Cours 13 - Neurobio des désordres psychiatriques (complet)

Question 1

OBJECTIFS

Answer 1

• Distinguer symptômes schizophrénie, dépression et troubles anxieux
• Comprendre sensibilisation DA induite par antipsychotiques et ses implications cliniques
• Décrire les hypothèses neurobiologiques schizophrénie et dépression, et données à leur origine
• Expliquer types et mécanismes d’action médicaments antipsychotiques, antidépresseurs et anxiolytiques
• Décrire changements neurobiologiques associés à anxiété, dépression et schizo
• Décrire neurotransmetteurs et circuits neuroanatomiques impliqués dans l’anxiété

Question 2

Vrai/Faux : la schizophrénie est incurable

Answer 2

Vrai

Question 3

Définir symptômes “négatifs” et “positifs”

Answer 3

Positifs : présence de qqch qui n’est pas normalement présent en excès

Négatifs : absence de qqch qui devrait être présent

Question 4

Donner tous les symptômes de la schizophrénie, classés selon qu’ils sont positifs, négatifs ou cognitifs

Answer 4

Positifs :

• Langage et pensée désorganisés (contenu incohérent) = IMPORTANT
• Délires (fausses croyances irrationnelles, souvent idée d’être poursuivis)
• Hallucinations
• Comportement désorganisé (difficulté poursuivre un but, agitation, désinhibition sociale)

Négatifs :

• Aplatissement émotionnel (dim. variété et intensité expressions émotionnelles)
• Pauvreté langage
• Avolition (difficulté initier comportements dirigés vers but)

Cognitifs :

• Pauvreté fonctions exécutives (dim. capacité compréhension infos)
• Troubles concentration/attention
• Déficit mémoire vive (court terme)

Question 5

Vrai/Faux : la schizophrénie est entièrement génétique

Answer 5

Faux

Question 6

Donner les facteurs de risques environnementaux et développementaux pour la schizophrénie

Answer 6

Env : adversité sociale (immigration, chômage, vie urbaine, absence d’amis proches, etc.)

Dév :

• Neuropathos gestationnelles (notamment hypoxie causant perte tissu cérébral)
• Dommages viraux au cerveau fœtus

Question 7

Donner les deux anomalies neuroanatomiques corrélées avec la schizophrénie

Answer 7

1) Amincissement (perte matière grise) cortex préfrontal, temporal et pariétal
2) Élargissement des ventricules

Question 8

Vrai/Faux : le degré de perte de matière grise prédit la sévérité des symptômes de la schizo

Answer 8

Vrai

Question 9

Qu’est-ce qui cause la perte de matière grise dans les cortex lors de la schizo?

Answer 9

Diminution des dendrites, axones et épines dendritiques (dim. des synapses peut-être à l’origine de dim. connectivité corticale).

PAS DE MORT NEURONALE

Question 10

Expliquer l’hypothèse dopaminergique (DA) de la schizophrénie, et donner les données en support

Answer 10

Symptômes schizo sont causés par un surplus de DA dans striatum, causé lui-même par un manque de DA dans le cortex préfrontal

Données à l’appui :

1) Efficacité meds antipsychotiques dépend de leur affinité pour récepteur D2 (dopaminergique)
2) Drogues qui aug. neurotransm DA causent/empirent psychoses et inversement pour ceux qui la diminuent

Question 11

Quel est le lien entre la dopamine et les symptômes de psychose?

Answer 11

DA est un marqueur d’importance pour les stimuli externes, donc sa libération aug lorsqu’on est exposé à un stimuli important (subjectivement).
Donc le surplus de DA chez les schizos accorde de l’importance à tous les stimuli entrant, même les neutres. Patient a tendance a expliquer cette importance par délires et hallucinations.

Question 12

Quel est le prédicteur le plus important de l’efficacité thérapeutique d’un antipsychotique

Answer 12

Sa capacité à bloquer les récepteurs DA, donc son affinité pour ceux-ci

Question 13

Comparer (effets, cible, etc.) antipsychos typiques (1ère gen) vs atypiques (2e gen)

Answer 13

1ère : relativement efficace sur symptômes positifs slm (inefficace chez 30% patients), problèmes rechute, problèmes d’adhérence (patient arrête de les prendre), effets secondaires importants
- Ciblent davantage récepteurs DA (D2)

2e : plus grande adhérence, moins de rechute, améliore cognition, mais quand même effets secondaires importants
- Ciblent davantage récepteurs sérotoninergiques (5HT2)

Question 14

Expliquer comment les antipsychos peuvent causer sensibilisation à DA, et donner les conséquences cliniques

Answer 14

Vu qu’ils agissent sur récepteurs DA, ils diminuent la sensibilité du système à la signalisation DA.
En réponse, le système produit davantage de récepteurs DA (y compris à haute affinité DA) pour rétablir sensibilité normale.

• Suite à cessation du traitement, vulnérabilité aux psychoses aug
• Dim de l’efficacité antipsychos au fil du temps

Question 15

Donner les conditions de diagnostic de la dépression, et les 9 symptômes possibles

Answer 15

Épisode dépressif doit inclure 5 des 9 symptômes, chacun pendant au moins 2 semaines

1) Tempérament dépressif ou irritable
2) Dim intérêt envers activité amusantes et capacité de vivre du plaisir
3) Perte/gain de poids significatif
4) Insomnie ou hypersomnie
5) Agitation/retardation psychomotrice
6) Fatigue et/ou dim énergie
7) Sentiments d’inutilité ou de culpabilité excessifs
8) Pensées suicidaires ou de mort récurrentes
9) Dim capacités à penser ou se concentrer

Question 16

Quel est le cortex qui perd du volume chez les dépressifs

Answer 16

Orbitofrontal

Question 17

Expliquer l’hypothèse monoaminergique de la dépression, et donner les données en support

Answer 17

Symptômes dépressifs causés par dim de l’activité de certains monoamines (sérotonine et norépinéphrine/noradrénaline).

• Aug niveaux sérot et norépi améliore symptômes dépression, et inversement pour dim niveaux sérot et norépi, mais PAS TJRS

Question 18

Donner l’origine corticale principale de la sérotonine et la norépinéphrine, et leurs cibles pertinentes pour la dépression

Answer 18

Sérotonine : origine dans noyau raphé

Norépinéphrine : origine dans locus coeruleus

Les deux projettent non-exclusivement à l’hypothalamus, hippocampe, amygdale, striatum, et néocortex frontal

Question 19

Quel est le mécanisme d’action des antidépresseurs?

Answer 19

Inhibition de la recapture ou de la dégradation de sérot et norépi

Question 20

Expliquer l’hypothèse de l’axe hypothalamo-hypophysio-surrénalien (HPA) pour la dépression

Answer 20

Axe composé de Hypothalamus, qui envoie CRF (messager chimique activateur) à hypophyse (glande Pituitaire), qui envoie elle-même ACTH (hormone activatrice) vers cortex surrénal (Adrenal cortex) qui libère des glucocorticoïdes, surtout le cortisol.
De plus il y a une boucle de rétroaction négative entre l’hypophyse et l’hypothalamus

Personnes dépressives ont un axe HPA hyperactif, ce qui cause un taux de cortisol sanguin élevé.
Boucle de rétroaction négative est désactivée, entraîne prod excessive de CRF, donc de cortisol.
Niveaux élevés de cortisol produisent les symptômes dépressifs

Question 21

Décrire les 4 modèles animaux de la dépression

Answer 21

1) Test de nage forcée : symptôme “désespoir”
- Rat est mis dans un bac d’eau sans issue, nage pour essayer de s’en sortir. Durée de nage avant abandon est inversement proportionnelle avec intensité de dépression

2) Test de préférence de sucrose : symptôme “anhédonie”
- Temps normal rat boit sucrose non-stop, mais lorsque déprimé il ne le fait plus pcq démotivé

3) Exploration d’un nouvel objet : symptôme “perte d’intérêt”
- Présente un nouvel objet, temps avant 1er contact aug. ; nombre et durée de contact dim si dépressif

4) Test de stress par défaite sociale chronique :
- Met rat dans cage d’un autre, plus fort, il perd, puis on les laisse en contact (mais séparés physiquement), on peut répéter avec d’autres individus.
Puis on met rat en contact avec autre individu non-agressif. Certains rats sont résilients (pas dépressifs suite aux défaites), d’autres sont susceptibles (deviennent déprimés suite aux défaites)

Question 22

Donner les symptômes psychos et physios de l’anxiété

Answer 22

Psychos :

• Appréhension, peur, effroi
• Inquiétude, rumination, obsession
• Nervosité, malaise, détresse

Physios : transpi, diarrhée, étourdissements, hyperventilation, palpitations, autres…

Question 23

Comparer l’anxiété normale vs patho

Answer 23

Normale : réponse saine face à stress/danger réels

Patho : réponse inadaptée face à stress/danger réel OU IMAGINÉ

Question 24

Nommer et caractériser brièvement les 5 troubles d’anxiété abordés

Answer 24

1) Généralisée : anxiété et soucis excessifs récurrents en rapport avec vie routinière normale
- Nervosité permanente, tension motrice, hypervigilance, détresse importante

2) Sociale : peur chronique de l’humiliation ou de la performance sociale
3) Phobies spécifiques : peur chronique marquée et persistante d’un objet ou situation précise menant à l’évitement

4) Troubles obsessif-compulsif :
- Obsessions ; pensées récurrentes, persistantes, intrusives, etc.
- Compulsions ; comportement répétitif qu’une personne se sent obligée d’effectuer en réponse à règles rigides pour dim détresse

5) Troubles de stress post-traumatique : suite à évènement traumatique sévère menant à évitement conscient ou non stimuli associés à évènement
- Cauchemars, souvenirs, “flashbacks”

Question 25

Nommer et donner le rôle pertinent des 4 neurotransmetteurs associés à l’anxiété

Answer 25

1) Norépinéphrine : active SNA (réponse physio au danger)
2) Sérotonine : humeur, nervosité, sommeil, appétit
3) Dopamine : comportement moteur, vigilance, attention, apprentissage, motivation
4) GABA : inhibiteur, dim activité corticale

Question 26

Décrire les 5 circuits/structures impliquées dans l’anxiété

Answer 26

1) Organes sensoriels : détectent dangers dans env
2) Thalamus : relai sensoriel des organes au cortex et active amygdale
3) Amygdale : éveil et mise sous-tension lors de dangers, émotions
4) Hippocampe : évalue et compare info aux expériences passées en tenant compte du CONTEXTE
5) Cortex préfrontal : intègre infos de toutes structures précédentes pour prendre décision

Question 27

Vrai/Faux : l’anxiété pathologique est associée à une hypoactivité et atrophie de l’amygdale, ce qui cause les réponses inappropriées

Answer 27

Faux, associée à hyperactivité de l’amygdale

Question 28

Nommer les 3 traitements possibles pour l’anxiété patho

Answer 28

1) Anxiolytiques (ex. barbituriques et benzos)
2) Antidépresseurs (ex. SSRI, ou SNRI, qui aug. 5-HT et norépi)
3) Thérapie cognitive/comportementale

Question 29

Comparer l’action des anxiolytiques de type barbituriques vs benzodiazépines

Answer 29

Barbis : aug DURÉEd’ouverture canal Cl- GABAergique

Benzos : aug FRÉQUENCE d’ouverture canal Cl- GABAergique