TD 3 : Substances Interstitielles

Question 1

Rang A : Citer les 5 principales imprégnations interstitielles

Answer 1

• Les fibroses
• Les imprégnations calciques
• L’imprégnation uratique : les gouttes animales
• Les imprégnations lipidiques
• Les amyloïdoses

Question 2

Définir la fibrose

Answer 2

Lésion d’accumulation des protéines fibrillaires dans la matrice extra-cellulaire (MEC) d’un tissu ou d’un organe. Au sens strict (définition à retenir), la fibrose correspond donc une augmentation de la densité en fibres, c’est-à-dire en collagène, élastine ou réticuline.

Question 3

Citer à quel stade lésionnel (aigu ou chronique) elle correspond

Answer 3

La fibrose aboutit à l’induration du tissu ou de l’organe où se sont accumulées les fibres. Elle signe le caractère chronique d’une lésion. A ne pas confondre avec la fibrine qui est caractéristique de lésion aigües.

Question 4

Indiquer si cette lésion est réversible ou non

Answer 4

Les lésions de fibrose sont peu ou pas réversibles. Les altérations fonctionnelles qui en découlent le sont également.

Question 5

Énumérer les causes de fibrose et expliquer le mécanisme pathogénique correspondant

Answer 5

Les fibroses inflammatoires peuvent résulter :
• De la cicatrisation (constitution d’un tissu conjonctif néoformé́ de substitution, le tissu de granulation,
qui évolue ensuite en tissu cicatriciel fibreux) suite à une destruction tissulaire ou organisation d’un exsudat.
• De l’activation plus diffuse des fibroblastes d’un tissu en état d’inflammation chronique avec densification progressive de la trame conjonctive préexistante.
Les fibroses non-inflammatoires peuvent résulter :
• D’une anomalie de développement (fibrose congénitale)
• D’une persistance d’une insuffisance d’irrigation sanguine (fibrose vasculaire) pouvant mener à une
ischémie ou une stase veineuse chronique.
• D’un vieillissement de l’organisme (fibrose sénile)

Question 6

Quelle coloration pour mettre en évidence une calcification ?

Answer 6

Von Kossa

Question 7

Citer les conséquences des lésions de fibrose

Answer 7

La fibrose est en général associée à une perte ou à une atrophie du tissu/organe d’origine, ou bien à une sténose, ou encore à une obstruction. Dans tous les cas, ces lésions entraînent une diminution, voire une perte des capacités fonctionnelles du tissu/organe.
La topographie et la sévérité des lésions de fibrose dans le tissu/organe déterminent la sévérité de la perte de fonction.

Question 8

Rang B : Citer les différents types histologiques de fibrose

Answer 8

Les trois types histologiques de fibroses dépendent du type de protéines structurales produites en excès :

• Fibrose collagène (la + fréquente) : densification des trames de collagène, les fibroblastes jouent un rôle important dans cette fibrose (on peut dater les cicatrices en fonction des fibroblastes présents car ces derniers sont moins nombreux au fil du temps).
• Fibrose élastigène : densité de la trame élastique augmentée et accumulée en fibres épaisses dans le poumon et la peau (peut aussi se trouver dans le foie). On peut la mettre en évidence grâce à la coloration de Verhoeff (couleur noire) ou via de l’Orcéine (rouge sombre).
• Fibrose réticulinique : Fibres de réticuline dans les tissus hémato-lymphopoïétiqueétiques (MO hématopoïétique, rate et NLs), coloration de la moelle osseuse avec imprégnation argentique (noir).

Question 9

Rang B : Indiquer les caractéristiques morphologiques macroscopiques d’une lésion de fibrose

Answer 9

Fibroses inflammatoires : MEC + fibroblastes + cellules inflammatoires.
La MEC et les fibroblastes sont souvent associés à une importante quantité́ de cellules inflammatoires variées (macrophages, lymphocytes et plasmocytes en particulier) dispersées de façon diffuse ou regroupées en foyers. Des granulocytes neutrophiles et éosinophiles peuvent aussi faire partie de la population inflammatoire associée. On peut également observer, si l’inflammation est récente ou toujours active, la présence de vaisseaux capillaires de néoangiogénèse caractérisés par un endothélium jeune à cellules turgescentes, beaucoup plus volumineuses que des cellules endothéliales normales.

Fibroses non inflammatoires : MEC + fibroblastes (absence de cellules inflammatoires).
Le tissu fibreux apparait uniquement constitué d’éléments de MEC associes à une quantité́ variable de fibroblastes. C’est ce qui est observé́ dans les fibroses congénitales, dystrophiques, séniles, ou dans les cicatrices très anciennes et parfaitement stabilisées. Quelle que soit l’origine de la fibrose, des phénomènes de calcification peuvent s’ajouter spontanément sur les tissus fibreux.

Question 10

Rang B : Identifier une lésion microscopique de fibrose sur lame histologique

Answer 10

Cf ronéo cours pathologie interstitielles

Question 11

Quelle coloration pour mettre en évidence l’amyloïde ?

Answer 11

Le rouge congo en lumière polarisée

Question 12

Indiquer les 2 grands types de causes pouvant conduire à une calcification de la substance fondamentale et expliquer pour chacun de ces types les mécanismes pathogéniques possibles

Answer 12

1) Troubles tissulaire local :
- Les tissus sclérosés ou nécrosés fixent spontanément des sels de calcium.
- Augmentation locale du taux tissulaire de calcium et/ou par modification locale du pH tissulaire : Néphrocalcinose ou bien calcification gastrique lors de gastropathie urémique
- Calcification cutanées (=Calcinose circonscrite)

2) Hypercalcémie générale prolongée :
- Excès d’apport de calcium et de vitamine D
- État d’hyperparathyroïdie
- Etat **d’hypercalcémie paranéoplasique (suite à une sécrétion de facteurs humoraux par une tumeur, lymphome)

Question 13

Rang B : Indiquer les caractéristiques morphologiques macroscopiques d’une imprégnation
calcique

Answer 13

Un tissu calcifié est blanchâtre, dur, crissant à la coupe. La calcification apparaît sous forme de dépôts multiples indurés et cassants.
L’aspect peut être plus crayeux dans des foyers nécrotiques calcifiés.

Question 14

Rang B : Identifier une lésion microscopique de calcification sur lame histologique

Answer 14

La calcification présente un matériel bleuté granuleux hyalin extracellulaire et le calcium d’une calcification peut provoquer une inflammation granulomateuse (=présence de macrophages autour de la zone calcifiée)

Question 15

Définir la goutte

Answer 15

Dépôt d’acide urique dans les substances interstitielles : ce dépôt résulte d’une élévation anormale du taux d’acide urique dans le sang, c’est-à-dire une hyperuricémie.

Question 16

Citer les principales espèces animales atteintes de la goutte

Answer 16

Chez les mammifères, les espèces atteintes sont celles qui ne possèdent pas le système enzymatique de l’uricase et dont le métabolisme des bases puriques ’arrête à l’acide urique : il s’agit essentiellement des primates. Chez ces animaux, la goutte prend la forme clinique de goutte articulaire.
Les oiseaux et les reptiles sont également touchés par des lésions de goutte, ainsi que le chien dalmatien (cas particulier).

Question 17

Rang B : Citer les causes de la goutte

Answer 17

On distingue la goutte primaire de la goutte secondaire.
La goutte primaire est en général due à un défaut enzymatique qui aboutit à la production en excès d’acide urique (hyperuricémie).
La goutte dite secondaire survient de manière acquise, suite à une maladie (au sens large) qui provoque un excès d’acide urique. Elle peut être secondaire à :
- La diminution de l’excrétion rénale
- L’excès de production d’acide urique

Question 18

Définir un xanthome

Answer 18

Un xanthome (Xanthos = jaune ; Ome = tumeur) est une imprégnation lipidique dans le parenchyme d’un organe. Cette lésion est aussi appelée xanthogranulome ou encore granulome à cholestérol.

Question 19

Rang B : Identifier une lésion microscopique de xanthome sur lame histologique

Answer 19

On observe des aiguilles blanches lipidiques (en coup d’ongles), (incolores en HES car les lipides sont dégradés lors de la préparation de la lame). Elles sont colorées en rouge à l’huile rouge sur lame congelée ou fraîche (lorsque les lipides sont encore présents sur la lame). On peut également regarder l’absence de follicule pileux ainsi que deux types de cellules :
- des macrophages spumeux (cytoplasme rempli de petites bulles) à répartition diffuse dans le derme,
- des cellules géantes multinucléées autour des imprégnations de cholestérol.

Question 20

Définir athéromatose et athérosclérose

Answer 20

accumulation de cholestérides dans l’intima et la média des artères formant des plaques d’athérome. Cela suscite une inflammation entrainant à terme une sclérose pariétale de l’artère, on a alors une athérosclérose.

Attention à ne pas confondre avec l’artériosclérose qui désigne une lésion de fibrose (sclérose) de la paroi artérielle sans rapport avec un dépôt lipidique pariétal.

Question 21

Rang B: Indiquer les localisations tissulaires principales de l’athéromatose et de
l’athérosclérose

Answer 21

Les lésions athéromateuses se trouvent principalement dans les grosses artères (aorte, carotides, fémorales…), les artères coronaires, spléniques, rénales et cérébrales.

Question 22

Rang B : Citer les espèces affectées par ces lésions athéromateuses

Answer 22

les oiseaux (surtout le dindon), porc, chien et espèces sauvages gardées en captivité.

Question 23

Rang B : Citer les maladies qui prédisposent le chien à ces lésions athéromateuses

Answer 23

hypothyroïdie ou diabète sucré

Question 24

Rang B : Citer 3 conséquences de ces lésions

Answer 24

Ces lésions peuvent provoquer :
- Une réduction du calibre du vaisseau avec des conséquences ischémiantes.
- Une altération des propriétés mécaniques et motrices du vaisseau atteint
- Une nécrose de l’endothélium recouvrant la plaque d’athérome et une thrombose.
- Une fragilisation de la paroi vasculaire avec constitution d’un anévrisme dont la possible rupture entraîne une mort brutale.

Question 25

Définir les amyloïdoses

Answer 25

L’amyloïdose est un groupe de maladie ayant en commun une accumulation dans les espaces extra-cellulaires, d’une substance protéinacée appelée amyloïde.

Question 26

Indiquer la nature biochimique de la substance amyloïde et énumérer les variétés biochimiques d’amyloïde (3 variétés au moins sont attendues)

Answer 26

L’amyloïde est constituée à 95% de protéines fibrillaires et à 5% de glycoprotéines dont le composant P et des GAGs. Il existe différents types d’amyloïde suivant le type de protéines fibrillaires contenues :

• De type AL (Amyloid Light chains) dérivées de chaînes légères d’immunoglobulines (amyloïdose primaire). C’est le type le plus fréquent chez les humains.
• De type AA (Amyloid Associated protein) dérivées d’un précurseur protéique sérique synthétisé par l’hépatocyte lors de l’inflammation aiguë (amyloïdose secondaire). C’est le type le plus fréquent chez les animaux.
• D’autres types tels que le type IAAP : l’amyline dans les îlots de Langerhans du chat

Question 27

Expliquer la pathogénie des lésions d’amyloïdose AA et d’amyloïdose AL

Answer 27

L’amyloïdoses AA (amyloïdose secondaire) fait suite à une inflammation chronique (tuberculose, ostéomyélite, mammite…). L’inflammation produit des cytokines : interleukines (IL) 1, 6 et Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α), ce qui favorise le dépôt de protéines AA (via un taux sérique de SAA élevé dont la production hépatique est stimulée).
L’amyloïdose AL (amyloïdose primaire) est liée à un dysfonctionnement d’un clone de plasmocytes qui aboutit à une production excessive d’immunoglobulines et de chaînes légères. Elle est le plus souvent due à une prolifération tumorale de plasmocytes : myélome multiple, plasmocytome.

Question 28

Citer les trois principaux organes atteints lors d’amyloïdoses généralisées.

Answer 28

Le foie, les reins et la rate.

Question 29

Rang B: Indiquer la répartition topographique de l’amyloïde dans ces organes

Answer 29

Rein : l’amyloïde peut être dans l’interstitium (amyloïdose médullaire, chez le chat et les sharpeïs) ou dans les glomérules (amyloïdose glomérulaire, fréquent chez le chien).
Foie : L’amyloïde se dépose dans les espaces de Disse.
Rate : l’amyloïde se dépose dans la pulpe rouge ou dans les follicules lymphoïdes de la substance blanche.

Question 30

Rang B : Indiquer une coloration spéciale qui permet l’identification histologique de l’amyloïde

Answer 30

L’amyloïde est colorée en rose par le rouge Congo en lumière blanche.
En vert en lumière polarisée.

Question 31

Rang B: Citer les conséquences d’une amyloïdose rénale

Answer 31

• Syndrome néphrotique = Une protéinurie chronique grave suite à la présence de coagulats protéiques dans les tubes urinaires qui s’accompagne d’une hypoprotéinémie avec œdèmes périphériques. Chez le chien atteint d’amyloïdose rénale, la perte de la protéine antithrombine III dans les urines favorise la thrombose spontanée, se manifestant souvent par une thrombose pulmonaire.
• Une insuffisance rénale

Question 32

Rang B: Citer les conséquences d’une amyloïdose hépatique

Answer 32

• Une atrophie des hépatocytes par écrasement
• Une fragilité du foie qui peut entraîner une rupture hépatique spontanée avec hémorragie interne.
• Plus rarement, une insuffisance hépatique.