TEMA 20: ANEMIAS HEMOLÍTICAS, ANEMIAS POSTHEMORRÁGICAS Y POLICITEMIAS Flashcards
(34 cards)
Anemia hemolítica. ¿Qué ocurre, cuáles son sus subtipos?
La anemia hemolítica es un trastorno en el que los hematíes son destruidos (hemólisis) prematuramente, de manera que la médula ósea no es capaz de compensar la pérdida de manera adecuada. Existen dos tipos de anemia hemolítica, las corpusculares o intracorpusculares y las extracorpusculares.
Anemia hemolítica intracorpuscular. ¿Qué ocurre, en que otro subtipos se divide?
Son de origen genético. El problema reside en el propio eritrocito. A su vez, estas se dividen en función del lugar donde se encuentre el problema, que puede ser en la membrana: plasmopáticas (hay depósitos anormales o se altera la estructura, la membrana se hace más rígida, puede ser por la pérdida de fluidez), en la hemoglobina: hemoglobinopáticas (modificación de las propiedades fisicoquímicas de la Hb) o bien por un déficit enzimático: enzimopénicas
Anemias corpusculares plasmopáticas
Se produce por una anormalidad de la membrana, hay depósitos anormales o se altera la estructura, la membrana se hace más rígida, puede ser por la pérdida de fluidez.
Son la microesferocitosis hereditaria (fallos de proteínas que unen la membrana al citoesqueleto), y la eliptocitosis hereditaria.
Anemias corpusculares hemoglobinopáticas: afectaciones cuantitativas
En la talasemia beta por ejemplo hay una alteración en la síntesis de hemoglobina de manera cuantitativa puesta que la mutación en el gen de la globina, reduce o elimina su producción. Esto provoca un desequilibrio y un agregado.
Anemias corpusculares hemoglobinopáticas: afectaciones cualitativas
Drepanocitosis, hay una alteración de la Hb produciéndose HbS (sustitución de un glutámico por una
valina en la cadena β).
En la microcirculación, al perder ésta el O2, se polimeriza y se altera la membrana produciendo un hematíe no solo rígido, sino también viscoso, adhesivo y con forma de hoz, hecho conocido como anemias de células falciformes. Entonces, se produce la oclusión de la microcirculación por agregados de hematíes adheridos a los vasos.
Síntomas de la anemia de células falciformes
Se produce la oclusión de la microcirculación por agregados de hematíes adheridos a los vasos. Esto resulta en una anemia hemolítica extravascular, ictericia, colelitiasis por bilirrubinato de calcio, microinfartos con dolor y disfunción orgánica isquémicas a nivel del cerebro,
hueso, corazón y bazo. Con respecto a este último, sucede un autoinfarto esplénico que deriva en un hipoesplenismo y en una tendencia a las infecciones. También se ve afectada la piel, produciéndose úlceras en los miembros inferiores.
Causa de las anemias corpusculares enzimopénicas
Ocurre por un déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En situaciones de estrés oxidativo, el hematíe precipita y forma los Cuerpos de Heinz.
Anemia hemolítica extracorpuscular. ¿Por qué se da?
Por agresión inmunológica (isoanticuerpos, autoanticuerpos, anticuerpos relacionados con medicamentos). Por agresión no inmunológica
¿Qué ocurrre en anemias hemolíticas extracorpusculares por agresión inmunológica en el caso de los isoanticuerpos en los dos casos que hemos visto?
En la eritroblastosis fetal, la madre Rh- de un segundo niño Rh+ tiene IgG (del contacto entre la sangre que hubo en el primer parto del primer niño Rh+), por tanto la madre produce anticuerpos contra los glóbulos rojos del feto, provocando su destrucción, anemia y posible daño fetal.
El otro caso es en las reacciones transfusionales que ocurren cuando las aglutininas (anticuerpos) del receptor atacan los glóbulos rojos transfundidos debido a una incompatibilidad de grupo sanguíneo, causando hemólisis.
¿Qué ocurrre en anemias hemolíticas extracorpusculares por agresión inmunológica en el caso de los autoanticuerpos?
Puede ser de origen idiopático, secundaria a infecciones, como ocurre con el treponema pallidum, o secundaria a tumores.
¿Qué ocurrre en anemias hemolíticas extracorpusculares por agresión inmunológica en el caso de los anticuerpos relacionados con los medicamentos (3 mecanismos)?
Algunos fármacos, como la penicilina G, pueden comportarse como haptenos. Los haptenos son moléculas pequeñas que, por sí solas, no generan una respuesta inmune, pero cuando se unen a proteínas de la membrana de las células sanguíneas, pueden ser reconocidos por el sistema inmunológico. Esto provoca la activación de anticuerpos y puede desencadenar la destrucción de
las células afectadas.
Otros medicamentos, como la quinina, pueden depositarse en la membrana celular en forma de inmunocomplejos. Estos inmunocomplejos se forman cuando el fármaco se une a anticuerpos en la sangre y luego se adhiere a la membrana de los eritrocitos u otras células, causando respuesta inmune.
Por último, algunos fármacos, como la levodopa y los AINEs, pueden desencadenar una respuesta inmunitaria frente a moléculas propias de la membrana eritrocitaria. En estos casos, el sistema inmune genera anticuerpos dirigidos contra las proteínas de la membrana de los eritrocitos, provocando su destrucción sin que el fármaco actúe como hapteno ni forme inmunocomplejos.
¿Qué ocurrre en anemias hemolíticas extracorpusculares por agresión no inmunológica según la causa por agentes vivos?
Por AGENTES VIVOS: por invasión directa como del plasmodium SPP o por liberación de toxinas de microorganismos anaerobios.
¿Qué ocurrre en anemias hemolíticas extracorpusculares por agresión no inmunológica según la causa por agentes químicos?
Por AGENTES QUÍMICOS: intoxicación por plomo, en la hipofosfatemia y en la insuficiencia renal, en la que se acumulan sustancias tóxicas como el ácido úrico.
¿Qué ocurrre en anemias hemolíticas extracorpusculares por agresión no inmunológica según la causa de agresión física?
Por MECANISMOS DE AGRESIÓN FÍSICO:
- prótesis valvulares mecánicas, el flujo turbulento generado puede dañar los eritrocitos y provocar su destrucción.
- hemoglobinuria de la marcha, ocurre cuando los hematíes sufren un traumatismo repetido en la planta del pie durante actividades prolongadas, como correr o marchar.
- síndrome de Kasabach-Merritt, los eritrocitos se destruyen dentro de un hemangioma cavernoso (una malformación vascular que hace que los hematíes se rompan), lo que contribuye a la anemia.
-síndromes trombóticos microangiopáticos, generan una destrucción eritrocitaria cuando los glóbulos rojos intentan atravesar pequeños vasos sanguíneos ocupados por una red de fibrina (trombo), causando daño mecánico.
-inflamación y los tumores, en donde se produce una captación y lisis precoz por las células del sistema mononuclear fagocítico
-hiperesplenismo, que favorece la hemólisis en los sinusoides esplénicos.
¿Qué son los esquitocitos?
Son hematíes fragmentados que se pueden observar en el frotis de sangre periférica que evidencian el proceso de hemólisis mecánica.
Manifestaciones de la anemia hemolítica (que son comunes a cualquier anemia)
• Palidez (por disminución del pigmento hemático y vasoconstricción).
• Síntomas circulatorios: taquicardia, palpitaciones, acúfenos y soplos funcionales.
• Síntomas neuromusculares: mareo, vértigo, visión borrosa, disminución de la concentración, fatiga y dolor muscular.
• Síntomas respiratorios: disnea y taquipnea por acidosis láctica hipóxica.
Factores que influyen: velocidad y magnitud de la pérdida de hemoglobina.
Manifestaciones de la anemia hemolítica (características de ésta)
• Aumento de bilirrubina no conjugada puede provocar ictericia, litiasis biliar, pleocromía y acoluria (orina sin bilirrubina conjugada).
• Anemia macrocítica ↑VCM ↑reticulocitos
• Hemólisis intravascular: hemoglobinemia, hemoglobinuria, hemosiderinuria y siderocitos en orina.
• Hemólisis extravascular: esplenomegalia por hiperplasia del sistema mononuclear fagocítico (destruye eritrocitos anómalos en el bazo).
Hemólisis intravascular y consecuencias metabólicas
La destrucción de los eritrocitos, aumenta la concentración de hemoglobina libre en el plasma en forma de dímeros o tetrámeros.
La haptoglobina, una proteína plasmática, se une a la hemoglobina libre para facilitar su eliminación por el hígado. Sin embargo, cuando la hemólisis es intensa, los niveles de haptoglobina disminuyen debido a su consumo acelerado. En paralelo, los dímeros de hemoglobina que no son capturados por la haptoglobina pueden ser filtrados por los riñones, lo que lleva a la aparición de hemoglobinuria y hemosiderinuria (al cabo de 7 días comienza a aparecer hierro en la orina).
Además, la hemoglobina libre en el plasma puede oxidarse, formando metahemo (hematina), un derivado de la hemoglobina. Este compuesto se une a la hemopexina, cuya concentración también disminuye en el contexto de hemólisis intensa. Otro marcador importante en este proceso es la lactato deshidrogenasa (LDH), cuya concentración en el plasma aumenta debido a la destrucción de los eritrocitos. En conjunto, estos cambios reflejan la presencia de hemólisis intravascular y pueden utilizarse en el diagnóstico de trastornos hemolíticos.
Tipos de hemólisis según el lugar en el que ocurren
Hemólisis intravascular (destrucción en vasos sanguíneos)
Hemólisis extravascular (destrucción en bazo, médula ósea o hígado)
Hemólisis extravascular
Es el proceso normal de destrucción de eritrocitos envejecidos por el sistema mononuclear fagocítico (principalmente en médula ósea, bazo e hígado).
• Se conoce como eritrocateresis.
• La tasa normal de destrucción es de 0,05 a 0,5% de los eritrocitos.
• El hierro se reutiliza para la síntesis de nueva hemoglobina.
• porfirina → biliverdina → bilirrubina no conjugada, eliminada por la bilis.
• Bb indirecta ↑ • Urobilinógeno ↑ • LDH ↑ • Hemoglobinemia ✗ • Hemoglobinuria ✗ • Hemosiderinuria ✗ • Haptoglobina ↓
Hemólisis intravascular, valores
• Bb indirecta ↑
• Urobilinógeno ↑
• LDH ↑
• Hemoglobinemia ✓
• Hemoglobinuria ✓
• Hemosiderinuria ✓
• Haptoglobina ↓
Ejemplo de uso del test de Coombs indirecto
Se usa en embarazadas con riesgo de incompatibilidad Rh o en transfusiones.
• Se mezcla suero de la persona con hematíes de grupo 0 para ver si hay anticuerpos circulantes contra ellos. Luego se añade el anti-anticuerpo.
• Si hay aglutinación, significa que en el suero hay anticuerpos contra eritrocitos.
Test de Coombs
• Coombs directo: Detecta anticuerpos ya pegados al eritrocito.
• Coombs indirecto: Detecta anticuerpos libres en el suero antes de que se adhieran.
Test de Coombs directo
• Se usa cuando se sospecha que los eritrocitos ya están recubiertos por anticuerpos (como en anemia hemolítica autoinmune).
• Se añaden anti-anticuerpos (antiglobulina humana), que reaccionan con los anticuerpos adheridos a los hematíes y causan aglutinación.
• Si es positivo, indica que hay IgG, IgM o complemento en los eritrocitos.
