Toxicologie systématique (hépatotoxicité) Flashcards
(119 cards)
1
Q
De combien de lobes est composé le foie ?
A
2
2
Q
Vrai ou faux, le foie est situé à un endroit stratégique
A
Vrai
3
Q
Par quel organe passe toute la circulation sanguine irriguant le système digestif ?
A
Le foie
4
Q
Par quel organe passent toutes les substances absorbées dans la circulation hépatique ?
A
Le foie
5
Q
Par quoi sont séparés les 2 lobes du foie ?
A
Un ligament
6
Q
Est-ce que le foie est bien perfusé ou mal perfusé ?
A
Bien perfusé
7
Q
La bile produite par le foie s’écoule dans quelle partie de l’intestin ?
A
Le duodénum
8
Q
Quelle est l’unité de base du foie ?
A
Le lobule hépatique
9
Q
Comment sont organisés les hépatocytes ?
A
En rayons autour de la veine centrale
10
Q
Dans quel sens circule le sang et la bile dans le foie ?
A
Le sang oxygéné ou de la veine porte circule de l’extérieur vers l’intérieur (vers la veine centrale) et la bile circule du centre vers l’extérieur du lobule (dans le sens inverse du sang oxygéné).
11
Q
Qu’est-ce que la triade du foie ?
A
C’est le sommet de l’hexagone
1. Branche de la veine porte
2. Artériole hépatique
3. Canal biliaire
12
Q
Quelles sont les 3 régions/zones du lobule hépatique ?
A
De l’extérieur vers l’intérieur :
1. Périportale
2. Mi-zonale
3. Centrolobulaire
13
Q
Combien de triade retrouve-t-on par lobule ?
A
6, 1 par coin
14
Q
Quel proportion d’alimentation sanguine se fait par la veine porte et l’artère hépatique au foie ?
A
- 60-70% sg v. porte
- 30-40% sg artériel
15
Q
Quelle est la concentration en O2 au niveau périportal ?
A
9-13%
16
Q
Quelle est la concentration en O2 au niveau centrolobulaire ?
A
4-5% (Bref, diminue lorsque l’on va vers le centre)
17
Q
Où est-ce que les acides biliaires sont plus concentrés ? Au niveau périportal, mi-zonal ou centrolobulaire ?
A
Péroportal
18
Q
La région périportale est riche en … (2) ?
A
- Mitochondrie
- Oxydation des acides gras
- Oxydation du NH4+ en urée - Glutathion (GSH)
19
Q
La région centrolobulaire est riche en …
A
P-450 (surtout CYP2E1 qui est inductible par l’éthanol)
20
Q
Quel est la perfusion sanguine hépatique en comparaison au débit cardiaque ?
A
1200 ml/min (25% du débit cardiaque), c’est très élevé et semblable aux reins
21
Q
Comment est-ce que le sang entre dans le foie ?
A
- Veine porte hépatique
- Artère hépatique
22
Q
Qu’est-ce qui se passe lorsque le sang arrive jusqu’au sinusoïde (canaux entre les hépatocytes) ?
A
- Mélange des 2 sangs dans la région périportale
- Percolation entre les hépatocytes
- Jusqu’à la région centrolobulaire
23
Q
Par quelle canal est-ce que le sang quitte le foie ?
A
La veine hépatique
24
Q
Quels types de cellules composent le foie ?
A
- Cellules de Kupffer (macrophages)
- Hépatocytes (parenchymes)
- Cellules endothéliales (forment les paroi des vx du sinusoïde)
- Cellules stellaires (entre les hépatocytes et cellules endothéliales, se chargent de produire du collagène)
- Cholangiocyte (canal biliaire)
25
Quels sont les rôles/caractéristiques des hépatocytes ?
26
Quels sont les rôles/caractéristiques des cellules endothéliales ?
27
Quels sont les rôles/caractéristiques des cellules de Kupffer ?
28
Quels sont les rôles/caractéristiques des cellules stellaires hépatiques ?
29
Quel est le rôle des sels biliaires ?
Émulsification et absorption des graisses (solubilisation du cholestérol)
30
Quel est le trajet de la bile à partir de sa sécrétion par les hépatocytes ?
Canalicules biliaire, canal biliaire, canal hépatique commun, cholédoque, doudénum
31
Quel volume de bile est produit par jour ?
0,8-1L/jour
32
Quel est le pH de la bile ?
7,6 à 8,6
33
Que comprend la bile ?
Eau, sels biliaires, cholestérol, phospholipides, pigments biliaires, GSH, ions, xénobiotiques, métaux, etc.
34
De quoi dépend la production de bile ?
Sécrétine, débit sanguin et sels bilaires (régulation positive)
35
Sur cette image quels sont les rôles des transporteurs en bleu au niveau apical (canalicule biliaire), en rouge au niveau basolatéral et en bleu au niveau basolatéral ?
Bleu1 : Permet le transport des molécules des hépatocytes vers la bile
Rouge : Permet à certaines composantes d'entrer dans l'hépatocyte pour être acheminé par la suite vers la bile. (cathions organiques, anions organiques, etc.)
Bleu2 : Permet à des substances de sortir de l'hépatocyte sans se retrouver dans la bile.
36
Vrai ou faux, le transport biliaire dépend de plusieurs transporteurs autant pour les acides biliaires que pour les xénobiotiques ?
Vrai
37
Quels sont les fonctions du foie (à retenir) ?
1. Homéostasie nutritionelle (stockage du glucose)
2. Filtration des particules
3. Synthèse de protéines (albumines, facteurs de coagulation)
4. Bioactivatrion et détoxification
5. Formation et secrétion biliaire
38
Qu'est-ce qu'une laision hépatique de type 1 ? (3)
Prévisible comme conséquence d’une exposition à une substance
- Effet dose dépendant
- Effet du temps
- Reproductible chez l’animal
39
Qu'est-ce qu'une lésion hépatique de type 2 ?
Non prévisible
- Ne dépend pas de la dose (pas de relation dose-effet) pour une population normale (sauf hypersusceptibles)
- Absence d’un effet associé au temps
- Difficile à reproduire chez l’animal
- Idiosyncrasie
40
Lire sur les différentes réactions chimiques causant les lésions héaptiques
* peroxydation des lipides
* liaisons covalentes
* inhibition de la synthèse protéinique
* perturbation de la production de bile ou du débit biliaire
* réaction immunologique
* perturbation de l’homéostasie du Ca++
41
Quelles parties des hépatocytes peuvent être touché par les lésions hépatiques et quel est l'effet résultat ?
1. Membrane plasmique : fuite enzymatique
2. Noyau : cancer
3. Mitochondrie : gonflement
4. Lysosomes : Accumulation
5. Peroxisomes : prolifération
RE : dégradation, prolifération
6. Cytosquelette : modification de la structure
7. Canalicules biliaires : dilatation
42
Qu'est-ce qui est observable dans une stéatose hépatique ?
1. Accumulation de graisses dans les tissus hépatiques (+ de 5%)
2. Augmentation des vacuoles de lipides
3. Déplacement du noyau vers la périphérie
43
Caractéristiques de la stéatose macrovcuolaire. (2)
90% des vacuoles sont de taille supérieure au noyau
Noyau déjeté en périphérie
44
Caractéristique de la stéatose microvacuolaire. (2)
90% des vacuoles sont plus petittes que le noyau
Noyau en position centrale
45
Quelles sont les 2 façon possible pour obtenir des FFA (free fatty acid) dans l'hépatocyte ? (2)
Absorption depuis l'extérieur et synthèse à partir d'acétyl CoA
46
Quel est le trajet du FFA dans l'hépatocyte ?
Il peut être dégradé via la beta-oxydation dans la mitochondrie ou peut être transformé en triglycéride puis VLDL à l'aide d'apoprotéine B. Le VLDL est sécrété en dehors de l'hépatocyte
47
Pourquoi est-ce les triglycéride s'accumulent dans les hépatocytes lors que la stéatose hépatique ?
Peut survenir lorsque
* ↑ ↑ de l’apport acides gras (FFA) au foie
* ↑ de synthèse de novo ou estérification des FFA
* ↓ de la béta-oxydation
* ↓ synthèse d’apoprotéine
* ↓ de la formation ou secrétions des VLD
48
Quel autre terme peut être utilisé pour décrire la cholestase ?
Jaunisse
49
Qu'est-ce que la cholestase canaliculaire ?
C'est une augmentation des niveaux sériques des substances normalement trouvé dans la bile. Généralement aigu, parfois chronique
50
Quelles sont les causes de la cholestase canaliculaire ? (2)
Diminution de la formation de la bile ou diminution de la sécrétion de certains produits dans la bile. (Généralement via inhibition du transport.
51
Comment est-ce que la majorité des toxiques causes la cholestase canaliculaire ?
En affectant le transport apiucal ou basolatéral. Peut réduire ou empêcher compètement la sécrétion ou favoriser un transport inverse.
52
Quels sont les autres mécanismes par lesquels un toxique peut induire la cholestase canaliculaire ?
Fuite au niveau des jonctions serrées (détruites), réduction de la transcytose (passage de la molécule de l'hépatocyte vers le canalicule biliaire), toxiques peuvent empêcher la contraction du canalicule biliaire pour le bon écoulement de la bile, certains attaquent la membrane plasmique des hépatocytes.
53
Quel transporteur est frequemment affecté pour causer la cholestase canaliculaire ?
Le transporteur bile salt export protein (pump)
54
Qu'est-ce que la cholestase cholangiodestructive ?
Définition/Symptômes
* réduction de la capacité excrétrice de la membrane caniculaire (canal biliaire)
* ↑ ↑ niveaux sériques de substances normalement concentrées dans la bile (ex., sels biliaires, bilirubine) → jaunisse (yeux, peau), urine jaunâtre/brunâtre
Bref, symptômes très semblable à la cholestase canaliculaire, mais c'est la cause qui change.
55
Quelle est la cause de la cholestase cholangiodestructive ? Aigu ? Chronique ?
Dommage au canal biliaire
* Exposition aiguë→ enflure de l’épithélium biliaire, débris de cellules dans le lumen ductal, et infiltration de cellules inflammatoires dans les tractus portaux.
* Exposition chronique → prolifération biliaire et fibrose ressemblant à une cirrhose.
56
Qu'est-ce que le désordre sinusoïdal ?
Intégrité du sinusoïde compromise.
57
Quelles sont les causes du désordre sinusoïdal ? (3)
Effets sur cellules endothéliale causant:
* Dilatation (ou hépatocytes) : empêchement de l’efflux du sang.
* Blocage : élargissement des fenestrations et engorgement des globules rouges.
* Destruction progressive des cellules endothéliales →perte de l’intégrité de la barrière endothéliale → engorgement de globules rouges → maladie veino-occlusive
58
Quelle est la différence entre la l'apoptose et la nécrose ?
L'apoptose est une mort cellulaire programmée, tandis que la nécrose est un mort cellulaire accidentelle. La nécrose est passive et accidentelle. (Il existe aussi de la nécrose programmée, mais pas discuté)
59
Quelle est la différence entre la nécrose et l'apoptose au niveau de leurs mécnaismes.
60
La nécrose est habituellement aigue ou chronique ?
Aigue
61
Qu'est-ce qu'une nécrose focale ?
Une nécrose aux distributions aléatoires
62
Qu'est-ce qu'une nécrose zonale ?
Zone ou région spécifiquement attaquée (zone 3/centrolobulaire plus souvent touchée parce que plus de CYP450)
63
Qu'est-ce qu'une nécrose panolobulaire ou massive ?
Tout le lobule est affecté, peu d'hépatocytes survivent
64
Vrai ou faux, les effets de la nécrose sont toujours critique ?
Faux, effets sérieux mais pas nécessairement critique (régénération)
65
Comment débute la nécrose d'une cellule ?
Débute avec
* Péroxidation des lipides
* Liaisons aux macromolécules cellulaires
* Disruption du cytosquelette
* Influx massif de calcium
66
Qu'est-ce que l'on peut observer au niveau de tissus régulièrement touché par de la nécrose ? (2)
Des activations des cellules sinusoïdales et des attaques auto-immune
67
Lire sur les changments morphologiques apportées à la cellule en nécrose.
œdème cytoplasmique, dilatation du RE, désagrégation des polysomes; accumulation de triglycérides; gonflement des mitochondries, …. mort cellulaire
68
Vrai ou faux, la fibrose et la cirrhose ont des causes bien distincte.
Faux, la cirrhose est uniquement une complication de la fibrose
69
Qu'est-ce que la fibrose ?
Accumulation de tissu fibreux
70
Qu'est-ce que la cirrhose ?
Lorsque cicatrices fibreuses subvidisent la masse hépatique restante en nodules d’hépatocytes qui se regénèrent.
* Fibrose (fibroblastes) massive (collagène)
71
Quand est-ce que l'on observe la fibrose/cirrhose ?
C'est le résultat d'une atteinte chronique
72
Lire sur les les causes de la fibrose/cirrhose ?
* Cellules du parenchyme sont détruites et remplacées par du tissu conjonctif:
* présence de cloison de collagène dans pratiquement l’ensemble du foie
* tissu fibreux; nodules, cicatrices (scars).
* fonctions essentielles du foie, irréversible → mort
* Pourrait provenir d’une seule cellule nécrotique associée à une capacité réduite des
mécanismes de réparation + perfusion hépatique
* Autour des veines centrales ou tractus porte (dépôt dans espace de Disse)
* Hépatocytes remplacés → cicatrices fibreuses
* Modification architecture hépatique
* Foyers de régénération entourés de tissu cicatriciel = cirrhose
* Irréversible
* Mauvais pronostic vital
73
Quelles sont les cellules qui sont responsables de la production de fibres dans la le foie ?
Cellules d'Ito
74
Ou se situent les cellules d'Ito ?
Dans l'espace de Disse
75
Lire et comprendre les causes de la fibrose/cirrhose.
Causes
* Cellules du parenchyme sont détruites et remplacées par du tissu conjonctif:
* présence de cloison de collagène dans pratiquement l’ensemble du foie
* tissu fibreux; nodules, cicatrices (scars).
* fonctions essentielles du foie, irréversible → mort
* Pourrait provenir d’une seule cellule nécrotique associée à une capacité réduite des
mécanismes de réparation + perfusion hépatique
* Autour des veines centrales ou tractus porte (dépôt dans espace de Disse)
* Hépatocytes remplacés → cicatrices fibreuses
* Modification architecture hépatique
* Foyers de régénération entourés de tissu cicatriciel = cirrhose
* Irréversible
* Mauvais pronostic vital
76
Nomme deux substances responsable de la cirrhose du foie ?
Éthanol (modèle animal): attaque les mitochondries → espèces réactives de l’O2 :→ Stéatose, nécrose, cirrhose (associées à une déficience en choline, protéines, méthionine, vit. B12 et acide folique) Flucoxaciline
77
Lire et comprendre les symptômes de l'hépatite.
Syndrome similaire à l’hépatite virale et avec caractéristiques
suivantes :
* Non démontrable chez l’animal
* Effet non relié à la dose
* Période de latence très variable
* Effet se manifeste chez certains individus susceptibles
* Image histologique est très variable
* Patients montrent souvent d’autres types d’hypersensibilité et
répondent parfois à une dose «challenge»
* Fièvre, érythème (« rash »), éosinophilie souvent présents
78
Quelles sont les causes d'une hépatite ? (3)
* Hépatite et réponse autoimmune
* 1) Hépatite = toxicité hépatique + inflammation (ex. EtOH)
* 2) Infiltrat inflammatoire…
* enlèvement bénéfique des débris?
* accroissement des dommages?
* Administration d’anti-inflammatoire → toxicité CCl4
* 3) Réponses [auto-] immunitaires expositions répétées : ex.
halothane
Toujours un grand rôle du système immunitaire
79
Comment est-ce que l'halothane peut créer des la réponse immunologique par le cours ?
En créant des adduuits qui sont reconnu par le système immunitaire
80
Quel pourcentage de patient montrent des signes immunologique suite à l'exposition à l'halothane ? Quel pourcentage de patient atteint meurent ?
50% et 50%
81
Vrain ou faux l'hépatite peut être causé par l'alcool.
Vrai
82
Caractéristiques du cancer hépatique.
* Définition/symptômes
* Génération de cellules néoplasiques
* Souches : hepatocytes, cellules canal biliaire, cellules
endothéliales (+rare=angiosarcomes)
* Causes
* Genotoxicité
* Sélection pour cellules qui
* ↑ regénération/prolifération
* ↓ mortalité (apoptose)
83
84
Le rôle du foie comprend le stockage de certaines substances, qu'est-ce qui arrive lorsqu'une substance excède ces réserves ?
On observe de la toxicité
Ex.
* vitamine A (cellule d’Ito) ; prolifération et engorgement dans les sinusoïdes
* Métaux :
* métallothionéine Cd (hépatocytes)
* Ferritine Fe (hépatocytes) ; peroxidation des lipides
85
Laquelle de la phase ou de la phase 2 est assoiciée à la bioactivation ?
Phase 1 (CYP450)
86
Laquelle de la phase ou de la phase 2 est assoiciée à la détoxification ?
Détoxification n (e.g., Glutathiontransferase, Sulfotransferase)
87
Comment un débalancemetn de l'activité enzymatique du foie peut le rendre plus à risque de lésiosn ?
Débalancement favorisant la phase 1 bioactivation et défavorisant la phase 2
88
Vrai ou faux, le foie présente un grand polymorphisme qui rend certaines populations plus à risque
Vrai
89
Pourquoi est-ce qu'une grande partie des asiatiques ont de la difficulté à tolérér l'éthanol ?
Parce que l'éthanol est transformé par l'ADH2*2 en acetaldehyde, puis en acetate par ALDH2*2. L'acetaldéhyde cause des rougers et des nausées. 50% des asiatiques ont un ADH2*2 rapide, mais un ALDH2*2 lent. Cela fait en sorte que les effets de l'acetaldehyde arrivent plus rapidement et partent plus lentement.
90
Quelles sont les observations qui montrent que l'activation des cellules du sinosoïde peuvent rendre le foie plus à risque de lésions ?
Observations démontrent que les cellules sinusoidales (de Kupffer et d’Ito) jouent un rôle primaire ou secondaire dans l’hépatotoxicité
* 1. Ces cellules sont activés après expositions aiguës et chroniques (morphologie changée)
* 2. Toxicité peut être modulée en activant ou désactivant ces cellules par prétraitements.
* 3. Cytotoxines secrétées par Cellules de Kupffer
* 4. Cellules activées lors d’exposition à l’alcool.
91
Quelle est la cascade d'intéreactios entre hépatocytes et cellules sinusoïdales induites par les toxines (4)
1. Toxines attaquent les hépatocytes
2. Signaux hépatocytaires vers les cellules de Kuppfer
3. Relâchement de cytotoxines par cellules de Kupffer
4. Sécrétion de collagen par cellules d’Ito
L’activation des cellules de Kupffer est un facteur important dans la progression des lésions
causé par plusieurs toxiques. La stimulation de la production de collagene par les cellules
d’Ito activé est un mécanisme de fibrose induite par les toxique qui est proposé
92
Quel est le rôle de l'inflammation dans le réponse de la toxicité du foie ?
* Migration de cellules inflammatoires (neutrophiles, lymphocytes et
autres) suite à un dommage hépatique
* Inflammation : bénéfique ou aggravant?
* Libération de protéases cytotoxiques et de réactifs oxygènés
* Consommation d’anti-inflammatoires atténue l’hépatoxicité de certaines
substances.
93
Quel est le rôle des réponses immunes dans la toxicité du foie ?
* Formation d’adduit sur protéines d’hépatocytes avec métabolites
réactifs
* Production d’anticorps
* Réactions immunes aux expositions subséquentes. (attaque les cellules qui présentent les adduits - biotransformation)
94
Lire sur les autres mécanismes spécifiques au foie
Disruption du cytosquelette
* Reliée principalement à la capacité du foie en transport actif.
Exemple:
* Phalloidine (agit sur les filaments d’actine)
* Microcystine (agit sur les
* Hépatocyte préférentiellement touchée car il y a transport actif ( uptake ) de ces molécules
* Dommage mitochondrial
* Relié principalement au rôle du foie dans la
bioactivation detoxification
* Cholestase
95
Qu'est-ce que le tétrachlorure de carbone ?
Un solvant connu pou causer de l'hépatotoxicité
96
Qu'est-ce qui cause l'hépatotoxicité du tétrachlorure de carbone ?
Son métabolite
CCl4 → ●CCl3 et CCl3OO● (radicaux libre)
97
Comment est-ce que les métabolites de tétrachlorure de carbone causent des dommages au foie ?
* Attaque des acides gras membranaires
* Peroxydation des lipides (dénaturation)
* Liaison covalente avec des macromolécules (IMPORTANT)
* Nécrose centrolobulaire
98
Quelle substance est en charge de biotranformer le CCl4 et le CCl3 ?
Le Cyt-P450
99
Pourquoi est-ce que l'alcool augmente l'hépatotoxicité induite par le CCl4 ?
Parce que l'alcool induit le P450
100
La diminution d'une substance rend le CCl4 encore plus dangereux, laquelle ?
La antioxydant comme la vitamine E
101
Avec quelle dose est-ce que l'on observe de l'hépatotoxicité avec l'acétominophène ?
Lorsque la dose prise est 10-15x la dose thérapeutique
102
Quelle type de lésion induit l'acétominophène ?
Lésion de type 1 (toxicité prévisible, dose-dépendante)
103
Comment est-ce que l'acétominoĥène induit des dommages au foie ? (3)
* Nécrose centrolobulaire
* Liaison covalente (NAPQI) → Toxicité si conc.
* Liaison avec le GSH → Détoxication (saturable)
104
Vrai ou faux, tout comme le CCl4, l'alcool augmente augmente la toxicité de l'acétominophène ?
Vrai
105
Quel est le mécanisme de toxicité de l'acétominophène ?
L'acétominophène peut être biotransformé en plusieurs substances inoffensives (phenosulfo-transférance = A-sulfate et UDP-glucuronosyl transférase= A-glucuronide). Toutefois, 5% est transformé par le P450 est se transforme en NAPQi qui est dommageable en se liant à de façon covalente à des macromolécules et induisant de la nécrose centrolobulaire. Il doit être détoxifié (conjugué) par la GSH pour être perdre son activité néfaste et quitter l'organismie. La carence en GSH arrive lorsqu'il y a une dièete faible en cystéine.
106
Vrai ou faux, les cellules de Kupffer ne sont pas imliqués dans la toxicité de l'acétominophène ?
Faux, elles sont impliqués (cellules sinusoïdales)
107
Quel type d'hépatotoxicité est causé par l'acide valproïque ?
Type II (toxicité idiosyncrasique, partiellement dose-dépendante) Bref, on l'observe surtaout chez les personnes hypersensibles
108
Quels sont les effets de l'acide valproïque au niveau du foie ? (2)
* Métabolite réactif: affecte les mitochondries et peut inhiber la βoxydation
* Stéatose microvésiculaire dans tout le foie (non limité à une zone)
109
Vrai ou faux, le taux ne mortalité de l'acide valproïque est faible.
Faux, élevé
110
Par quel mécanisme est-ce que l'acide valproïque induit des dommages aux cellules ?
Il est d'abord métabolisé par le CYP450 pour produire le 4-VPA. Le 4-VPA se lie à CoA dans la cellule pour former un métabolite actif ayant la capacité d'arrêter la B-oxydation. C'est un effet double parce que la liaison à la CoA diminue la COA disponible pour la B-oxydation ce qui la diminue davantage. La diminution de B-oxydation fait en sorte qu'il y a une accumulation de triglycéride dans la cellule ce qui cause la stéatose.
111
Quels sont les 2 types de tests visuels pour déterminer si un inidividu a un foie endomagé ?
1. Examen macroscopique
2. Examen microscopique (photonique - accumulation lipidiques, nécrose, cirrhose, nodules, tumeurs et életronique structure sous cellulaires)
112
Vrai ou faux, l'examen visuel peut permettre de déterminer la pathologie avant même des changements biochimiques dans le sang
Vrai
113
Oberser les différents foies selon leur pathologie
114
Quel est le principe des tests sériques ?
Les cellules sont mortes d'un cause pathologique et libèrent leur contenu dans le sang ce qui fournit les informations au test sérique.
115
Quelles enzymes est-ce que l'on regarde dans un test sérique ?
* Alanine aminotransférase (ALT) → sévérité de nécrose hépatique
* Ornithine carbamoyl transférase (OCT)
* Aspartame aminotranférase (AST)
* Gamma glutamyl transferase (GGT or ‘Gamma GT’)
* Sorbitol déshydrogénase (SDH)
* Alcaline phosphatase + ALT → Lésions cholestasiques (cholangiocytes)
116
Quels substances est-ce que l'on regarde dans un test sérique au niveau du métabolisme ?
* Hydrates de carbone
* Graisses
* Protéines (albumine)
117
Quels substances est-ce que l'on regarde dans un test sérique au niveau de la coagulation ?
Formation de prothrombine
* vit. K: temps de prothrombine (temps de Quick, taux de prothombine)
118
Quels substances est-ce que l'on regarde dans un test sérique au niveau de la bile ?
Excrétions biliaire (Cholestase)
* Bilirubine: Sang (peu sensible),
* BSP (Brome-Sulfone- Phthlateine) est un meilleur indicateur
119
Lire les autres tests possibles
* Taux de triglycérides (stéatose)
* Activité de la Glucose-6-phosphatase
* Niveau de diènes conjugués (peroxydation des lipides)
* Liaison covalente de métabolites réactifs, arylation ou
alkylation de purines, pyrimidines (ADN, ARN)
* Arylation ou alkylation de d’autres macromolécules
