Voies et formes parentérales Flashcards
(121 cards)
1
Q
Etymologie du mot parentérale ?
A
Du grec « para » et « enteros » : à côté du tube digestif
2
Q
Que désigne l’administration parentérale ?
A
Elle concerne les voies où il y a effraction à travers les barrières protectrices (peau + muqueuses)
3
Q
Quelles sont les étapes de l’administration parentérale ?
A
- Perforer la peau
- Injecter le produit
4
Q
Caractéristiques de l’aiguille à injection ?
A
- Tube métallique creux en acier inoxydable
- Diamètre variable : 0,3 à 1,6 mm
- Longueur : 1 à 5 cm
- l’embase qui est le raccord entre l’embout et la seringue : colorée et en plastique
- Biseau : extrémité de l’aiguille, permet de limiter la douleur quand on pique, adapté au lieu de l’injection, court ou long
5
Q
Signification des couleurs de l’embase ?
A
Chaque code couleur correspond à un diamètre
6
Q
Vocabulaire des gauge ?
A
- Plus la valeur est élevée plus l’aiguille est fine de 30 à 16
- Les plus petites sont les 30 gauges et les plus grandes les 16 gauges (transferts)
7
Q
Composition de la seringue ?
A
=> Dispositif médical stérile
* Corps + piston
* Embout de la seringue
8
Q
Caractéristiques du corps et du piston de la seringue ?
A
- En polypropylène ou polyéthylène
- Volume de 1 à 60 mL
- Partie facultative : le joint de piston en élastomère, sert essentiellement à l’étanchéité et à faire des injections sans « à-coups »
- Le piston est mobile
9
Q
Caractéristiques de l’embout de la seringue ?
A
- Adapté à l’embase de l’aiguille
- Centré ou excentré
- Contient parfois un pas de vis :
- luer lock (on visse l’aiguille)
- luer (on ne visse pas)
10
Q
De quels natures peuvent être les produits injecter par voies parentérales ?
A
Des produits :
* liquides : solutions, émulsions, suspensions
* solides : implants
11
Q
Que sont les implant (VF parentérale) ?
A
Comprimés qu’on place dans le tissu conjonctif à l’aide d’un trocard ou par incision de la peau
12
Q
Caractéristiques de la voie intradermique ?
A
- Immédiatement sous la surface de la peau : limite entre épiderme et derme
- Zone vascularisée
- Possibilité d’une absorption sanguine
13
Q
Caractéristiques d’un injection par voie intradermique ?
A
- Volume limité : 0.2mL
- Angle de 10 à 15° par rapport à la surface de la peau
- Biseau vers le haut
- Bien fait, une petite papule se forme au point d’injection
- Lieu d’administration : face antérieure de l’avant-bras (+++)
- C’est une voie essentiellement à visée locale
14
Q
Caractéristiques de la voie sous-cutanée ?
A
- Sous le derme, dans le tissu conjonctif lâche
- On trouve de nombreuses fibres de collagènes, élastiques et nerveuses
- Diffusion vers les capillaires sanguins (+++) et les vaisseaux lymphatiques
- Le débit sanguin au niveau sous cutané est réduit : résorption lente
15
Q
Caractéristiques de l’injection par voie sous cutanée ?
A
- Volume limité : 0.5 à 3 mL (une exception : la perfusion sous cutanée au goutte à goutte)
- Angle de 45° par rapport à la surface de la peau
- Lieux : abdomen , épaule, face externe de la cuisse et partie supérieure du triceps
16
Q
Caractéristiques de la voie intramusculaire ?
A
- Injection dans le tissu musculaire profond : muscle strié
- Grande vascularisation 🡪 résorption rapide
- Innervation faible 🡪 voie peu douloureuse
17
Q
Caractéristiques de l’injection par la voie intramusculaire ?
A
- Aiguille longue
- Angle de 90°
- A distance des vaisseaux et des nerfs
- Chez les :
- enfants de moins d’un an : muscle vaste externe (face antérolatérale de la cuisse)
- plus âgés : deltoïde ou moyen fessier
- Autorise les formes à libération prolongée
18
Q
Où peut se faire une injection en IV ?
A
Dans une veine :
* Superficielle : plis du coude, main, bras, jambe… 🡪 voie veineuse périphérique
* Profonde : veine jugulaire, sous clavière, fémorale… 🡪 voie veineuse centrale
19
Q
Caractéristiques d’un injection IV directe ?
A
Directement dans la veine avec seringue + aiguille :
* IVD lente (3-5 min)
* IVD flash = bolus (<1 min)
20
Q
Exemple de dispositifs médicaux stériles utilisable pour une perfusion IV ?
A
- Perfuseur simple
- Pousse seringue
- Pompe à perfusion
- Cathéters
21
Q
Caractéristiques du perfuseur simple ?
A
- Le système délivre le produit liquide, par gravité, au goutte à goutte
- Volume souvent > à 60 ml
- Durée de 30 min à plusieurs h
22
Q
Caractéristiques du pousse seringue ?
A
- Un moteur exerce une pression régulière sur le piston, on programme le débit
- Volumes de 10 à 60 ml (limité)
23
Q
Caractéristiques des pompe à perfusion ?
A
Utilisé pour des volumes > 60 ml
24
Q
Composition d’un perfuseur simple ?
A
- Site d’injection
- Poche
- Chambre compte goutte
- Régulateur de débit
- Bouchon luer Lock
25
Cathéters utilisés pour une perfusion périphérique ?
* Cathéter court ≤ 80 mm = tube souple en silicone ou polyuréthane
* On a un guide pour la mettre
* Angle ≈ 30°
26
Cathéters utilisés pour une perfusion centrale ?
* Pose quand il y a beaucoup de médicaments à administrer
* Pose chirurgicale
* Angle ≈ 30°
27
Caractéristiques de la voie intra-artérielle ?
* Artère fémorale, radiale, axillaire, …
* Milieu hospitalier
* Vasodilatateurs en cas d’artérites
* 100 % de biodisponibilité
28
Caractéristiques de la voie épidurale ou péridurale ?
Médicament administré à l’extérieur des méninges : entre le ligament jaune interépineux et la dure-mère
29
Caractéristiques de la voie intrarachidienne ou intrathécale ?
* Voie locale
* Dans le liquide céphalo spinal (entre arachnoïde et pie-mère qu’on perfore)
30
Caractéristiques de la voie intracardiaque ?
* Dans le myocarde = muscle cardiaque
* Voie de l’urgence
31
Caractéristique de la voie intra-articulaire ?
Voie locale
32
Avantage de la voie parentérale ?
* Pas d’altération des PA : pas d’EPPI et EPPH, pas d’altération par les liquides du TGI
*Pas de problème de goût ou de saveur désagréable
* Absorption totale et immédiate (IV, IA) : action instantanée, permet les administrations en urgence 🡪 Biodisponibilité = 100 %
* Mise à disposition de l’organisme rapide, la latence à la résorption du PA est courte : IM > SC
* Possible de prolonger l’action en IM par rapport à une forme à libération conventionnelle ou immédiate
* Injection au niveau même du lieu d’action pour avoir une action thérapeutique localisée
* Récipient faisant partie intégrale de la forme :
- Hermétiquement clos (protection vis à vis des agents extérieurs)
- Favorise la stabilité du PA quand l’air est remplacé par un gaz inerte comme l’azote
33
Inconvénients de la voie parentérale ?
=> Liés à l'effraction
* Douleur au niveau du point d’administration (provoquée par le produit + que par l’aiguille)
* Nombre de points d’injection parfois limité : difficulté de répéter les injections: entraîne des irritations veineuses, extravasations, lésions de la peau et des vaisseaux
* Pour les ttt chroniques : nécessité de choisir des PA non irritants, de faible toxicité
* Exigences très strictes :
- Stérilité de la préparation
- Matériel approprié stérile (fabrication, conservation et administration)
- Personnel compétent
* La transmission de germes ou de virus est possible par cette voie
34
Définition des préparations parentérale ?
Préparations stériles destinées à être injectées, perfusées ou implantées dans le corps humain ou animal
35
Importance des méthode de préparation des préparations parentérales ?
Elles assurent :
* leur stérilité
* l’absence de pyrogènes
Elles empêchent :
* l’introduction de contaminants
* la croissance des micro-organismes par l’ajout de conservateurs anti-microbiens
36
Quelles sont les différentes catégories de préparations parentérales ?
=> 6 catégories
* Préparations injectables
* Préparations pour perfusion
* Préparations à diluer pour injection ou pour perfusion
* Poudres pour injection ou pour perfusion
* Gels injectables
* Implants
37
Définition des préparation injectables ?
* Solutions, des émulsions ou des suspensions stériles
* Préparées par mise en solution, émulsion ou dispersion des substances actives et éventuellement des excipients, dans de l’eau pour préparations injectables, dans un liquide stérile non aqueux approprié ou dans un mélange de ces 2 liquides
38
Différences entre des préparations injectables unidoses ou multidoses ?
* Unidoses : seringue prête à l’emploi, ampoule ou flacon de petite taille
* Multidoses : flacons sertis avec un bouchon en polymère, présence de conservateur antimicrobien
39
Définition des préparations pour perfusions ?
* Solutions aqueuses ou des émulsions en phase externe aqueuse (L/H), stériles et normalement rendues isotoniques au sang
* Destinées à être administrées en grand volume
* Elles ne sont PAS additionnées de conservateur antimicrobien
40
Définition des préparations à diluer pour injection ou pour perfusion ?
* Solutions stériles destinées à être injectées ou administrées par perfusion après dilution
* Elles sont diluées au volume prescrit avec un liquide spécifié avant l’administration
41
Définition des poudres pour injection ou pour perfusion ?
* Substances solides stériles
* Donnent rapidement après agitation avec le volume prescrit d’un liquide stérile spécifié, soit une solution limpide et pratiquement exempte de particules, soit une suspension uniforme
* Après dilution, doivent répondre aux exigences de la pharmacopée des préparations injectables ou des préparations pour perfusion
42
Quelle est la différence entre une suspension uniforme et une solution limpide ?
* Suspension uniforme : le PA n'est pas soluble dans le liquide spécifié
* Solution limpide : le PA est soluble dans le liquide spécifié
43
Définition des gels injectables ?
* Gels stériles dont la viscosité permet de garantir une libération modifiée de la (ou des) substance(s) active(s) au site d’injection
* Utilisation de polymères (comme les dérivés de cellulose)
44
Définition des implants
Préparations solides stériles, de taille et de forme appropriées à l’implantation parentérale
* Ils assurent la libération du ou des PA sur une période étendue
* Chaque dose est conditionnée en récipient stérile
45
Quels sont les critères que doivent satisfaire les préparation parentérales ?
=> 2 critères :
* Innocuité
* Tolérance
46
A quoi est lié l'innocuité des préparations parentérales ?
Directement lié :
* Aux PA
* A la stérilité
* A l’absence d’agents pyrogènes
47
Quels paramètres du PA permettent de garantir l'innocuité des préparations parentérales ?
* Précision de la dose
* Stabilité (DLU) :
- Sources d’instabilité chimique : l’oxydation, l’hydrolyse et la photodégradation
- S ources d’instabilité physique : la température, la précipitation du PA et l’adsorption
* Compatibilité (solvant, conditionnement)
48
Définition de la stérilité d'une préparation parentérale ?
Absence de microorganismes viables, pathogènes ou non
=> Propriété OBLIGATOIRE des préparations parentérales
49
Comment est assurée la stérilité des préparations parentérales ?
Soit :
* Destruction des contaminants présents : stérilisation
* On évite toute introduction de contaminants
50
Stérilisation des préparation parentales ?
* Destruction des contaminants présents
* But = priver un produit de ses microorganismes pathogènes ou non
* Pour les préparations parentérales, souvent stérilisation terminale par la chaleur humide (autoclave : 121°C/15 min, agent stérilisant = vapeur d’eau)
* Il faut que le PA thermostable en solution
51
Comment évite on l'introduction de contaminant dans les préparations parentérales ?
=> en appliquant les BPF
* Préparation et répartition aseptique
* Filtration stérilisante, suivie d’une répartition aseptique
52
Que sont les pyrogènes ?
Substances pouvant provoquer par injection une augmentation brutale de température
53
Quelles peuvent être les sources des pyrogènes ?
* Essentiellement bactérienne
* endotoxines = corps bactériens ± désintégrés, produits du métabolisme
54
Origines des pyrogènes ?
Solvant, matériel, substances dissoutes, contaminés par microorganismes
55
Elimination des pyrogènes ?
* Elimination difficile car ils sont thermostables jusqu’à 180-200°C et non retenus sur filtre de 0,22 μm 🡪 précautions lors de la fabrication : respecter BPF
* La seule manière de ne pas en avoir, c’est de ne pas en introduire, s’il y en a la solution doit être détruite
56
Tableau clinique d'une présence de pyrogène ?
1h après injection, durée de 4 à 12h : frissons, cyanose (peau bleutée), pouls rapide, température > 40°C, céphalées, troubles lombaires… et cela disparait à l’arrêt de l’administration
57
Quels sont les facteurs qui interviennent sur la tolérance des préparations parentérales ?
* La limpidité des solutions
* L’isotonie
* La neutralité
* L’absence de douleur à l’injection
58
Définition de la limpidité selon la pharmacopée européenne ?
Pratiquement exempte de particules
59
Caractéristiques de la limpidité des préparations parentérales ?
* OBLIGATOIRE pour solutions
* Obtenue par filtration clarifiante
* Une solution optiquement vide n’existe pas !
* Particules visibles (≥ 50 μm)
* Particules non visibles avec 2 dimensions de référence (≥ 10 μm et ≥ 25 μm)
60
Origines des particules qui pourrait troubler la limpidité des solutions parentérales ?
Poussières, débris de carton, de verre, de caoutchouc, précipités (dus à la conservation)...
61
Nocivité induite par les particules présentent dans les solution parentérales (défaut de limpidité) ?
* SC, IM : enkystement sans répercussion néfaste
* IV : pas de répercussion si les particules sont très petites et injectées très lentement => Dans le cas contraire, embolie possible
62
Définition de l'isotonie ?
* Les préparations parentérales ont si possible la même pression osmotique que les liquides tissulaires et le sang
* isotonie → osmolalité = 279 mOsm/kg
63
Caractéristique de la pression osmotique ?
Cette pression osmotique α est proportionnelle à la quantité dissoute
64
Comment obtient on l'isotonie d'une préparation parentérale ?
Par addition de substances isotonisantes (NaCl, glucose)
65
Isotonie, hypotonie et hypertonie des préparations parentérales ?
=> L’isotonie n’est PAS obligatoire mais recommandée :
* SC ou IM : possible d’injecter un volume faible (hypo ou hypertonique) si douleur supportée
* IV : solutions hypotoniques INTERDITES à l’injection, solutions hypertoniques possibles
66
Comment visualiser l'isotonie ?
=> Hématies
* Isotonique : NaCl = 0,9% : forme non modifié
* Hypertonique : l'eau sort des cellules → aplatissement → plasmolyse (réversible)
* Hypotonique : l'eau rentre dans les cellules → turgescence → risque d’hémolyse : libèrent leur contenu dont l’hémoglobine dans le milieu extérieur (si éclatement, irréversible)
67
Comment peut-on faire une mesure indirecte de l'isotonie d'une solution ?
=> Mesure de la pression osmotique
* Abaissement du point de congélation d’une solution (mesure avec un cryoscope ou un osmomètre) = abaissement cryoscopique
= AC est α proportionnel à la quantité dissoute
68
Fonctionnement du cryomètre/osmomètre ?
* Température d’apparition du 1er cristal de glace : concentration en molécules osmotiquement actives
* Mesure en osmolarité (mOsmol/L) ou osmolalité (mOsmol/kg)
69
Par rapport au plasma, abaissement cryoscopique du solution iso-osmotique, hypertonique et hypotonique ?
* Solution iso-osmotique au plasma :
|AC|= 0,52 °C
* Solution hypertonique :｜AC| > 0, 52 °C
* Solution hypotonique : ｜AC｜< 0,52 °C
70
Comment ajuster une solution hypertonique ?
/!\ PAS D'AJUSTEMENT /!\
=> Mention « solution hypertonique-à injecter lentement » en noir sur une étiquette à fond bleu
71
Comment ajuster une solution hypotonique ?
=> Nécessité d’ajouter une substance isotonisante pour faire remonter la pression osmotique
→ Méthode de Lumière et Chevrotier
72
Méthode de Lumière et Chevrotier ?
Quantité d’isotonisant X (en % m/v) à rajouter =
X% = (Δt-Δ1)/Δ2
avec :
Δt = AC plasma = - 0,52°C
Δ1 = AC solution hypotonique à isotoniser
Δ2 = AC solution d’isotonisant à 1%
73
AC à 1% de NaCl et de Glucose ?
* NaCl : AC 1% = - 0,585°C
* Glucose AC 1% = - 0,103 °C
74
pH du sang et des principaux liquides de l'organisme ?
Aux alentour de 7,35 - 7,4
75
pH des formes parentérales ?
* Souhaitable d’avoir pH neutre mais pas une obligation, c’est souvent un compromis entre :
- La stabilité et/ou solubilité du PA : de nombreux PA sont formulés à pH très acide ou très alcalin
- La tolérance de l’organisme aux variations de pH après administration de solutions acides ou alcalines
76
Tolérance de l’organisme aux variations de pH après administration de solutions acides ou alcalines par voies IM/SC ?
Réactions plus ou moins marquées (IM>SC)
77
Tolérance de l’organisme aux variations de pH après administration de solutions acides ou alcalines par voies IM/SC ?
Réactions plus ou moins marquées (IM>SC)
78
Tolérance de l’organisme aux variations de pH après administration de solutions acides ou alcalines par voie IV ?
=> Pouvoir tampon important du sang : supporte facilement l’administration de solutions ayant un pH différent :
* Solutions non tamponnées : pH 4-10 bien tolérés
* Solutions tamponnées à pH non physiologique : moins bien tolérées
car les 2 systèmes tampons entrent en compétition 🡪 douleur plus durable, risques de lésions tissulaires
79
Comment se fait l'ajustement du pH d'une solution injectable ?
=> En fonction de l’optimum de stabilité du PA :
* pH de stabilité non physiologique
* pH de stabilité physiologique (zone étroite proche de la neutralité) : on utilise un mélange tampon, sauf pour les grands volumes
80
Que faire lorsque la molécule de PA présente un pH de stabilité non physiologique ?
* Préférable de ne pas tamponner : ajustement du pH, on utilise soit un acide, une base ou le PA en poudre à dissoudre
/!\ * Sauf si zone de pH de stabilité très étroite : on peut alors tamponner : Mélange Tampon (MT) : faible pouvoir tampon et faible concentration
81
Qu'est-ce que le pouvoir tampon ?
Capacité à s’opposer aux variations de pH, max si pH= pKa du couple en solution
82
Comment se fait le choix du mélange tampon ?
En fonction du pouvoir tampon
83
D'où peut provenir la douleur lors de l'injection ?
* Du solvant
- Nature du solvant
- Viscosité
- Volume limité
* Du PA
84
Comment la nature du solvant peut engendrer une douleur à l'injection ?
* Sensibilité variable selon l’huile
* Alcools, polyols... très douloureux
85
Comment la viscosité du solvant peut engendrer une douleur à l'injection ?
* Huiles (viscosité augmente qd la T° baisse)
* Polymères de PM élevé (douleur augmente qd le PM augmente)
86
Volumes injectable possible selon la voie parentérale ?
* 0,1-0,2 mL en ID
* 1-3 mL en SC
* 1-5 mL en IM
87
Comment le PA peut provoquer une douleur à l'injection ?
Nature : irritant, pH agressif
88
Comment la douleur lors d'une injection peut être diminuée ?
Présence d’anesthésique local (lidocaïne)
89
Contenu d'une solution pour usage parentéral ?
* Substance(s) active(s)
* Les solvants :
- EPPI
- Solvant non aqueux
* Adjuvants
90
Caractéristiques des substances actives des solution pour usage parentéral ?
* Sous forme de poudre à dissoudre
* Grande pureté
* Absence de souillures
* Doivent supporter une méthode de stérilisation
91
Qu'est-ce que l'EPPI ?
=> Eau Pour Préparations Injectables
* Solvant le plus utilisé
* Obtenu par une double distillation
🡪 essais de pureté de la Pharmacopée Euro
92
Substance apyrogène ?
Dosage d’endotoxines bactériennes/pyrogènes : < 0,25 UI/mL
93
Quand utilise-t-on des solvant non aqueux ?
Possibles pour des PA peu solubles ou instables dans l’eau, ou pour avoir un effet prolongé
94
Exemples de solvant non aqueux ?
* Huiles végétales naturelles
* Huiles animales
* Huiles hémisynthétiques
/!\ PAS D'HUILES MINERALES /!\
* Liquides organiques miscibles à l’eau :
- alcool
- polyols => le + souvent administrés sous forme de mélange avec EPPI = co-solvants
* Liquides organiques miscibles à l’huile : en petite quantité pour augmenter la solubilisat° du PA et jamais seuls
95
Adjuvants utilisés dans les solution pour usages parentéraux ?
Adjuvants :
* De solubilisation
* De neutralisation
* D’isotonie
* Conservateurs antibactériens, antifongiques, antioxydants
* Divers
96
Particularité du contenant avec les préparations pour usage parentéral ?
* Les récipients font partie intégrante de la forme galénique
* Si récipient en verre : pharmacopée donne un nb d’essais pour les verres : RH évaluée par la mesure de l’alcalinité de la solution
97
Caractéristiques des matériaux des récipients des solutions pour usage parentéral ?
* Transparence (vérification visuelle du contenu : limpidité et couleur)
* Inertie (vis à vis de la préparation)
* Imperméabilité (ni diffusion de la préparation, ni introduction de contaminants extérieurs)
98
Quels sont les matériaux utilisés pour les récipients des solutions à usage parentéral ?
* Verre
* Plastique
99
Caractéristiques des récipient en verre ?
* Verre = 1er matériau de conditionnement en pharmacie malgré sa fragilité
* Structure semi organisée, se comporte comme un réseau cristallin
* «Silicates minéraux» attaqués facilement par :
- L’eau et les acides
- Les bases, comme la soude (destruction des liaisons Si-O)
=> D’autant mieux que la température augmente
* Ampoule ou Flacons
* Différents types de verres
100
Composition chimique du verre ?
* oxyde de silice : (SiO2)m = vitrifiant (= 70%)
* oxyde de sodium : (Na2O)n = fondant (= 10%)
* oxyde de calcium : (CaO)p stabilisant (= 1-10%)
101
Caractéristiques des ampoules pour préparations parentérales ?
* Ampoules bouteille : paroi mince, fond plat, col étiré
* 1 à 20 ml, généralement autocassables
102
Caractéristiques des flacons pour préparations parentérales ?
* Paroi ± épaisse, bouchon élastomère serti d’une bague en aluminium
* 5 à 1000 mL de contenance
* Flacon type « pénicilline » 20 mL
* Flacon type perfusion, normalisé de 500 mL
103
Quels sont les différents types de verres utilisés pour les récipients des solution à usage parentéral ?
=> 3 types de verre
En fonction de la Résistance Hydrolytique RH = résistance à la cession de substances minérales solubles dans l’eau
* Verre de type I neutre dans la masse
* Verre de type II
* Verre de type III
104
Caractéristique du verre de type I ?
* Neutre dans la masse
* Boro-silicatés
* Verre silicaté contenant de l’acide borique et de l’oxyde de calcium CaO
* RH élevée, il peut subir des traitements agressifs
* Pour toutes les préparations parentérales
105
Caractéristiques du verre de type II ?
* Calco-sodique
* Verre silicaté contenant principalement NaO et CaO
* RH élevée par traitement de surface
* Utilisé pour les préparations parentérales aqueuses de pH < 7
106
Caractéristiques des verre de type III ?
* calco-sodique
* Verre silicaté contenant principalement NaO et CaO
* Non traité donc RH moyenne
* Utilisé pour les préparations parentérales en véhicule non aqueux et pour les poudres pour usage parentéral sauf lyophilisats
107
Caractéristiques des récipients pour usage parentéral en plastique ?
* Polymères
* Nombreux additifs : stabilisants, plastifiants, lubrifiants, colorants.... => risque de migration dans la solution
* Conditionnements : flacons en plastique, poches, seringues pré-remplies
108
Où sont préparer les solutions injectables ?
Dans une Zone à Atmosphère Contrôlée
109
Qu'implique une Zone à Atmosphère Contrôlée ?
Contamination microbiologique + particulaire maitrisées ainsi que le nombre de particules
110
Etapes de la préparation des solutions injectables ?
* Mise en solution et filtration
* Répartition
* Stérilisation
111
En quoi consiste la mise en solution et filtration des solution parentérales ?
=> PA + adjuvants dissous dans le solvant
* Addition des adjuvants :
- Ajustements du pH (MT, NaOH, HCl)
- Isotonisants (NaCl, glucose)
- Conservateur (préparation multidose)
=> Filtration clarifiante de la solution (filtre ≥10 μm)
112
En quoi consiste la répartition des préparations des solutions injectables ?
=> Mise en ampoules ou en flacons :
Remplissage unitaire automatisé par pompe doseuse avec ensuite injection de gaz inerte
113
En quoi consiste la stérilisation des préparation de solutions injectables ?
=> Elle est fonction du PA :
* Avant le conditionnement : filtration clarifiante (>10µm), puis filtration stérilisante de la solution (<0,22 μm) suivie d’une répartition aseptique en ZAC
* Après le conditionnement : stérilisation « terminale » à l’autoclave, 121°C pendant 15 minutes
114
Que signifie une stérilisation "autoclave" ?
* Autoclave= stérilisation à la chaleur humide
* La vapeur d’eau est l’agent stérilisateur, qui transmet ses calories au produit à stériliser
115
Quels sont les contrôles obligatoires pour les préparation injectable ?
* Limpidité pour les solutions
* Stérilité
* Recherche des pyrogènes
116
Comment se font les test de limpidité des solutions injectables ?
=> Concerne chaque unité de fabrication
* Contrôle des particules visibles : non automatisable
* Contrôle des particules non visibles : automatisable
117
Contrôle des particules visibles ?
=> Non automatisable
* Examen visuel à l’œil nu, demande des personnes expérimentées car certaines sont collées sur les parois
* Limite de taille 50 à 100 μm : tolérance 0 !
118
Contrôle des particules non visibles ?
=> Automatisable
* Appareil qui mesure la lumière interceptée ou diffusée par les particules en suspension
* Limites données par la Pharmacopée pour 2 tailles de particules, en fonction du volume du récipient
119
Test de stérilité des préparations injectables ?
* Le nombre d’échantillons à prélever (≈ 10% du lot)
* Milieux de cultures
* Conditions aseptique pour le test
- Réalisé dans des conditions aseptiques
- Description des milieux de culture appropriés + conditions de validation
120
Méthode de test de la stérilisation des préparations injectables?
=> 2 méthodes :
* Ensemencement direct du milieu de culture par un volume de préparation
* Filtration sur membrane de 0,45μm et transfert de la membrane dans le milieu de culture
=> Résultat : dépourvu d’unités contaminées après 14j à l’étuve
121
Comment se font les recherches de pyrogène/endotoxine bactérienne ?
Essai des pyrogènes :
* Avant se faisait in vivo sur le lapin (très sensible aux pyrogènes)
- Injection dans la veine marginale de l’oreille
- Suivi de l’évolution de la température du lapin
* Aujourd’hui : in vitro sur des cellules sanguines humaines
Essai des endotoxines bactériennes (dosage in vitro)
