נוירופפטידים, קנבינואידים ונוקלאוזידים

Question 1

מהם פפטידים וכיצד הם מיוצרים?

Answer 1

שרשראות קצרות יחסית של חומצות אמיניות (2-100) שמסונטזים בגוף התא בדומה לחלבונים. בדרך כלל ה- mRNA יוצר חלבון ארוך, שלאחר הווצרותו נחתך למספר חלקים, שכל אחד מהם הוא פפטיד, שיכול להוות נוירוטרנסמיטור ספציפי. הם מועברים לאורך האקסון עד לטרמינלים בהולכה אקסופלזמית בתוך וסיקולות.
יכולים להיות באותה וסיקולה עם נוירוטרנסמיטור “קלאסי”

Question 2

מהם שלושת הליגנדים האנדוגנים של הרצפטורים האופייטים?

Answer 2

אנדורפין, אנקפלין ודיינורפין. פפטידים אלה הם תוצרים של שלושה גנים שונים, שמבוטאים בעיקר בנוירונים ותאי מח אחרים. כל גן מקודד הווצרות של חלבון ארוך שלאחר מכן נחתך ויוצר מספר פפטידים פעילים. באופן כללי, פפטידים אלה נקראים אופייטים אנדוגנים או אופיואידים.

Question 3

כיצד מופעלים האופייטים האנדוגנים?

Answer 3

הפעלת נוירונים באזור ה PAG גורמת לשחרור אופייטים פנימיים באזור זה ובחוט השדרה. זהו מנגנון מרכזי של המערכת הפנימית היורדת לשיכוך כאב analgesia)). נוסף לכך אימון גופני מאומץ מפעיל מערכות אופייטים פנימיים (אנדוגנים) – הפעלה כזאת יכולה להוביל ל “runners high” ואפילו להתמכרות

Question 4

מהו נלוקסין?

Answer 4

אנטגוניסט לרצפטור האופייטי

Question 5

כיצד פועלים הקנבינואידים האנדוגניים?

Answer 5

חומרים שמשתחררים מהקצה הפוסט סינפטי ומשפיעים על הטרמינל הפרה-סינפטי (כלומר מווסתים את כמות הטרנסמיטור המשתחררת בסינפסה). משפיעים על הטרורצפטור. בין החומרים הללו יש את האָנַנְדָמִיד (anandamide) ו-2AG.. חמרים אלה נוצרים כאשר סידן נכנס לנוירונים מסוימים, ומפעיל מערכת אנזימים שהופכים חמרים שומניים קשורי ממברנה לאנדוקנבינואידים. הקנבינואידים האנדוגנים משפיעים על כאב, עוררות (הרגעה), תאבון, חיזוק התנהגותי, מצב רוח, ופעילות קוגניטיבית (זיכרון, קשב)

Question 6

כיצד פועל קנביס?

Answer 6

THC מעלה הפרשת דופמין בגרעין האקומבנס.
CBD הוא בעל סגולות רפואיות במספר מחלות גופניות ונוירולוגיות, כולל: אפילפסיה, כאב כרוני, אוטיזם (?), מחלות נוירודגנרטיביות (אלצהיימר, פרקינסון, ALS) (?), טרשת נפוצה, סכיזופרניה

Question 7

מהם נוקלאוזידים וכיצד פועל האנדוזין?

Answer 7

מולקולה המורכבת מנוקלאוטיד (אבן היסוד של הדנ”א/רנ”א) וסוכר.
אדנוזין (אדנין+ריבוז) מופרש במצב של מחסור באנרגיה או חמצן, וגורם להרחבת כלי דם. פועל כנוירומודולטור דרך רצפטורים מטבוטרופיים הפותחים תעלות אשלגן (אינהיביציה של תאי מטרה). מוריד שפעול תאי גליה. קשור בהורדת עוררות ובשינה (למשל, ריכוז אדנוזין במח עולה לקראת השינה).
קפאין – אגוניסט של הרצפטורים לאדנוזין, ולכן גורם לאפקט מעורר.

Question 8

מה קובעת את מהירות ומשך השפעת הסם?

Answer 8

אתר הפעולה של סם - האזור שבו מולקולות הסם פועלות על מולקולות הגוף.
דרך מתן הסם
מעבר הסם בזרם הדם- אפיניות לחלבונים או לרקמות שגורמת לDepot Binding היקשרות של הסם אליהם, מה שמעכב את הגעתם לאתר הפעולה. למשל, אלבומין שנמצא בזרם הדם יכול להיקשר לסמים ולעכב את השפעתם, אך גם להאריך אותה (האלבומין משחרר בהדרגה את המולקולות).
מעבר של מחסום הדם-מח- נקבע על פי מסיסות בשומן שכן רק מולקולות המסיסות בשומן יכולות לעבור את המחסום ולהתפזר במוח. ככל שהמולקולה יותר מסיסה בשומן כך היא תגיע מהר יותר לאתר הפעולה ותשפיע באופן משמעותי יותר.

Question 9

מהי אפיניות?

Answer 9

מידת הקלות בה שתי מולקולות נקשרות, או הנטייה של הסם להתחבר למולקולות המטרה שלו.

Question 10

כיצד סמים מסולקים?

Answer 10

אנזימים שונים (בכבד, בדם ובמוח) מפרקים את הסמים. לרוב הפירוק מנטרל את הסם, ותוצרי הפירוק מופרשים מן הגוף, בעיקר על ידי הכליות. לעתים הפירוק יכול דווקא להפוך את הסם לפעיל.

Question 11

מהו מרווח הביטחון בתרופות?

Answer 11

המרחק בין העקומה שמראה את ההשפעות הרצויות של הסם לבין העקומה שמראה את ההשפעות הלא רצויות (תופעות הלוואי) של הסם. ככל שהמרחק גדול יותר כך התרופה בטוחה יותר. ניתן לחשב את המרווח לפי המדד התרפויטי

Question 12

מהו אפקט פלצבו?

Answer 12

מתן של חומר חסר פעילות ביולוגית עשוי לגרום להשפעות מעצם לקיחת הסם. באדם, השפעה זו תלויה גם בציפייה של הנבדק.

Question 13

מהי דה-סנסיטיזציה וכיצד היא קשורה לגמילה?

Answer 13

דה-סנסיטיזציה / Tolerance – ירידה בהשפעת הסם בשימוש ממושך, נוכח מנגנוני פיצוי של הגוף. על מנת לקבל את אותה השפעה שהתקבלה בשימוש הראשוני יש צורך להגדיל את כמות הסם הנצרכת. דוגמא - הרואין.
גמילה – לאחר שמתרחשת דה-סנסיטיזציה, הפסקת השימוש בסם מובילה לתסמיני גמילה. תסמינים אלו הפוכים להשפעתו של הסם. דוגמא - הרואין מוביל לאופוריה, ותסמין גמילה שלו הוא דיספוריה.
סנסיטיזציה – עלייה בהשפעת הסם בשימוש ממושך. דוגמא - הפרעות מוטוריות בעקבות שימוש בקוקאין.

Question 14

מה קובע את יעילות הסם?

Answer 14

אפיניות בין הסם לבין אתר הפעולה - ככל שהאפיניות גבוהה יותר דרוש מינון נמוך יותר ליצירת השפעה. סם אידאלי יהיה בעל אפיניות גבוהה לאתר הפעולה הרצוי, וזיקה נמוכה לאתרים בהם נגרמות תופעות הלוואי שלו.