1.1 Métabolisme Médicaments

Question 1

La plupart des médicaments métabolisés sont moins actifs pharmacologiquement. Nomme les 3 exceptions.

Answer 1

1- métabolite devient + actif (prodrogue)
2- métabolite toxique
3- métabolite cancerigène

Question 2

Décris les réactions de Phase 1 + fonction principale (3)

Answer 2

-Convertir métabo lipophile en + hydrophile par l’ajout ou démasquage de grp fonct (OH, SH, NH2, COOH)
-souvent prodrogues
-fct principale: préparer les produits pour la phase 2 et l’excrétion

Question 3

Décris phase 2 (2)

Answer 3

-conjugaison avec substrat endogène pr aug solub
-conjug avec glucoronide, sulfate, acetate, aa

Question 4

Site metabo medic? + passage absorption medicaments?

Answer 4

-foie principalement
-bouche -> estomac -> intestin -> foie -> excretion par reins

Question 5

Nomme les 2 types de réactions d’oxydation

(Hint: ou est loxygene)

Answer 5

1- oxygene incorpore ds molec (hydroxylation)
2- oxygene provoque perte dune partie de molec (oxydation, deamination, desalkylation

Question 6

Cest quoi microsome et nomme les 2 types

Answer 6

Fragments de membrane de RE

-microsome rugueux: synthese prot
-microsome lisse: prod MFO (multi function oxydases)

Question 7

MFO (oxydases à fct mixtes) fonction
Et decris les 2 types de MFO

Answer 7

MFO = oxydases, besoin de NADPH et oxygène moléculaire

1- Flavoproteine (NADPH-cytochrome c reductase) : utilise cofacteurs FMN (flavine mono nucleotide) et FAD (flavine adenine dinucleotide)

2- Cytochrome P450:
-absorbe lumière à 450nm
-hémoprotéine contenant atome Fe (ferreux++) (ferrique +++)
-accepte electrons de NADPH-cyp reductase (étape limitante)
-oxydase terminale (prep pr phase 2)
-faible spécificité

Question 8

Que font les trois premiers CYP

Answer 8

CYP1: métabolise médicaments et estrogène
CYP2: métabolise médicaments et stéroides
CYP3: métabolise médicaments et testostérone

Question 9

4 éléments nécessaires pour oxyder les médicaments

Answer 9

CYP450
CYP450 reductase
oxygene molec
NADPH

Question 10

4 etapes de phase 1 de métabolisme des drogues

Answer 10

1. CYP oxydé (Fe3+) se combine avec médicament = complexe binaire
2. NADPH donne e- à CYP réductase = CYP réduit (Fe2+)
   3.NADPH donne e- deuxieme fois à CYP reductase = CYP-médic-O2
3. CYP se fait réduire pr relacher complexe Médic-O2

Question 11

Métab de phase 2: glucuronidation

Nomme 4 caractéristiques de cette réaction

Answer 11

1. voie de phase 2 la plus importante
2. produits excrétés dans la bile
3. recyclage entéro-hépathique grace aux glucoronidases intestinales
4. nécessite enzyme (UGT)

Question 12

quel intermediaire est necessaire pour la glucuronidation?

Answer 12

acide UDP-glucuronique

Question 13

decris la circulation entero-hepatique

Answer 13

veine porte intestin ou artere hepatique -> foie = glucuronidation -> bile -> intestin -> reabsorbtion foie par b-glucronidase (refait medic original pr reabsorb) -> excretion reins

Question 14

CYP450 superfamille, famille, sous-famille, isoformes et identite de seq

Answer 14

Superfamille: CYP450
Famille (>40%): CYP1, 2, 3..
Sous-famille (>55%): CYP2C
Isoforme: CYP2C19

Question 15

2 types de CYP hepathiques les plus impliquees dans metabo medic?

Answer 15

CYP3A: 40-50%
CYP2D6: 30%

Question 16

Nomme des facteurs influant sur la biotransmission des medicaments? (7)

Answer 16

-génétique
-environnement
-régime
-age
-induction/inhibition enzymes
-maladies du foie
-maladies cardiaques

Question 17

Définition de l’exposition systémique

Answer 17

Concentration de médicament auquel est exposé l’organisme, défini par la zone sous la courbe de concentration plasmatique.

Question 18

Définition de la clairance métabolique

Answer 18

somme de tous les processus de voies d’elimination de médicament du métabolisme

Question 19

V ou F: 90% du metabolisme de phase 1 implique les cyp

Answer 19

V

Question 20

A quoi ressemble le profil d’élimination d’un médicament typique
(Quel % est excreté par quoi)

Answer 20

55% clairance par CYP (phase 1)
25% excretion non-métabolisée
20% phase 2

Question 21

Que fait le jus de pamplemousse par rapport au métabolisme des médicaments?

Answer 21

Contient furocoumarines qui inhibent CYP de manière irréversible

Augmentent concentration de médicaments substrats de CYP3A4 (tylénol, codéine)

Question 22

Que fait la consommation d’alcool aigue aux CYP?

Answer 22

inhibe bcp de CYP