FKBP (FK506) y bloquea la calcineurina (igual que ciclosporinas)
53
¿Cómo actúan sirolimus y rapamicina en la inmunosupresión?
- Se unen a NFKP e inhibe mTOR - Inhiben el ciclo celular de LT
54
¿Cómo actúan los antimetabolitos como azatioprina y micofenolato de mofetilo?
Bloquean la síntesis de nucleótidos necesarios para la proliferación de LT - hacen esto inhibiendo la enzima inosina monofosfato de deshidrogenasa -
55
Son toxinas metabólicas que mtatan LT en prliferacion y bloquean maduracion
Antimetabolitos
56
Moléculas que se unen a superficies de LT para inhibir o eliminar
Anticuerpos antilinfociticos
57
Anticuerpos antilinfocititcos ejemplo
- Globulina antitimocítica - Anti-CD25 - Alemtuzumab (anti-cd52)
58
Reduce LT circulantes por complemento y fagocitosis
Globulina antitimocítica
59
Bloquea el receptor de IL-2, inhibiendo la activación de LT
Anti-CD25
60
Proteína de superficie de LT y LB maduros, los inhibe o elimina
Alemtuzumab (Anti-CD52)
61
¿Qué fármaco bloquea la coestimulación al unirse a B7 de las APCs, evitando su interacción con CD28?
CTLA-4-Ig: Betalacep
62
¿Cuál es el efecto de los corticoides sobre NF-kB?
Bloquean NF-kB, reduciendo la inflamación y la síntesis de citocinas inflamatorias
63
¿Qué procedimiento se usa para eliminar anticuerpos preexistentes en el plasma de un paciente?
Plasmaféresis
64
-Ig normales para que se unan a FcR y bloqueen a los alorreactivos -Fomenta degradación por competencia
Ig IV
65
¿Qué inmunoterapia elimina LB al marcarlos con Ac?
Rituximab
66
¿Qué tipo de infecciones son comunes en pacientes inmunodeprimidos tras un trasplante?
Infecciones oportunistas PRINCIPALMENTE MICOTICAS!! (P. jirovecii, H. capsulatum, criptosporidiosis, coccidioidomicosis).
67
¿Qué virus pueden reactivarse en pacientes inmunodeprimidos después de un trasplante?
HSV, CMV, VEB y Herpes zóster
68
¿Qué tipo de cánceres son más comunes en pacientes inmunodeprimidos?
Cáncer de piel y linfomas asociados a VEB
69
¿Cuál es la principal indicación del trasplante de células hematopoyéticas (HSC)?
Tratar defectos de uno o más linajes hematopoyéticos o cáncer en células sanguíneas
70
¿Qué efecto tiene el trasplante de HSC en pacientes con cáncer?
Efecto injerto contra tumor
71
¿Cómo se obtienen las células para el trasplante de HSC?
Por aspiración de médula ósea o sangre periférica con régimen de acondicionamiento
72
¿Cuál es la complicación principal del trasplante de HSC?
Enfermedad injerto contra huésped (EICH)
73
¿Cómo se previene la enfermedad injerto contra huésped en trasplantes de HSC?
Inmunosupresion
74
¿Cuál es la diferencia entre la EICH aguda y crónica en el trasplante de HSC?
- La aguda ocurre en <100 días con daño en piel, hígado y TGI = MORTAL - la crónica ocurre en >100 días con fibrosis y disfunción orgánica.
75
¿Qué órgano suele verse afectado en la EICH crónica?
Pulmón, causando bronquiolitis obliterativa
76
¿Cómo se previene la predisposición a infecciones y tumores en pacientes con trasplante de HSC?
Con profilaxis y vacunación
77
¿Qué medida se debe tomar antes de realizar un trasplante de HSC en un paciente?
Destruir las células hematopoyéticas del receptor

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