11. Antidementiva und Antidepressiva Flashcards
(52 cards)
1
Q
Was sind Antidepressiva?
A
Wirkstoffe, die eine
pathologisch gedrückte
Stimmungslage aufhellen
2
Q
Was sind Antidementiva?
A
Wirkstoffe, die nach ätiologiespezifischen Prinzipien zur
Behandlung dementieller Erkrankungen zugelassen sind
3
Q
Was sind Störungen, die bei einer Alzheimer-Demenz auftreten?
A
- Defizit an Acetylcholin
- Überaktivität im Glutamat-System
4
Q
Was kann bei der Alzheimer-Demenz eingesetzt werden
A
- Antidepressiva
- Sedativa (Dämpfung von Funktionen des zentralen Nervensystems/Beruhigungsmittel)
- Antipsychotika
5
Q
Was kann bei leichter Demenz eingesetzt werden?
A
- ChE-Inhibitoren
- Nootropika
6
Q
Was kann bei mittelschwerer/moderater Demenz eingesetzt werden?
A
- ChE-Inhibitoren
- NMDA-Antagonist
- Nootropika
7
Q
Was kann bei schwerer Demenz eingesetzt werden?
A
- NMDA-Antagonist
- Nootropika
8
Q
Was sind Beispiele für ChE-Inhibitoren und was sind Kontraindikationen und UAW dieser??
A
- Donepezil (Applikation: Tabs/Lösung)
- Rivastigmin (Applikation: Tabs/Tropfen/Pflaster)
- Galantamin (Applikation: Kapseln/Lösung)
Alle: KI: Sick Sinus Syndrom, Magenulzera/Gl-Blutungen; UAW: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, erniedrigte Krampfschwelle, Bradykardie (verlangsamter Herzschlag), Synkopen (Ohnmacht)
9
Q
Was sind Beispiele für NMDA-Agonisten?
A
- Memantin
10
Q
Was sind Beispiele für Nootropika?
A
- Ginkgo biloba, Centrophenoxin, Calciumantagoni etc.
11
Q
Wo wirkt Galantamin?
A
- nikotinischer ACh-Rezeptor
12
Q
Wo wirkt Donepezil?
A
- Acetylcholin Esterase
13
Q
Wo wirkt Rivastigmin?
A
- Butyryl(/Pseudo)cholinesterase
14
Q
Welche Kontraindikationen gibt es bei NMDA-Agonisten?
A
- keine, Vorsicht bei Epilepsie; Interaktionen: Amantadin, Ketamin
15
Q
Welche UAWs gibt es bei NMDA-Agonisten (Bsp. Memantin)?
A
- Verwirrtheit, Halluzinationen, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Krämpfe, Obstipation, erhöhte Hypothalamus-Aktivität
16
Q
Wie werden NMDA-Agonisten (Bsp. Memantin) dargereicht?
A
- Tabletten, Tropfen
17
Q
Was ist bei Alzheimer-Patienten gestört?
A
- Neurotransmission von Glutamat
- > Ca2+Ionen können nicht in Postsynapse einströmen
18
Q
Welche Auswirkung hat Memantin auf die Neurotransmission von Gautamat?
A
- lässt Ca2+-Ionen wieder in Postsynapse einströmen
19
Q
Was sind nicht kognitiven Störungen, die bei Patienten mit dementiellem Syndrom auftreten können?
A
- Apathie
- Depression
- Agitiertheit, Aggression
- Ängstlichkeit
- Irritiertbarkeit
- Schlafstörung
- Wahn
- Halluzinationen
20
Q
Wie können Verhaltensstörungen behandelt werden?
A
- Vermeidung auslösender Faktoren z.B. psychotrope Medikation mit anticholinerger Wirkung
- Versuch, Ursache der Verhaltensstörung zu klären und ggf. nichtmedikamentös bzw. ursachenbezogen zu behandeln
- Antidementiva können teils auch Verhaltensstörungen verbessern; falls noch keine antidementive Therapie erfolgt, Einstellung erwägen
- bei depressiven/ängstlichen Symptomen und Enthemmung, Behandlung z.B. mit SSRI; Mirtazapin bei begleitenden Schlafstörungen
- bei Psychosen, Aggression, starken Unruhezuständen Antipsychotika möglichst niedrigdosiert und zeitlich befristet; Zulassung für Risperidon, Haloperidol, Melperon, Dipiperon
21
Q
Welche neurochemischen Modelle für unipolare Depression gibt es?
A
- Monoamin-Hypothese
- Glutamat-Hypothese
22
Q
Was besagt die Monoamin-Hypothese?
A
- Unteraktivität monoaminerger Systeme: Serotonin, Noradrenalin, Dopamin
23
Q
Was besagt die Glutamat-Hypothese?
A
- Imbalance im Glutamatsystem: Aktivität von NMDA-/AMPA-Rezeptoren
24
Q
Was sind Hauptsymtome von der unipolaren Depression?
A
- gedrückte, depressive Stimmung
- Interessenverlust, Freudlosigkeit
- Antriebsmangel, erhöhte Ermüdbarkeit
25
Was sind Zusatzsymptome der unipolaren Depression?
- verminderte Konzentration und Aufmerksamkeit
- vermindertes Selbstwertgefühl und Selbstvertrauen
- Gefühle von Schuld und Wertlosigkeit
- negative und pessimistische Zukunftsgedanken
- Suizidgedanken/-handlungen
- Schlafstörungen
- verminderter Appetit
26
Was sind Therapieoptionen bei leichter (bei keiner Verbesserung nach 14-tägigem Warten), mittelgradiger und schwerer Depression?
Psychotherapie oder Pharmakotherapie
27
Was sind neben der Standardtherapie weitere Therapieoptionen von Depression?
- Lichttherapie
- supervidiertes Ausdauertraining
- Schlafentzugstherapie
- Elektrokrampftherapie
28
Welchen Einfluss hat Depression auf die Synapse?
- Monoaminmangel -> postsynaptische Rezeptoren kaum aktiv
29
Wie wirken Antidepressiva, die die Reuptake-Transporter blockieren?
- blockieren Reuptakes in Präsynapse; Transmitter bleibt im synaptischen Spalt
30
Wie wirken Antidepressiva, die die Monoaminooxidasen blockieren?
blockieren Transmitter-Abbau in Präsynapse; Vesikel stärker befüllt
31
Wie wirken Antidepressiva, die die Autorezeptoren blockieren?
blockieren präsynaptische Autorezeptoren; negativer Feedback ist gehemmt
32
Was ist ein Problem bei Antidepressiva?
- Effekte auf Transmitterkonzentrationen treten direkt auf, die klinische antidepressive Wirkung aber i.d.R. erst nach 2-4 Wochen
- Ursachen möglicherweise:
- > verzögerte Veränderung der Empfindlichkeit prä- und postsynaptischer Rezeptoren
- > verzögerte Veränderung in second-messenger Systemen
- > verzögerte Veränderungen in anderen neurochemischen Systemen, z.B. HPA-Achse, Neurotrophine
33
Wie wirken Antidepressiva grob?
- zugelassene Antidepressiva wirken v.a. auf die monoaminerge Neurotransmission -> Erhöhung der Verfügbarkeit von Monoaminen durch verschiedene Mechanismen
- viele Antidepressiva haben auch direkte, meist antagonistische Effekte auf Transmitter-Rezeptoren, dadurch Beeinflussung des Wirkprofils
34
Welche Klassifikationen von Antidepressiva gibt es?
- SSRI (Selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren)
- SSNRI/SNRI (Selektive Serotonin- und Noradrenalin-Reuptake-Inhibitoren)
- NASSA (Noradrenergene und spezifisch-serotonerge-Antidepressiva)
- NDRI (Noradrenalin-Dopamin-Reuptake-Inhibitoren)
- MAO-I (Monoaminooxidase-Inhibitoren)
- NSMRI/Trizyklika (Nicht-selektive Monoamin-Reuptake-Inhibitoren)
- Phytopharmaka (pflanzliche Präparate)
- sonstige Antidepressiva
35
Wie wirken SSRIs?
- Wirkstoffe: Citalopram, Excitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin
- hemmen Wiederaufnahme von Serotonin in Präsynapse
- wirken mit Latenz v. bis zu 6 Wochen antidepressiv, anxiolytisch, antiobsessiv (Einsatz bei Depression, Angststörungen, Zwangsstörung)
36
Was sind Nebenwirkungen von SSRIs?
- v.a. initial Übelkeit, Diarrhoe, Unruhe, Suizidalität, Blutungen, persistierende sexuelle Funktionsstörung, ungewöhnliche Träume, QTc-Verlängerung
37
Wie wirken SSNRIs?
- Wirkstoffe: Duloxetin, Milnacipran, Venlafaxin
- hemmen Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin in Präsynapse
- wirken mit Latenz von bis zu 6 Wochen antidepressiv, anxiolytisch
- Duloxetin auch eingesetzt bei Belastungsinkontinenz
38
Was sind Nebenwirkungen von SSNRIs?
- wie SSRIs
| - Bluthochdruck (Hypertension)
39
Wie wirken MAO-Is?
- Wirkstoffe: Tranylcypromin, Moclobemid
- hemmen Abbau von Monoaminen
- Unterscheidung zwischen unselektierten, irreversiblen MAO-Hemmern und selektiven, reversiblen MAO-Hemmern
40
Was sind besondere Nebenwirkungen von MAO-Is?
Tyramin-Syndrom
41
Was sind besondere Interaktionen von MAO-Is?
Serotonin-Syndrom
42
Was ist Tyramin?
biogenes Amin, in vielen Nahrungsmitteln enthalten
43
Was ist das Tyramin-Syndrom?
- Tyramin hat starke blutdrucksteigernde Wirkung, wird aber normalerweise schon im Darm durch MAO inaktiviert
- hohe Gefahr hypertensiver Krisen bei Einsatz des irreversiblen, unselektiven MAO-Is Tranylcypromin
- tyraminarme Diät dauerhaft notwendig
44
Was ist das Serotonin-Syndrom?
- Serotonin-Vergiftung
- prinzipiell beim Einsatz einzelner serotonerger Pharmaka möglich
- besonders häufig bei Kombination serotonerger Substanzen mit verschiedenen Mechanismen
- > z.B. MAO-I + SSRI, MAO-I + SSNRI
- > Kombinationen sind kontraindiziert
- > bei Umstellung Auswaschzeiten beachten
- Symptome:
- > Vegetativum: Tachykardie, Tachypnoe, Hyperhidrosis, Diarrhoe, Hyperthermie
- > Psyche: Unruhe, Verwirrtheit, Halluzinationen
- > Neuro: Tremor, Hyperreflexie, Krampfanfälle
45
Wie wirken NSMRI/Trizyklika?
- Wirkstoffe: Amitriptylin, Clomipramin, Doxepin, Imipramin, Nortriptylin, Trimipramin
- wirken mehr oder weniger unselektiv, blockieren meist auch m-Rezept und teils auch H1-Rezeptoren
- bei Suizidalität Vorsicht mit aktivierenden Wirkstoffen; Antriebssteigerung tritt vor Besserung der Stimmung ein
46
Was sind Nebenwirkungen von NSMRI/Trizyklika?
- je nach Wirkprofil (sedierend, aktivierend, antriebsneutral); jedoch bei allen Substanzen anticholinerge Effekte möglich
- peripher: Xerostomie, Mydriasis/Engwinkelglaukom, Obstipation, Harnretention, Tachykardie
- zentral: kognitive Störungen, Verwirrtheit, Delir (akuter Verwirrtheitszustand), Koma
47
Was sind die Grundlagen der antidepressiven Therapie?
- Diagnose stelle, Differentialdiagnosen berücksichtigen
- Behandlungssetting festlegen (stationäre Behandlung bei Suizidalität, schwerer Symptomausprägung, komplizierenden Begleiterkrankungen)
- Aufklärung über Therapieoptionen
- bei Entscheidung für Pharmakotherapie, Aufklärung über Wirkungen, Wirkungslatenz, Nebenwirkungen
- vor Behandlung ggf. medizinische Untersuchungen (Status vor Therapie, Ausschluss von Kontraindikationen)
- Monitoring von Wirkungen und Nebenwirkungen
48
Was sind Auswahlprinzipien der Antidepressiven Therapie?
nach:
- Zielsyndrom; Berücksichtigung z.B. von Antrieb, Suizidalität, Schlaf
- Vorerfahrungen bzgl. Wirkungen, Nebenwirkungen
- Begleiterkrankungen
- Begleitmedikation (Interaktionspotential)
- Nebenwirkungsprofil
- Sicherheit (Risiko für suizidale Überdosierung
- Patientenpräferenz
- Anwendererfahrung
49
Was sind die Behandlungsphasen bei antidepressiver Therapie?
Behandlungsphasen (Auftreten einer depressiven Episode):
- Symptome
Akuttherapie (Abklingen der Symptome unter antidepressiver Behandlung):
-> Ansprechen auf Therapie
(->Rückfall)
Erhaltungstherapie (Erkrankung noch latent vorliegend; Rückfall (Relapse) möglich
-> Remission
(-> Rückfall)
Rezidivprophylaxe (Erkrankungsphase abgeschlossen; Auftreten einer neuen Episode (rezidiv) möglich
-> Vollständige Genesung
(-> rezidiv)
50
Wie ist das Vorgehen bei Nichtansprechen auf die antidepressive Behandlung?
- nach erstem Antidepressivum:
- > unzureichende Response nach 6-8 Wochen bei ca. 35%
- > keine Vollremission nach 6-8 Woche
- Fehldiagnose, Unterdosierung, Nichteinnahme, rapid-metabolizer-Status sollten ausgeschlossen werden
- > Detektion subtherapeutischer Serumspiegel mittel therapeutischer Drug Monitoring (TDM); jedoch nicht für alle Wirkstoffe Zielspiegel vorliegend
- pharmakologische Behandlungsmethoden:
- > Dosiserhöhung
- Substanzwechsel o. Kombination
- > Augmentation, insb. Lithiumaugmentation
- > Zusatzbehandlung mit Esketamin
51
Was ist die Lithiumaugmentation?
- Augmentation: Wirkverstärkung durch Substanzen, die in einer Monotherapie nicht ausreichend wirksam sind
- Lithiumaugmentation: Anwendung von Lithium in Ergänzung zum vorher verwendeten Antidepressivum
- Einsatz von L. in Psychiatrie sonst vorranging als Phasenprophylaktikum (bei bipolarer affektiver Störung)
- Beurteilung der Wirksamkeit nach Behandlung über mind. 2-4 Wochen mit therapeutisch wirksamen Lithiumspiegel
- bei Unwirksamkeit wieder absetzen
- bei Wirksamkeit mind. 6 Monate durchführen
52
Was ist die Zusatztherapie mit Esketamin?
- Verordnung nur durch Psychiater möglich
- Zulassung bei Therapieresistenz als Zusatztherapie bei laufender Behandlung mit SSRI o. SSNRI
- Anwendung als Nasenspray durch Patienten doch unter direkter Aufsicht von med. Fachpersonal
- Begleiterkrankungen wie erhöhter Blutdruck und instabile kardiovaskuläre o. pulmonale Erkrankungen müssen beachtet werden
- Behandlung bei Therapieresistenz in ersten vier Wochen zweiwöchentlich, danach vier Wochen lang wöchentlich, danach alle ein bis zwei Wochen
