Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Biopathologie final > Emprunte moléculaire des cancers (cours 4) > Flashcards

Emprunte moléculaire des cancers (cours 4) Flashcards

1
Q 
Décrit brièvement ces étapes
G0
G1
G1S
S
G2
G2M
M
A

G0: Quiescence. Les cellules ne sont pas dans le cycle. Une cellule normale a besoin d’une stimulation pour rentrer dans le cycle
G1: entrée dans le cycle
G1S: 1er point de contrôle où on vérifie l’intégrité de l’ADN (doit être intact, sans dommage sinon on le répare ou on la sort)
S: Synthèse de l’ADN
G2: Matériel s’organise pour former deux cellules
G2M: 2e point de contrôle où les protéines vérifient intégrité de l’ADN transcrit (si dommage, on répare ou meurt par apoptose)
M:mitose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Énumère les étapes suite à l’arrivée des facteurs de croissance dans le cycle cellulaire

A

Facteur de croissance amène transcription de cycline D, qui va se lier à CDK4. Le complexe cycline D-CDK4 phosphoryle la Rb. Une fois la Rb en hyperphosphorylation, elle relâche E2F qui initie la transcription de cyclines A et B qui finiront le cycle cellulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Nomme un CDKinhibiteur

A

p16

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quels sont les 2 changements principaux des généralités dans les empreintes moléculaires des cancers?

A
  • la capacité d’une cellule tumorale a resté dans el cycle cellulaire donc soutenir le signal de prolifération
  • cellule cancéreuse doit s’évader des suppresseurs tumoraux, elle doit empêcher la nature d’appliquer un frein sur sa prolifération
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quels sont les 2 facteurs principaux des généralités dans les empreintes moléculaires des cancers?

A
  • instabilité génomique: plus de mutations, plus cellules tumorales vas avoir de mutations
  • inflammation associée aux tumeurs
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Est-ce les proto-oncogènes ou les oncogènes qui subissent une mutation qui favorise leur activation?

A

Oncogènes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

À quoi servent les oncogènes?

A

Causent la division cellulaire autonome, donc sans stimulus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

V ou F: les mutations dans les oncogènes sont récessives; ça en prend 2

A

Faux! Elles sont dominantes; une seule mutation = gain de fonction
Ce sont les pertes de fonction qui ont besoins de 2 allèles mutés

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Normalement, les facteurs de croissance ont une activité paracrine et son régulés par des inhibiteurs de croissance.
Dans le cas des oncogènes, quelle est leur activité? Sont-ils régulés? Peux-tu nommer des exemples?

A

Les cancers font leurs propres facteurs de croissances.
Activité autocrine
Insensibilité envers les inhibiteurs de croissance

PDGF-bêta
FGF
TGF-alpha
HGF/Scatter factor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle sorte de récepteur de facteurs de croissance sont produits en majorité par les proto-oncogènes?
Quelles sont ses différentes composantes?

A

À activité tyrosine-kinase

Domaine externe
Protéine transmembranaire
Domaine cytoplasmique avec activité thyrosine kinase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quelle sorte de récepteur de facteurs de croissance sont produits en majorité par les oncogènes?
Donne les 2 exemples de ces récepteurs mutés

A

Récepteur tyrosine-kinase

HER2/Neu/ERBB2
KIT (c-KIT)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Où retrouve-t-on le récepteur HER2/Neu/ERBB2?

A

carcinomes chez l’humain (ovaires, poumon, estomac, glandes salivaires)
certaines tumeurs de chien (estomac, glandes mammaires)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Où retrouve-t-on le récepteur KIT (c-KIT)? Quel est son ligand? Dans quelles tumeurs du chien fait-il partie?

A

Paroi des cellules hématopoïétiques
Stem cell factor
Mastocytomes et GIST (tumeurs stromales gastrointestinales)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Comment se nomme les protéines transductrices de signaux les plus souvent mutées? Elles font partie de quelle voie?

A

RAS
N-RAS, H-RAS, K-RAS (humain)
voie RAS/MAPK

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Où sont situées les RAS?

À quoi servent-elles?

A

Situées à l’intérieur de la membrane plasmique

Reçoivent les signaux et les transmettent au noyau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Que se passe-t-il lorsque la Ras est mutée?

A

Elle est maintenue en état d’activation continue, liée à GTP de façon permanente, forcant la cellule dans un état de prolifération

Notion:
Le facteur de croissance va activer la phosphorylation des résidus tyrosine dans la membrane cellulaire et la protéine RAS, qui est liée à GDP, va se lier à GTP. Là, la protéine RAS est activée. L’activation mène à l’activation de RAS/MAPK et la transcription de gènes au noyau, gènes qui sont impliqués dans la division cellulaire. Au même moment, nous avons la GTPase qui va aller hydrolyser le GTP pour le retourner en GDP (parce que très important que GTP ne reste pas activé) et va inactiver la protéine RAS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Où voyons-nous la mutation RAS chez les chiens?

A

Tumeurs pulmonaires

exemples: adénomes bronchiolo-alvéolaires, carcinomes bronchiolo-alvéolaires, carcinomes spinocellulaires, carcinomes spinocellulaires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

À quoi servent les facteurs de transcription activés suite à la cascade de signalisation?
Quel est le plus important, pourquoi et où est-il?

A

Se lient à ADN et déclenchent la transcription de gènes liés à la prolifération cellulaire (cyclines)
MYC, dans l’activation de la voie RAS/MAPK, dans toutes les cellules eucaryotes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Nomme les protéines impliquées dans l’activation du cycle cellulaire

A

Cyclines (D surtout) et CDK

Ces deux-là vont former des complexes pour phosphoryler d’autres protéines –> Rb

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quel est le rôle de la cycline D?

A

Elle gère le passage des cellules au point G1S

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Comment la cellule devient insensible aux signaux inhibiteurs de croissance?

A

Mutations récessives dans les suppresseurs tumoraux = pertes de fonction
On a donc une perte des freins du cycle cellulaire

22
Q

Quelle est la différence dans la prolifération du cycle cellulaire si la protéine Rb est hypophosphorylée ou hyperphosphorylée?
Quelles sont les causes d’une Rb hypophosphorylée?

A

Hypo (forme active): Rb maintient la E2F sous son contrôle = pas d’activation des gènes impliqués dans la croissance cellulaire
Hyper (forme inactive): Rb relâche le E2F qui va aller transcrire des gènes de croissances cellulaires, dont les cyclines A et B

Le Rb restera hypophosphorylée si une p16, inhibiteur de CDK, lie le CDK4 au lieu de laisser la cycline D y aller; il n’y a donc pas de phosphorylation de Rb

23
Q

V ou F: toute mutation qui empêche la protéine Rb de retenir E2F va contribuer au cancer

A

Vrai

E2F est libre d’aller activer les gènes impliqués dans la phase S du cycle cellulaire, que Rb soit phosphorylé ou non

24
Q

V ou F: toutes mutations qui gardent Rb hypophosphorylé vont contribuer au cancer

A

Faux

Hyperphosphorylé

25
Q

Nomme un virus qui produit une protéine se liant au site E2F, interférant donc avec la liaison E2F - Rb

A

Papillomavirus qui produit la protéine E7

26
Q

Quelle protéine est responsable de la pause au G1S?

A

p53
Lorsqu’un dommage est détecté, la p53 est phosphorylée et crée une pause
Si mutée, il n’y aura pas de pause et le dommage continue dans le cycle

27
Q

Que fait la p53 si les dommages à l’ADN sont légers?

S’ils sont importants ou irréparables?

A

Légers: bloque le cycle et répare ADN

Importants: cellule en sénescence, apoptose est amorcée

28
Q

Par quels siganux est activé la p53?

A

Stress cellulaire (hypoxie)
Dommages à l’ADN
Raccourcissement des télomères

29
Q

Quel est le rôle des MDM2 et MDM4?

A

Il favorise la dégradation de p53 quand la cellule en a pas besoin = lie ubiquitine à la p53, ce qui favorise sa dégradation par le protéasome

30
Q

Qu’est-ce que le syndrome Li-Fraumeni?

A

Mutation du gène TP53 = 25x plus de chances de développer un cancer

31
Q

Comment la protéine p53 fait-elle pour décider quels gènes doivent être transcrits?

A

Affinités!!

Grande pour les promoteurs de gènes qui RÉPARE ADN
Modérée pour promoteurs qui déclenchent la SÉNESCENCE
Faible pour les promoteurs qui déclenche APOPTOSE

32
Q

Quelle est l’implication de la p53 dans les traitements de chimiothérapies?

A

Chimio: on induit des dommages aux cellules cancéreuses pour les sortir du cycle de division

Cellules cancéreuses avec p53 fonctionnel vont mourir par apoptose
Si p53 dysfonctionnel, vont avoir un phénotype mutateur et n’auront pas d’apoptose = chimiorésistance

33
Q

Que veut dire l’effet Warburg?

A

Signifie que même en présence d’O2, les cellules cancéreuses utilisent la glycolyse anaérobique

34
Q

Pourquoi les cellules cancéreuses préfèrent glycolyse anaérobie?

A

Sont souvent en condition hypoxique
Produit des métabolites de carbone, le pyruvate, qui contribue à la synthèse de lipides, protéines et macromolécules pour la croissance cellulaire

35
Q

V ou F: L’effet Warburg ne concerne que les cellules cancéreuses

A

Faux

on le trouve aussi dans le développement embryonnaire

36
Q

Quelles sont les deux voies pour l’évitement de l’apoptose?

A

Extrinsèque et intrinsèque

37
Q

Dans la voie extrinsèque de l’évitement de l’apoptose, quels sont les 3 mécanismes?

A
  • Augmentation des molécules antiapoptotiques
    (récepteurs de morts mutés qui ne fonctionnent pas, mais lient quand même le ligang FasL)
    -Diminution des protéines proapoptotiques
    Diminution du nb de récepteurs de mort, hypermutation des promoteurs des récepteurs de mort et déacétylation des histones des promoteurs
    -Perte de fonction des récepteurs de mort
    Mutation dans le gène codant le récepteur et protéines qui lient le domaine de mort
38
Q

Dans la voie intrinsèque de l’évitement de l’apoptose, quel est le mécanisme associé?

A
  • Mutations affectant la voie intrinsèque sont fréquentes
  • Surexpression de protéines anti-apoptotiques BCL2
    Il y a surexpression des protéines anti-apoptotiques dans de nbrx cancers = contribue à la résistance aux traitements
39
Q

Quelles sont les caractéristiques des cellules cancéreuses?

A

Effet Warburg
Évitement de l’apoptose
Potentiel réplicatif illimité

40
Q

Quels sont les 2 facteurs permettant la division à l’infini des cellules?

A

Évasion de la sénescence

Évasion de la crise mitotique

41
Q

Qu’est-ce que la sénescence?

A

La plupart des cellules peuvent se diviser 60-70 fois = raccourcissement des télomères/dommages à ADN
Donc, hausse de l’expression de CDKN2 (p16), ce qui bloque l’activité de CDK4/6 et alors garde la Rb hypophosphorylé = bloque le cycle à G1S

42
Q

Que se passe-t-il avec les cellules cancéreuses pour qu’elles s’évadent de la sénescence?

A

CDKN2a (p16) est non fonctionnel

Donc Rb hyperphosphorylé (inactif) et MDM2 contribue à détruire la p53

43
Q

Qu’est-ce que la crise mitotique?

A

Si cellule continue dans le cycle en raison d’un G1S non focntionnel, raccourcissement des télomères et exposition de l’ADN génomique

Donc p53 arrête le cycle pour sénescence, réparation ou apoptose

44
Q

Que ce passe-t-il si p53 est non fonctionnel dans la crise mitotique?

A

La voie non homologue de jonctions des bouts est activée: jonction des bouts dénudés
Cette cellule va avoir formation de chromosomes anormaux. Lors de séparation des chromosomes dans les phases de mitose, il va y avoir bris additionnels de ces chromosomes. ILS RESTENT DANS LE CYLE. Autre activation de la voie non homologue= chromosomes de plus en plus anormaux jusqu’à ce qu’on appelle la crise mitotique et la mort de la cellule

45
Q

Qu’arrive-t-il avec les cellules cancéreuses pour qu’elles s’évadent de la crise mitotique?

A

Réactivation de la télomérase qui rallonge les télomères, donc aucune exposition de l’ADN et évitement de la crise mitotique

46
Q

Nomme 2 procédures diagnostic pour une masse

A

Cytologie (impression, ponction à l’aiguille)

Biopsie (poincon ou excision)

47
Q

Quelle technique utilise-t-on en pathologie clinique?

A

Aspiration avec aiguille + impression avec lame

48
Q

Quelle technique utilise-t-on en pathologie anatomique?

A

Exerèse d’une masse+ biopsie au poincon

49
Q

Quels qualificatifs donne-t-on pour évaluer le grade et le stade s’une tumeur?
3

A

Agressivité
Étendue
Pronostic

50
Q

Sur quoi est basée l’évaluation du grade 1-2-3?

A

Critères histopathologiques

ex: plus de mitoses, plus grade élevé

Biopathologie final (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions