UA2 - Fiche - Agents biologiques

Question 1

Nommez les agents biologiques

Answer 1

Omalizumab (Xolair)
Benralizumab (Fasenra)
Dupilumab (Dupixent)
Mepolizumab (Nucala)
Reslizumab (Cinqair)
Tezepelumab (Tezspire)

Question 2

Les IgE vont se lier à leurs récepteurs (_____) sur _________. Les protéines qui éluent des allergènes, par exemple les grains de pollen, vont lier ___________. Le cross-link d’une masse critique d’IgE va induire _________ des _________ et _________.

Answer 2

Les IgE vont se lier à leurs récepteurs (FceRI) sur les cellules effectrices. Les protéines qui éluent des allergènes, par exemple les grains de pollen, vont lier une (ou plus) molécules d’IgE-FceRI. Le cross-link d’une masse critique d’IgE va induire la dégranulation des cellules effectrices et la libération de médiateurs.

Question 3

L’omalizumab est _____________ contre les ____________. Se lie au __________ circulantes et bloque ainsi leur interaction avec ____________ des__________ et des ___________, donc inhibe la libération des ____________.

Answer 3

L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé (95% séquence humaine et 5% souris) contre les IgE. Se lie au IgE circulantes et bloque ainsi leur interaction avec le récepteur FceR1 membranaire des mastocytes et des basophiles, donc inhibe la libération des médiateurs de l’inflammation.

Question 4

Décrivez comment l’omalizumab intéragit avec les IgE

Answer 4

L’omalizumab reconnaît et se lie à la portion Fc (domaine CH3) de l’IgE – ce site est important pour la liaison au récepteur. En fait la liaison de l’IgE à son récepteur change la conformation du domaine CH3 – l’IgE lié au récepteur Fc ne pourra plus lier l’omalizumab.

Question 5

Vrai ou faux? L’omalizumab permet d’inhiber la réponse allergique d’un stimulus spécifique?

Answer 5

Faux, il va inhiber la réponse allergique peu importe le stimulus allergique. ce qui est une caractéristique intéressante de son mécanosme d’action.

Question 6

Quels genres de complexes sont formés à partir de l’omalizumab et des IgE?

Answer 6

Complexes trimériques (1 omalizumab : 2 IgE OU 1 omalizumab : 1 IgE) et hexamériques (3 omalizumab : 3 IgE) (complexe le plus gros qui peut être formé) (voir fiche pour image)

Question 7

Expliquez la figure de la fiche

Answer 7

Voir figure sur la fiche

Question 8

Une fois l’omalizumab administré, qu’advient-il de la quantitié d’IgE libres et d’IgE totales? Et expliquez

Answer 8

IgE libres : diminue
IgE totales : augmentent, parce que le complexe médicament-IgE est éliminé plus lentement

Question 9

Quel est l’effet pharmacologique des agents biologiques?

Answer 9

Diminue l’inflammation bronchique lymphocytaire et éosinophilique.

Question 10

Qu’est-ce que le tezepelumab?

Answer 10

Anticorps monoclonal humanisé de l’immunoglobuline G2 (IgG2), anti-TSLP (« anti-thymic stromal lymphoprotein »)

Question 11

Qu’est-ce que le benralizumab?

Answer 11

Anticorps monoclonal humanisé, dirigé contre le récepteur de la sous-unité alpha de l’IL-5 (IgG1k)

Question 12

Qu’estce que le dupilumab?

Answer 12

Anticorps monoclonal humanisé, dirigé contre le récepteur de la sous-unité alpha de l’IL-4, et bloque les signaux de l’IL-4 et de l’IL-13

Question 13

Qu’est-ce que le mepolizumab?

Answer 13

Anticorps monoclonal humanisé, anti-IL5 (igG1)

Question 14

Qu’est-ce que le reslizumab?

Answer 14

Anticorps monoclonal humanisé, anti-IL5 (igG4/k)

Question 15

Expliquez la composition de l’omalizumab

Answer 15

L’omalizumab est un anticorps monoclonal humanisé (95% séquence humaine et 5% souris).
La région en noire (Fab portion) est celle tirée de la séquence de souris – l’anti-IgE initial était d’origine murine et il a été humanisé pour ne pas induire de réaction immunitaire.

Question 16

Quelle molécule n’est pas encore évaluée par l’INESSS parmis les agents biologiques?

Answer 16

Tezepelumab

Question 17

Qu’est-ce que les études disent sur la comparaison des 5 molécules (agents biologiques) entre-elles?

Answer 17

Il n’y a aucune étude comparant l’efficacité des 5 molécules entre elles.

Question 18

Quels sont les effets thérapeutiques des 5 agents biologiques?

Answer 18

• Diminution du taux d’exacerbations de l’asthme
• Amélioration modeste de la qualité de vie des sujet qui ont de l’asthme sévère

Question 19

Quels sont les effets thérapeutiques du benralizumab?

Answer 19

• Réduction du taux d’exacerbations de l’asthme/temps ad première exacerbation, chez les sujets ayant un asthme sévère et un antécédent d’exacerbation dans l’année précédente malgré une dose modérée à élevée de CSI avec BALA et un décompte éosinophilique de 300 cellules/uL et plus
• Diminution des cortico per os
• Amélioration de la fonction pulmonaire

Question 20

Quels sont les effets thérapeutiques du dupilumab?

Answer 20

Chez les sujets ayant un asthme sévère non maitrisé par CSI à dose modérée à élevée + au moins 1 thérapie d’appoint et au moins une exacerbation dans la dernière année :
- Diminution du risque d’exacerbation
- Amélioration de la qualité de vie
- Amélioration des symptômes
- Amélioraton de la fonction pulmonaire

• Diminution de la dose de cortico per os chez les sujets dépendants

Question 21

Quels sont les effets thérapeutiques du tezepelumab?

Answer 21

• Réduction du risque d’exacerbations
• Amélioration de la qualité de vie

Question 22

Un essai de combien de temps doit être essayé avec les agents biologique?

Answer 22

Au moins 4 mois, puis ré-évaluer la réponse ensuite

Question 23

Que peut-on dire des coûts annuels associés aux agents biologiques?

Answer 23

Les coûts annuels pour ces médicaments sont élevés (ex : pour le benralizumab, 31 015$ la première année, suivi de 25 200$/an).

Question 24

Comment les agents biologiques sont-ils adiministrés?

Answer 24

SC ou IV. L’injection nécessite parfois une supervision en raison du risque de réactions anaphylactiques.

Question 25

Comment les agents biologiques doivent-ils être conservés?

Answer 25

Au réfrigérateur

Question 26

Quelles sont les données des agents biologiques durant la grossesse?

Answer 26

Peu de données chez la femme enceinte, mais il n’y a pas d’indice qu’ils sont associés à un risque accru d’effets adverses sur la mère et son bébé. On peut envisager de les poursuivre.

Question 27

Quelles sont les données des agents biologiques durant l'allaitement?

Answer 27

Peu de données sur l’innocuité. Excrété dans le lait maternel (proportion incertaine).

Question 28

Quels sont les effets indésirables associés aux agents biologiques?

Answer 28

- Douleur/Ecchymoses au site d’injection - Rhino-sinusite - Céphalées - Éosinophilie transitoire - Anaphylaxie (rare, environ 0,2 % pour l’omalizumab). CADRÉE

Question 29

Quels sont les renseignements à donner aux patients concernant les agents biologiques? Ce médicament vous a été prescrit pour améliorer _______ de votre asthme. Les effets sur votre asthme ne se feront pas sentir _______, ils peuvent prendre ________ avant d’apparaître. Ce médicament agit en diminuant _______ et ________ associées à votre asthme. Le médicament est administré par_______ ou par _______ toutes les _______. Malgré ce traitement, vous devez _______ pour votre asthme. Les effets secondaires les plus communs sont _______ et _______. Ce médicament pourra être injecté sous _______ car il existe un risque _______ associée à l’administration. Dans les jours qui suivent l’injection, si vous notez des effets inhabituels (ex : _______, _______), ce pourrait être le signe d’une _______, consultez _______.

Answer 29

Ce médicament vous a été prescrit pour améliorer la maîtrise de votre asthme. Les effets sur votre asthme ne se feront pas sentir immédiatement, ils peuvent prendre quelques semaines avant d’apparaître. Ce médicament agit en diminuant la réaction allergique et inflammatoire associées à votre asthme. Le médicament est administré par injection sous-cutanée (sous la peau) ou par voie intraveineuse toutes les « X » semaines. Malgré ce traitement, vous devez poursuivre la prise régulière des autres médicaments d’entretien pour votre asthme. Les effets secondaires les plus communs sont une douleur et l’apparition d’une ecchymose au site d’injection. Ce médicament pourra être injecté sous supervision d’un professionnel de la santé car il existe un risque de réaction allergique associée à l’administration. Dans les jours qui suivent l’injection, si vous notez des effets inhabituels (ex : boutons/rougeur sur la peau, enflure de la langue/gorge), ce pourrait être le signe d’une réaction allergique, consultez immédiatement un professionnel de la santé.

Question 30

Quel est l'effet du dupilumab en pédiatrie?

Answer 30

Enfants de 6 à 11 ans avec asthme modéré à sévère non maîtrisé : - Diminution du risque d'exacerbations - Amélioration de la fonction pulmonaire - Amélioration de la qualité de vie

Question 31

Quel est l'effet du mepolizumab en pédiatrie?

Answer 31

Enfants de 6 à 11 ans avec asthme sévère éosinophilique : - Ratio risques/bénéfices est favorable

Question 32

Quel est l'effet thérapeutique en asthme de l'omalizumab en pédiatrie?

Answer 32

L’omalizumab a été étudié comme thérapie complémentaire à un CSI chez les enfants de 6-12 ans avec asthme modéré à sévère (La majorité des enfants prenaient également un BALA, et plusieurs un antileucotriène: ) - Réduction des crises d'asthme sur une période de 52 semaines

Question 33

Quels sont les effets thérapeutiques des du reslizumab?

Answer 33

- Réduction du taux d’exacerbations de l’asthme chez les sujets sous dose modérée à élevée de CSI, avec un décompte d’éosinophiles sanguins de plus de 400 cellules/uL et au moins une exacerbation ayant nécessité une corticothérapie systémique dans la dernière année - Amélioration de la fonction pulmonaire - Amélioration de la qualité de vie

Question 34

Quels sont les effets thérapeutiques du mepolizumab?

Answer 34

- Réduction du taux d’exacerbations de l’asthme chez les sujets ayant un asthme sévère éosinophilique et une histoire de 2 exacerbations ou plus dans la dernière année - Réduction de la dose de cortico per os chez les cortico-dépendant - Amélioration de la fonction pulmonaire - Amélioration de la qualité de vie

Question 34

Quels sont les effets thérapeutiques de l'omalizumab?

Answer 34

- Réduction du risque d’exacerbations sévères - Amélioration de la qualité de vie (études ouvertes) - Diminution de la dose de corticostéroïdes oraux

Question 35

Selon le GINA, quel sont les facteurs qui prédisent une bonne réponse au traitement sous agent biologique?

Answer 35

1. Anti-IgE : éosinophiles sanguins ≥ 260/uL ; FeNO ≥ 20 ppb symptômes aggravés par l’exposition aux allergènes ; asthme ayant débuté à l’enfance. 2. Anti-IL5/5R : éosinophiles sanguins élevés, exacerbations récurrentes dans la dernière année, début de l’asthme à l’âge adulte, polypes nasaux, traitement de corticostéroïde systémique à l’instauration. 3. Anti-IL4R : éosinophiles sanguins élevés, FeNO élevés. Ces agents peuvent aussi être utilisés pour traiter la dermatite atopique modérée à sévère et les polypes nasaux. 4. Anti-TSLP : éosinophiles sanguins élevés, FeNO élevés. Ces agents peuvent aussi être utilisés pour des patients qui n’ont pas des marqueurs « T2 » élevés.

Question 36

Complétez les champs suivant pour l'omalizumab : - Mécanisme - Âge (monographie) - Voie d'administration - Fréquence d'administration (posologie) - Asthme sévère non maîtrisé malgré (selon les critères actuels de l’INESSS) - Fréquence d’exacerbation dans la dernière année - Marqueur inflammatoire

Answer 36

- Mécanisme : Anti-IgE - Âge (monographie) : 6 ans et plus - Voie d'administration : SC (auto-injecttion possible) - Fréquence d'administration (posologie) : 2 à 4 semaines (75 à 325 mg) - Asthme sévère non maîtrisé malgré (selon les critères actuels de l’INESSS) : 12-17 ans : ≥ 500 mcg fluticasone propionate (FP) équivalent et ≥ 18 ans : ≥ 1000 mcg FP équival. associé à un BALA, et essai tiotropium ou montélukast ou théophylline OU nécessittant l'utilisation d'un corticostéroïde oral en continu ≥ 3 mois - Fréquence d’exacerbation dans la dernière année : ≥ 2 nécessitant l’usage d’un corticostéroïde systémique ou une augmentation de la dose de ce dernier chez les patients qui en reçoivent de façon continue - Marqueur inflammatoire : Niveau d'IgE d'au moins 30 UI/mL avant le début du traitement