Signalvägar Flashcards
Hur fungerar en G-proteinkopplad receptor?
- Signalmolekyl binder in till receptor
- Detta ger en strukturförändring som aktiverar receptorns GEF och rekryterar ett G-protein
- GEF aktiverar G-proteinet genom att att den inducerar frisläppning av GDP —> GTP
Var finns GPCR?
Finns i många olika typer av vävnader. Är organspecifika.
Kan känna av dofter och ta in synintryck mha fotoner.
Exempel på down stream effektors för GPCR?
- PLC-beta som ökar konc av Ca2+ i cytosol
- Adenylyl cyklas som aktiverar ATP ->cAMP i cytosol
- cGMP-fosfodiesteras som för cGMP-> GMP
- Jonkanaler..?
Hur går aktivering av ett heterotrimeric G-protein av en GPCR till?
G-proteiner består av tre sub. Alfa, beta och gamma
Bundet till membranet mha av lipidsvans
Det är antingen Alfa eller Beta/Gamma som aktiveras av GPCR’s GEF och sedan kommer kunna interagera med down stream targets
GEF gör att subenhetens GDP —>GDP
Är inga enzym utan aktiverar andra targets/mediatorer genom att attrahera de till membranet eller ge de en konformationsförändring
Vad gör GEF?
Guanin nukleotid exchange factor
Skapar en strukturförändring hos G-proteinet som gör att GDP släpps och GTP kan binda in istället
Vad gör ett GAP?
GTPase activating protein
Sitter ofta som en del av ett G-protein och hydrolyserar efter en stund GTP -> GDP och inaktiverar proteinet
Hur aktiveras Adenylyl cyklas?
Vad gör enzymet?
Vad aktiveras?
Adenylyl cyklas aktiveras av en konformationsförändring av Alfa-sub av ett G-protein
Enzymet kan då katalysera bildandet av cAMP från ATP
cAMP inhiberar de regulatoriska sub av PKA som därmed aktiveras
Vad inaktiverar Adenylyl cyklas?
När G-proteinets alfa-sub inaktiveras av dess GAP kommer den att återassocieras med beta/gamma sub
När alfa-sub släpper från Adenylyl cyklas kommer konformationen återgå till dess inaktiva form
Vad inaktiverar PKA, genom att omvandla cAMP -> AMP?
Fosfodiesteras
När cAMP inte längre kan inhibera de regulatoriska sub av PKA kommer de att återassocieras med de katalytiska sub och enzymet inaktiveras
Hur ser strukturen för PKA ut?
Den har två regulatoriska och två katalytiska sub
När cAMP binder in till de regulatoriska kommer de dissocieras och de katalytiska frigörs och blir aktiva
Vad aktiveras av PKA?
- PKA är det enzym som kan fosforylera och aktivera glykogenfosforylas
Glykogenfosforylas fosforylerar glykogen till glukos-1-P (energi frigörs från förråd)
- PKA kan också transporteras in i kärnan där den aktiverar transkriptionsfaktorn CREB
Vad stimuleras av adrenalin?
Binder till GPCR i lever och muskel
Aktiverar Adenylyl cyklas - cAMP -PKA
Glykogen bryts ner - snabb energi
Var bildas adrenalin?
I binjurar
Hur aktiveras Fosfolipas C- beta?
PLC-beta
Aktiveras av Alfa-q-sub av G-protein
Vad gör PLC-beta (Fofolipas C beta)?
Klyver av inositolringen från en fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat
Bildar en frigjord hydrofil Inositol-3-P (PIP3)
+ en membranbunden diacylglycerol (DAG)
Koncentrationen av - vilken jon - regleras av IP3 och DAG?
Ca2+
Vad aktiveras av IP3?
IP3 binder till jonkanalbundna receptorer på ER-membranet - öppnar jonkanaler som släpper ut Ca2+ i cytoplasma
Ca2+ transporteras MED sin gradient