00 Embriología

Question 1

Origen embriológico del riñón

Answer 1

El riñón proviene del mesodermo, del ensamble del brote ureteral con el mesénquima (o blastema) metanéfrico

Question 2

¿A partir de donde crece el brote ureteral?

Answer 2

crece partir del conducto mesonéfrico o conducto de Wolff

Question 3

¿Cuáles son los 3 estadios del desarrollo renal en humanos?

Answer 3

Pronefros, mesonefros y metanefros

Question 4

¿En qué consiste el PRONEFROS? ¿Cuándo aparece y cuando se desintegra?

Answer 4

Consiste exclusivamente de nefronas no integradas, con glomérulos externos, mientas que el mesonefros y el metanefros están compuestos por nefronas integradas con glomérulos internos.
Aparece en la tercera semana y se desintegra al final de la cuarta semana.

Question 5

¿Cuál es la primera unidad funcional en el embrión humano?

Answer 5

La primera unidad funcional en el embrión humanos son las nefronas mesonéfricas. producen orina que es liberada dentro del líquido amniótico

Question 6

¿Qué es el MESONEFROS? ¿Cuándo aparece?

Answer 6

El mesonefros es una estructura transitoria en humanos. aproximadamente 30 nefrones mesonéfricos drenan en el conducto mesonéfrico (conducto de Wolff), que es una prolongación del conducto pronéfrico.
Aparece a fines de cuarta o comienzos de quinta semana y desaparece en la doceava semana de gestación

Question 7

¿Cómo degenera el mesonefros?

Answer 7

El mesonefros degenera en dirección céfalo-caudal, permaneciendo algunas de sus estructuras en el sexo masculino. Retrograda en mujeres pero puede permanecer como vestigios (epoóforo, paraoóforo, conducto de Gartner)

Question 8

¿De qué estructuras masculinas son progenitores los conductos de Wolff?

Answer 8

Los conductos de Wolff son progenitores del epidídimo, conductos deferentes y vesículas seminales

Question 9

¿Qué es el metanefros? ¿cuándo aparece y cuándo es funcional?

Answer 9

El metanefros es el riñón definitivo de los mamíferos. Aparece alrededor de la quinta semana. Se inicia por la interacción inductiva entre el brote ureteral y las células del blastema metanéfrico. Es funcional a las 9 semanas.

Question 10

¿Qué es el Factor Neurotrófico Derivado de la Glía (GDNF)?

Answer 10

El GDNF es un factor trófico producido y secretado por el blastema metanéfrico que induce la formación del brote ureteral a partir del Conducto de Wolff.

Question 11

¿Cuáles son los receptores del GDNF y que efecto produce su unión a los mismos?

Answer 11

GDNF se une a su recepto RET y a su correceptor GRF alfa 1, expresados en el conducto de Wolff. La señal resultante induce proliferación y ramificación del brote ureteral.

Question 12

¿Qué factores segrega el brote ureteral y qué efecto producen?

Answer 12

El brote ureteral segrega interleuquina 6, TGF beta 2, WNT 9 b, que son factores que inducen la conversión del mesénquima metanéfrico en epitelio

Question 13

¿Qué característica tienen las células mesenquimáticas del metanefros?

Answer 13

En el riñón, las células mesenquimáticas se transforman en células epiteliales para dar origen al epitelio de las nefronas: transformación de mesénquima en epitelio

Question 14

¿A través de qué proceso se forman los túbulos colectores y el uréter?

Answer 14

Los túbulos colectores y el uréter se forman por proliferación de cordones epiteliales preexistentes a través de un proceso denominado nefrogénesis por ramificación.

Question 15

Factores reguladores positivos: Factores de transcripción

Answer 15

Pax2, WT1, Eya 1, Hox 11

Question 16

Factores reguladores positivos: factores de crecimiento

Answer 16

FGF 2, 7, 10; FGFR2, VEGF A, endostatina, nefronectina, activina. Un inhibidor de la BMP (proteína mofogenética ósea)

Question 17

¿Cuáles son los 5 estadios de la nefrogénesis?

Answer 17

1. Condensación
2. Vesícula
3. Cuerpos con forma de coma
4. Cuerpos con forma de S
5. Glomérulo capilarizado

Question 18

Estadios de la nefrogénesis → condensación

Answer 18

Las células del blastema se condensan alrededor del brote ureteral

Question 19

Estadios de la nefrogénesis → vesícula

Answer 19

Células polarizadas unidas al brote antes de la segmentación.

Question 20

Estadios de la nefrogénesis → cuerpos con forma de come

Answer 20

Formación de una hendidura en la vesícula

Question 21

Estadios de la nefrogénesis → cuerpos con forma de S

Answer 21

Formación de una segunda hendidura por donde entran las células endoteliales. Formación del epitelio visceral. Fusión con el borde ureteral.

Question 22

Gen supresor del Tumor de Wilms (WT1): función

Answer 22

Es un gen regulatorio temprano. Detiene la proliferación de células mesenquimáticas indiferenciadas y promueve su transformación en epitelio

Question 23

Gen supresor del Tumor de Wilms (WT1): ¿dónde no se expresa y dónde sí?

Answer 23

No se expresa en el mesénquima indiferenciado; sí en el mesénquima condensado, vesículas y células epiteliales glomerulares

Question 24

Tumor de Wilms

Answer 24

El tumor de Wilms es un tumor embrionario que recapitula el desarrollo renal. Se considera que se origina de células precursoras en el mesénquima metanéfrico.

Question 25

¿Dónde se expresa el WT1 en adultos?

Answer 25

En adultos, la expresión de WT1 permanece extremadamente alta en los podocitos y menos intensamente en las células del epitelio parietal.

Question 26

¿A qué síndromes se asocian las mutaciones de WT1?

Answer 26

Se asocia a los síndromes de Denys-Drash, Frasier y WAGR

Question 27

Factor de transcripción → PAX-2

Answer 27

Crítico para un desarrollo morfológico apropiado. Es un marcador de inducción de las células mesenquimáticas. Su expresión está aumentada en todos los precursores epiteliales.

Question 28

Factor de transcripción → LIM-1

Answer 28

Se expresa junto con PAX-2, formina y RET en el conducto de Wolff. Luego, en el mesénquima inducido y sus derivados epiteliales, y se mantiene positivo en el brote ureteral y sus ramas durante todo el desarrollo.

Question 29

Factor de transcripción → Wnt familia

Answer 29

Familia de polipéptidos ricos en cisteína, implicados en las señales primarias del brote ureteral

Question 30

Factor de transcripción → Wnt 11

Answer 30

Wnt 11 se expresa sólo en la punta del brote cuando éste crece dentro del mesénquima. Es un regulador de la ramificación y a su vez es regulado positivamente por GDNF y proteoglicanos

Question 31

Factor de transcripción → Wnt 4

Answer 31

Wnt 4 se halla en el mesénquima metanéfrico, células pretubulares y agregados tubulares. Desaparece en la unión con los túbulos colectores

Question 32

Secuencia morfogenética de la ramificación del brote ureteral

Answer 32

00 hs: Expansión de las ramas del brote ureteral en la punta.
24 hs: División en 2 nuevas ramas.
48 hs: Elongación de las ramas neoformadas.

Question 33

Función del Ácido Retinoico en la nefrogénesis

Answer 33

Mantener la expresión de c-RET en el brote ureteral

Question 34

¿Qué células expresan receptores de ácido retinoico?

Answer 34

Las células del estroma y sus precursores

Question 35

Ácidos retinoicos trans (atra)

Answer 35

Forma bioactiva de la vitamina A, activa superfamilia de receptores nucleares. Esos receptores, actúan como factores de transcripción que finalmente modularán la señal GDNF-RET del desarrollo renal.

Question 36

Efecto de la administración de ATRA en la organogénesis metanéfrica

Answer 36

En la organogénesis metanéfrica, la administración de ATRA aumenta la ramificación del brote ureteral y el desarrollo de nefronas

Question 37

Factores anti apoptóticos

Answer 37

EGF, BCL-2, osteopontina (durante la condensación)

Question 38

Factores pro apoptótico

Answer 38

Galectinas

Question 39

Factores que modulan al tubulogénesis → BMP-7

Answer 39

Proteína morfogenética ósea 7 (BMP-7): Inhibe la proliferación, induce la diferenciación y promueve la supervivencia celular. Es necesaria para el desarrollo o mantenimiento de los túbulos contorneados distales y de la estructura renal

Question 40

Factores que modulan la tubulogénesis → TGF beta

Answer 40

Factor de crecimiento transformador beta (TGF beta) es una familia de polipéptidos que tienen, entre otras funciones, modular la proliferación y diferenciación. Inhiben la morfogénesis por ramificación, la tubulogénesis, y los factores que inducen ambos procesos

Question 41

Formación del endotelio → VEGF-A

Answer 41

Durante el desarrollo temprano, los podocitos expresan VEGF-A, el cual induce la migración de las células endoteliales en el mesénquima renal. Las células endoteliales migran dentro de la hendidura vascular, donde proliferan y se diferencian

Question 42

Formación del mesangio → PDGFR-beta

Answer 42

Las células mesangiales expresan PDGFR-beta (receptor beta del factor de crecimiento derivado de plaquetas) y son atraídas dentro del ovillo glomerular en desarrollo por el PDGF-beta, expresado en las células endoteliales glomerulares

Question 43

Formación de la vascularura renal → mecanismos

Answer 43

Existen 2 mecanismos para el desarrollo de vasos sanguíneos embrionarios:
•Vasculogénesis: diferenciación del mesénquima en endotelio vascular.
• Angiogénesis: crecimiento de capilares existentes

Question 44

Formación de la vasculatura renal y glomérulo → VEGF

Answer 44

VEGF: es un mitógeno de células endoteliales que estimula la angiogénesis y la permeabilidad vascular. Atrae a los angioblastos y células endoteliales hacia la hendidura vascular

Question 45

Formación del glomérulo, proteínas específicas que intervienen

Answer 45

El glomérulo se forma del extremo distal del cuerpo en forma de S, cuando las células precursoras comienzan a expresar proteínas específicas de podocitos (WT1, Pod 1, podocina, nefrina, Glepp 1 y VEGF)