Viral patogenes

Question 1

Patogenes och sjukdom

Answer 1

Patogenes och sjukdom
Patogenes: Mekanismer som leder till uppkomst och utveckling av sjukdom. Processen när ett virus infekterar en värd.

Sjukdom: När normala fysiologiska processer sätts ur spel och kan orsaka lidande. Inte alla virusinfekterade individer blir sjuka (asymtomatiska bärare).

Question 2

Utfallet av en virusinfektion beror på

Answer 2

Utfallet av en virusinfektion beror på virusstam (dess virulens), dos, individens immunförsvar och generella hälsotillstånd (ålder, nutrition, genetik). Det är viktigt att förstå att varje individ kan svara olika på en virusinfektion beroende på dessa faktorer. Vissa människor kan ha milda eller inga symptom, medan andra kan utveckla allvarligare sjukdom.

Question 3

Smittvägar

Answer 3

Smittvägar
Skada i hud eller kroppsöppningar. Skyddade av :
* tårar
* muköst sekret
* cilierat epitel
* magsyra
* galla

Question 4

Vävnadstropism

De faktorer som kan påverka vävnadstropism hos virus

Answer 4

Vävnadstropism: Virusets kapacitet att infektera och skada en specifik celltyp/vävnad.

De faktorer som kan påverka vävnadstropism hos virus:
* Uttryck av receptorer
* Permissiva celler (transkriptionellt/translationellt aktiva)
* pH
* Temperatur
* Enzymer (proteaser)
* etc.

Question 5

Infektionsförlopp

Answer 5

Infektionsförlopp

1. Primärinfektion vid infektionsställen – ospecifika symptom
2. Spridning – blod (viremi), lymfa, neuroner
3. (Replikation i permissiva celler)
4. (Sekundär viremi)
5. Infektion i målvävnaden – sjukdomsspecifika symptom

Question 6

Viremi

Answer 6

Viremi: cellmedierad eller fritt i plasma

Question 7

Sekventiell patogenes
West Nile virus

Answer 7

Sekventiell patogenes
West Nile virus
1. Myggbett – virus sprutas in med myggans saliv
2. Viruset infekterar keratinocyter och dendritiska celler i huden.
3. De dendritiska celler vandrar till lymfnoder där viruset replikeras ytterligare. Interferon, makrofager.
4. Viremi. Ospecifika symptom. Inkubationstid 2-14 dagar.
5. WNV sprids med blodet vidare till olika organ. Permissiva celler i mjälten. Dag 4.
6. Korsar blod-hjärnbarriären. Mellan dag 6 och 8.
7. Infekterar neuron i hjärnan (encephalit) och hjärnhinnorna (meningit).

Question 8

Patogenes vid poliovirusinfektion

Answer 8

Patogenes vid poliovirusinfektion

Polioviruset är orsaken till polio, en infektionssjukdom som primärt påverkar nervsystemet.

Smitta och replikation: Poliovirus överförs huvudsakligen genom kontakten med avföring från en infekterad person. Detta kan ske genom förorenat vatten, mat eller föremål som har kommit i kontakt med avföring från en sjuk person. Efter att viruset har kommit in i kroppen, infekterar det främst cellerna i svalget och tarmarna, där det börjar att replikera sig och sprids vidare till lymfkörtlar och blodbanan.

Nervsystemets invasion: Poliovirus kan tränga in i nervsystemet genom att korsa blod-hjärnbarriären. Detta sker i de flesta fall inte, men i en liten andel av fallen (vanligtvis mindre än 1%) kan viruset spridas vidare till nervceller i ryggmärgen och hjärnstammen.

Skador på nervceller: När polioviruset infekterar nervcellerna i ryggmärgen och hjärnstammen, förstör det dem gradvis. Detta kan leda till inflammation och svullnad i nervvävnaden, vilket i sin tur kan orsaka nervskador och i allvarligare fall leda till paralys.

Primär viremi: Primär viremi innebär att viruset först replikerar sig och sprids inom blodomloppet. Vid poliovirusinfektionen passerar viruset genom blodbanan när det sprids från tarmarna till andra delar av kroppen, inklusive lymfkörtlar och olika organ.

Sekundär viremi: Sekundär viremi inträffar när viruset återigen replikerar sig och sprids genom blodomloppet efter att det har infekterat och förökat sig i några andra organ, såsom lever, mjälte eller andra lymfoida vävnader. Detta möjliggör virusets spridning till andra delar av kroppen, inklusive nervsystemet i fall där paralytisk polio utvecklas.

Question 9

Akut infektion

Latent infektion
Kronisk infektion

Långsam infektion

Answer 9

Akut infektion: tex vanlig förkylning. En akut infektion hänvisar till en sjukdom eller infektion som utvecklas snabbt och har en kortvarig, akut natur. Den karaktäriseras av en plötslig debut av symptom och en relativt snabb utveckling av sjukdomen.

Akut infektion med komplikationer senare (ovanligt), tex mässling: När en infektion inte behandlas ordentligt eller om kroppens immunförsvar inte helt har klarat av infektionen, kan det finnas en risk för komplikationer som kan uppstå senare

Latent infektion, tex Varicella zoster: En latent infektion hänvisar till en typ av virusinfektion där viruset förblir i vilande tillstånd i kroppen efter den initiala infektionen. Under den latenta fasen är viruset inte aktivt och orsakar inga symptom eller sjukdom.

Kronisk infektion, tex Hepatit B: hänvisar till en långvarig och ihållande infektion där viruset eller bakterien fortsätter att föröka sig och orsaka sjukdom i kroppen under en längre tid, vanligtvis mer än sex månader. Till skillnad från en akut infektion, där sjukdomen vanligtvis utvecklas snabbt och varar i några veckor, fortsätter en kronisk infektion att vara aktiv under en betydande tid och kan vara mer svårbehandlad.

Kronisk infektion med sen sjukdom, tex HIV

Långsam infektion, Papillomvirus: hänvisar till en typ av infektion där sjukdomen utvecklas långsamt och gradvis över en längre tid.

Question 10

Cytopatogenes

Lytiska infektioner

Answer 10

Cytopatogenes hänvisar till de förändringar som inträffar i celler som ett resultat av en virusinfektion eller annan typ av patogen (smittämne). Detta är en viktig del av patogenesprocessen, där viruset påverkar cellerna och orsakar skador eller förändringar i deras struktur och funktion.

Lytiska infektioner: Dödar värdcellen. Frisätter nya viruspartiklar från cellen men förstör också
virusets ”fabrik”.
* Inhiberar cellulär proteinsyntes
* Degraderar värdcellens DNA
* Förändringar i cellmembranstruktur. Syncytium: sammansmälta celler med flera
kärnor
* Får värdcellen att gå i apoptos.

Question 11

Icke-lytiska (Persistenta) infektioner kan vara

Skillnad i cytopatogenes mellan lytiska infektioner och icke lytiska infektioner

Answer 11

Icke-lytiska (Persistenta) infektioner kan vara antingen kroniska, latenta eller Transformerande

• Kroniska (Produktiva):
  Frisättning av virus sker genom exocytos eller avknoppning (höljeförsedda virus ).
• Latenta
  Värdcellen saknar maskineri för full replikation av nya virioner.
• Transformerande
  Stimulerar tillväxt, hämmar tillväxtkontroll och DNA reparation (tex Papillomvirus och Adenovirus inaktiverar p53) och förhindrar apoptos

Skillnad i cytopatogenes mellan lytiska infektioner och icke lytiska infektioner är att lytiska infektioner dödar värdcellen medan icke-lytiska infektioner dödar inte värdcellen

Question 12

CPE

Answer 12

CPE (Cytopatogen effekt) hänvisar till de förändringar och skador som uppstår i celler som ett resultat av en virusinfektion eller annan typ av patogen (smittämne).

Question 13

Inklusionskroppar

Answer 13

Inklusionskroppar – storlek och placering för diagnostisk

Inklusionskroppar är ovanliga strukturer som kan observeras i celler under vissa virusinfektioner eller andra sjukdomstillstånd. Deras storlek och placering i cellerna kan vara av diagnostisk betydelse för att identifiera den underliggande orsaken till sjukdomen.

Inklusionskroppar är karakteristiska för vissa virusinfektioner och kan vara användbara för att fastställa vilket virus som orsakar sjukdomen. De kan vara ett värdefullt verktyg för patologer och diagnostiker att göra en korrekt diagnos.

Question 14

Syncytium

Answer 14

Syncytium är en struktur som bildas när flera celler slås samman till en enda större cell genom cellfusion. Detta fenomen kan uppstå som ett resultat av vissa virusinfektioner och orsakar en förändring i cellernas morfologi och struktur.

Question 15

Virus som orsakar luftvägsinfektioner

Answer 15

Virus som orsakar luftvägsinfektioner

RNA virus
* Rhinovirus
* Coronavirus
* Respiratoriskt syncytievirus (RSV)
* Humant parainfluensavirus
* Humant metapneumovirus
* Influensavirus

DNA virus
* Adenovirus

Question 16

Övre luftvägsinfektion

Answer 16

Övre luftvägsinfektion: förkylning och faryngit

Förhöjda halter av proinflammatoriska cytokiner (IL-1, IL-6, IL-8) som bidrar till:
* Ökad vaskulär permeabilitet ger rinnsnuva
* Inflammationsmedierad stimulering av nervändar ger halsont

Orsakas av:
* Rhinovirus
* Coronavirus
* RSV
* Humant parainfluensavirus

Question 17

Nedre luftvägsinfektion

Answer 17

Nedre luftvägsinfektion: Krupp/ Laryngotrakeobronkit

Virusorsakad krupp (pseudokrupp/falsk krupp), hos barn upp till 3 år.
Ökad vaskulär permeabilitet leder till:
* Vätska och mukus i luftvägarna (ödem)
* Blockering av luftflödet (heshet, skrällande hosta, andnöd)
Svårigheten av symptom relaterade till graden av virusreplikation

Orsakas av:
* Humant parainfluenzavirus
* Humant metapneumovirus

Question 18

Nedre luftvägsinfektion: Bronkiolit

Answer 18

Nedre luftvägsinfektion: Bronkiolit
Allvarlig infektion hos barn under 2 år.
* Cilierade epitelceller förstörs av virusinfektionen, och ökad vaskulär permeabilitet leder till vätska och mucus luftvägarna (ödem)
* Celldebris och mukus bildar pluggar som förhindrar luftflödet
* Inflammationen kan ge spasmer
* Monoklonala antikroppar som profylax mot RSV ges till vissa barn

Orsakas av:
* RSV
* Humant metapneumovirus

Question 19

Nedre luftvägsinfektion:
Viral pneumoni

Tre varianter

Answer 19

Nedre luftvägsinfektion:
Viral pneumoni

Tre varianter:
1. Infektioner som startar i luftvägarna utan att sprida sig till andra vävnader, Primär viral pneumoni (tex. influensa, RSV)
2. Infektioner som startar i luftvägarna men som sedan sprider sig systemiskt (ex. mässlingen, varicella zoster)
3. Infektioner med sekundär spridning till luftvägarna (ex. CMV)

Question 20

Picornaviridae - Rhinovirus

Answer 20

Picornaviridae - Rhinovirus
RNA med positiv polaritet, ca. 7 kb, icke höljeförsedda
* Human rhinovirus A (många arter)
* Human rhinovirus B (många arter)
* Human rhinovirus C

• Vanligaste orsaken till förkylning
• Akut pharyngit

Question 21

Coronaviridae

Answer 21

Coronaviridae
Osegmenterat, enkelsträngat, positivt RNA 27-31 kb.
Höljeförsett, Spikeprotein för bindning till celler

Näst vanligaste orsaken till förkylning
Infekterar många olika arter

Question 22

Paramyxoviridae

Answer 22

Paramyxoviridae
Höljeförsedda, negativt RNA, ca. 15 kb
Receptor: sialinsyra
Infekterar barn>5 år
* Respiratoriskt syncytievirus (RSV) - 2 genogrupper, infekterar de flesta före 2 år
* Humant parainfluensavirus - 4 serotyper
* Humant metapneumovirus -infekterar de flesta före 5 år

Question 23

Adenovirus

Answer 23

Adenovirus
Icke höljeförsedda, icosahedriska virus
Dubbelsträngat DNA ca. 35 kb
Serogrupp A-G: 52 kända serotyper som ger symptom i olika organ
Persistenta infektioner men ingen mekanism för latens.

• Vanligast hos barn
• Ögoninfektion
• Faryngit

Question 24

Infektioner av nervsystemet

Answer 24

Infektioner av nervsystemet

• Aseptisk meningit (Inflammation av hjärnhinnorna): oftast självbegränsande och utan sekvele.
• Meningoencephalit (när viruset sprids till neuron i hjärnan).
• Encephalit (Inflammation i hjärnan) kan orsaka signifikanta skador med påföljande sekvele eller död.
• Myelit (Inflammation i ryggmärgen) kan orsaka förlamning.
• Guillain-Barré syndrom (autoimmun polyneuropati)

Question 25

Virusets passage genom blod-hjärnbarriären

Answer 25

Virusets passage genom blod-hjärnbarriären Spridning med blodet * Transport i makrophager/monocyter genom endotelet * Infektion av endotelcellerna i barriären * Transcytosis genom endotelcellerna i barriären Spridning med neuroner, retrograd axonal transport * Kranial nerver * Perifera nerver

Question 26

Infektioner under graviditet och hos nyfödda

Answer 26

Infektioner under graviditet och hos nyfödda Prenatal (congenital): Virus som passerar moderkakan. Natal: Virus som smittar barnet vid födseln Amning kan ge nyfödda skyddande antikroppar.