ליפידים

Question 1

יתרון הליפידים כמחסן האנרגיה של הגוף

Answer 1

• תכולת האנרגיה שלהם ליחידת משקל גדולה כ-פי 2 בהשוואה לחלבונים וסוכרים
• טריגליצרידים אינם קולטים מים בניגוד לסוכרים כמו גליקוגן שקולט מים בגוף כפול ממשקלו.

Question 2

החומרים השומניים העיקריים המספקים אנרגיה לגוף הם

Answer 2

טריגליצרידים, חומצות שומן חופשיות וגופי קטו.

Question 3

פירוק חומצת שומן

שלב ראשון

Answer 3

• הפעלה- חומצת השומן מתחברת לקואנזים איי ליצירת אציל קואנזים איי
• תהליך זה דורש אנרגיה והוא מתרחש בציטופלזמה על פני הממברנה החיצונית של המיטוכונדריה

Question 4

פירוק חומצת שומן שלב 2

Answer 4

אציל-קו
A
נכנס למיטוכונדריה

Question 5

פירוק חומצת שומן שלב 3

לאחר שאציל קו אנזים נכנס למיטוכונדריה

Answer 5

• לאחר כניסת אציל קו
  A
  למיטוכונדריה הוא משחרר בהדרגה זוגות של פחמנים ע”י חיתוך וחמצון בתהליך שנקרא:
• β אוקסידציה-
  oxidation β
• החתוך הוא בצד הקרבוקסילי של חומצת השומן. החיתוך יוצר מולקולות של אצטיל קו
  A

Question 6

התוצרים המתקבלים מפירוק חומצות שומן יכולים לפנות למספר מסלולים:

Answer 6

• מולקולות האצטיל קו
  A
  נכנסות למעגל חומצת הלימון לחמצון סופי. הקואנזימים המחוזרים מתחמצנים בשרשרת הנשימה.
• יצירת גופי קטו-
  bodies ketone .
  גופי קטו נוצרים במיטוכונדריה של הכבד משתי מולקולות של אצטיל קו
  A.
• .אצטיל קו
  A
  משמש ליצירת ליפידים אחרים
• מתקבל גליצרול מפירוק טריגליצריד- הופך לטריול שנכנס לגליקוליזה

Question 7

גופי קטו

תכונות בסיסיות

Answer 7

• גופי קטו נוצרים בכבד.
• הם מסיסים במים.
• הם יוצאים מתאי הכבד ומגיעים בדם לתאי הגוף השונים כמו: שריר הלב שצורך אותם כחומר דלק.
• בד”כ יצורם מווסת ע”י הכבד וריכוזם בדם נמוך.

Question 8

מה קורה כאשר נוצר חוסר יחסי של אינסולין מבחינת ייצור של גופי קטו?

Answer 8

כאשר נוצר חוסר יחסי של אינסולין כמו בסוכרת לא מאוזנת או ברעב, יש בכבד יצירה מוגברת של גופי קטו. במצבים אלו יש עליה בפירוק של חומצות שומניות שמביאה לעליה ברמת אצטיל קו
A
. במקביל יש עיכוב בפירוק אצטיל קו
A
דרך מעגל חומצת הלימון, בגלל מחסור בחומר אוקסלואצטט החשוב לפעילות המעגל. לכן יותר אצטיל קו
פונה למסלול של יצירת גופי קטו. ריכוזם של אלה עולה בדם ובשתן.

Question 9

האם חומצת שומן יכולה להפוך לקלוגוז?

Answer 9

חומצות שומן לא יכולות להפוך לגלוקוז בניגוד לעובדה שגלוקוז יכול להתפרק לאצטיל קו אנזים ולבנות חומצות שומן.

Question 10

סינתזה של חומצות שומניות

Answer 10

• סינתזה של חומצות שומן נעשית בעיקר בכבד מחיבור מולקולות של אצטיל קו אנזים .
• תהליך זה הוא אינו היפוך של הפירוק: הבניה מתרחשת בציטופלסמה, צורכת
  ATP
  וקואנזים מחוזר ששמו:
  .NADPH

מסלול זה לא מאפשר בנייתן של חומצות שומן לא רוויות ארוכות שרשרת. לבנייה של אלה יש צורך בחומצות שומן בלתי רוויות שלא מיוצרות בגוף: חומצה לינולאית וחומצה לינולנית
מכיוון שחייבים לקבל חומצות שומן אלה במזון הן נקראות חומצות שומן הכרחיות.

Question 11

Lipoproteins

Answer 11

• הליפידים בגוף נישאים בדם בעזרת חלבונים מכיוון שהם בלתי מסיסים.
• חומצות השומן מועברות כשהן קשורת לאלבומין והאחרים מאורגנים במבנים שנקראים ליפופרוטאינים

Question 12

מבנה הליפופרוטאין

Answer 12

• ליפופרוטאינים בנויים מחלבונים וליפידים שיוצרים מבנה של חלקיק אמולסיה: אלה הם טיפות ליפיד עטופות בשכבה של חלבונים, פוספוליפידים וכולסטרול חופשי.
• החלקים ההידרופיליים של פוספוליפידים וכולסטרול פונים כלפי הסביבה המימית והם מהווים בנוסף לחלבון חלק מהקליפה ההידרופילית.
• החלקים ההידרופוביים שלהם פונים כלפי הליבה.
• הקבוצה ההידרופילית-ההידרוקסיל של הכולסטרול יכולה לצור קשר אסטרי עם חומצה שומנית ואז מקבלים כולסטרול אסטר שהוא הידרופובי לגמרי (ללא קבוצה הידרופילית). הליפידים שאין להם חלק הידרופילי הם: הטריגליצרידים והכולסטרולאסטר- ליפידים אלה נמצאים בליבה, שם אין להם מגע עם סביבה מימית.

Question 13

במה נבדלים הליפופרוטאינים אחד מהשני?

Answer 13

הליפופרוטאינים השונים מכילים: חלבונים, פוספוליפידים, כולסטרול, טריגליצרידים וכולסטרולאסטרים.

הם נבדלים ביניהם ביחסים בין המרכיבים השונים בגודל ובתפקוד.

ככל שיש יותר ליפיד הצפיפות של הליפופרוטאין נמוכה יותר.

Question 14

כילומיקרונים

chylomicrons .

Answer 14

הליפידים מהמזון מתארגנים בחלקיקים הנקראים

chylomicrons

אלה הן טיפות ליפיד המכילות בעיקר טריגליצרידים בליבה, שעטופים שכבה דקה הידרופילית. רוב תכולת הכילומיקרונים הוא ליפידים רק %2-1 מהם חלבון.

אחרי ארוחה המכילה ליפידים, הם נספגים מהמעיים לדרכי הלימפה ואחר כך לדם.

חלק מ-
טריגליצרידים מנוצלים עוד בדם ומה שנשאר נקלט ע”י הכבד. בכבד הם מתארגנים מחדש. בצום אין כילומיקרונים.

Question 15

צפיפות ליפופרוטאין

Answer 15

הליפידים בכבד יוצרים סוג של ליפופרוטאין שנקרא
VLDL.

הליפופרוטאינים הבאים מוגדרים לפי הצפיפות-
density
שלהם:

• VLDL-Very Low Density Lipoprotein
• Low Density Lipoprotein-LDL
• High Density Lipoprotein-HDL

Question 16

VLDL-Very Low Density Lipoprotein

Answer 16

יחידות עשירות ב-
TG
.נוצרות בכבד להובלת ליפידים לרקמות, בעיקר
טריגליצרידים
.מכילים כ-%10-7 חלבון והרבה ליפידים לכן הצפיפות שלהם נמוכה.

Question 17

.Low Density Lipoprotein-LDL

Answer 17

LDL
מתקבל מ
VLDL
אחרי ש
VLDL
מתדלדל מה
TG
שלו. הוא הרבה יותר קטן והוא חלקיק עשיר בכולסטרול. תכולת החלבון גדולה יותר ולכן הצפיפות שלו גדולה יותר.
LDL
הוא מוביל הכולסטרול לרקמות.

Question 18

HDL

Answer 18

בעל התכולה הגבוהה ביותר של חלבונים לכן הוא גם בעל הצפיפות הגבוהה ביותר

משתתף בסילוק כולסטרול מהרקמות והבאתו לכבד

הוא מתפרק בכבד

Question 19

החלבונים המשתתפים ביצירה של ליפופרוטאינים נקראים:

Answer 19

• apoproteins
• apolipoproteins

יש קבוצות שונות של חלבונים. לחלבונים פעילות שונה והם מעורבים במטבוליזם והעברה של ליפידים. מסמנים אותם באותיות ומספרים לדוגמא החלבון ב
-LDL
הוא: .apo B-100

Question 20

חשיבותו של הכולסטרול:

Answer 20

• מרכיב חשוב בממברנות ביולוגיות.
• חומר מוצא למלחי מרה ולסטרואידים

Question 21

איך כולסטרול נישא בדם?

Answer 21

כולסטרול נישא בדם ע”י ליפופרוטאינים. הנשא העיקרי של כולסטרול הוא:
LDL.

Question 22

בדיקה במעבדה (נעשית בצום) של ריכוז הכולסטרול בודקת את

Answer 22

• סה”כ הכולסטרול בכל הליפופרוטאינים (חופשי ומאוסטר)
• Cholesterol LDL- הרע
• Cholesterol HDL- הטוב

Question 23

חשוב מאוד לשמור על רמת כולסטרול תקינה משום ש..

Answer 23

• נמצא קשר בין ריכוז הכולסטרול בדם לבין טרשת עורקים
• ריכוז גבוה של
  Cholesterol LDL
  הוא גורם סיכון למחלה טרשתית של כלי הדם הכליליים
  CAD-Disease Artery Coronary
  נקראת גם
  CHD
  לכן גורם סיכון לאוטם שריר הלב

Question 24

טרשת עורקים- Atherosclerosis

Answer 24

• שינוי פתולוגי במבנה העורקים. שינוי זה הוא כתוצאה משרשרת אירועים המביאה להתעבות דופן כלי הדם.
• התעבות הדופן מביאה להצרות כלי הדם.
• עם התפתחות הנגע הטרשתי נוצרים קרישי דם היכולים לחסום את העורק.
• אחד המקומות הרגישים שם תהליך זה מתפתח הוא: העורקים הכליליים המזינים את הלב

Question 25

אחד המרכיבים ליצירת הנגע הטרשתי הוא

Answer 25

• הצטברות של כולסטרול בדפנות העורקים
• LDL
  מספק את הכולסטרול לתאי הגוף.
• הוא יכול לחדור את האנדותל שמצפה את דופן העורקים ומשם לתאים הנמצאים בתוך הדופן בשכבה הנקראת
  intima
• .כניסה זו של הכולסטרול לתאים היא מבוקרת ומתואמת לצרכי התא.

Question 26

מקרופאזים

Answer 26

בדופן מצויים מקרופאז’ים.
מקרופאז’ים הקולטים כמויות גדולות של
LDL
נקראים תאי קצף-
cells foam

Question 27

התהליך של
LDL

וטרשת עורקים

Answer 27

• אל די אל מספק כולסטרול לתאי הגוף.
• הוא עובר דרך האנדותל לתאים וזהו תהליך מבוקר.
• כניסה לא מבוקרת מתרחשת כאשר אלדיאל עובר חמצון על ידי רדיקלים חופשיים
• אלדיאל מחומצן חודר למיקרופאזים ללא תלות בצורכי התא

Question 28

גורמים המעלים את הסיכון לטרשת

Answer 28

• ריכוז גבוה של אלדיאל- מגביר את הסיכון לחמצון
• עלייה בריכוז הרדיקלים החופשיים

Question 29

גורמים נוספים להתגברות טרשת

Answer 29

• גורמי קרישה
• ,רקמת חיבור
• התרבות יתרה של תאי שריר חלק
• נזק לתאי האנדותל המצפים את כלי הדם

Question 30

מהי פעילותו של ה
HDL

Answer 30

HDL
עושה פעילות הפוכה מ-
LDL
הוא מעביר עודף כולסטרול מהרקמות לכבד, שם הוא מתפרק.

ריכוז נמוך של איידיאל הוא גורם סיכון לטרשת.

Question 31

גורמים המשפיעים על רמת הכולסטרול בדם

Answer 31

• מקור חיצוני-אקסוגני: המזון.
• מקור פנימי-אנדוגני: בניה מחדש
  de novo
  של כולסטרול מאצטיל קו
  A
  בעיקר בכבד ובמעי.

בגוף קיימים מנגנוני ויסות ובקרה שמאזנים שני מקורות אלה

Question 32

איך כולסטרול נכנס לתא?

Answer 32

• אלדיאל מספק את הכולסטרול לתאים. על גבי הממברנות של התאים קיימים רצפטורים ספציפיים ל-
  LDL
• .החלק שנקשר לקולטן בליפופרוטאין הוא החלבון הנקרא:

apo b-100

ה-
אלדיאל והרצפטור נכנסים לתא ע”י אנדוציטוזה. ה-
אלדיאל מתפרק ע”י אנזימים ליזוזומליים הכולסטרול משתחרר בתא והרצפטור חוזר לממברנה לקלוט עוד
LDL.

Question 33

מה גורם לויסות רמת היצירה התוך תאית של הכולסטרול ואת רמת הרצפטורים ל
LDL?

Answer 33

• כמות הכולסטרול בתא
• עלייה של רמת הכולסטרול בתא מקטינה מצד אחד את היצור האנדוגני של כולסטרול
• ומצד שני את הקליטה של הכולסטרול על ידי ירידה ברצפטורים

Question 34

HMG coA reductase

Answer 34

• אנזים חשוב ומרכזי בוויסות סינתזה של כולסטרול

האנזים הזה פועל ליצירת כולסטרול. לכן עיכובו יעכב כולסטרול

Question 35

סילוק של כולסטרול מהגוף

Answer 35

• הפיכתו למלחי מרה בכבד והפרשת מלחי המרה לתריסריון.
• מלחי המרה עוזרים בספיגת ליפידים ממערכת העיכול.
• חלק ממלחי המרה נספגים יחד עם הליפידים לדם כך שסילוק הכולסטרול מהגוף מוגבל ורק חלק ממנו יוצא בצואה.

Question 36

במה תלויה יכולה הויסות של רמת הכולסטרול?

Answer 36

• יכולת הוויסות של רמת הכולסטרול תלויה בהרכב מזונו של אדם ובגורמי תורשה.
• היכולת של מנגנוני הויסות והבקרה האלה, אשר תפקידם לשמור על ערכי
  Cholesterol LDL
  בדם תקינים, היא מוגבלת

Question 37

השפעת תזונה

Answer 37

• לשומן רווי יש השפעה בלתי ישירה על ריכוז הכולסטרול בדם- אכילת שומן רווי מעלה את הסינטזה של כולסטול בכבד ומביאה לעלייה של הכולסטרול בדם
• חומצת שומן טאנס- השפעה שלילית
• עדיפות לשומן חד בלתי רווי כמו שמנז
• חומצת שומן הכרחיות מסוג אומגה 3. חומר מוצא לבנייה של חומצות שומן ארוכות יותר מקבוצת האומגה שלוש. תורם ל-
  
  • שיפור זרימת הדם
  • שיפור לחץ הדם
  • הקטנת צמיגות הדם
  • ירידה בטריגליצרידים ועליה בכולסטרול הטוב
• אומגה 6 חיובי
• אכילת נוגדי חמצון
• אכילת סיבים תזונתיים
• המנעות מעישון- עישון מעלה את המחמצנים בגוף
• פעילות גופנית- מעלה את רמת הכולסטרול הטוב

Question 38

גורמי תורשה

Answer 38

תלוי גנטיקה.

אבל גם בעלי גנטיקה טובה צריכים להגביל את צריכת המזונות עתירי השומן

Question 39

ריכוז כולסטרול בדם

Answer 39

• יש בעיה לקבוע ערך תקין של כולסטרול בדם. יש הבדלים בין אוכלוסיות. הערך התקין תלוי ב: גיל, גורמי סיכון ללקות באוטם שריר הלב (תורשה, עישון משקל גוף וכו’).
• סהכ: רצוי קטן מ200 מג
• אלדיאל רצוי קטן מ100 מג
• אייגדיאל רצוי גדול מ40 מג

Question 40

מנגנוני התרופות לטיפול ברמה גבוהה של
LDL

Answer 40

• תרופות המעכבות את פעילות האנזים
  reductase CoA HMG
• ותרופות המעכבות ספיגת הכולסטרול מהמעי באופן סלקטיבי.

Question 41

גורמי סיכון נוספים לאוטם שריר לב

Answer 41

• עישון- מכניס מחמצנים לגוף
• לחץ דם גבוה
• סוכרת- עיכוב באינסולין, יצירה מוגברת של גופי קטו ויצירה מוגברת של אצטיל קו אנזים
• ,עודף משקל- הרבה שומן
  חוסר פעילות גופנית.
• אידיאל נמוך- פחות פינוי של אלדיאל
• נטייה משפחתית להתקף לב
• פגמים תורשתיים במטבוליזם של ליפידים
• נטייה לקרישה מוגברת
• ורמת הומוציסטאין גבוהה.

Question 42

רדיקלים חופשיים

Answer 42

רדיקלים חופשיים נוצרים בגוף בתהליכי מטבוליזם תקינים. אלה הם אטומים או מולקולות עם אלקטרון אחד לא מזווג (רמה אלקטרונית לא מלאה). הם לא יציבים ומאוד פעילים כימית.

Question 43

קבוצת הרדיקלים החופשיים החשובים ברפואה

Answer 43

רדיקלים המכילים חמצן ונקראים:
ROS-Species Oxygen Reactive

קבוצת רדיקלים חופשיים חשובה ברפואה

• רדיקל הידרוקסיל
• O2 מינוס
• ROO

Question 44

ריכוז ה
ROS

מבוקר על ידי

Answer 44

• נוגדי חמצון
• קבוצת מנגנונים אנזימטיים

Question 45

עקה חמצונית

Answer 45

במצב של יצירה מוגברת של רדיקלים חופשיים או בהעדר הגנה אנטי חמצונית מספקת נוצר עודף של רדיקלים חופשיים

Question 46

מנגנון הפעולה של הרדיקלים

Answer 46

• הרדיקלים העודפים מגיבים עם תרכובות שונות בתאים ומחוצה להם.
• הם יכולים לגרום נזק לחומצות גרעין, לחלבונים, לליפידים, לליפופרוטאינים.
• נזק חמצוני מביא לעליה בסיכון למחלות טרשת עורקים וגם ל: גידולים והזדקנות תאים

Question 47

ויטמין
E

Answer 47

חומר ליפופילי שמגן על חומרים ליפידים שיכולים להתחמצן על ידי קשירה אליהם

Question 48

ויטמין C

Answer 48

אנטיאוקסידנט מסיס במים

Question 49

פוליפנולים

Answer 49

ליפופילים, נמצאים בקליפות ענבים

Question 50

טריגליצרידים

Answer 50

• כבד:מרכז הטיפול. נארזים בצורת ליפופרוטאין עם צפיפות מאוד נמוכה יחד עם כולסטרול ומשוחררים לדם
• תאי שומן: מחסן לטריגליצרידים. במצב שובע יש עלייה בקליטה ואחסון בתאי שומן
• רקמת שריר: צרכנית טריגליצרידים להפקת אנרגיה. במצב רעב יש פירוק מוגבר

Question 51

ויסות המטבוליזם של טריגליצרידים על ידי

Answer 51

• הורמונים:
• *אינסולין** פועל לעיכוב הפירוק ולעלייה באגירתם ברקמת השומן
• וגלוקגון פועל בכיוון הפוך להגברת ניצול חומצות שומן.

Question 52

גורמים לעלייה של טריגליצרידים

Answer 52

תזונה עתירת שומן, אלכוהוליזם, סוכרת לא מאוזנת, תת-פעילות של בלוטת התריס

Question 53

Familial Hypercholesterolemia-FH

Answer 53

• סיבה: פגם בגן האחראי ליצור רצפטורים לאלדיאל
• סימפטום: ריכוז גבוה של אלדיאל בדם, סכנה לאוטם שריר לב בגיל צעיר מאוד
• המחלה אוטוזומלית דומיננטית
• למחלה אין סימנים קליניים מוקדמים לכן חשוב לאבחן אותה כדי למנוע את הנזק המצטבר לכלי הדם ואת המוות בגיל צעיר ע”י תרופות ותזונה מתאימה. בדיקה זו לא מתבצעת כבדיקת סקר באוכלוסיה לכן חשוב לדעת היסטוריה משפחתית.
• מצב הומוזוגיטוי למחלה- נדיר מאוד

Question 54

מחלת טי זקס- Sachs Tay

Answer 54

• מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית.
• המחלה היא מחלת אגירה של ליפידים בליזוזומים.
• בתאי המוח נוצרים גליקוליפידים הנקראים גנגליוזידים. אלה מתפרקים בליזוזומים במהלך המטבוליזם התקין של התאים. אחד האנזימים המשתתפים בפירוק נקרא:
  .hexosaminidase A
• במחלת הטי-זקס חסר אנזים זה ובתוך הליזוזום של התאים מצטבר תוצר ביניים ליפידי בעל משקל מולקולרי גבוה הנקרא
  GM2
• האגירה מביאה להתנפחות התאים, עיוות צורתם ופגיעה בתפקודם

Question 55

טי זקס

סימפטומים ותפוצה

Answer 55

• המחלה גורמת להצטברות נזקים מוחיים ומוות. תוך 6-3 חודשים מתחילים להופיע סימנים נוירולוגיים המחמירים עם הזמן.
• יש חולשת שרירים, תגובה חדה לקולות פתאומיים, ירידה שכלית ומוטורית, שיתוק, קשיים בבליעה, עיוורון, אבוד קשר עם הסביבה.
• המחלה מסתימת במוות בגיל 5-2 שנים.
• נפוצה בקרב יהודים אשכנזים. המחלה קיימת ומאוד נדירה אצל לא יהודים.

Question 56

טי זקס אבחנה

Answer 56

ניתן לאבחן את הנשאים ע”י בדיקת האנזים בנסיוב, אצל נשאים יש כמחצית ריכוז האנזים ואצל הומוזיגוטים האנזים חסר.

במקרים מסוימים יש חפיפה בין ערכי האנזים הנורמליים בנסיוב לבין אלה של הטרוזיגוטים. במקרה שהתוצאות הן בתחום החפיפה בודקים את רמת האנזים בתאי הדם הלבנים.

בארץ בודקים זוגות לנשאות בהריון הראשון. בהתחלה נבדק הגבר אם ריכוז האנזים שלו נורמלי אין צורך לבדוק את האישה, אולם אם הוא הטרוזיגוט בודקים גם את האישה. אם גם האישה נשאית יש צורך לבדוק את העובר לאבחון טרום לידתי. תאי העובר נלקחים בבדיקת מי שפיר או בבדיקת סיסי שליה. אם העובר חולה ממליצים על הפלה.

Question 57

מחלת גושה

Answer 57

מחלת גושה היא מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית השייכת למחלות האגירה. בתאים נאגר גלוקוצרברוזיד (אחד ממקורות של חומר זה הוא ליפידים ממברנליים).

האנזים
Glucocerebrosid β glucosidase
משתתף בפירוק
הגלוקוצרברוזיד. בחולי גושה יש ערכים נמוכים של אנזים זה ולכן יש הצטברות של הגלוקוצרברוזיד בתאים שונים במיוחד בטחול. בנוסף נאגר החומר במח העצם, כבד, ריאות ובלוטות לימפה.

Question 58

ביטוי המחלה גושה

Answer 58

החולים סובלים מסימנים קליניים בעלי עוצמות ביטוי שונות: חלק לא סובלים מבחינה קלינית, חלק סובלים מטחול מוגדל, נפיחות בעצמות ובפרקים עם נטייה מוגברת לשברים ועד לנכות קשה

Question 59

טיפול גושה

Answer 59

הטיפול הוא מיוחד בכך שזוהי מחלת אגירה בה אפשר לטפל בחולים ע”י מתן האנזים החסר באינפוזיה. את האנזים מפיקים היום בשיטות של הנדסה גנטית.
נוצרה האפשרות לטפל ע”י החדרת האנזים משום ש: האנזים לא מעורר את המערכת החיסונית וכן בגלל שלאנזים זה יכולת חדירה מהפלסמה לתאים. נעשים ניסיונות להחדיר גן תקין לתאי הדם הלבנים.

Question 60

שכיחות גושה

Answer 60

אשכנזים