Sjukdomar i benmärg

Question 1

Vad är det för skillnad på leukemi och lymfom?

Answer 1

Leukemi >20% maligna blaster i BM

Lymfom <20% maligna blaster i BM, sitter i lymfnoder

Question 2

Vad är leukemi och lymfom?

Answer 2

B och T cellstumöerer från olika steg i lymfocytdifferentieringen.
CD påvisar vilket ursprung cellen har

Question 3

Var är det extra hög risk att drabbas av mutationer?

Answer 3

Vid class-switching och somatiskhypermutation. Vanligaste lymfomen, B-celler i germinal centrat

Question 4

Varför får man symtom vid leukemi/lymfom?

Answer 4

• Bm svikt –> anemi, neutropeni, tromocytopeni

- Infiltration av organ, lever, mjälte, lymfkörtlar, hjärnhinna, hud och testis

Question 5

Vad är typiskt vid akut leukemi/lymfom?

Answer 5

• aggressiv sjukdom
• ursprung heamatopoetisk stamcell/ tidig progenitor
• snabbt fatal obehandlad, bra behandlingsrespons unga
• ffa ökad proliferation av celler
• BM svikt vanligaste uttrycket

Question 6

Vad är typiskt för kronisk leukemi/lymfom?

Answer 6

• Symtomfri länge
• Svår att bli av med
• beror ffa på minskad apoptos

Question 7

Vad ger akut lymfatisk leukemi/lymfom (ALL) för kliniska uttryck?

Answer 7

• aggressiv sjukdom, symtom inom några veckor
• nedtryckning av BM –> trötthet (anemi), feber (neutropeni), blödningar (trombocytopeni)
• masseffekter pga neoplastisk infiltration, skelett smärta, generell lymfadenopati, splenomegali och hepatomegali
  T-ALL ofta lymfadenopati och splenomegali
• CNS manifestationer från meningeal spridning, ex huvudvärk, kräkningar

Question 8

Hur diagnostiserar man ALL?

Answer 8

• Höga vita
• Tdt enzym, speciellt uttryck pre- B/T-celler i 95%
• B-ALL CD19
• T-ALL CD3

Question 9

Vad är ALL?

Answer 9

Omogna T/B celler, lymfoblaster
T-ALL = 15% omogna T-celler, ffa tonårskillar
B-ALL = 85% omogna B-celler, typisk barn leukemi
Märgen är hypercellulär, packad med lymfoblaster

Question 10

Hur ser prognosen ut vid ALL?

Answer 10

God hos barn, 95% remission, 75-85% botade. Är ändå ledande dödsorsak cancer bland barn
Vuxan, 35-40% botas

Question 11

Vilka har förutsättningar för bättre prognos vid ALL?

Answer 11

Ålder mellan 2-10år
Få vita blodkroppar
Hyperdiploid

Question 12

Vad kan leda till en sämre prognos vid ALL?

Answer 12

Yngre än 2 år
Uppkomst i tonår/vuxen ålder
Blaster i perifert blod

Question 13

Vad är akut myeloid leukemi AML?

Answer 13

Vanligase akuta leukemin vuxna, incidens ökar med ålder, median 65år
Påverkar myeloida vägen (erytrocyter, trombocyter, eosinofi, neutrofil, basofil)

Question 14

Vad får man för kliniskt uttryck vid AML?

Answer 14

BM vikt, ackumulering maligna celler i märgen
Infektioner
Uttalad anemi
Trombocytopeni –> ökad blödningsbenägenhet
Tumörceller kan infiltrera fler vävnader

Question 15

Vad får man för blodbild vid AML?

Answer 15

Normokrom, normocytär anemi
Trombocytopeni
Totalt antal vita ökar, varierande antal blaster
BM hypercellulär, ofta många leukemiblaster

Question 16

Hur ser prognosen ut vid AML?

Answer 16

De flesta patienter får återfall, utgång beror på ålder, duration av återgången och cytogena riskgrupper
Prognosen har blivit bättre
<60år 1/3 uppnår långtidsbot
>70år <10% får långtidsremission

Question 17

Vad har man för kliniska fynd vid KLL?

Answer 17

• Tidigt i sjukdomen, bakteriella infektioner och avancerade virusinfektioner (herpes zoster)
• Immunsuppression pga hypogammaglobulinemi och cellulär dysfunktion
• Senare fynd, splenomegali ev hepatomegali
• Ev. trombocytopeni –> blåmärken
• Förstoring av cervikala, axillära eller lymfatiska körtlar

Question 18

Vad är kronisk lymfatisk leukemi KLL?

Answer 18

Vanligaste leukemin i västvärlden
Incidenspeak 60-80år
Är en mogen B-cell, svag uttryck IgM/IgD
Får skadad apoptos (hög nivå Bcl2 över uttryck B-cellesR --> överlevnadssignaler) och förlängd livstid --> ackumulering 
Hittas ofta pga rutinblodprov

Question 19

Vad hittar man för labfynd vid KLL?

Answer 19

Lymfocytos >5x10^9 , 99% vita i blodutstryk = små lymfocyter, smudge celler finns
Normokrom, normocytisk anemi, trombopeni hos många
Minskad koncentration serum immunoglobuliner
BM aspriation, upp till 95% lymfatisk replacement av normala märgelement

Question 20

Hur ser immunofenotypningen vi KLL ofta ut?

Answer 20

CD19 –> B-celler

Ofta CD5+, CD23+, CD79b-, FMC7-

Question 21

Vad är kronisk myeloid leukemi KML?

Answer 21

Ffa 40-60år

Philadelfia kromosom translokation, krom 9 och 22 –> BCR-ALP1, aktivt tyrosinkinas

Question 22

Hur behandlas KLL?

Answer 22

Endast vid symtom, vissa behöver aldrig behandling.

Cytostatika + CD20 AK (rituximab), minska Bcl2 aktivitet

Question 23

Ett prognostiskt gott tecken vid KLL?

Answer 23

Mutation i IGVH genen, är mutation vid somatisk hypermutation, bra i och med att cellen kommit långt i differentieringen

Question 24

Vad får man för symtom vid KML?

Answer 24

Blåmärken (låga trombocyter)
Gikt/njurproblem, pga ökad purin nedbrytning
Anemi (blekhet, dyspne, takykardi)
Splenomegali, ibland så kraftig –> diskomfort, smärta och matspjälkningsproblem
Hypermetabolism (minskad vikt, trötthet, anorexi, nattsvettningar)

Question 25

Vad hittar man för labfynd vi KML?

Answer 25

``` BCR-ABL1 i 98% Leukocytos Ökade cirkulerande basofiler Normokrom, normocytisk anemi Trombocyter kan vara ökade (vanligast) normala eller minskade S-urat ofta högt ca 50% hittas vid rutinblodprov ```

Question 26

Vad hittar man för celler vid Hodgkin lymfom?

Answer 26

Reed-Sternberg celler, ursprung från B-cell, HLA1 saknas ofta Har CD30 och CD 15

Question 27

Riskfaktor för hodgkin lymfom?

Answer 27

EBV, EBV genom hittas i >50% av fallen. | Oklar roll i patogenesen

Question 28

Vad hittar man för kliniska fynd vid Hodgkins lymfom?

Answer 28

Medistinell inblandning 10% Försiktig splenomegali Smärtfria, osymetriska, hårda och distinkta förstoringar av superficiella lymfnoder Övriga symtom spridd sjukdom: - klåda - feber - alkoholinducerad smärta i sjukdomsområdet - svettningar, svaghet, viktminskning, trötthet

Question 29

Vad har man för hematologiska och biokemiska fynd vid Hodgkins lymfom?

Answer 29

Normokrom, normocytisk anemi BM involvering ovanligt tidigt Avancerad sjukdom --> lymfopeni och förlust av cellmedieradimmunitet Trombocyter normala/stegrade tidigt, minskar senare SR och CRP ofta högt LD förhöjt ibörjan

Question 30

Vad är non-Hodgkins lymfom NHL?

Answer 30

Klonala lymfoida tumörer (85% B-cell, 15% T-cell), från olika steg i utvecklingen

Question 31

Hur ser förloppet och prognosen ut för en låggradig respektive höggradig NHL?

Answer 31

Låggradig NHL, snäll vältolererad malignitet, delar sig sällan. Går ej att bota, men kan leva länge med sjukdomen Höggradig NHL, högproleferativ och potentiellt snabbt dödlig, kräver kraftig behandling men är oftare botbar

Question 32

Vad hittar man för kliniska fynd vid NHL?

Answer 32

Anemi symtom B-symtom Superficiell lymfadenopati Abdominell sjukdom (lever, mjälte förstorade) Infektion klåda Orofaryngeal inblandning 5-10% --< ömmande hals alt högljudd andning

Question 33

Vad hittar man för lab fynd vid NHL?

Answer 33

Allvarlig sjukdom, BM inblandad --> anemi, neutropeni, trombocytopeni S-LD ökat i snabbt prolifiererande sjukdom Biopsi BM värdefullt Lymfomceller ev i blod

Question 34

Vad är multipelt myelom?

Answer 34

Monoklonalt immunoglobin band i serum - M-komponent "paraprotein" Postgerminalcentra plasma celler, genomgått Ig switch och hypermutation. Heavy och light chain omarrangerade, ffa translokation kromosom 14q Myelomceller till BMstroma och ECM --> inhiberar apoptos och stimulerar cytokinkaskad Bennedbrytning pga osteoklastaktivering, RANK-L produceras av plasmacellerna

Question 35

Vad finns det för kriterier för multipelt myelom?

Answer 35

Calcemi (bryter ner ben --> fritt Ca --> förstoppning) Renal failur (immunoglobin blockerar filtation) Anemi Bonedisease

Question 36

Hur sätter man diagnosen multipelt myelom?

Answer 36

M-komponent i serum/urin Ökade klonala plasmaceller i BM Relaterade organ/vävnadsskada

Question 37

Vad är MGUS?

Answer 37

M-komponent är ökad men inte hög, inga CRAB kriterier uppfyllda. Nästan alla MM utgår från MGUS

Question 38

Vad hittar man för kliniska fynd vid multipelt myelom?

Answer 38

Skelettsmärta, patologiska frakturer Anemisjukdom Återkommande infektioner Amyloidas Abnormalblödningsbenägenhet, M-komponent kan störa trombocytfunktionen och koagulationsfaktorer Kännetecken för njursvikt och/eller hyperkalcemi (polydipsi, polyuri, anorexi, kräkningar)

Question 39

Vad hittar man för lab fynd vid multipelt myelom?

Answer 39

M-komponent, urin och serum, screenas med elektrofores Ökat serumimmunoglobulin free light chains, fria plasmaceller ej parats ihop med heavy chain Normalt serum Ig sjunker Normokrom, normocytisk/makrocytisk anemi Neutropeni och trombocytopeni i allvarliga fall

Question 40

Vad finns det för Myeloproliferativa sjukdomar?

Answer 40

``` Polycytemia Vera (PV) Essentiell trombocytemi (ET) Primär myelofibros ```

Question 41

Vad är Polecytemia vera?

Answer 41

Ökade erytrocyter pga kolnal malignitet i märgcell pga mutation i hematopoetisk stamcell ( 97% mutation i JAK2)

Question 42

Vad hittar man för kliniska uttryck vid polecytemia vera?

Answer 42

``` Huvudvärk, dyspne, suddig syn, nattsvett, klåda Rödlätt cyanos Splenomegali GIkt Blödning/trombos ```

Question 43

Vad hittar man för labfynd vid polecytemia vera?

Answer 43

``` Högt Hb, hög hematokrit, höga erytrocyter 50% neutrofil leukocytos 50% lkade trombocyter Ökat p-urtat JAK2 mutation i granulocyter Minskat S-EPO ```

Question 44

Vad är essentiell trombocytemi?

Answer 44

Man har ökad trombos och blödningsrisk Ökad mängd trombocyter, normal hematokrit Diagnos ställs ofta på rutin blodprov

Question 45

Vad är primär myelofibros?

Answer 45

Progressiv generaliserande reaktiv fibros i BM --> hematopoes i mjälte och lever --> anemi och kraftig splenomegali Fibros BM sekundärt till hyperplasi av abnormala megakarocyter

Question 46

Vad får man för kliniska uttryck av primär myelofibros?

Answer 46

Blödningsproblem, bensmärta, gikt hos minoritet Hypermetabolt syndrom Splenomegali --> diskomfort, smärta, matsmältningsproblem Smygande debut äldre, anemi -- symtom

Question 47

Vad är allogen stamcellstransplantation?

Answer 47

Cellgifter tar bort sjuk BM, får frisk Bm från någon annan. Måste matcha HLA 100%

Question 48

Vad är autolog stamcellstransplantation?

Answer 48

Tar ut BM från sin egna kropp | Ger hög dos cytostatika --> slår ut hela BM, injecerar den uttagna BM

Question 49

Hur är den generella behandlingen mot lymfom?

Answer 49

``` R-CHOP R- rituximab (AK CD20) C - Cyklofosfamid H - Hydroxydaunorubicin O - Oncovin P - Prednisolon ```

Question 50

Vilka diagnostiska metoder finns det för att diagnostisera leukemi/lymfom?

Answer 50

``` Morfologi, kolla på cellerna FACS (flödescytometri) AK mot olika CD kopplat till flourokrom Differentialräkning FISH, om det skett någon translokation Karyotyp, hur kromosomerna ser ut PCR, amplificerar genetiskt material ```

Question 51

Hur fungerar differentialräkning?

Answer 51

Visar vilken typ av vita blodkroppar man har Vänsterförskjuten diff = mkt omogna celler Venös diff: - maskin, ljuskälla lyser på rör --> olika storlekar. Akut leukemi, maskinen fattar inte vad den räknar Kapillär diff: - manuellt röknad, kostar 4-5000. Bloddroppe från fingret kollar mikroskop och räknar