Tuberculose Flashcards
Qual o mecanismo de ação da Rifampicina?
Rifampicina – “O Silenciador”
Mecanismo de ação:
• A rifampicina liga-se fortemente à subunidade beta da RNA polimerase dependente de DNA da bactéria.
• Isso impede a transcrição do DNA em RNA, bloqueando a síntese de RNA mensageiro (mRNA).
• Sem mRNA, a bactéria não consegue produzir proteínas vitais à sua sobrevivência e reprodução.
Diferencial:
• É altamente bactericida, inclusive contra formas intracelulares da Mycobacterium tuberculosis.
Qual o mecanismo de ação da Isoniazida?
Isoniazida – “O Quebrador de Armadura”
Mecanismo de ação:
• A isoniazida é uma pró-droga, ativada pela enzima catalase-peroxidase (KatG) da própria bactéria.
• Após ativação, ela inibe a enzima InhA, envolvida na síntese de ácido micólico, um componente essencial da parede celular lipídica da micobactéria.
• Sem ácido micólico, a parede celular perde sua integridade, tornando a bactéria vulnerável à morte.
Diferencial:
• É mais eficaz contra micobactérias em crescimento ativo, e tem atividade bactericida.
Qual o mecanismo de ação do Etambutol?
Etambutol – “O Sabotador de Construção”
Mecanismo de ação:
• Inibe a enzima arabinosil transferase III (embCAB operon).
• Essa enzima é essencial para a polimerização de arabinogalactana, um polissacarídeo necessário para a construção da parede celular micobacteriana.
• O bloqueio prejudica a ligação da parede celular aos ácidos micólicos, comprometendo a integridade da célula.
Diferencial:
• É bacteriostático (não mata diretamente, mas impede o crescimento).
• Facilita a penetração de outros fármacos, como isoniazida e rifampicina.
Qual o mecanismo de ação da Pirazinamida?
• Também é uma pró-droga, convertida pela enzima pirazinamidase (pncA) da bactéria em ácido pirazinoico (POA).
• O POA acumula-se no ambiente intracelular ácido dos fagolisossomos dos macrófagos, onde a bactéria se esconde.
• Em pH ácido, o POA:
• Desestabiliza a membrana plasmática bacteriana.
• Inibe a síntese de ácidos graxos (via FAS I).
• Interfere na função ribossomal, reduzindo a tradução proteica.
Diferencial:
• Tem ação contra formas latentes e intracelulares da micobactéria, onde outros fármacos têm pouca penetração.
