UA 6 - ITSS Flashcards
analogues nucléosidiques utilisés en HSV/VZV/CMV (6)
- acyclovir
-valacyclovir - famciclovir
- ganciclovir
- valganciclovir
- cidofovir
classe foscarnet
inhibiteur de l’ADN polymérase utilisés en HSV/VZV/CMV
classe du letermovir
inhibiteur de la terminase
classe du maribavir
Inh. kinase UL97
classe imiquimod
immunomudulateur
le cidofovir est un analogue de quel nucléoside
cytosine
quels sont les analogues de la guanosine utilisés en HSV/VZV/CMV (5)
- valacyclovir
- acyclovir
- famciclovir
- valganciclovir
- ganciclovir
quoi faire si résistance à l’acyclovir
si résistance à l’acyclovir, résistance aussi au penciclovir, ganciclovir , car résistance en ne faisant plus de thymine kinase qui fait la première phosphorilation
donner cidofovir et fescarnet à la place car 1ère phosphorilaion déjà faite
comment le famciclovir fonctionne
le famciclovir ne va pas aller s’intégrer dans l’ADN, va directement aller inhiber l’ADN polymérase
mécanisme d’action letermovir
complexe terminase viral (bloque sous-unité plU56)
- empêche coupure longue chaîne d’ADN en brin plus court
mécanisme d’action maribavir
} Riboside benzimidazolé
} Activité sélective sur CMV
} S’attache kinase encodée par gène UL97, au site de liaison de l’ATP
} Empêche action de la phosphotransférase, ce qui bloque:
◦ Réplication ADN
◦ Encapsidation du matériel génétique
◦ Sortie nucléaire des virions
mécanisme d’action foscarnet
Inhibe détachement des nucléosides triphosphates de l’ADN polymérase viral en se liant aux sites de liaison des pyrophosphates à l’enzyme viral
mécanisme d’action docosanol
Inhibe fusion virale
mécanisme d’action Sulfate de zinc / héparine sodique (Lipactin)
◦ Mal connu – Hypothèses:
◦ Sels de zinc: inhibition spécifique de l’ADN polymérase, et héparine inhibe adsorption virus en se liant aux glycoprotéines virales
mécanisme résistance HSV
Résistance croisée acyclovir – valacyclovir – famciclovir – ganciclovir (via thymidine kinase)
◦ Option Tx: foscarnet, cidofovir
mécanisme résistance MCV
Résistance croisée dépend mutation acquise
◦ UL97 – faible résistance (phosphotransférase kinase virale)
Option tx: foscarnet, cidofovir, letermovir, maribavir (Rn partielle possible)
◦ UL54 – haute résistance
Option tx: foscarnet, letermovir, maribavir
quels rx utilisés en HSV/VZV/CMV sont des prodrogues et ce que ça fait
- valacyclovir
- famiciclovir
- valganciclovir
permet d’augmenter la biodisponibilité
comment sont éliminés les rx utilisés en HSV/VZV/CMV
Tous éliminés par voie rénale (sauf letermovir et maribavir)
◦ Nécessite ajustement en insuffisance rénale et lors de dialyse
◦ Courte demi-vie d’élimination plasma (mais plus longue intracellulaire
quels rx utilisés en HSV/VZV/CMV pénètrent dans le SNC
acyclovir IV
indications HSV/VZV de l’acyclovir, famciclovir et du valacyclovir (7)
} Traitement herpes génital : per os
◦ Premier épisode, récurrence
} Traitement herpès labial : per os ou topique
◦ Traitement topique - Réservé au traitement de herpès labial chez patients NON immunosupprimés
} Traitement varicelle
} Traitement zona
} Encéphalite virale ou disséminée – acyclovir IV
} Prophylaxie secondaire herpès
◦ > 6 épisodes/an
} Prophylaxie primaire herpès
◦ Suite à une greffe d’organe
indications HSV/VZV du foscarnet et cidofovir
infections HSV/VZV résistantes à acyclovir
indications HSV/VZV du imiquimod
tx dernière ligne
◦ infections HSV/VZV résistantes
efficacité virologique/clinique des antiviraux en herpès
◦ dim Nombre de lésions
◦ dim Durée des symptômes de 2 jours (1-2 jours pour récurrence)
◦ dim Sévérité des signes / symptômes systémiques
◦ dim Durée guérison lésions d’environ 4 jours
◦ dim Durée de la réplication virale de 7 jours
◦ dim Transmission
◦ Prophylaxie secondaire: dim du nombre de récurrence, réplication virale et transmission
◦ Efficacité plus grande inf. anogénitales > orolabiales
efficacité docosanol (abreva) en herpès labial
◦ Début action 2.5 – 3.5 jours
◦ Diminue durée des symptômes de 18 heures vs placébo si prise 5/jour et début < 12h après début des symptômes (prodrome)