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Flashcards in Vecteurs Deck (52)
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1

Le système colloïdal (SC) modifie _________(1) _________(2) des molécules de PA afin d'en améliorer les _______(3) ___________(4)

1-l'environnement
2-Immédiat
3-propriétés
4-pharmaacologiques

2

Le PA dans le SC est dispersé de manière
a. homogène
b. heterogène

dans une autre substance afin d'en améliorer les propriétés

a. homogène (a/n macro)

3

Quelles sont les dimensions des molécules quand on parle d'un SC ?

entre 1 et 1000nm

4

Quels sont les 4 principes de bases du SC ?

-Aumoins 2 substances
-Macroscopiquement homogène
-Hétérogène à l'échelle de 1-1000nm
-Stable

5

V ou F :
les colloides pharmaceutique on des domaines riches en PA dispersé dans un milieu pauvre en PA

vrai

6

Quelle est la grosseure idéale du vecteur et pq?

Entre 5 et 200nm

<5-6nm de diamètre, la molécule sera filtré par les reins.

>200nm, la molécule sera capturée par la rate.

7

Quelles sont les 3 grandes classes de vecteurs colloidaux ?

-Conjugés polymères (PEG)
-Structure coeur-couronne
-Liposomes

8

V ou F : les PEGs peuvent être utilisé avec des PA de faible poids moléculaire ainsi que des protéines

VRAI.

(toutefois, cest un plus grand défi avec les PA de faible poids moléculaire puisque svt l'encombrement stérique en lien avec le PEG rend la molécule inactive. Ainsi, il doit y avoir un détachement du PEG avec le PA, passivement ou activement).

9

Un exemple de PEG et de protéine = interférons

Pq on a voulu conjugé le IFN à un PEG ?

1-Pour augmenter le T1/2

2-Limiter les EIs

10

Un conjugé de polymère est un PA lié de manière ___________ à une chaine de polymère

covalente

11

Augmentation du rayon hydrodynamique à l'avantage de :
x2

Prolonger le T1/2 par
1-une diminution de la filtration glomérulaire et
2-une diminution de l'extravation des vaisseaux sanguins

12

L'encombrement stérique a l'avantage de :
x2

1-Diminution du métabolisme hépatique
2-Protéger contre la réponse immunitaire

13

Quel est le désavantage principal du PEG linéaire ?

Il ne peut contenir que 2 fonctions réactives (à chaque extrémités).

Pour une molécule très puissante ça va, mais sinon ça peut être tannant

14

Tel que mentionné plus haut, les PA à faible poids sont svt inactif lorsque lié au polymère, donc il doit être relargué passivement ou activement.
Quels sont les désavantages du l'hydrolyse passive (2) et enzymatique(3) ?

Passif:
-Non-spécifique (hydrolysation)
-Difficile à contrôler
*peut mener à des EIs et toxicité

Enzymatique:
-Synthèse plus complexe
-Expression protéines variables
-Enzymes intracellulaires

15

V ou F : la conjugaison avec un polymère est plus complexe lorsque le PA à plusieurs fcts réactives

VRAI (la stéréochimie joue un rôle important... un différent site de pegylation produit une molécule avec des propriétés différentes).

*On espère que la baisse d'activité du conjugué peut être compensé par son meilleur profil pk

16

La micelle est un exemple de structure ______-_______

coeur-couronne

17

La structure coeur-couronne conventionnelle permet de disperser un PA __________ dans un milieux _________

hydrophobes

aqueux

18

Le phénomène de micellisation survient lorsque la concentration de l’amphiphile
dépasse la _______________________ et que les molécules s’organisent d’elles-mêmes en
structures coeur-couronne

concentration micellaire critique (CMC)

19

Une solution d'albumine a 30g/L est un exemple d'un systeme colloidal. VF

vrai

les protéines = coloidal

20

La plupart des amphiphiles de faible poids moléculaire ont une CMC trop élevée pour etre utilisés pour la vectorisation : la dilution servenant lors de l'injection déstabilise l'agencement.

Que fait-on pour remédier à ce probleme ?

micelles formées de polymeres multiblocs (possede un CMC faible) qui demere a l'état micellaire dans la circulation saguine
=micelle polymère

21

V ou F : La forme de micelle est une bonne option pour les injections

FAUX !

La CMC est trop élevée pour maintenir la structure miscellaire lors de l'injection (i.e. il faudrait injecter bcp trop de "savon" pour maintenir la forme micellaire)

22

V ou F : les micelles et le polymère micelles sont de très bon vecteurs (i.e. ils transportent le PA jusqu'au site d'axn)

FAUX.
En fait, il sont déstabilisés lorsqu'ils rejoignent la circulation sanguine. DONC il sont surtout utile pour solubiliser la PA AVANT injection)

23

Les _____________ de polymère quant à eux sont des structures coeur-couronne qui agissent réellement comme vecteur colloidal

nanoparticules

(stabilité accrue, matrice rigide et solide)

24

Quel est le principale désavantage des nanoparticules de polymères & pq ?

Ils ne restent pas suffisamment lgt dans la circulation sanguine.

La surface du coeur hydrophobe et rigide font qu'ils sont reconnu par le système immunitaire et qu'il aura une plus grande clairance

25

V ou F : les nanoparticules polymères demeurent en conformation coeur couronne indépendamment de la concentration

VRAI 👏🏼

Stabilité acrcu en lien avec:
-Longueur du bloc hydrophobe
-T de fusion du polymère hydrophibe
-Présence de liens convalents entre les chaine

26

Quel est le principale composé des liposomes ?

Phospholipides
(tête polaire et queue hydrophobe)

27

La _______ du lipide influence la structure supramoléculaire du liposomes

FORME ◎△☐

28

Nomme la structure supramoléculaire selon la forme du phospholipides

1-Cylindrique
2-conique
3-conique inversé

1-Bicouche ✔️
2-micelles ❌
3-hexagonale❌

29

Pourquoi on doit procéder à une extrusion des vésicules ?

Pcq naturellement avec hydratation des lipides, il y a une organisation de vésicules MULTILAMELLAIRES ◎ (qui sont de grandes tailles à l'extérieur et petites à l'intérieur).
On extrude pour avoir des vésicules de PETITE taille et ayant une distribution UNIFORME ○ ○ ○ ○

30

Ce processus est très facile à faire et donc c'est une technologie largement utilisé

FAUX

demande énergiétique ++
$$$
Équipements spécialisés

31

V ou F : Un avantage du liposome est qu'on peut y mettre des Rx hydrophiles et aussi hydrophobes

VRAI !

milieu aqueux
Membrane lipidique

32

Nomme un exemple classique d'un Rx en forme liposomale

Doxorubicine

33

Sous forme liposomale, la doxorubicine à donc une ___________ (EI) diminuée

cardiotoxicité

(&aussi diminution d'alopécie, diarrhée, No)

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Bien que la doxo liposomale diminue la cardiotoxicité, il y a un effet indésirable qui apparait. Quel est-il?

Érythrodyestésie palmo-plantaire
(syndrome main-pied)

35

Autre que la modulation de la pk, nomme 3 objectifs de l'utilisation de vecteur

-Augmenter solubilité
-Protéger le PA
-Cibler le site thérapeutique

36

AVANT, on combinait paclitaxel avec ethanol pour augmenter sa solubilité.... OUF 🍺😰
Ajd, on le solubilise avec quoi ?

ALBUMINE !
(plusieurs poches hydrophobes)

37

Quels sont les avantages de l'Abraxane (forme lié a albumine) (x3) ?

-Pas besoin d'utiliser de solvant
-Diminution EIs (pas besoin de prémédication) (permet d'augmenter la dose max)
-Diminution temps d'infusion

38

Certains PA sont suceptibles d'être métabolisés rapidement par le corps (tel que les Rx de ______ ______ _____(1) et les _____ _____ (2) donc ils doivent être encapsulé pour être protégés (créer une barrière entre la drogue et l'enzyme)

1- faible poids moléculaire

2- acides nucléiques

39

Plus l'interaxn avec le vecteur est ________ (faible/puissant), plus la protection est efficace/

puissant

40

V ou F : le ciblage du site thérapeutique peut se faire de manière active ou passive

VRAI !

41

L'effet _____ est un bon exemple de ce trpisme.
Explique brièvement

EPR (Enhanced permeation and retention)

Le colloide entre dans la tumeur, mais ne peut en ressortir = accumulation du Rx dans les cellules cancéreuse
(en lien avec la néovascularisation anormale des cellules cancéreuses)

42

L'effet EPR est initialement observé dans les cellules _______

cancéreuses

43

Au-delà du cancer, on peut faire du ciblage a/n __________ et de l'__________

hépatique (en lien avec les fenestrations)

inflammation (hyperperméabilité vasculaire et oedème)

44

V ou F: L'EPR, le ciblage hépatique et le ciblage de l'inflammation sont donc des processus actif

FAUX !! C'est passif, par l'utilisation des propriétés pathophysiologiques du tissus

45

Pour le ciblage actif, on utilise différents types de ligands à la surface du colloide.
Nomme les 3 types

1-Anticorps (ou fragment de)
2-Protéines et peptides
3-Molécules de faible poids moléculaire

46

V ou F : L'antigénicité fait que les anticorps pour le ciblage sont cliniquement peu utilisé

VRAI

Ils sont rapidement reconnu et le temps en circulation est sous-optimal

47

Quels sont les 3 avantages des anticorps en tant que ciblage actif ?

-Spécifique
-Haute affinité
-Bonne disponibilité

48

Quels sont les 3 avantages des ligands naturel (ex. protéines) en tant que ciblage actif ?

-Haute affinité
-Bonne disponibilité
-Ligands naturel

49

V ou F : l'utilisation d'une anticorps diminue un peu la spécificité puisque sv les rcpts sont exprimé de manière ubiquitaire. De plus, l'efficacité peut être réduite puisque la protéine entre en compétition avec le ligand endogène

FAUX

C'est la protéine

50

Les ___________ (anticorps OU protéines OU molécules faible poids moléculaire) n'affectent pas la circulation du vecteur

molécules faible poids moléculaire

51

Vrai ou faux:
Le PEG est le meilleur polymère pour la conjugaison de principes actifs de faible poids moléculaire

Faux, les molécules de faible poids moléculaire sont en général moins puissantes que les protéines ou les peptides. Leur conjugaison à des supports polymères requiert donc plusieurs molécules de P.A. par molécule de polymère.
Le PEG ne possède que 2 fonctions réactives sur lesquelles les principes actifs peuvent être conjugués, on préférera utiliser d’autres types de polymères plurifonctionnels.

52

Vrai ou faux:
La pegylation d’un anticorps (150 kDa, 10 nm) peut permettre d’augmenter sa demi-vie en faisant passer sa taille au dessus du seuil de filtration glomérulaire.

Faux, la taille des anticorps (10 nm) est déjà située au dessus du seuil de filtration glomérulaire (5-6 nm). Les anticorps ne sont donc pas filtrés par le rein. L’augmentation du rayon hydrodynamique au dessus de sa taille initiale n’aura pas d’effet sur son élimination.