Week 1

Question 1

Wat zijn etiologische factoren van een mammacarcinoom?

Answer 1

omgeving en erfelijkheid (BRCA 1/2)

Question 2

hoe wordt een mammacarcinoom gediagnosticeerd?

Answer 2

triple diagnostiek:
1. systematisch en effectief voelen (palperen)
2. mammografie (röntgenfoto)
3. naaldbiopsie van de knobbel

Question 3

wat zijn aangrijpingspunten voor een systematische behandeling bij een mammacarcinoom?

Answer 3

1. diverse receptoren
2. (anti) hormonale therapie (HR)
3. HER-2: monoclonale antilichamen/ADC
4. Niet-doelgerichte chemo, CDK 4 remming

Question 4

door wie wordt het onderzoek met mensen in Nederland gereguleerd?

Answer 4

1. wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (WMO)
2. ethische kern: dubbele toestemming vanuit toetsingscommisie: centrale commissie mensgebonden onderzoek (CCMO) en 15 medisch ethische toetsingscommissies (METC)

Question 5

wat zijn de ethische criteria van de WMO?

Answer 5

• nieuwe inzichting
• subsidiariteit
• juiste methodologie
• werving
• proportionaliteit

Question 6

wat doe je voor behandeling van kanker?

Answer 6

• beeldvorming
• pathologische bevestiging bij verdenking: punctie, moleculaire diepte in
• bloedonderzoek

Question 7

waardoor komen de symptomen van leukemie?

Answer 7

• verdringing normale bloedaanmaak
• toename witte bloedcellen
• extramedullaire lokalisatie
• toxische stoffen

Question 8

wat zijn de gevolgen van leukemie?

Answer 8

• anemie: moeheid, dyspnoe, pijn op borst, bleekheid
• trombopenie: bloedingsneiging, LO petechiën
• neutropenie: infecties, koorts
• hyperleukocytose
• hepatosplenomegalie: palpabele lever/milt
  -extramedullaire lokalisatie: gezwollen tandvlees, vergrote klieren, visusklachten, vergrote lever/milt

Question 9

wat is het aanvullend onderzoek voor leukemie?

Answer 9

• bloed, beenmerk, lymfeklieren/milt/lever

Question 10

hoe gaat de integrale diagnostiek van bloed en beenmerg?

Answer 10

• cytomorfologie: aantal hematopoëtische cellen
• immunologie: samenstelling in beenmerg
• moleculaire diagnostie: genniveau
• cytogenetica: afwijking chromosomen
• biobanking

Question 11

wat zijn de eigenschappen van acute leukemie?

Answer 11

• klachten zijn snel progressief
• veelal onrijpe cellen (blasten) in leukocytendifferentiatie
• verminderde bloedcelvorming door verdringing –> anemie, trombocytopenie, leukocytopenie
  –> pancytopenie vermindering van het aantal van alle typen bloedcellen

Question 12

wat zijn kenmerken van acute myeloiïde leukemie?

Answer 12

• myeloïde voorlopercel
• expressie van MPO (myeloperoxidase)
• auerse staven
• bij volwassenen vaker

Question 13

wat zijn kenmerken van acute lymfatische leukemie?

Answer 13

• lymfoïde voorlopercel
• sterke expressie van TdT
• hoog risico op uitzaaiing richting czs
• bij kinderen vaker

Question 14

waar vind bloedcelvorming plaats?

Answer 14

milt, lymfeklieren, thymus

Question 15

wat zijn klinische toepassingen van stamceltransplantatie?

Answer 15

• beenmergherstel na bestraling of chemo (allogeen)
• beenmergherstel bij solide tumoren met zware chemo (autoloog)
• experimenteel: autoimmuunziekten (reset systeem) (autoloog)
• experimenteel: gentherapie (repareren stamcel defecten) bij immuundeficienties (autoloog)

Question 16

wat is chemo attractie?

Answer 16

kleine hormonen worden herkend door membraanreceptoren op de cellen, cellen worden aangetrokken door signalen uit de niche

Question 17

wat doen hematopoetische groeifactoren en welke vormen heb je?

Answer 17

differentiaite naar verschillende bloedcel typen.
- EPO voor erytrocyten, G-CSF voor leukocyten, trombopoietine (TPO) voor trombocyten

Question 18

wat is het myloproliferatief syndroom?

Answer 18

er is een mutatie in een signaalmolecuul, waardoor er overmatige activatie is van de productie van granulocyten

Question 19

wat voor cellen heb je bij myeloide leukemie?

Answer 19

leukemiecellen hebben kenmerken van granulocytaire, monocytaire, erytroïde of megakaryoblastaire cellen
bv: acute of chronische myeloide leukemie, acute promyelocyten leukemie

Question 20

wat voor cellen heb je bij lymfatische leukemie?

Answer 20

leukemiecellen hebben kenmerken van lymfoide cellen
-bv: acute of chronische lymfoblastaire leukemie, plasmacel-leukemie

Question 21

wat is de stamcel hypothese?

Answer 21

die stelt dat leukemie ontstaat door genetische defecten in boedvormende stamcellen, door straling, mutagene stoffen, erfelijke factoren

Question 22

hoe vindt de diagnostiek van leukemie plaatst?

Answer 22

morfologie, cytogenetica, immunofenotypering, moleculaire diagnostiek

Question 23

wat gebeurt er bij cytogenetica diagnostiek

Answer 23

kijken naar afwijkingen in de chromosomen

Question 24

wat is het doel van moleculaire diagnostiek?

Answer 24

het detecteren van gendefecten en een residuele ziekte na behandeling. bv AML met een mutatie in receptor voor groeifactor FLT3 hebben slechtere prognose

Question 25

wat is Next Generation Sequencing?

Answer 25

groot deel DNA wordt onderzocht, voor afwijkingen die ontstaan beloop of behandeling beinvloeden

Question 26

hoe ontstaat leukemie?

Answer 26

door een driver mutatie van een stamcel. ook subclonale (cluster) mutaties, meer mutaties buiten de driver. na behandeling kunnen recidief (relapse) mutaties ontstaan

Question 27

wat is epidemiologie?

Answer 27

de wetenschap die de frequentie (voorkomen) en verspreiding van ziekte onder de bevolking bestudeerd.

Question 28

wat doet een cohortstudie?

Answer 28

berekenen van de relative risk (RR)

Question 29

wat doet een patient-controle studie?

Answer 29

berekenen van de odds ratio (OR)

Question 30

wat zijn de 6 hallmarks van kanker?

Answer 30

blijven delen remming ontwijken celdood weerstaan oneindige celdeling vorming van nieuwe bloedvaten (angiogenese) invasie en metastase

Question 31

wat is de stroma en waaruit bestaat het?

Answer 31

de directe omgeving anast de tumor, bestaat uit ondersteunend, niet-neoplastisch bindweefsel, bloedvaten en ontstekingscellen. verzorgt de tumor. stimuleert angiogenese door aanbod groeifactoren

Question 32

hoe vindt de angionese plaats?

Answer 32

door angiogene groeifactoren, bij overhand --> angiogene switch door tumor voorbeeld factor = HIF1alfa normaal zorg van Von Hippel Lindau dat bindt waardoor HIF wordt afgebroken voorbeeld - vasculaire endotheliale groeifactoren (VEGF)

Question 33

hoe vindt invasie en metastase plaats?

Answer 33

migratie door celmembraan --> extracellulaire matrix --> intravasatie (in bloedvat) --> transport bloedbaan --> extravasatie en metastatic deposit --> kolonisatie en uitgroei

Question 34

wat houdt het 2e deel van de hallmarks in?

Answer 34

- genoom instabiliteit en mutaties - tumor bevorderende ontsteking - deregulatie van energievoorziening - ontsnapping aan het immuunsysteem