T-celler Flashcards
Vad finns det för olika typer av MHC? Vad är deras funktioner?
MHC1: finns på alla celler, cytotoxiska T-celler kan binda till dessa och utöva sin lyserande funktion på skadade/infekterade celler. visar upp cellegna ämnen
MHC2: finns på dendritiska celler, makrofager och B-celler. T-hjälparceller kan binda till dessa och interagera med cellerna. Känner igen patogena ämnen via PRR->fagocytos-> processar de och visar upp de på sina MHC
MHC=HLA
hur ser generna ut för MHC?
Stor polymorfism hos MHC-gener, varierar främst vid peptidbindande området
Polygena: flera gener med samma funktion
Både paternella och maternella gener uttrycks => upp till 4 stycken typer av MHC kan uttryckas samtidigt på en cell = co-dominant uttryck av gener
- > klass 1 MHC uttrycks i 6 olika varianter
- > klass 2 MHC uttrycks upp till 12 olika varianter
vart sker mognaden av T-celler?
i thymus
beskriv strukturen för en T-cellsreceptor (TCR)
består av en alfa och en beta-kedja som binder antigen
kopplade till zeta-kedjor som förmedlar signalen in i cellen
CD3-receptorer hjälper till att förmedla signalen
hur ser nomenklaturen ut för de olika T-cellerna?
cytotoxiska T-celler: CD3+, CD8+, CD4-
T-hjälparceller: CD3+, CD8-, CD4+
beskriv somatisk rekombination
Combinatorial diversity:
kombination av olika VDJ-gener till alfa- och betakedjor
junctional diversity:
non-template coded och palindromska nukleotider läggs till slumpmässigt mellan VDJ-sekvenserna
Vilka steg krävs för T-cellsaktivering?
- igenkänning av MHC-antigenkomplexet av TCR
- co-stimulering CD28 (T-cell)—CD80/86(B7)
- cytokiner från APC ex. IL-12
=> naiv T-cell=> effektor T-cell
Hur sker den positiva och negativa selektionen av T-celler?
sker i thymusen
Cortex: cellerna är dubbelnegativa (CD4-, CD8-, TCR-)
Blir sedan dubbelpositiva (CD8+, CD4+, TCR+ alfa och beta)
Neg.selektion:
ingen igenkänning av MHC-peptid
affinitet till endogent antigen
positiv selektion=>
Medulla: Cellerna är single-positive Th: CD4+, TCR-alfa och beta Tc: CD8+, TCR- alfa och beta Treg: CD4+ =naiva
även här sker positiv och negativ selektion
beskriv de olika T-cellernas effektfunktioner
cytotoxiska T-celler: klonal expansion, cytotoxicitet, immunologiskt minne
T-hjälparceller: klonal expansion, genomgår polarisering (olika subtyper av T-celler), sekretion av cytokiner, immunologiskt minne
Vad finns det för olika subtyper av Th och vad har de för effekter?
Th-celler styr/reglerar/optimerar immunsvaret genom att utsöndra cytokiner
Th1: IFNgamma, aktiverar makrofager
Th2: IL-4, IL-5, IL-13, försvar mot parasiter och maskar
Th17: IL-17, IL-22, aktiverar neutrofiler, försvar mot patogener
Treg: IL-10, TGFbeta, dämpar immunaktivering
Beskriv de olika Th-cellsaktiveringarna via olika APC
Dendritisk cell-> aktivering av T-cell-> klonal expansion och differentiering, naiv T-cell => effektor T-cell
makrofag (innehållande patogen) binder till effektor T-cell via MHC1-> aktivering av makrofag-> patogen bryts ner
B-cell bärande på antigen på MHC2 binder till T-cell med samma antigen-> aktivering av B-cell->antikroppsproduktion (humoral immunitet)
Hur går aktiveringen till för cytotoxiska T-celler och vad är deras effekter?
CTL binder sin LFA-1 (integrin) till ICAM-1 hos skadade/infekterade cellen->aktivering av CTL och exocytos av granula
perforin: främjar upptagningen av granzymer (bildar porer) hos den infekterade cellen-> granzymer aktiverar apoptos
Hur inhiberas T-celler?
Vid T-cellsaktivering så uppregleras CTLA-4 på cellmembranet som har en högre affinitet till B7 jämfört med CD28=> inaktivering då den andra signalen ej sker
Hur kan CTLA-4 utnyttjas vid sjukdom?
Cancerbehandling=antagonist mot CTLA-4 leder till att T-celler ej aktiveras, CTLA-4 inhiberas
Cancer: inhibera CD28 med CTLA-4 agonist, binder in till B7 och hindrar att T-cellsaktivering
Vad har regulatoriska T-celler för funktioner?
Har många CTLA-4 receptorer så binder till B7 och reglerar immunsvar
har även många receptorer för IL-2=> minskar proliferation (klonal expansion) av andra celler => immunrespons
