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Vecteurs Flashcards

(52 cards)

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1
Q

Le système colloïdal (SC) modifie _________(1) _________(2) des molécules de PA afin d’en améliorer les _______(3) ___________(4)

A

1-l’environnement
2-Immédiat
3-propriétés
4-pharmaacologiques

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Q

Le PA dans le SC est dispersé de manière

a. homogène
b. heterogène

dans une autre substance afin d’en améliorer les propriétés

A

a. homogène (a/n macro)

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3
Q

Quelles sont les dimensions des molécules quand on parle d’un SC ?

A

entre 1 et 1000nm

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4
Q

Quels sont les 4 principes de bases du SC ?

A
  • Aumoins 2 substances
  • Macroscopiquement homogène
  • Hétérogène à l’échelle de 1-1000nm
  • Stable
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5
Q

V ou F :

les colloides pharmaceutique on des domaines riches en PA dispersé dans un milieu pauvre en PA

A

vrai

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6
Q

Quelle est la grosseure idéale du vecteur et pq?

A

Entre 5 et 200nm

<5-6nm de diamètre, la molécule sera filtré par les reins.

> 200nm, la molécule sera capturée par la rate.

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7
Q

Quelles sont les 3 grandes classes de vecteurs colloidaux ?

A
  • Conjugés polymères (PEG)
  • Structure coeur-couronne
  • Liposomes
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8
Q

V ou F : les PEGs peuvent être utilisé avec des PA de faible poids moléculaire ainsi que des protéines

A

VRAI.

(toutefois, cest un plus grand défi avec les PA de faible poids moléculaire puisque svt l’encombrement stérique en lien avec le PEG rend la molécule inactive. Ainsi, il doit y avoir un détachement du PEG avec le PA, passivement ou activement).

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9
Q

Un exemple de PEG et de protéine = interférons

Pq on a voulu conjugé le IFN à un PEG ?

A

1-Pour augmenter le T1/2

2-Limiter les EIs

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10
Q

Un conjugé de polymère est un PA lié de manière ___________ à une chaine de polymère

A

covalente

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11
Q

Augmentation du rayon hydrodynamique à l’avantage de :

x2

A

Prolonger le T1/2 par
1-une diminution de la filtration glomérulaire et
2-une diminution de l’extravation des vaisseaux sanguins

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12
Q

L’encombrement stérique a l’avantage de :

x2

A

1-Diminution du métabolisme hépatique

2-Protéger contre la réponse immunitaire

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13
Q

Quel est le désavantage principal du PEG linéaire ?

A

Il ne peut contenir que 2 fonctions réactives (à chaque extrémités).

Pour une molécule très puissante ça va, mais sinon ça peut être tannant

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14
Q

Tel que mentionné plus haut, les PA à faible poids sont svt inactif lorsque lié au polymère, donc il doit être relargué passivement ou activement.
Quels sont les désavantages du l’hydrolyse passive (2) et enzymatique(3) ?

A

Passif:

  • Non-spécifique (hydrolysation)
  • Difficile à contrôler
  • peut mener à des EIs et toxicité

Enzymatique:

  • Synthèse plus complexe
  • Expression protéines variables
  • Enzymes intracellulaires
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15
Q

V ou F : la conjugaison avec un polymère est plus complexe lorsque le PA à plusieurs fcts réactives

A

VRAI (la stéréochimie joue un rôle important… un différent site de pegylation produit une molécule avec des propriétés différentes).

*On espère que la baisse d’activité du conjugué peut être compensé par son meilleur profil pk

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16
Q

La micelle est un exemple de structure ______-_______

A

coeur-couronne

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17
Q

La structure coeur-couronne conventionnelle permet de disperser un PA __________ dans un milieux _________

A

hydrophobes

aqueux

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18
Q

Le phénomène de micellisation survient lorsque la concentration de l’amphiphile
dépasse la _______________________ et que les molécules s’organisent d’elles-mêmes en
structures coeur-couronne

A

concentration micellaire critique (CMC)

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19
Q

Une solution d’albumine a 30g/L est un exemple d’un systeme colloidal. VF

A

vrai

les protéines = coloidal

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20
Q

La plupart des amphiphiles de faible poids moléculaire ont une CMC trop élevée pour etre utilisés pour la vectorisation : la dilution servenant lors de l’injection déstabilise l’agencement.

Que fait-on pour remédier à ce probleme ?

A

micelles formées de polymeres multiblocs (possede un CMC faible) qui demere a l’état micellaire dans la circulation saguine
=micelle polymère

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21
Q

V ou F : La forme de micelle est une bonne option pour les injections

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A

FAUX !

La CMC est trop élevée pour maintenir la structure miscellaire lors de l’injection (i.e. il faudrait injecter bcp trop de “savon” pour maintenir la forme micellaire)

22
Q

V ou F : les micelles et le polymère micelles sont de très bon vecteurs (i.e. ils transportent le PA jusqu’au site d’axn)

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A

FAUX.
En fait, il sont déstabilisés lorsqu’ils rejoignent la circulation sanguine. DONC il sont surtout utile pour solubiliser la PA AVANT injection)

23
Q

Les _____________ de polymère quant à eux sont des structures coeur-couronne qui agissent réellement comme vecteur colloidal

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A

nanoparticules

stabilité accrue, matrice rigide et solide

24
Q

Quel est le principale désavantage des nanoparticules de polymères & pq ?

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A

Ils ne restent pas suffisamment lgt dans la circulation sanguine.

La surface du coeur hydrophobe et rigide font qu’ils sont reconnu par le système immunitaire et qu’il aura une plus grande clairance

25
V ou F : les nanoparticules polymères demeurent en conformation coeur couronne indépendamment de la concentration
VRAI 👏🏼 Stabilité acrcu en lien avec: - Longueur du bloc hydrophobe - T de fusion du polymère hydrophibe - Présence de liens convalents entre les chaine
26
Quel est le principale composé des liposomes ?
Phospholipides | tête polaire et queue hydrophobe
27
La _______ du lipide influence la structure supramoléculaire du liposomes
FORME ◎△☐
28
Nomme la structure supramoléculaire selon la forme du phospholipides 1-Cylindrique 2-conique 3-conique inversé
1-Bicouche ✔️ 2-micelles ❌ 3-hexagonale❌
29
Pourquoi on doit procéder à une extrusion des vésicules ?
Pcq naturellement avec hydratation des lipides, il y a une organisation de vésicules MULTILAMELLAIRES ◎ (qui sont de grandes tailles à l'extérieur et petites à l'intérieur). On extrude pour avoir des vésicules de PETITE taille et ayant une distribution UNIFORME ○ ○ ○ ○
30
Ce processus est très facile à faire et donc c'est une technologie largement utilisé
FAUX demande énergiétique ++ $$$ Équipements spécialisés
31
V ou F : Un avantage du liposome est qu'on peut y mettre des Rx hydrophiles et aussi hydrophobes
VRAI ! milieu aqueux Membrane lipidique
32
Nomme un exemple classique d'un Rx en forme liposomale
Doxorubicine
33
Sous forme liposomale, la doxorubicine à donc une ___________ (EI) diminuée
cardiotoxicité | &aussi diminution d'alopécie, diarrhée, No
34
Bien que la doxo liposomale diminue la cardiotoxicité, il y a un effet indésirable qui apparait. Quel est-il?
Érythrodyestésie palmo-plantaire | syndrome main-pied
35
Autre que la modulation de la pk, nomme 3 objectifs de l'utilisation de vecteur
- Augmenter solubilité - Protéger le PA - Cibler le site thérapeutique
36
AVANT, on combinait paclitaxel avec ethanol pour augmenter sa solubilité.... OUF 🍺😰 Ajd, on le solubilise avec quoi ?
ALBUMINE ! | plusieurs poches hydrophobes
37
Quels sont les avantages de l'Abraxane (forme lié a albumine) (x3) ?
- Pas besoin d'utiliser de solvant - Diminution EIs (pas besoin de prémédication) (permet d'augmenter la dose max) - Diminution temps d'infusion
38
Certains PA sont suceptibles d'être métabolisés rapidement par le corps (tel que les Rx de ______ ______ _____(1) et les _____ _____ (2) donc ils doivent être encapsulé pour être protégés (créer une barrière entre la drogue et l'enzyme)
1- faible poids moléculaire 2- acides nucléiques
39
Plus l'interaxn avec le vecteur est ________ (faible/puissant), plus la protection est efficace/
puissant
40
V ou F : le ciblage du site thérapeutique peut se faire de manière active ou passive
VRAI !
41
L'effet _____ est un bon exemple de ce trpisme. | Explique brièvement
EPR (Enhanced permeation and retention) Le colloide entre dans la tumeur, mais ne peut en ressortir = accumulation du Rx dans les cellules cancéreuse (en lien avec la néovascularisation anormale des cellules cancéreuses)
42
L'effet EPR est initialement observé dans les cellules _______
cancéreuses
43
Au-delà du cancer, on peut faire du ciblage a/n __________ et de l'__________
hépatique (en lien avec les fenestrations) inflammation (hyperperméabilité vasculaire et oedème)
44
V ou F: L'EPR, le ciblage hépatique et le ciblage de l'inflammation sont donc des processus actif
FAUX !! C'est passif, par l'utilisation des propriétés pathophysiologiques du tissus
45
Pour le ciblage actif, on utilise différents types de ligands à la surface du colloide. Nomme les 3 types
1-Anticorps (ou fragment de) 2-Protéines et peptides 3-Molécules de faible poids moléculaire
46
V ou F : L'antigénicité fait que les anticorps pour le ciblage sont cliniquement peu utilisé
VRAI Ils sont rapidement reconnu et le temps en circulation est sous-optimal
47
Quels sont les 3 avantages des anticorps en tant que ciblage actif ?
- Spécifique - Haute affinité - Bonne disponibilité
48
Quels sont les 3 avantages des ligands naturel (ex. protéines) en tant que ciblage actif ?
- Haute affinité - Bonne disponibilité - Ligands naturel
49
V ou F : l'utilisation d'une anticorps diminue un peu la spécificité puisque sv les rcpts sont exprimé de manière ubiquitaire. De plus, l'efficacité peut être réduite puisque la protéine entre en compétition avec le ligand endogène
FAUX C'est la protéine
50
Les ___________ (anticorps OU protéines OU molécules faible poids moléculaire) n'affectent pas la circulation du vecteur
molécules faible poids moléculaire
51
Vrai ou faux: | Le PEG est le meilleur polymère pour la conjugaison de principes actifs de faible poids moléculaire
Faux, les molécules de faible poids moléculaire sont en général moins puissantes que les protéines ou les peptides. Leur conjugaison à des supports polymères requiert donc plusieurs molécules de P.A. par molécule de polymère. Le PEG ne possède que 2 fonctions réactives sur lesquelles les principes actifs peuvent être conjugués, on préférera utiliser d’autres types de polymères plurifonctionnels.
52
Vrai ou faux: La pegylation d’un anticorps (150 kDa, 10 nm) peut permettre d’augmenter sa demi-vie en faisant passer sa taille au dessus du seuil de filtration glomérulaire.
Faux, la taille des anticorps (10 nm) est déjà située au dessus du seuil de filtration glomérulaire (5-6 nm). Les anticorps ne sont donc pas filtrés par le rein. L’augmentation du rayon hydrodynamique au dessus de sa taille initiale n’aura pas d’effet sur son élimination.

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