Transplantation

Question 1

Hur sätter man diagnos av rejektion?

Answer 1

• immunohistokemi
  
  • komplementfaktor C4d
• histologisk undersökning
  
  • inflammation av organ
  • påverkan på kärl
    
    • infiltration av lymfocyter
    • fribros

Question 2

Vilka olika typer av transplantatrejektioner finns?

Answer 2

• Hyperakut rejektion (ovanlig)
• Akut rejektion (går att behandla)
• Kronisk rejektion (stort problem)
• Andra orsaker - läkemedel, virus, bakterier, återkomst av grundsjukdomen)

Question 3

Vilka nackdelar finns med ciklosuprin behandling?

Answer 3

Leder till att celler i tubuli blir hydrop (vätskeansamling) vacuoliserade. Fortsätter det så går cellen till nekros

Question 4

Vad utmärker en kronisk rejektion vid en transplanterad njure?

Answer 4

Inflammation ger vaskulära och parenkymala skador vilket leder till ischemi samt succesiv fibros och atrofi.

Question 5

Läkemdel vid transplantation:

Answer 5

1. Cyklosporin takrolimus – hämmar calcineurin funktion som i vanliga fall defosforylerar och aktiverar NFAT (nuclear factor of activated T-cell)
2. mTOR hämmare – hämmar mTOR signalering som är ett steg före cellcyckeln, vilket hämmar cellen att gå i cellcyckeln
3. Mykofenolat – hämmar nukleotid syntes som är viktig mellan G1 och S fas
4. Metatroxat – hämmar övergång mellan S till G2 fas
5. Kortisol – hämmar NF-kB => hämmad transkription

Question 6

Vad är en transplantatrejektion?

Answer 6

T-celler och antikroppar kommer reagera på non-self transplantatet och bryta ned denna.

Question 7

Vad utmärker en akut rejektion av en transplanterad njure?

Answer 7

• Cellulär och/eller humoralt (antikroppsmedierad) medierad.
• Ses i kärlväggar och i tubuli.
• Ffa. under första halvåret (ofta d. 7 - 10)

Question 8

Vad utmärker en hyperakut rejektion av en transplanterade njure?

Answer 8

• Mycket ovanligt.
• Preformerade antikroppar finns som direkt angriper det transplanterade organet.
• Kan finnas exempelvis vid AB0-systemet eller hos en moder som fått antikroppar mot paternala antigen och reagerer då på transplantat från mannen och barnet.

Question 9

Varför kronisk vaskulär reje ktion är oftast irreversibel?

Answer 9

För att inlammatoriska celler täpper till kärllumen och börjar bilda fibros och det sker infiltrat av makrofager som omvandlas till skumceller i kärllumen vilket leder till ishemi och succesivt leder till atrofi

Question 10

Vad är skillanden mellan akuta GVH(graft versus host) reaktion och kroniska GVH reaktion?

Answer 10

• Vid den akuta skedet hittar man de typisk apoptotiska celler
• Vid den kroniska skedet så får man mer atrofi av vävnaden och kronisk inflammation

Question 11

Vad sker vid transplantatglomerulopati?

Answer 11

Det är en kronisk rejektion där kapilärväggarna i glomeruli blir tjockare vilket beror på upprepade attacker av antikroppar och komplementsystem mot kärlväggarna

Question 12

Vad betyder endotelialit?

Answer 12

Det sker vid akut vaskulär rejektion (stötta tillbaka) där lymfocyter infiltrerar under endotelet i en artärgren och lyfter upp endotelet

Question 13

Vad är en GVH (graft-versus-host) reaktion?

Answer 13

Det kan ske vid en benmärgstransplantation. Då kommer patienten få ett nytt immunsystem som kan reagera på och skada kroppen.

Question 14

Hur går det till när man har rejektion (tillbakastöttande) av organ?

Answer 14

• Cellulär rejektion: APC presenterar non self antigen från transplanterade organ till CD4+ T-hjälparceller vilket aktiveras och delar sig dels till CD8+ cytotoxiska T celler samt aktiveras och utsöndrar cytokiner (IL2 och IFN-y) som aktiverar cytotoxiska CD8+ T celler. Alla cytotoxiska T celler som uppregleras börjar i sin tur attackera blodkärl som också kallas endarteriter (inflitrat av T celer och Makrofager i kärlväggen) samt attackerar organen såsom hjärtmuskulatur eller njurparenkym och kallas för Tubuliter (inflitrat av T celler i parenkymet)
• Humoral (antikropps) rejektion: Hjälpar T celler kan också utsöndra cytokiner (IL-4, -8 och -10) som stimulerar B celler att omvandlas till plasmaceller och börja producera antikroppar mot antigen som presenterades av APC. Antikropparna kan sätta sig på främmande antigen på endotelceller på den transplanterade organ och aktiverar komplement system, t.ex. C4d ansamlas i kärlväggarna
• IFN-y kan också aktivera makrofager

Question 15

Antal transplanterade organ i Sverige?

Answer 15

• Njure 474 (150 Gbg)
• Lever 181
• Lunga 65
• Hjärta 62
• Pankreas 25
• Tarmar 2

Question 16

Vilka huvudsakliga läkemedel används vid transplantationer?

Answer 16

Immunosuppresiva läkemedel.