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PHR 504-seul > Sérotonine > Flashcards

Sérotonine Flashcards

(83 cards)

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1
Q

Décrit les étapes de synthèse de la sérotonine avec les enzymes impliqués

A

Typtophane
Tryptophan-5-hydroxylase (TPH)
5-Hydroxytryptophane
Aromatic Amino Acid Decarboxylase (AADC ou DAAA)
Sérotonine (5-HT)

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Q

Vrai ou faux: la sérotonine est considérée comme une neurotransmetteur pour la neuromodulation tout comme les 3 catécholamines (A,NA,DA) et histidine

A

Vrai

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3
Q

Comment obtient du tryptophane pour permettre la synthèse de la 5-HT.

A

Via l’alimentation!

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4
Q

90% de la 5-HT est synthétisée en périphérie par quelles types de cellules

A

par les
cellules entérochromaffines du tube digestif

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5
Q

Le dernier 10% de la 5-HT est sythétisé où?

A

est synthétisée dans le système
nerveux central (neurones des noyaux du raphé, dans
le tronc cérébral)

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6
Q

Quelle est l’enzyme limitante dans la synthèse de 5-HT?

A

TPH, fait en sorte que c’est étape limitante de la synthèse

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7
Q

Vrai ou faux Les plaquettes synthétisent la 5-HT et la stockent

A

Faux:
Les plaquettes ne synthétisent pas la 5-HT mais la stockent seulement

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8
Q

La 5-HT stockée par les plaquettes a pour origine quelles cellules?

A

Les cellules entérochromaffines de la muqueuse intestinale

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9
Q

Quel sont les rôles des plaquettes?

A
  • Rôle: agrégation plaquettaire, hémostase (arrêt des
    saignements), thrombose (formation caillots)
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10
Q

Comment les neurones des noyaux du raphé synthétisent la 5-HT?

A

Tryptophane (Trp) passe le BHE et les neurones sérotoninergiques vont utiliser ce Trp pour former du 5-HT

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11
Q

Quels noyaux permettent les projections majoritairement ASCENDANTES de 5-HT? (4)

Envoie vers le haut

A

Nucleus Linearis
Noyau de raphé dorsal
Noyau de raphé medial
Nucleus raphe pontis

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12
Q

Quels noyaux permettent les projections majoritairement DESCENDANTES de 5-HT?

Localement, envoie vers le cervelet et la moelle

A

Nucleus raphe magnus
Nucleus raphe pallidus
Nucleus raphe obscuris

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13
Q

Décrit l’anatomie des neurones des noyaux du raphé, soit le lieux où les corps cellulaires 5-HT sont disposés

A

La majorité des corps cellulaires 5-HT sont disposé le long de la line médiane dans les noyaux du raphé, à la manière d’une couture ou d’une surpiqure

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14
Q

Nomme l’enzyme qui dégrate 5-HT. Est-ce qu’il y a d’autres enzyme qui peuvent être impliquées?

A

la 5-HT est dégradée par les monoamine-oxidase (MAO),
comme les catécholamines.

Oui, le 5-HT oxydé peut être dégradé par d’autres enzymes en d’autres métabolites.
Route de dégradation alternative.

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15
Q

Où est produit le 5-HT au SNC?

A

Dans les neurones sérotoninergiques

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16
Q

Donne les deux inhibiteurs de la TPH

A
  • p-chlorophenylalanine (PCPA, ou fenclonine), outil pharmacologique.
  • fenfluramine (Pondéral)

Le TPH n’est pas une cible thérapeutique

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17
Q

Intracellulairement, la 5-HT est oxydée par quel type de MAO?

A

MAO B

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18
Q

Extracellulairement, la 5-HT est oxydée par quel type de MAO?

A

MAO A

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19
Q

Comment est crée la mélatonine à partir du 5-HT?

A

5-HT
5-HT N-acetylase
N-acetyl serotonine
5-hydroxyindole O-méthyltransférase
Melatonine

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20
Q

Lieu et condition pour la conversion de sérotonine en mélatonine.

A
  • Dans la glande pinéale, 2 enzyme qui converti mélatonine
  • Noirceur = noyau suprachiasmique de l’hypothalamus active le ganglion sympathique cervial et active la glande pinéale = libération de mélatonine
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21
Q

Quel est l’impact de la mélatonine dans le corps humain (2)

A
  • Favorise le sommeil
  • Éclaircir la peau (amphibien principalement)
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22
Q

Quels récepteurs la mélatonine lie?

A
  • Récepteurs MT1 et MT2
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23
Q

Vrai ou faux: La découverte des structures des récepteurs M1 et M2 devrait permettre de produire des molécules hautement sélectives qui permettront de tester de manière plus précise le rôle de ces récepteurs dans le contrôle du sommeil.

A

Vrai

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24
Q

Quels sont les rôles PÉRIPHÉRIQUE de la 5-HT (6)

A
  • Augmentation de la contraction de l’intestin, l’utérus, les bronches, l’uretère
  • Effets cardiovasculaires variables, dose-dépendants
  • Muscle cardiaque: Augmentation de la fréquence battements (chronotrope positif) et de la contraction (inotrope positif)
  • Augmentation de la vasoconstriction (propriété utilisée contre la migraine)
  • Agrégation plaquettaire assortie d’une libération de 5-HT entrainant vasoconstriction = effet hypertenseur global
  • Stimulation des nocicepteurs
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25
Quels sont les rôle de la 5-HT au SNC - projection ascendante
* Mémoire * Apprentissages * Humeur * Prise alimentaire * Comportement sexuel * Thermorégulation * Nociception
26
Quels sont les rôle de la 5-HT au SNC - projections descendante
* Modulation du sensoriel * Modulation du moteur
27
Rôle 5-HT au **cortex frontal** via l'innervation 5-HT
régulation de l’humeur
28
Rôle 5-HT au **ganglion de la base** via l'innervation 5-HT
* Contrôle du mouvement * Contrôle des obssessions * Contrôle des compulsions
29
Rôle 5-HT au dans les **aire limbiques** (hippocampe, amygdale) via les projections des neurones sérotoninergiques du raphé
Joue un rôle dans l’anxiété et les paniques via les récepteurs 5-HT2A et 5-HT2C postsynaptiques.
30
Rôle 5-HT à **l'hypothalamus** via les projections des neurones sérotoninergiques du raphé
Influence apétit et comportement alimentaire Via récepteurs 5-HT3
31
Rôle 5-HT au **centre du sommeil** du tronc via les projections des neurones sérotoninergiques du raphé
Régulation du sommeil profond Via les récepteurs 5-HT2A postsynaptiques. (Rappel: la 5-HT est aussi un précurseur de lamélatonine, l’hormone du sommeil, Cf glande pinéale).
32
Rôle 5-HT à la **moelle épinière** via les projections des neurones sérotoninergiques du raphé
Réponse sexuelle via les récepteurs 5-HT2C
33
Rôle 5-HT à la **zone de déclenchement des chimiorécepteurs** dans le tronc cérébral via les projections des neurones sérotoninergiques du raphé | Centre du vomissement du tronc cérébral
Déclenchement du vommissement Via les récepteurs 5-HT3.
34
Dans l’intestin, les récepteurs 5-HT3 et 5-HT4 périphériques sont impliqués dans la régulation de quoi?
l’appétit et de la motricité gastro- intestinale (péristaltisme)
35
Sachant que l’arrivée d’un potentiel d’action déclenche une entrée de calcium à la terminaison synaptique, ce qui conduit à la fusion des vésicules de NT à la membrane plasmique du neurone. - Une fois relarguée, la 5-HT peut faire quoi? (5 options)
1) diffuser hors de la synapse 2) être métabolisée par la MAO 3) activer un récepteur présynaptique 4) activer un récepteur postsynaptique 5) être recaptée présynaptiquement par le transporteur de la 5-HT (SERT)
36
Où La tryptophane hydroxylase et la décarboxylase des acides aminés aromatiques (AADC) synthétisent la 5-HT ?
à la terminaison présynaptique
37
Les granules contenant le 5-HT contiennent un canal pour faire entrer le 5-HT dans eux. Comment s'appelle-t-il
Transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT),
38
Avec quel médicament on peut bloquer le VMAT
réserpine
39
Quel transporteur permet de recapturer la 5-HT dans la synapse présynaptique pour recyclage dans les vésicules
transporteur de la 5-HT (SERT)
40
Avec quoi peut-on inhiber SERT? Nomme un médicament qui permet cela
Bloqueurs sélectifs de la recapture de 5-HT (SSRI): fluoxétine
41
Les SSRIS sont utilisés pour traiter quoi?
dépression et trouble panique
42
Les SSRI et clomipramine peuvent être utilisés à haute dose pour traiter quoi?
troubles obsessionnels compulsifs.
43
Vrai ou faux: Cocaïne et amphétamine sont pas capables de bloquer le SERT
Faux ils peuvent bloquer le SERT (mais leur effet addictif provient du blocage du transporteur à la dopamine)
44
Quels sont Effets recherchés à court terme de Ecstasy Effets recherchés à court terme:
- Bien-être - Plaisir - Sociabilité accrue - Débordement d’énergie et de confiance
45
Décrit le Mécanisme de l'Ectasy
Augmentation du relargage de 5-HT, et dans une moindre mesure de dopamine et noradrénaline, par blocage du transporteur de la 5-HT, qui assure la recapture à la synapse. Ceci augmente la concentration du neurotransmetteur à la synapse et augmente la stimulation des récepteurs au neurotransmetteur ciblé.
46
Vrai ou faux: L’ecstasy est une neurotoxine qui détruit les neurones DA.
Faux: L’ecstasy est une neurotoxine qui détruit les neurones 5-HT.
47
Donne 3 effets à court terme de la prise d'Ecstasy
- Hyperthermie - Deshydratation - Hypertension
48
Donne 3 effets à long terme de la prise d'Ecstasy
Dépression Anxiété Arythmie
49
Combien de RCPG que le 5-HT peut se lier ? Et chez l'Humain?
15 récepteurs pour un seul médiateur! 13 récepteurs pour un seul médiateur chez l’humain (absence 5HT1C & 5HT5B)
50
Les 5-HT1 (A à F) ont quels types de G protein?
Gi/o
51
Les 5-HT2 (A à C) ont quels types de G protein?
Gq/11
52
Les 5HT-3 est-il lié à une protéine G?
No c'est une canal!
53
Le 5HT4, 5A,5B 6 et 7 ont quel type de prot G?
Gs *Sauf 5-HT5B que c'est inconnu
54
Quel famille de récepteur du 5-HT est un récepteur ionotropique?
5-HT3
55
Les récepteurs 5-HT1,2,4,5,6,7 sont des récepteur de quel type?
Récepteur métabotropique
56
Quel récepteur du 5-HT est un autorécepteur somatodendritique? Quels sont ses 2 effets?
5-HT1A -Diminution activité électrique du neurone 5-HT -Diminution de la synthèse et la libération de 5-HT
57
Quel récepteur est un autorécepteur présynaptique? Quel est son effet?
5-HT1D chez l’humain -Diminution de la synthèse locale de 5-HT
58
De quelles manières les Autorécepteurs somatodendritiques et présynaptique peuvent faire leurs effets? (2)
- l’activation de canaux ioniques potassiques et calciques qui inhibent l’activité électrique - inhibition de l’adénylate cyclase
59
Nomme un agoniste partiel de 5-HT1A et pourquoi il est utilisé
Buspirone, Trouble d'anxiété généralisée. Effet central. Efficacité < aux benzodiazépines mais provoquent moins de dépendance et somnolence.
60
Sachant que les récepteurs 5-HT1B/D: exprimés dans les vaisseaux et 5-HT1B est aussi présent dans le cœur, qu'arrive-til si on donne un agoniste sélectif à 5-HT1D Donne un exemple de Rx
Sumatriptan -Migraine. -Vasoconstricteur.
61
Donne un antagoniste 5-HT2A Donne un exemple de Rx
ketotifen, -Prophylaxie (empechement) de la migraine. -Tumeurs carcinoïdes (bénignes mais dérégulent la physiologie des hormones).
62
Des antagonsite de 5-HT2A peuvent avoir des effets Antipsychotiques. Nomme un Rx qui est cela
clozapine
63
Que font des agoniste de 5-HT2A et donne une exemple de Rx
(LSD) -Hallucinogènes.
64
Que font des agoniste de 5-HT2B et donne une exemple de Rx
Fenfluramine, -Contrôle de l’appétit. *Hypertension pulmonaire et valvulopathies cardiaques. Retirés du marché en 1997. Death receptor! Souris 5-HT2B KO: déficit de la fonction cardiaque.
65
Que font des agoniste de 5-HT2C Donne un exemple de Rx
Lorcaserin. Diminue le contrôle de l'appétit
66
Que font les antagonistes de 5HT3 Donne un exemple de Rx
granisetron, -Antiémétiques. UtilisésUtilisés pour contrôler la nausée sévère et les vomissements lors d’administration de la chimiothérapie. Effet central, dans le tronc cérébral. -Souris 5-HT3 KO: problèmes de comportements sociaux
67
Que fait un agoniste de 5-HT4 Nomme un Rx
Metoclopramide. -Stimulateur de peristaltisme. *5-HT4KO: comportement de nutrition anormal et réponse anormale au stress.
68
Pourquoi on a pas d'agoniste ou d'antagoniste 5-HT5,6, et 7.
car On sait encore peu de choses sur ces récepteurs
69
Quelles sont les 4 voies dopaminergiques et décrit les
- Nigrostriée. Contrôle extrapyramidal de la motricité - Mésolimbique. Hyperactive dans la schizophrénie. Symptômes positifs de la schizophrénie (délires et hallucinations psychotiques) - Mésocorticale. Hypoactive dans la schizophrénie. symptômes négatifs de la schizophrénie (isolement social et depression) - Tubéro-infundibilaire. Contrôle la sécrétion de prolactine
70
-Voie mésolimbique Quel est la différence entre l'Hyperdopaminergie dans la voie mésolimbique et l'Hypodopaminergie dans la voie mésocorticale
Hyperdopaminergie donne des délire et hallucinations Hypodopaminergie donne des symptomes négatifs comme de l'isolement et de la passivité
71
-Voie mésolimbique Quel est l'Antipsychotique typique et décrit comment il fonctionne soit décrit son antagonisme
-Haloperidol Antagonisme cible D2: effet antipsychotique
72
-Voie mésolimbique Quels sont les composantes des effets secondaires de bloquer les récepteurs D2
-H1 (histaminergique): sédation, prise de poids -M1 (muscarinique): bouche sèche, vision floue, constipation -A1 (adrénergique): hypotension
73
-Voie mésocroticale Qu'arrive-til si on donne a quelqu'un un antagoniste D2 (soit l'antagonisme typique)
Augmente encore plus les symptomes négatifs Donc on bloquerait cette voie étant hypoactive (moins de DA) en schizophérnie
74
Quel est l'effet de l'antipsychotique D2 sur la voie nigrostriée (qui controle la motricité)
Syndrome extrapyramidal soit la difficulté à bouger et marcher
75
Quel est l'effet de l'antipsychotique D2 sur la voie Tubéro-infundibilaire
On augmente le taux de prolactine, car le DA diminue ce taux. Et là on bloque le DA *5-Ht augmente la prolactine
76
Décrit l'interaction entre la 5-HT et la DA
La 5-HT a un effet inhibiteur (« frein ») sur l’activité électrique des neurones dopaminergiques à travers les récepteurs 5-HT2A -Diminution activité électrique des neurones dopaminergiques -Diminution de la libérationde DA
77
Quel est la solution à utiliser lors de la schizophrénie sachant du bienfait d'un antagoniste D2 sur la voie mésolimbique, mais tout les méfaits sur les voies nigrostriées, mésocorticales et tubéro-infudibilaire?
Le mix d'un antagoniste D2 et un antagoniste 5-HT2A
78
Quel est l'impact du mix d'un antagoniste D2 et un antagoniste 5-HT2A dans la voie nigrostriée
La composante antagoniste 5-HT2A permet la libération de DA (autrefois diminuée par l'antagoniste D2) dans la voie nigrostriée et de diminuer le syndrome extrapyramidal
79
Quel est l'impact du mix d'un antagoniste D2 et un antagoniste 5-HT2A dans la voie nigrostriée
80
Quel est l'impact du mix d'un antagoniste D2 et un antagoniste 5-HT2A dans la voie mésolimbique
La composante antagoniste 5-HT2A n’est pas assez puissant pour contrebalancer l’effet de l’antagonisme D2! Ceci permet au patient de ne pas avoir de symptômes positifs!
81
Quel est l'impact du mix d'un antagoniste D2 et un antagoniste 5-HT2A dans la voie mésocorticale
La composante antagoniste 5-HT2A augmente la libération de DA dans la voie mésocorticale ce qui dominue les symptomes négatifs
82
Quel est l'impact du mix d'un antagoniste D2 et un antagoniste 5-HT2A dans la voie tubéro-infundibilaire
La composante antagoniste 5-HT2A rétablit une inhibition de la sécrétion de prolactine (5-HT augmente la prolactine et en l'inhibant, ca augmente pu) (La dopamine diminue la prolactine mais en l'inhibant comme antérieurement, cela la montait)
83
Vrai ou faux: Pour former des médicaments comme les antipsychotiques( combinant la composante sérotoninergique à des antipsychotiques contrôlant les taux de DA), il est favorable de pratique l'atypicité des molécules
Vrai, Cela permet des bénéfices des mécanismes thérapeutiques multiples

PHR 504-seul (7 decks)

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