Tolérance immunologique et auto-immunité - Dre Neda Barjesteh

Question 1

Pourquoi est-ce que les maladies auto-immunes sont rares?

Answer 1

Plusieurs mécanismes de régulation inhibent les réponses immunitaires aux auto-antigènes, connus sous le nom de mécanismes d’auto-tolérance.

Pour générer une auto-tolérance, le système immunitaire doit être capable de distinguer les lymphocytes autoréactifs des lymphocytes non auto-réactifs. Cependant, dans certains cas, certains lymphocytes autoréactifs échappent au processus d’élimination et peuvent ensuite être activés et provoquer une maladie auto-immune.

Question 2

Nommer les principal mécanisme pour éviter les réponses auto-immunes.

Answer 2

L’élimination des cellules autoréactives. Elle peut être réalisée par des cellules T régulatrices ou par l’élimination des cellules T réactives dans le thymus.

Question 3

Nommer les 3 étapes critiques dans la discrimination du soi par rapport au non-soi.

Answer 3

1. Tolérance centrale (sélection négative et sélection positive dans le thymus)
2. Tolérance périphérique (signaux induits par des réponses immunitaires innées, telles que les cytokines et les réponses pro-inflammatoires)
3. Forte concentration de l’auto-antigène dans le corps

Question 4

Expliquer le processus de la sélection positive.

Answer 4

Les cellules T avec TCR négatif et CD4 négatif, CD8 CD4 négatif pénètrent dans le thymus puis expriment TCR, CD4 et CD8. Dans l’étape suivante, les cellules T seront vérifiées si elles expriment le TCR et sont capables d’interagir avec les molécules du CMH qui sont exprimées par l’épithélium du thymus. Le sauvetage des cellules doublement positives de la mort cellulaire programmée et leur maturation en cellules T CD4 ou CD8 positives uniques est connu sous le nom de sélection positive. Les cellules avec TCR fonctionnel (récepteur de cellule T) interagissent avec le complexe CMH-peptide, mais seulement en ayant une interaction d’affinité modérée.

Question 5

Expliquer le processus de la sélection négative/tolérance centrale.

Answer 5

Cellules T sélectionnées positivement devrait passer le processus de sélection négative. Les cellules T interagiront avec une cellule dendritique thymique exprimant des molécules du CMH de classe I ou II contenant des peptides dérivés d’un large éventail d’autoprotéines. Les lymphocytes T qui reconnaissent le CMH auto-peptidique subissent l’apoptose, éliminant ainsi les cellules potentiellement réactives. Cette élimination des lymphocytes T réactifs se produisant dans le thymus, elle est également appelée tolérance centrale.

Question 6

Qu’est ce qui se passe si des cellules T réactives à l’auto-antigène s’échappent du thymus? (6)

Answer 6

1. Lymphocytes T autoréactifs circulants doivent être clairement contrôlés en périphérie (tolérance périphérique) afin d’éviter l’auto-immunité
2. Certaines cellules T autoréactives peuvent subir une apoptose
3. Elles peuvent aussi devenir anergiques si elles ne reçoivent pas les signaux de co-stimulation appropriés
4. Les lymphocytes T autoréactifs peuvent être tenus à l’écart de leur cible
5. Les cellules présentant l’antigène qui traitent l’auto-antigène ne présentent pas d’antigène
6. Les cellules T régulatrices peuvent contrôler les cellules T autoréactives

Question 7

Nommer l’espèce où on retrouve des maladies autoimmuns les plus souvant.

Answer 7

Chien suivi du chat et du cheval

Question 8

Les gènes du ___ jouent un rôle important dans le contrôle de la sensibilité aux maladies auto-immunes

Answer 8

Les gènes du CMH jouent un rôle important dans le contrôle de la sensibilité aux maladies auto-immunes

Question 9

Comment est-ce qu’une déficience en IgA peut prédisposé un individu à développer des maladies auto-immunes?

Answer 9

La déficience en IgA est une déficience héréditaire à produire des quantités suffisantes d’IgA qui réduit la défense des muqueuses et augmente la susceptibilité aux infections → Infections souvent un facteur déclenchant une maladie auto‐immune

Question 10

Donner un exemple de l’influence de l’environnement sur l’apparition de maladies autoimmuns.

Answer 10

Une exposition à la lumière UV peut provoquer l’apparition d’un lupus érythémateux cutané chez le chien.

Question 11

Quand est-ce que les signes cliniques des maladies autoimmuns apparaissent?

Answer 11

En général, la plupart des maladies auto-immunes surviennent à l’âge moyen
Exceptions: polyarthrite rhumatoïde juvénile et le diabète sucré de type I.

En fait, certains changements fonctionnels surviennent à des âges plus avancés. Bien qu’un individu plus âgé soit capable de monter des réponses médiées par des anticorps, la réponse immunitaire à médiation cellulaire est compromise.

Chez cet individu, le rapport des lymphocytes T CD8 positifs aux lymphocytes T CD4 positifs change et il y a moins de lymphocytes T régulateurs. Par conséquent, la prévalence des maladies auto-immunes augmente.

Question 12

Expliquer les étapes de comment l’infection conduit à une maladie auto-immune.

Answer 12

1. L’induction de réponses immunitaires; y compris des réponses pro-inflammatoires et une expression accrue de molécules co-stimulantes lors d’une infection
2. Effets sur d’autres lymphocytes non spécifiques de l’antigène; sont appelées « cellules Bystander »
   3a) Activation des lymphocytes autoréactifs
   3b) Suppression des cellules T régulatrices en raison de réponses pro-inflammatoires
   4) Activation des cellules T autoréactives

Question 13

Donner un exemple de la relation entre les infections et les maladies auto-immuns.

Answer 13

Anémie infectieuse féline causé par Mycoplasma haemofelis

Mycoplasma haemofelis parasite la surface des érythrocytes en circulation. Les anticorps dirigés contre l’agent pathogène réagissent également aux érythrocytes. Il est possible que l’infection déclenche la production de véritables auto-anticorps contre les érythrocytes. L’infection peut également provoquer des changements dans les auto-antigènes entraînant une réaction à cet antigène et étant la cible du système immunitaire.

Question 14

Qu’est ce que le mimétisme moléculaire?

Answer 14

Réactivité croisée entre les molécules étrangères sur le pathogène et les auto-molécules peut conduire à des réponses anti-auto et à des maladies auto-immunes. En fait, certains agents pathogènes expriment des protéines ou des antigènes glucidiques qui ressemblent à des molécules hôtes.

Dans de tels cas, les anticorps produits contre un épitope pathogène peuvent présenter une réaction croisée avec une auto-protéine. Ces structures ne doivent pas nécessairement être identiques.

Le mimétisme moléculaire peut activer des cellules T naïves ou effectrices autoréactives si un peptide traité à partir d’un antigène pathogène est identique ou similaire à un peptide hôte, ce qui entraîne une attaque sur les auto-tissus.

Cellules T ou B auto-réactives de faibles affinité ne sont pas éliminées efficacement et quand une dose élevée de l’agent pathogène est présent, elle pourrait être un facteur d’activation des cellules T ou B auto-réactives.

Question 15

Nommer 4 exemples d’infections qui conduisent à une maladie auto-immune.

Answer 15

1. Infection à Campylobacter jejuni, liées à la survenance du syndrome de Guillain-Barré
   - ->Maladie auto-immune du système nerveux périphérique
2. Infection de souris par une souche atténuée de virus de la chorioméningite lymphocytaire, virus peut provoquer une anémie.
3. Les chiens atteints de polyarthrite rhumatoïde présentaient des dépôts synoviaux d’antigène du virus de la maladie de Carré.
4. Les chiens infectés par Babesia développent des anticorps autoréactifs contre les globules rouges.

Question 16

Vrai ou faux: Certains médicaments antimicrobiens tels que les médicaments triméthoprime-sulfamidés chez le chien peuvent déclencher une anémie hémolytique à médiation immunitaire, une thrombocytopénie et une neutropénie.

Answer 16

Vrai, il est possible que le médicament modifie la structure d’une auto-protéine et constitue une nouvelle forme en combinaison avec le médicament, ce qui déclenche des réactions auto-immunes.

Question 17

Vrai ou faux: chez les chats, certains médicaments peuvent également déclencher l’apparition de maladies auto- immunes. Par exemple, certains médicaments tels que le carbimazole / méthimazole, déclenchent une anémie hémolytique à médiation immunitaire. Chez le chat atteint, des anticorps anti-nucléaires peuvent être détectés dans le sérum.

Answer 17

Vrai

Question 18

Nommer quelques exemples de réponses auto-immunes qui peuvent affecter un organe spécifique. (8)

Answer 18

• *1. Thyroïdite auto-immunitaire
  2. Adrénalite auto-immune**

3. Anémie hémolytique à médiation immunitaire et thrombocytopénie
4. Thrombocytopénie à médiation immunitaire
5. Maladies cutanées auto-immunes:
   - Pemphigus foliacé
   - Pemphigus vulgaris
   - Pemphigoïde bulleuse
6. Myasthénie grave
7. Méningite à médiation immunitaire
8. Keratitis Sicca

Question 19

Nommer une maladie auto-immune qui peut être systématique avec une grande quantité d’effets sur différents organes.

Answer 19

Lupus érythémateux systémique
(synovite, réactions cutanées, érosions et ulcères buccaux, myosite, névrite, méningite,
artérite, myélopathie, glomérulonéphrite, pleurite)

Survient chez les chiens! (rare chez les chats)

Question 20

Nommer la caractéristique diagnostique du lupus érythémateux systémique et les deux caractéristiques immunologiques cohérentes.

Answer 20

Les anticorps contre les acides nucléiques (appelés anticorps antinucléaires) sont la caractéristique diagnostique de la maladie, mais chez de nombreux individus, des anticorps contre les globules rouges, les plaquettes, les lymphocytes, les facteurs de coagulation et la thyroglobuline sont également présents.

Caractéristiques immunologiques cohérentes:

1. Maladie du complexe immun
2. Elle a tendence à produire plusieurs auto-anticorps

Question 21

Nommer quelques exemples de conditions neurologiques impliquent des maladies auto‐immunitaires. (5)

Answer 21

1. Polynévrite équine
2. Polyradiculonévrite canine
3. Syndromeméningite‐artérite chez le chien
4. Polymyosite canine
5. Encéphalite canine

Question 22

Nommer les 3 formes cliniques de l’anémie hémolytique à médiation immunitaire.

Answer 22

1. Peraiguë
2. Aiguë ou subaiguë
3. Chronique

Question 23

Expliquer la forme peraiguë de l’anémie hémolytique à médiation immunitaire

Answer 23

Est principalement observée chez les races de chiens d’âge moyen et plus grandes. Les chiens atteints sont profondément déprimés et présentent une diminution rapide de l’hématocrite en 24 à 48 heures, avec bilirubinémie et parfois hémoglobinurie.

Au départ, l’anémie ne répond pas, mais elle peut réagir dans les 3 à 5 jours. Une thrombocytopénie peut également être présente. Le sérum contient généralement des auto-anticorps qui provoquent l’agglutination de la plupart des globules rouges des donneurs.

Le pronostic est mauvais même avec un traitement rapide et vigoureux. Le traitement le plus efficace implique l’utilisation immédiate de doses élevées de glucocorticoïdes avec une transfusion sanguine compatible.

Question 24

Expliquer la forme aiguë de l’anémie hémolytique à médiation immunitaire

Answer 24

Forme la plus courante de la maladie, avec une prédilection de race chez les cockers. Les premiers signes sont une pâleur, de la fatigue et, plus rarement, un ictère.

L’hépatosplénomégalie est un signe important. Le nombre de globules blancs peut être augmenté en raison d’une hyperplasie de la moelle osseuse. L’autoagglutination des globules rouges est rare et le test à l’antiglobuline est généralement positif. Ces animaux répondent généralement bien à la thérapie glucocorticoïde.

Question 25

Expliquer la forme chronique de l'anémie hémolytique à médiation immunitaire

Answer 25

Niveau constant d'hématocrite qui demeure pendant des semaines ou des mois. La moelle osseuse est **normale** ou **hyperréactive** et le test à l'antiglobuline est souvent **négatif** Plus fréquente chez les **chats** que chez les chiens. Habituellement, l'anémie réagit tôt au cours de la maladie, mais réagit peu ou pas du tout au moment où elle devient sévère Le traitement initial est avec des glucocorticoïdes S'il n'y a pas de réponse dans les 2 semaines, des médicaments cytotoxiques peuvent être ajoutés au régime

Question 26

Chez quelle espèce est-ce qu'on retrouve la thrombopénie à médiation immunitaire?

Answer 26

Chez le chien, elle a plus de prévalence chez les femelles que chez les mâles.

Question 27

Qu'est ce que la thrombocytopénie à médiation immunitaire?

Answer 27

Hémorragies de la peau et des muqueuses, épistaxis et hématurie L'anémie hémolytique et la thrombopénie surviennent parfois simultanément Diagnostiqué sur la base d'un **faible nombre de plaquettes périphériques malgré une mégacaryocytose prononcée dans la moelle osseuse** Les animaux présentant une thrombocytopénie à médiation immunitaire qui ne présentent que des hémorragies pétéchiales et ecchymotiques, sans perte de sang significative et des mégacaryocytes dans la moelle osseuse, peuvent être traités initialement avec des glucocorticoïdes

Question 28

Qu'est ce qu'une maladie cutanée auto-immune?

Answer 28

Les animaux atteints fabriquent des **auto-anticorps contre les protéines du ciment intracellulaire dans l'épiderme**. Cela favorise la protéolyse locale, conduisant à la séparation des cellules épidermiques (acantholyse) et au développement de vésicules à l’intérieur de la peau. Il existe différentes formes de pemphigus, notamment pemphigus foliacé, pemphigus vulgaris et pemphigoïde bulleuse.

Question 29

Qu'est ce que le pemphigus foliacé?

Answer 29

La forme la **plus courante**, Développement d'érosions, d'ulcérations et d'épaisses incrustations de la peau et des jonctions muco-cutanées. L'absence de lésions dans la bouche et la nature épaisse et croustillante généralisée des lésions cutanées ont tendance à différencier le pemphigus foliacé du pemphigus vulgaris beaucoup plus rare. **Immunosuppression est nécessaire pour traiter la maladie.** Les animaux qui répondent mal au traitement initial ou qui nécessitent des doses élevées de médicaments pour contrôler les lésions ont un **mauvais pronostic** à long terme.

Question 30

Qu'est ce que le pemphigus vulgaris?

Answer 30

Maladie cutanée auto-immune moins courante Formation de **vésicules** le long des jonctions muco-cutanées de la bouche, de l'anus, du prépuce et de la vulve, et dans la cavité buccale. D'autres zones de la peau ne sont que faiblement touchées. Une infection bactérienne secondaire complique souvent les lésions et, si elle n'est pas traitée, **la maladie est souvent mortelle.** Le pronostic à **long terme** des animaux atteints est **mauvais**

Question 31

Qu'est ce que le pemphigus bulleuse?

Answer 31

Maladie cutanée canine rare reconnue le plus souvent chez le **colley et le Dobermann Pinscher** Les lésions sont souvent répandues, mais ont tendance à être concentrées dans l'aine La peau impliquée ressemble à une échaudure sévère. Les bulles se développent également; ils sont sous-épidermiques et peuvent être pleins d'éosinophiles. Des autoanticorps dirigés contre la lame basale peuvent être détectés dans des coupes immunohistopathologiques. Le pronostic à long terme est **mauvais**

Question 32

Nommer une complication majeure du Lupus érythémateux systémique (SLE) qui peut être potentiellement moretelle chez les chats.

Answer 32

La glomérulonéphrite

Question 33

Nommer les 2 présentations les plus courantes du Lupus érythémateux systémique (SLE)

Answer 33

1. Anémie hémolytique auto-immune 2. Thrombocytopénie

Question 34

Expliquer l'utilisation du test de Coombs.

Answer 34

Le test de Coombs est conçu pour détecter les **anticorps ou le complément** attachés à la surface des **érythrocytes** circulant dans **l'anémie hémolytique à médiation immunitaire**. Lorsque les érythrocytes recouverts d'un anticorps sont incubés avec un antisérum spécifique de l'anticorps, les résultats seront **démontrés par agglutination**. Les puits avec des points circulaires et rouges sont négatifs.

Question 35

Expliquer l'utilisation du test d'anticorps antinucléaires.

Answer 35

Démontrer la présence d'autoanticorps sériques spécifiques de l'élément du noyau cellulaire La présence d'anticorps anti-nucléaires sériques à un niveau **élevé** est l'un des critères diagnostiques du **lupus érythémateux systémique** La méthodologie la plus largement utilisée pour la détection des anticorps antinucléaires sériques est **le test d’immunofluorescence indirecte**

Question 36

Nommer les 5 déclencheurs de la maladie auto-immune

Answer 36

1. Infection 2. Cancer 3. Stress 4. Lumière UV 5. Administration de médicaments