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MED A2021 - SF1 EXAM 2 > PHYSIO 3 - SIGNALISATION HORMONALE > Flashcards

PHYSIO 3 - SIGNALISATION HORMONALE Flashcards

1
Q

dans quoi sont impliqués les messagers chimiques?

A
  • développement embryonnaire
  • différenciation sexuelle
  • croissance
  • métabolisme
  • digestion
  • régulation de la pression artérielle
  • reproduction
  • réponse immunitaire
  • production de globules rouges
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2
Q

nommer quelques effets importants des messagers chimiques?

A
  • stimulation/répression des genes
  • stimulation de a libération d’hormones
  • stimulation de la synthèse d’hormones
  • altération de la perméabilité des memb plasmiques
  • stimulation de la division cellulaire
  • changements morphologiques
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3
Q

nommer les classes de messagers chimiques

A

hydrosolubles

  • dérivés d’acides aminés (de tyrosine, de tryptophane)
  • peptides
  • protéines

liposolubles :

  • hormones stéroidiennes
  • hormones thyroidiennes
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4
Q

définition de la voie endocrine

A
  • messagers libérés dans la circulation sanguine
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5
Q

définition de la voie paracine

A
  • messager libérés dans le liquide interstitiel

- a une action locale

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6
Q

caractéristique d’un neurotransmetteur

A
  • produits par des neurones
  • libérés dans la fente synaptique
    vont agir sur un récepteur postsynaptique
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7
Q

qu’est-ce qu’un récepteur?

A

protéine sur laquelle se fixe un messager chimique et qui déclenche alors une réponse biologique appropriée de la cellule

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8
Q

sur quels facteurs dépend la réponse cellulaire

A
  • concentration de messager
  • quantité de messagers vs récepteurs (les recepteurs sont saturables)
  • affinité du messager pour le récepteur
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9
Q

nommer les différentes spécificités d’interaction messager-récepteur possibles

A
  • un unique messager qui interagit avec un unique récepteur
  • messagers qui peuvent interagir avec plusieurs récepteurs
  • récepteur qui peut interagit avec plusieurs messagers
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10
Q

nommer les différentes formes actives des recepteurs

A
  • monomère
  • homodimère
  • hétérodimère
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11
Q

definition monomère

A

recepteur constitué d’une seule proétine

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12
Q

def homodimère

A

complexe formé de l’agencement de 2 molécules du même type

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13
Q

def hétérodimère

A
  • complexe formé de l’agencement de deux récepteurs différents
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14
Q

qu’est-ce qu’un récepteur membranaire

A
  • protéine qui est actviée suite à l’interaction avec un messager
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15
Q

nommer les types de récepteurs membranaires

A
  • catalytiques

- non catalytiques

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16
Q

nommer les récepteurs membranes catalytiques

A
  • tyrosine kinase
  • cytokine
  • sérine/thréonine kinase
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17
Q

quels sont les principaux messagers du récepteur à tyrosine kinase

A
  • insuline
  • EGF
  • FGF
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18
Q

quels sont les principaux messagers du récepteur à cytokine

A
  • GH
  • PRL
  • cytokines
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19
Q

quels sont les principaux messagers du récepteur à sérine/thréonine kinase

A
  • transforming growth factor (TGFβ)

- AMH (hormone anti-mullerienne)

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20
Q

nommer les récepteurs membranaires non catalytiques

A
  • couplés aux prots G

- ionotropiques

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21
Q

quels sont les principaux messagers du récepteur couplé aux prots G

A
  • ACTH
  • LH
  • sécrétine (etc)
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22
Q

quels sont les principaux messagers du récepteur ionotropique

A
  • acétylcholine + autres neurotransmetteurs
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23
Q

def récepteur catalytique

A
  • récepteur membranaire dont le domaine intracellulaire et doté d’un activité catalytique conférée par une enzyme
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24
Q

qu’est-ce qu’une kinase

A

enzyme qui catalyse le transf du groupement phosphate de l’ATP à :

  • un acide aminé tyrosine (tyrosine kinase)
  • une acie aminé sérine ou thréonine (sérine/thréonine kinase)

ce transfert se fait au niveau du groupement hydroxyle (OH) des AA

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25
Q

qu’est-ce que la guanylate cyclase

A
  • enzyme qui catalyse la conversion du GTP en GMPc
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26
Q

structure des récepteurs à tyrosine kinase

A

composés de 2 parties :

  • partie extracellulaire, qui réagir avec les diff messagers chimiques : possède une structure adaptée au messager (variable
  • partie intracellulaire : fonction kinase du récepteur
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27
Q

caractéristiques des facteurs de croissance

A
  • prots sécrétées par plusieurs types cellulaires
  • agissent sur les cellules avoisinantes (paracinres) ou sur la cellule meme qui les prod (autocrines)
  • plusieurs familles, dont chacune comporte pls membres (ex : EGF, FGF)
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28
Q

sur quoi les facteurs de croissance ont il un effet

A
  • prolifération
  • différenciation
  • autres fonction cellulaires
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29
Q

sur quoi l’insuline a-t-elle un effet

A
  • prolifération
  • transcription des genes
  • synth des prots, du glycogène, de slipdies
  • métabolisme
  • cycle cell
  • transport du glucose
  • etc
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30
Q

structure du récepteur à insuline

A
  • de type tyrosine kinase
  • homodimère même lorsqu’il n’est pas lié a l’insuline (= exception)
  • hétérotratamère (deux sous-unités alpha, deux sous-unités beta)
  • alpha : exclusivement extracellulaires
  • beta : a la fois intra et extra cellulaire, correspondent a la partie du récepteur associée à la memb plasmique
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31
Q

comment est-ce que l’insuline active son récepteur

A
  • le récpeteur est inactif en absence d’insuline
  • l’insuline se lie a la portion extracellulaire du récepteur et cause un changement de conformation qui active ses fonctions kinases intracellulaires
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32
Q

expliquer le fonctionnement des récepteurs tyrosine kinase avec l’exemple de l’insuline

A
  • liaison insuline/récepteur
  • changement de conformation
  • activation des fonctions kinases
  • les fonctions kinases transphosphorylisent les sous-unités beta
  • cela induit de nouveaux changements de conformation par modification covalence
  • ces changements permettent a des prots dites adaptatrices d’interagir avec les tyrosines phosphorylées du récepteur (les istes phosphorylés deviennent des site de liaison pour les pots adaptatrices)
  • les prots adaptatrices peuvent etre phosphorylées par la fonction TK des récepteurs et recruter d’autres prots
  • activation de pls voies de signalisation
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33
Q

qu’est-ce que l’IRS + voie dans laquelle elle participe

A
  • protéine adaptatrice qui se lie avec les récepteurs tyrosine kinases transphosphorylés
  • l’IRS interagit avec la PI3K, qui phosphoprylera la PIP2, qui devient alors une PIP3
  • la PIP3 interagira avec AKT pour prod des effets bio
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34
Q

qu’est-ce que la RAS + voie dans laquelle elle participe

A
  • protine qui sera activée par une protéine adaptatrice elle-même activée par un récepteur tyrosine kinase

voie des MAP kinases:

  • Ras phosphoryle Raf, qui phosphoryle MEK, qui phosphoryle ERK : cascade de phosphorylation
  • la cible de ERK est un facteur de transcription qui controle l’expression des genes

RAF, MEK et ERK sont aussi des kinases, mais qui doivent elles mêmes etre phosporylées afin de devenir actives

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35
Q

structure des récepteurs sérine-thréonine kinase

A
  • famille avec 2 type de récepteurs
  • il y a toujours formation d’un hétérodimère avec les deux types de récepteurs (type 1 + type 2)
  • possèdent une focntion sérine-thréorine kinase dans la partie intracell du récepteur
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36
Q

ligands des récepteurs sérine-thréonine kinase

A
  • TGFβ

- AMH

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37
Q

mécanisme d’action récepteurs sérine-thréonine kinase (ex du SMAD)

A
  • interaction récepteur/ligand
  • activation du domaine STK du récepteur de type 2
  • phosphorylisation du récepteur de type 1 par le récepteur de type 2
  • activation du récepteur de type 1
  • le type 1 va phosphoryler un facteur de transcription, le SMAD, présenté par le SARA, qui est ancré dans la memb plasmique
  • le SMAD activé dorme un complexe contenant une SMAD partenaire (SMAD4)
  • le complexe est déplacé au noyau
  • modulation de l’expression de gènes
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38
Q

que sont les cytokines

A
  • famille de messager chimiques

- incluent l’EPO, la GH, la pRL et les interleukines II

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39
Q

def interleukines

A

polypeptides produits par les cellules du syst immunitaire

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40
Q

def interféron

A
  • messagers polypeptidiques prod par diff types de cellules en réponse a une infection virale ou bactérienne
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41
Q

structure des récepteurs de cytokines

A
  • ne possèdent pas de fonction kinase
  • associées a des tyrosines kinases (JAK)
  • s’associent en homodimères
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42
Q

mécanisme d’action des récepteurs de cytokines

A
  • liaison ligand/récepteur
  • formation d’un dimère et changement de conformation
  • transphosphorylisation des prots JAK par les récepteurs
  • les JAK activés phosphorylisent les récepteurs, permettant aux STAT de s’y lier
  • phosphorylation des STAT
  • liaison de deux STATs
  • transport du complexe STAT/STAT vers le noyaux
  • régulation de la transcription génique
43
Q

comment les SOCs interviennent-elles dans le mécanisme des récepteurs de cytokines

A
  • codent pour des prots qui sont des inhibiteurs de la voie de signalisation :
  • se fixent aux tyrosines phosphorylées des récepteurs ainsi qu’aux JAK phosphorylée
    = inhibition de leurs actions
44
Q

mécanisme de l’ADH (récepteur a prots G)

A
  • dans a partie basale des cellules du tubule distal ou collecteur se trouvent des récepteurs à ADH
  • le complexe ligand/récepteur active une prot G (adénylate cyclase) qui va synth de l’AMPc à partir d’ATP
  • l’AMPc agit en tant que second messager et active la prot kinase A
  • la prot kinase A augmente la quantité d’aquaporine au niveau apical de la cellule pour favoriser la rétention d’eau
45
Q

structure des prots G (GPCR)

A
  • comptent 7 domaines transmemb
  • composés de trois sous-unités : 𝛼, 𝛽 et 𝛾
  • dans la forme inactive, la sous unité alpha est lié au GDP
46
Q

mécanisme d’action des récepteurs couplés aux prots G (GPCR)

A
  • liaison messager(ligand)/récepteur
  • interaction récepteur/prot G
  • la sous-unité alpha de la prot G échange le GDP pour le GTP et devient alors active
  • la sous unité alpha se dissocie des sous-unités beta et gamma
  • la sous-unité alpha va ensuite interagir avec des prots effectrices (prots membranaires) et les activer
47
Q

quelles sont les principales prots effectrices des prots G

A
  • adényate cyclase

- phospholipase C

48
Q

quel est le role des prots effectrices des prots G

A
  • génèrent des seconds messagers (ex : AMPc) qui régulent une ou pls prots, induisant alors une rep biologique
  • la prod de seconds messagers sert à amplifier le signal
49
Q

processus d’amplification du signal des seconds messagers (prots G)

A
  • un messager se lie a un récepteur
  • plusieurs prots G sont activée
  • ch prot G active une adénylate cyclase
  • chaque adénylate cyclase génère des centaines de mol d’AMPc
  • chaque mol d’AMPc active une prot kinase A
  • chaque prot kinase A phosphoryle des centaines de prots
50
Q

qu’est-ce que l’adénylate cyclase

A
  • enzyme membranaire dont l’activité est modulée par les prots G
  • activée par G𝛼-GTP
  • la sous unité alpha de la prot G se lie a l’adénylate cyclase pour catalyser la conversion d’ATP en AMPc
51
Q

quelles sont les cibles de l’AMPc

A
  • prot kinase A
  • certains canaux ioniques
  • autres prots
52
Q

structure de prot kinase A

A
  • dimère
  • chacune des deux parties est subdivisée en 2 sous-unités : catalytique C et régulatrice R
  • chaque sous-unité R possède deux site ou peut se lier l’AMPc
53
Q

fonctionnement (processus) des prots kinase A

A
  • liaison de 4 AMPc (1/cycle de liaison R)
  • activation des sous-unités catalytiques C, qui se détachent des sous-unités régulatrices R
  • phosphorylation d’autres prots par les sous-unités C (CREB - expression des genes, enzymes - métabolisme, canaux - échanges transmemb)
54
Q

décrire la voie du phosphatidylinositol

A
  1. un messager se lie a un récepteur
  2. plusieurs prots G sont activée
  3. ch prot G active une phospholipase C
  4. la phospholipase C hydrolyse un phospholipide membranaire (PIP2)
  5. formation de DAG et d’IP3
    a. le DAG active la prot kinase C qui phosphoryle alors d’autres prots intracellulaires, induisant des rep biologiques
    b. L’IP3 se lie au RE et permet l’ouverture d’un canal calcique ligand-dep, ce qui entraine la sortie de Ca dans le cytoplasme
    - le Ca interagit avec la calmoduline, entrainant un changement de conformation
    - la calmoduline active des prots kinase, provoquant des rep cellulaires variées
55
Q

caractéristiques du DAG

A
  • vient de l’hydrolyse de la PIP2 par la phospholipase C

- liposoluble

56
Q

caractéristiques de l’IP3

A
  • vient de l’hydrolyse de la PIP2 par la phospholipase C

- hydrosolule

57
Q

combien de sites de liaison a la calmoduline

A
  • 4
58
Q

différence entre la voie de l’AMPc et la voie du phosphatidylinositol

A
  • AMPc : prot effectrice de la sous-unité a = adénylate cyclase
  • phosphatidylinositol : prot effectrice de la sous-unité a = phospholipase C
59
Q

quelle sous unité de la protéine G activée par le récepteur induit les effets biologiques? comment?

A

la sous unité alpha, en activant soit une protéine kinase A ou une phospholipase C

60
Q

comment fonctionne l’arret de la réponse biologique provoquée par les récepteurs couplés aux protéines G

A
  • c’est la retransformation du GTP en GDP qui inactive la réponse biologique, en inactivant la sous-unité alpha de la prot G
  • la sous-unité alpha des protéines G possède une activité GTPase relativement lente : cette hydrolyse lente permet le déroulement de la rxn biologique, mais aboutit à une inactivation de la sous-unité a, suivie de la restitution du complexe 𝛼𝛽𝛾
  • toutefois, l’inactivation de la prot G ne suffit pas a l’arrêt de la rep biologique si de l’AMPc est toujours présent (messager secondaire qui induit pls effets biologiques)
  • l’organisme possède des phosphodiesterases (PDE) pour résoudre ce problème : les PDE hydrolysent une liaison phosphodiester (AMPc -> ATP)
61
Q

caractéristique des GPCR particuliers - récepteur de la thrombine

A
  • le recepteur n’est pas activé par un ligand extra-cellulaire mais pas une portion du récepteur lui-même
  • l’enzyme thrombine va couper le récepteur a un endroit précis, exposant des portions du récepteurs qui vont venir se lier a un autre site du récepteur : cette interaction entre 2 parties du recepteur permet son activation

en d’autres mots : le clivage de l’extrémité N-terminale des GPCR de type PAR par la thrombine expose un ligand intégré au récepteur

62
Q

caractéristique des GPCR particuliers - structure + mécanisme d’action de la guanylate cyclase (ANF)

A

le récepteur ANF possède 2 formes :

  • une forme membranaire activée par le FNA
  • une forme soluble activée par le NO

récepteur inactif ->liaison FNA/récepteur -> récepteur active -> catalyse la transformation du GTP en GMPc -> activation de prots (ex : kinases)

63
Q

comment peut on inactiver un récepteur membranaire?

A
  • AC qui bloquent le messager
  • Ac qui bloquent le récepteur
  • antagonistes
  • molécules qui bloquent la partie kinase
64
Q

def ligand

A

molécule qui se lie de manière réversible (non covalente) a un récepteur et qui altère sa forme et son activité

65
Q

def agoniste

A

ligand synthétique qui se lie a un récepteur et l’active (même rxn que le ligand naturel)

66
Q

def antagoniste

A

ligand qui n’active pas un récepteur et qui bloque ou diminue l’effet d’un agoniste

67
Q

caractéristique commune aux messagers se liant à un récepteur nucléaire

A

liposolubles

68
Q

fonctionnement général des récepteurs nucléaires

A
  • l’interaction récepteur/ligand crée un complexe qui entre dans le noyau et regule l’expression des gènes
69
Q

structure générale des récepteurs nucléaires

A

il existe un domaine de liaison au ligand et un domaine de liaison à l’ADN

forment tjrs des dimeres

  • homodimères pour les hormones stéroides
  • hétérodimères pour les autres (dans ces cas, l’un des récepteurs est TOUJOURS le récepteur de RXR)
70
Q

mécanisme d’action des récepteurs nucléaires

A
  • activation du récepteur par le messager
  • formation d’un complexe dimère de récepteur/ligand
  • ce complexe interagit avec l’élément de réponse
  • recrutement de coactivateurs qui vont activer (ou inhiber) la transcription d’un gene cible

le changement de conformation suite a la liaison avec le ligand est essentiel a l’interaction avec les coactivateurs!

71
Q

nommer des sources de messagers

A
  • hypothalamus
  • hypophyse
  • thyroide
  • rein
  • foie
  • glandes pinéale
  • glandes surrénales, etc
72
Q

exemples de messagers hydrosolubles dérivés de la tyrosine

A
  • dopamine
  • noradrénaline
  • adrénaline
73
Q

exemple de messagers hydrosolubles dérivés de la tryptophane

A
  • mélatonine
74
Q

exemples de réponse cellulaire entrainée par les messagers

A
  • sécrétion
  • mod a la perméabilité memb
  • activité enzymatique
  • expression des gènes
  • division cellulaire
75
Q

quels sont les principaux types de récepteurs

A
  • couplé a une prot G
  • canal (ionotropiques)
  • catalytique
  • nucléaire
76
Q

a quels type de recepteur se lient des molécules hydrosolubles

A
  • membranaires : ne peuvent pas traverser la memb nucléaire
77
Q

a quels type de recepteur se lient des molécules liposolubles

A

nucléaires : peuvent traverser la memb nucléaire et se rendre au noyau

78
Q

qu’est-ce que l’autophosphorylation

A

processus par lequel un récepteur kinase phosphoryle un AA sur le même récepteur

79
Q

qu’est-ce que la transphosphorylation

A

processus par lequel un récepteur kinase phosphoryle un AA présent sur le récepteur qui lui est associé (l’autre dans le dimère)

80
Q

quel est le role des phospholipides membranaires dans l’action de l’insuline

A
  • certaines phospholipides memb peuvent etre activée par le récepteur de l’insuline (tyrosine-kinase) et activer certaines voies de phosphorylation
  • ex : PI3K phosphorylée en PIP3, qui active Akt qui cause des rxns biologiques
81
Q

exemple de molécule utilisant les récepteurs de types cytokine couplées a JAK?

A

erythropoïétine

82
Q

types d’anomalies des récepteurs membranaires

A
  • récepteurs muté à activité augmentée (hyperactivation des voies de signalisation)
  • récepteurs muté à activité diminuée ou défectueuse
  • surexpression d’un gène
83
Q

def anticorps

A
  • glycoprot complexe constituée de deux chaines loudres et de deux chaines légère
  • prod par les plasmocytes
  • se fixent à des Ag pour former un complexe Ag/Ac
84
Q

principaux mécanismes d’action Ac

A
  • activation du complément

- neutralisation (empêchent l’Ag d’interagir avec sa cible)

85
Q

quand utilise-t-on des inhibiteurs des JAK

A

maladies inflammatoires de l’intestin

86
Q

associer le messager chimique au récepteur et médiateur correspondants - AMH

A
  • récepteur : sérine-thréonine kinase

- médiateur intracell : SMAD

87
Q

associer le messager chimique au récepteur et médiateur correspondants - erythropoïétine

A
  • récepteur : associé à JAK

- médiateur intracell : STAT

88
Q

associer le messager chimique au récepteur et médiateur correspondants - insuline

A
  • récepteur : tyrosine kinase

- mediateur intracell : MAPK

89
Q

qu’est-ce que la calmoduline

A
  • protéine régulatrice ubiquitaire Ca2+-dépendant
  • l’interaction entre le Ca2+ et la calmoduline entraine une chang de conf de la calmoduline qui lui permet d’interagir avec d’autres prots et de les activer (ex : prot kinase)
90
Q

nommer les mécanismes permettant la fin du signal hormonal

A
  • internalisation du récepteur
  • prod de molécule inhibitrices (cytokine, ser/thr kinase)
  • métabolisme (inactivation) du ligand et des seconds messagers
  • inactivation des prots G
  • desphosphorylation des prots phosphorylées
91
Q

décrire la vie d’un récpetreur membranaire

A

down regulation :

  • activation -> désensibilisation
  • activation -> internalisation -> recyclage
  • activation -> internalisation -> dégradation dans lysosome

up regulation :
- synthèse -> expression -> activation

92
Q

quelle est la distinction entre up et down regulation

A
  • dans le cas de la up-regulation, différents facteurs augmentent la synthèse des récepteurs
  • dans le cas de down-regulation, l’activation du récepteur diminue sa présence au niveau de la membrane.
93
Q

nommer des inhibiteurs des PDE et leur effet

A
  • caféine
  • théophylline
  • sildénafil
  • augmentation de l’activité de L’AMPc intracell
94
Q

quelles sont les actions de l’aldostérone et leurs effets

A
  • augmentation de la quantité de canaux ENaC : favorise l’entrée de NA+ dans les cellules du tubule rénal
  • augmentation de la quantité de pompes à Na+ : favorise le mouvement du Na+ vers les capillaires

= réabsorption Na+

95
Q

exemple de molécule utilisant des récepteurs nucléaires

A
  • aldostérone
  • cortisol
  • hormones sexuelles
  • etc
96
Q

def récepteur nucléaire

A
  • facteur de transcription dont l’activité est régulée directement pas un messager
97
Q

dans quelle situation les récepteurs nucléaires sont ils des cibles thérapeutiques

A

pour le traitement de maladies dont la progression est stimulée par les hormones sexuelles
- ex : récepteurs a estrogènes qui stimulent la division cellulaire dans les cellules cancéreuses du sein

98
Q

comment peut-on contrôler des récepteurs nucléaires?

A

par antagonisme seulement

99
Q

quels récepteurs possèdent un domaine catalytique

A
  • guanylate cyclase
  • s/t kinase
  • t kinase
100
Q

quels récepteurs ont un mécanisme d’action qui compte une étape au cours de laquelle ils subissent une phosphorylation.

A
  • cytokine (JAK)
  • S/t kinase
  • t kinase
101
Q

quels récepteurs phosphorylent une prot intracell (autre que la portion intracell du récpeteur)

A
  • s/t kinase

- t kinase

102
Q

quels récepteurs entrainent la prod (directe ou indirecte) de seconds messagers

A
  • guanylate cyclase

- couplé au prot G

103
Q

quels récepteurs sont directement resp de l’augmentation de la perméabilité memb

A
  • ionotropique

MED A2021 - SF1 EXAM 2 (10 decks)

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