Solemne 2 Flashcards
Unidad 2
¿Qué son las enfermedades neurodegenerativas?
Clase 3
Grupo de trastornos cognitivos que se deben a un aumento en los procesos de muerte celular, reduciendo el número de neuronas (neurodegeneración) y generando disfunción cerebral y cambios en la conducta.
Ejemplos:
* Alzheimer (EA).
* Parkinson (EP).
* Creutzfeldt-Jakob (ECJ).
* Esclerosis múltiple (EM).
Unidad 2
¿Cuáles son las cuasas de las enfermedades neurodegenerativas?
Clase 3
Mecanismos de neurodegeneración:
* Mal plegamiento proteico.
* Disfunción mitocondrial.
* Alcoholismo.
* Tumor.
* Ataque cerebrovascular.
* Toxinas.
* Químicos.
* Virus.
Unidad 2
¿En qué consiste la enfermedad del Parkinson?
Clase 3
Es una enfermedad neurodegenerativa que afecta al sistema nervioso en el área encargada de coordinar la actividad, el tono muscular y los movimientos.
Esta enfermedad se debe a un déficit en la secreción de
dopamina, hormona liberada por las terminaciones nerviosas de la sustancia negra.
También llamada EP o parálisis agitante.
Unidad 2
¿Cuáles son los sitomas y signos del Parkinson?
Clase 3
- Temblor de reposo (disminuye durante el movimiento).
- Rigidez de articulaciones.
- Movimientos lentos (bradicinesia, acinesia).
- Inestabilidad postural.
- Demencia en algunos casos.
Unidad 2
¿Qué es una proteína nueronal alfa-sinucleína (AS)?
Clase 3
Codificada por el gen PARK1/SNCA (participación de rasgo
hereditario).
Se expresa en neuronas y las células gliales, y es
el principal componente de los cuerpos de Lewy.
La denominaron proteína Sinucleína por su presencia en
las vesículas sinápticas (“sin”) y en la membrana nuclear
(“nucleína”).
Unidad 2
¿Cuál es el rol fisiológico de la proteina AS en el almacenaje intrevesicular de la dopamina?
Clase 3
Se cree que juega un rol importante en el mantenimiento
del flujo de vesículas sinápticas en terminales presinápticas maduras cargadas con dopamina (DA).
Por lo tanto, es un modulador pre-sináptico.
Unidad 2
¿Cuál es el rol patológico de la proteína AS?
Clase 3
La pérdida del efecto modulador pre-sináptico de AS podría derivar en su agregación amiloide patológica, (disfunción sináptica) y por ende, contribuir a la muerte
neuronal.
En los casos en los que es deficiente el secuestro, la DA se oxida y forma en el citoplasma peróxido de hidrógeno (H2O2), radicales superóxido (O2.-) y DA-quinona,
que son productos altamente citotóxicos.
Unidad 2
¿Cuál es el mecanismo de formación de las proteínas AS patológicas?
Clase 3
Se mecanismo de formación es a travez de fibras, ya que se pliega de manera errónea formando agregados insolubles que se fibrilizan.
Estas fibras amiloides conforman los cuerpos de Lewys.
Unidad 2
¿Qué son los cuepos y neuritas de Lewys?
Clase 3
Se identifican mediante el examen microscópico
inmunohistoquímico del tejido nervioso afectado.
Son una sinucleinopatía.
Las neuritas son filamentos, miestras los cuerpos son redondos.
Unidad 2
¿Cómo ocurre la toxicidad por acumulación de AS?
Clase 3
La acumulación de AS es tóxica porque interrumpe el funcionamiento normal de las mitocondrias.
Cuando el AD se une a una proteína mitocondrial (Tom20) resultando en una menor producción de ATP y mayor producción de desechos perjudiciales.
La disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo desempeñan un papel causal en la patogénesis de la enfermedad.
Las neuronas son particularmente vulnerables al daño oxidativo debido a los altos niveles de transcripción, el alto consumo de oxígeno y la débil defensa antioxidante.
Unidad 2
Describa la hipótesis priónica para la expansión de alfa-sinucleína
Clase 3
Se ha demostrado el transporte de AS humana en un modelo animal, teniendo analogía con el mecanismo sugerido para la enfermedad de Parkinson.
Unidad 2
¿Cuáles son otras causas genéticas que inducen al Parkinson?
Clase 3
Pink1 es una quinasa mitocondrial. Se cree que protege de la disfunción mitocondrial inducida por estrés.
En raras ocasiones, la enfermedad de Parkinson se produce sin cuerpos de Lewy. Por ej. en una forma secundaria a una mutación en el gen PARK2. O una mutación en el LRRK2 (también conocido como PARK8), un gen que codifica la proteína dardarina.
Unidad 2
¿Qué son los sistemas membranosos?
Clase 4
El sistema endomembranoso es un grupo de membranas y organelos en las células eucariontes que trabajan en conjunto para modificar, empacar y transportar lípidos y proteínas, así como también para digerir y destruir diferentes sustancias.
El sistema membranoso de una célula eucariota corresponde a: envoltura
nuclear, retículo endoplasmático, complejo de Golgi, vesículas, lisosomas,
endosomas y membrana plasmática.
No incluye mitocondrias ni peroxisomas, están aislados del tráfico vesicular.
endo = “dentro”
Unidad 2
¿Por qué elementos está constituido el sistema membranoso?
Clase 4
- Envoltura nuclear.
- Retículo endoplasmático.
- Complejo de Golgi.
- Vesículas.
- Lisosomas.
- Endosomas.
- Membrana plasmática.
No incluye mitocondrias ni peroxisomas, pues están aislados del tráfico vesicular.
Unidad 2
¿Cómo se relacionan los compartimientos?
Clase 4
Mediante ciclos de gemación y fusión que permiten que cualquier lumen se comunique con otro y con el exterior de la célula a través de vesículas de transporte.
Unidad 2
Denife al R.E.R
Clase 4
- Es una red de sacos aplanados o cisternas intercomunicados entre sí.
- Contienen ribosomas por el lado citosólico y están adheridos a receptores específicos.
- Su función es la síntesis de proteínas.
- Se encuentra abundante en el páncreas.
Unidad 2
¿Cómo se dirigen los ribosomas al R.E.R?
Clase 4
Una partícula de reconocimiento de señal SRP (signal recognition particle) dirige los péptidos señal del R.E.R a
un receptor específico de la membrana del R.E.R.
El SRP reconoce proteínas nacientes con péptido señal e inhibe su elongación, es decir, detine la traducción.
El SRP unido al ribosoma se une al receptor del SRP de la membrana del R.E.R, permitiendo que continue la traducción y comience la translocación.
El SRP y su receptor luego son desplazados y reutilizados.
Unidad 2
¿Qué es un péptido señal?
Clase 4
Es una señal de unión al R.E.R que corresponde a un amino terminal que se corta (o no) co-traduccionalmente.
Unidad 2
¿Qué sucede luego de que los ribosomas se dirigen al R.E.R?
Clase 4
A medida que los ribosomas sintetizan proteínas, las cadenas proteicas recién formadas entran al lumen.
Algunas de ellas ingresan completamente al RE y flotan
en el interior, mientras que otras se anclan a la membrana.
Unidad 2
¿Cuáles son los posibles caminos que toma una proteína?
Translocación de proteína a través de la membrana del RE
Clase 4
- Salir de la célula.
- Endosomas.
- Proteínas integrales de membrana.
- Lisosomas.
- Vesículas de transporte.
- Golgi.
Ej: Las hormonas insulina y eritropoyetina (EPO) son
ejemplos de proteínas vesiculares.
Unidad 2
¿Qué determina el peptido señal en una proteína segun su composición?
Clase 4
Con peptido señal se convierten en proteínas de membrana y de secreción.
Sin el péptido señal se convierten en proteínas citosólicas y luminales.
Unidad 2
Define al R.E.L
Clase 4
- Corresponde a una red de túbulos membranosos interconectados entre sí. Es la continuación del RE rugoso, pero tiene pocos o ningún ribosoma sobre su superficie citoplasmática.
- Su funciones son:
* Síntesis de lípidos y derivados (fosfolípidos, colesterol, hormonas, ácidos biliares).
* Eliminación de sustancias tóxicas (hidroxilación, enzimas)
* Metabolismo de carbohidratos (glucogenólisis).
* Almacenamiento de calcio (bombas de Ca2+, ret. sarcoplásmico).
Es abundante es hepatocitos y en células musculares esqueléticas.
Unidad 2
¿Cómo interviene el R.E.L en el almacenamiento del calcio? ¿Por qué?
Clase 4
Interviene en la absorción, almacenamiento y liberación de calcio para mediar en algunos tipos de actividad y equilibrio celular.
Las diferencias de concentración se mantienen por bombas de Ca2+ en la membrana del REL y en la membrana plasmática. El regreso se realiza en forma pasiva por canales iónicos.
Unidad 2
¿Cuál es la función del R.E.L en células hepáticas?
Clase 4
Participa en:
* Detoxificación (transformación de metabolitos y drogas en compuestos hidrosolubles que puedan ser excretados por orina).
* Glucogenólisis (degradación del glucógeno) tiene lugar en el citosol, donde los gránulos de glucógeno se encuentran en íntima relación con el REL.
Unidad 2
Defina al Complejo de Golgi.
Clase 4
Es un sistema de cisternas membranosas aplanadas y apiladas asociadas a vesículas.
Su sistema es dinámico pues se mantiene y renueva en forma permanente.
Las células que secretan proteínas (como las células de las glándulas salivales que secretan enzimas digestivas, o las células del sistema inmunológico que secretan anticuerpostienen) muchos complejos de Golgi.
Unidad 2
¿Cómo se estructura el Golgi?
Clase 4
Posee 3 regiones definidas:
* Región cis (de entrada – hacia el RE)
* Región medial (de transición)
* Región trans (de salida – hacia la Membrana plasmática)
Unidad 2
¿Cuáles son las funciones del Golgi?
Clase 4
Tráfico intracelular:
* Modificar, empaquetar, clasificar (sorting), transportar y distribuir (targeting) macromoléculas provenientes del RE.
Glicosilación:
* Adiciona azúcares a lípidos o proteínas (también remueve azúcares).
Maduración enzimática de sustancias.
Acumulación y secreción de proteínas:
* Participa en el reciclaje de la membrana plasmática.
* Formación de lisosomas primarios.
Unidad 2
Defina a las Vesículas.
Clase 4
Corresponden a bolsas limitadas por una membrana, que se trasladan por el citoplasma hasta fusionarse en el compartimento receptor.
Su movimiento se produce asociado al citoesqueleto.
Unidad 2
¿Cuáles son los tipos de vesículas que hay?
Clase 4
- Vesículas de transición.
- Vesículas periféricas.
- Vesículas de secreción.
- Vesículas de reciclaje.
- Lisosomas.
- Endosomas.
- Fagosomas.
- Autofagosomas.
Unidad 2
¿Qué es gemación?
Clase 4
Es la formación de la bolsa o vesícula a partir de la membrana.
Unidad 2
¿Cómo se forman las vesículas de transporte? ¿Cuáles son las del ppt?
Clase 4
Las vesículas de transporte se generan a partir de una cubierta proteica, en la que diferentes proteinas de cubierta seleccionan cargas diferentes y dan forma a las vesículas que van hacia las rutas biosintética-secretora y endocítica.
El ppt menciona:
* COP II : Proviene del RE.
* COP I : Proviene de las cisternas Golgi.
* Clatrina: Proviene de la membrana plasmática.
Unidad 2
¿Cúales son los tipos de proteínas de cubierta o COP? ¿Por dónde pasan?
Clase 4
- COP II: RE al Golgi
- COP I: Del Golgi al RE o al trrafico interno del Golgi.
- Clatrina: De membrana plasmática al trafico endosomal.
Unidad 2
¿Cuáles son los 7 pasos del tráfico de vesículas?
(En realidad son 8 xD)
Clase 4
1) Inicio del tráfico de vesículas y montaje del abrigo.
2) Brotación de vesículas.
3) La vesícula se desprende de la membrana donante.
4) Desrecubrimiento.
5) Asociación con guías de citoesqueleto
6) Unión con la membrana aceptora.
7) Acoplamiento de la vesícula, y formación del complejo SNARE.
8) Fusión con la membrana aceptora.
Unidad 2
¿Qué es el transporte en masa a través de vesículas?
Clase 4
Permite el paso de macromoléculas: proteínas, polinucleótidos, virus e incluso otra célula a través de la membrana celular.
Es un proceso activo que implica cambios estructurales de la membrana celular.
Ocupa energía en forma de ATP.
Existen dos formas:
❏ Endocitosis (hacia el interior).
❏ Exocitosis (hacia el exterior).
Unidad 2
Describe la Endocitosis
Clase 4
La mebrana plasmática rodea una parte del ambiente exterior y los brotes forman la vesícula.
Unidad 2
Describe la Exocitosis.
Clase 4
Una vesícula se fusiona con la membrana plasmática. Los contenidos de la vesícula son liberados y estas membranas forman parte de la membrana plasmática.
Unidad 2
¿Cuáles son los tipos de Endocitosis?
Clase 4
-
Fagocitosis:
→ “Comida celular”.
→ Ingestión de macromoléculas y partículas grandes (como microorganismos), por medio de vesículas grandes.
→ Compuestos sólidos. -
Pinocitosis:
→ “Bebida celular”.
→ Ingestión de líquido y moléculas o solutos disueltos por medio de vesículas pequeñas.
→ Porciones de líquido en contacto con la superficie celular externa son atrapadas mediante invaginaciones de la membrana plasmática, dando lugar a fosas, y luego a
vesículas que se liberan en citosol. -
Endocitosis mediada por receptores:
→ Proteínas receptoras en la superficie de la célula se utilizan para capturar moléculas específicas.
→ Las vesículas se revisten de clatrina.
→ Para exportar macromoléculas extracelulares selecionadas.
Unidad 2
Define Lisosoma.
Clase 4
Organelo que contiene enzimas digestivas y funciona como la instalación de reciclaje de los organelos de una célula animal.
Son parte del sistema endomembranoso, y algunas vesículas que abandonan el Golgi están destinadas al lisosoma.
Unidad 2
¿Cuál es la relación que existe entre los Lisosomas y la Fagocitosis?
Clase 4
Los lisosomas pueden digerir partículas extrañas que ingresan a la célula desde el exterior mediante fagocitosis.
Ejemplo: Macrófagos.
Una sección de la membrana plasmática del macrófago se invagina, se pliega hacia adentro, para engullir un patógeno.
El fagosoma luego se fusiona con un lisosoma, y forma un compartimento combinado en el que las enzimas digestivas destruyen al patógeno.
Unidad 2
¿Cuáles son los tipos de Exocitosis?
Clase 4
Secreción Constitutiva:
→ Consta de proteínas solubles, cuya liberación no esta mediada, es decir, su fusión con la membrana no es regulada por otro factor.
→ Vesículas de transporte.
Secreción Regulada:
→ Consta de proteínas de secreción, cuya liberación esta mediada por una hormona o neurotransmisor que actua como señal.
→ Esta hormona manda una transducción de señal quqe permite que la vesícula se fusione a la membrana de manera regulada.
→ Vesículas secretoras.
