Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Биофармацевтични производства > Антибиотици > Flashcards

Антибиотици Flashcards

1
Q

Кои са 3те основни характеристики на АБ?

A
  1. Нискомолекулни продукти от вторичния метаболизъм на бактерии и плесени.
  2. Проявяват антимикробно действие в минимални концентрации
  3. Притежават избирателна токсичност и специфичен механизъм на действие (бактериостатично или бактерицидно)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Определение за “минимална инхибираща концентрация”

A

Най-ниската концентрация на АБ, която инхибира видимият бактериален растеж на стандартен чувствителен щам, определена в ин витро условия в течна ХС.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Определение за “минимална бактерицидна концентрация”

A

Най-ниската концентрация на АБ, която убива 99,9% от клетките на стандартен чувствителен щам, при ин витро условия в течна ХС.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Какво представлява “избирателната токсичност” на АБ и на какво се дължи?

A

Способността му да инхибира развитието или да убива, чувствителни към него патогенни МО, без да влияе върху тъканните клетки и микробиома на макроорганизма. Дължи се на структурни и биохимични различния между про- и еукариоти, г(+) и г(-) прокариоти, тъканните клетки на макроорганизма и едноклетъчните организми.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Какво представлява “специфичния механизъм” на антибиотичносто действие?

A

Способността на АБ да задържат растежа или да убиват, чувствителни към тях патогенни МО, чрез въздействие върху функциите на точно определени молекули или субклетъчни структури (“мишени”) с жизненоважна роля.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Видове антибиотици в зависимост от начина на получаване

A
  1. Биосинтетични
  2. Полусинтетични
  3. Синтетични
  4. Нови антимикробни агенти
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Как се получават биосинтетичните АБ?

A

Чрез 3-степенно дълбочинно аеробно култивиране на селекционирани микробни продуценти - актиномицети (Streptomyces, Actinomyces, Nocardia, Micromonospora) , плесенни гъби (Penicillium chrysogenum), бактерии (Bacillus, Pseudomonas)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Как се получават полусинтетичните АБ?

A

Част от молекулата на АБ се получава чрез култивиране на щам-продуцент, след което се модифицира чрез ензимен или химичен процес.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Как се получават синтетичните АБ?

A

Чрез химичен синтез

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Примери за нови антимикробни агенти

A

Бактериофаги и ензибиотици
Антимикробни пептиди
Антимикробни вещества с растителен произход
Нови микробни продуценти на нови класове АБ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Примери за групи АБ

A

Бета-лактами
Тетрациклини
Аминогликозиди
Линкозамиди
Стрептограмини
Макролиди
Амфениколи
Полипептидни и гликопептидни АБ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Примери за класически биосинтетични и полусинтетични Б-лактами

A

Пенеми - пеницилини, цефалоспорини

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Примери за некласически биосинтетични и полусинтетични Б-лактами

A

Карбапенеми, монолактами, б-лактамазни инхибитори (клавами - клавуланова киселина)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Какво представляват “генерациите” АБ?

A

Използва се за класифициране на различни групи или класове АБ, на база тяхното развитие и характеристики. Всяка “генерация” е част от хронологичен ред, отразяващ това кога е открит и въведен АБ-а и може да отразява напредъка в бактериалната биология и дизайна на АБ. Характерен термин при цефалоспорините.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Механизъм на действие на тетрациклините и представители

A

Бактериостатични, широкоспектърни АБ, инхибиращи белтъчната синтеза, свързвайки се с 30S рибозомалната субединица и пречещи на свързването на аминоацил-тРНК комплекса с рибозомата. Окситерациклин, хлортетрациклин, миноциклин

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Какво представлява миноциклинът?

A

Полусинтетичен тетрациклин от 2ра генерация за третиране на акне, някои полови предавани болести и артрит. Проявява и свойства различни от антибактериалните - противовъзпалително и антиапоптотично действие, инхибиране на протеолизата, ангиогенезата и туморните метастази.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Примери за макролидни АБ

A

Еритромицини, азитромицини

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Примери за синтетични АБ

A

Сулфонамиди, диаминопиримидинови деривати, нитрофурани, 4-хинолони, имидазолови деривати

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Кои са основните механизми на действие на АБ?

A
  1. Инхибитори на синтезата на КС
  2. Инхибитори на синтезата на НК
  3. Инхибитори на синтезата на белтъци
  4. Промяна на функциите на КМ
  5. Конкурентни инхибитори
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Примери за АБ, инхибиращи синтеза на КС

A
  1. Б-лактамни - пеницилини, цефалоспорини
  2. Пептидни АБ - бацитрацин, ванкомицин
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Чрез какъв механизъм Б-лактамните АБ инхибират синтеза на КС?

A

Инхибират последния етап от синтеза на пептидоглюкановия слой, като блокират действието на транспептидазните ензими, отговорни за образуването на напречни връзки между съседните пептидни вериги в пептидоглюкана.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Чрез какъв механизъм бацитрацина (полипетиден АБ) инхибира синтеза на КС?

A

Чрез образуване на нефункционален комплекс с белтъчните преносители от КМ, отговорни за транспорта на муреин и тейхоеви киселини, необходими за синтеза на пептидоглюкановия слой.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Чрез какъв механизъм ванкомицина (полипетиден АБ) инхибира синтеза на КС?

A

Свързвайки се към крайната карбоксилна група на D-аланин, като така блокира образуването на напречни връзки с диамино-пимелиновата киселина, необходими за полимеризацията на пептидоглюкана.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Примери за АБ, инхибиращи синтеза на белтъци

A

Тетрациклини
Макролиди
Аминогликозиди

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Механизъм на действие на макролидните АБ

A

Бактериостатици, особено активни срещу активно размножаващи се грам(+) бактерии. Индуцират преждевременно прекратяване на белтъчната синтеза, като се свързват обратимо с 23S РНК на 50S рибозомалната субединица, блокирайки преминаването на аминоацил-тРНК комплекса от аминоацилния към пептидилния участък.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Механизъм на действие на аминогликозидните АБ

A

Особено активни срещу грам (-) бактерии, киселино устойчиви бактерии и Mycobacterium tuberculosis. Свързват се необратимо с 16S РНК на 30S рибозомалната субединица (“регион на точността”). Получава се анормален иницииращ комплекс, белтъчната синтеза се прекратява преждевременно - къси неактивни белтъци.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Какви са 2та основни типа антибиотична резистентност?

A

Естествена и придобита

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Какво представлява естествената резистентност към АБ?

A

Генетично обусловена нечувствителност към определени АБ, дължаща се на наличието и експресията на определени хромозомно разположени гени.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

Какво представлява придобитата резистентност към АБ?

A

Произлиза от първоначално чувствителни видове, които в последствие загубват чувствителността си към даден АБ, поради промени в хромозомната или извънхромозомната ДНК.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

Кои са 2та механизма за възникване на придобита резистентност на генно ниво?

A

Верикален и хоризонтален генен трансфер

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

Какво представлява вертикалният генен трансфер?

A

Предаване на гени за резистентност от една клетка към друга, която е поколение на първата. В селективната АБ среда само резистентните клетки оцеляват - естествен отбор със селективен агент - АБ.

32
Q

Какво представлява хоризонталният генен трансфер?

A

Предаване на гени за резистентност от една клетка към друга, която НЕ е поколение на първата.

33
Q

Примери за подвижни генетични елементи

A

Плазмиди
Транспозони
Бактериофаги

34
Q

Определение за “плазмиди”

A

Кръгова молекула ДНК, която може да се предаде от една клетка на друга (RTFs - resistance transfer factors)

35
Q

Определение за “транспозоми”

A

Малки ДНК сексвенции, които циркулират в генома и могат да причинят мутации или промени в количеството ДНК.

36
Q

Определение за “бактериофаги”

A

Вируси, които могат да пренасят ДНК от една микробиална клетка в друга.

37
Q

Определение за “конюгация”

A

Физичен контакт между две клетки, при който ДНК преминава от едната клетка в другата.

38
Q

Определение за “трансдукция”

A

Процес на пренасяне на фрагненти ДНК от една бактерия в друга с помощта на вируси.

39
Q

Определение за “трансформация”

A

Процес на освобождаване на ДНК в обкръжаващата среда от една бактерия и включването й в друга.

40
Q

Кои са 5те биохимични механизма за АБ резистентност?

A
  1. Ефлукс помпа за намаляване на вътреклетъчната концентрация на АБ
  2. Понижаване на пропускливостта на КМ
  3. Рибозомни модификации в местата за свързване на АБ
  4. Синтез на ензими, инактивиращи АБ
  5. Синтез на ензими, медииращи промени в мястото на свързване.
41
Q

Кои са предимствата на фаговата антибактериална терапия?

A
  1. Висока специфичност спрямо бактериални таргетни патогени.
  2. Сведена до минимум възможност за увреждане на организма. Имат уникална структура (глава и опашка), която не се среща при вируси, заразяващи еукариотните клетки.
  3. Инфектират бактериалната клетка, размножават се и я лизират.
  4. Самоограничават се, самодозират се и не се размножават, ако специфичният им гостоприемник отсъства.
42
Q

Кои са 5те фази от литичния цикъл на фагите?

A
  1. Прикрепяне
  2. Проникване
  3. Репликация на ДНК и синтез на белтъци
  4. Сглобяване на нови фаги
  5. Лизиране на бактериалната клетка
43
Q

Кои са недостатъците на фаговата антибактериална терапия?

A
  1. Могат да са носители на гени за АБ резистенстност, които да прехвърлят към прицелните бактерии.
  2. Лизирайки бактериалните клетки в организма се освобождават множество бактериални биомолекули - възпаление и др. странични ефекти.
  3. Причиняване на имуногенност при човешкия гостоприемник.
  4. Производствени предизвикателства.
44
Q

Какво представляват “ензибиотиците”?

A

Фагови протеини с бактерицидно действие, които унищожават бактериите, така че новообразуваните вирусни частици да бъдат освободени след завършване на цикъла им на размножаване.

45
Q

Структура на антимикробните пептиди (АМР)

A

Къси (+) заредени пептиди, заложени в геномите както на прокариоти, така и в клетките на висши организми. Съществен компонент от вродената имунна система на човека.

46
Q

Механизъм на действие на антимикробните пептиди (АМР)

A

Действат чрез сравнително силното си електростатично привличане към (-) заредените бактериални клетки и сравнително слабо взаимодействие с еукаритните клетки. Нарушават структурата и функциите на КМ и блокират синтезата на белтък, ДНК и РНК. Модулират вродените имунни отговори на организма.

47
Q

Примери за антимикробни субстанции с растителен произход

A

Алкалоиди
Кумарини
Терпеноиди
Полифеноли
Сяра-съдържащи вещества

48
Q

Структура и механизъм на действие на алкалоидите

A

Хетероциклени азотсъдържащи съединения. Инхибират ефлукс помпите.

49
Q

Примери за растителни източници на алкалоиди

A

Пиперин от Piper nigrun и Piper nogrum;
Берберин от коренища от целина.

50
Q

Какви са основните цели при получаването на полусинтетични АБ?

A
  1. Подобряване на биологичната активност
  2. Подобряване на стабилностт
  3. Подобряване на фармакологичните свойства
  4. Ограничаване на развитието на резистентност
51
Q

Кой е изходният продукт за получаването на полусинтетични пеницилини?

A

6-аминопенициланова киселина

52
Q

Методи за получаване на 6-АПК

A
  1. Дълбочинно култивиране на P. chrysogenum в среда без предшественик
  2. Ензимна или химична трансформация на пеницилин G
53
Q

Метод за получаване на пеницилин G

A

Тристепенно дълбочинно аеробно култивиране на P. chrysogenum

54
Q

Какви процеси включва постферментационния етап от получаването на пеницилин G?

A

1.Филтрация за разделяне на биомасата и КТ
2. Предварителна обработка за утаяване на белтъци
3. Екстракция I с бутилацетат
4. Реекстракция
5. Екстракция II
6. Обезводняване чрез замразяване
7. Обезцветяване с активен въглен
8. Получаване на Na или K сол на бензилпеницилин

55
Q

Кои са етапите при химичната модификация на пеницилин G за получаване на 6-АПК?

A

Получаване на силилов естер - иминохлорид - иминоетер - хидролиза - утаяване на кристалите от 6-АПК.

56
Q

Какви са основните методи за ензимна хидролиза на бензилпеницилин до 6-АПК?

A
  1. Биотрансформация с интактни клетки E.coli (продуцент на вътреклетъчна пеницилинамидаза) в лиофилизиран вид
  2. Биотрансформация с имобилизирана пеницилинамидаза
  3. Биотрансформация с имобилизирани клетки E.coli в ПАА гел
57
Q

Видове полусинтетични пеницилини в зависимост от устойчивостта им и примери

A
  1. Стабилни в кисела среда, но неустойчиви на пеницилиназа - фенетицилин, пропицилин;
  2. Устойчиви на пеницилиназа - метицилин, оксацилин;
  3. Стабилни в кисела среда, широкоспектърни - ампицилин, амоксицилин;
58
Q

Как се получават ампицилин и амоксицилин?

A

Чрез ацилиране на 6-АПК

59
Q

Типове полусинтетични цефалоспорини

A
  1. С модификация при C7 и С3
  2. С модификация в дихидротиазоновия пръстен (оксицефеми)
60
Q

Прекурсор на азитромицин

A

Еритромицин А

61
Q

Какви са основните цели на АБ терапия?

A

Максимална ефективност - минимална токсичност при използване на минимални ефективни концентрации (МЕК)

62
Q

Определение за минимални ефективни концентрации (МЕК)

A

Такива концентрации на АБ, при които се осигурява бързо достигане и поддържане на кръвни и тъканни концентрации, достатъчни за потискане на растежа или убиване на патогените, без да се увреди макроорганизма.

63
Q

Кои са основните фактори, влияещи върху ефективността на АБ терапии?

A
  1. Физико-химични и фармакологични свойства на АБ
  2. Защитни механизми на организма
  3. Място на инфекция
  4. Вирулентност на патогенния щам
  5. Чувствителност на патогенния щам
  6. Избор и точно дозиране на АБ - адекватно и индивидуализирано концентрационно насищане
64
Q

Какво отразява съотношението МИК/МБК?

A

Потискането/убиването на инфекциозния агент в стандарта лабораторна МБ среда, която се различава от средата и условията на протичане на инфекцията в ин виво условия.

65
Q

Разлика МЕК-МИК

A

МЕК е винаги по-висока от МИК от 2 до 10 и повече пъти

66
Q

Кое съотношение определя терапевтичното действие на АБ?

A

Съотношението между достигнатата максимална концентрация на АБ в компартмента на инфекцията и ин витро определената МИК, както и от продължителността на запазването на експозицията на тази концентрация. Различно при АБ с различни механизми на действие.

67
Q

Кои са 2те основни групи АБ в зависимост от условията, при които оказват терапевтичен ефект?

A
  1. Зависими от концентрацията
  2. Зависими от времето
68
Q

Как действат АБ, зависими от концентрацията?

A

Определящо влияние има съотношението между достигнатата максимална концентрация на АБ в компартмента на инфекцията, и МИК - лечебният ефект се контролира с високи пикови нива (5-10 пъти над МИК) за кратко време, но с по-ниски от базовите токсични стойности. Осигурява се достатъчно дълъг интервал между приемите за елиминиране на АБ до безопасни нива.

69
Q

Кои АБ спадат към зависимите от концентрацията?

A

Аминогликозиди, кетолиди, флуорхинолони и др.

70
Q

Как действат АБ, зависими от времето?

A

Определящо е времето, в което концентрацията на АБ надвишава МИК (2 до 4 пъти повече).

71
Q

Кои АБ спадат към зависимите от времето?

A

Б-лактами, макролиди, гликопептиди

72
Q

Какво представлява пост-антибиотичното действие?

A

Описва продължаващият ефект на микробно инхибиране и след прекратяване на АБ прием и след като концентрацията на АБ е по-ниска от МИК/МБК.

73
Q

Причини за пост-антибиотичното действие?

A

Третираните с АБ микроорганизми стават по-чувствителни на левкоцитна фагозитоза. По-силно изразено при АБ, блокиращи синтеза на белтъци и НК срещу грам (-).

74
Q

Примери за бързо развиващи АБ резистентност бактерии

A

Campylobacter
Enterococci
Ps. aerogenosa
St. aureus
Candida
Salmonella typhi

75
Q

Определение за “единица биологична активност” (АБ)

A

Най-ниската концентрация от даден АБ, която убива или потиска растежа на точно определен брой клетки от стандартен щам на чувствителен “тест МО” в единица обем ХС и определени условия на кутивиране. Изразява се в IU/ml или IU/mg (условни международни единици).

Биофармацевтични производства (7 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions