4. Bistabilité glycolyse

Question 1

V ou F les cellules cancereuses ont un flux glycolytique élevé

Answer 1

V

Question 2

V ou F les cellules quiescentes ont un flux glycolytique élevé

Answer 2

F, les cellules quiescentes = dormantes

Question 3

3 enzymes clé dans la régulation de la glycolyse

Answer 3

PFK
PK
PFKFB ( PFK2 FBP2)

Question 4

Quels 3 intermédiaires régulent la glycolyse

Answer 4

F16P
F26P
PEP

Question 5

Que permettent les différentes isoformes des enzymes de la régulation de la glycolyse?

Answer 5

Influencer le métabo du glucose des cellules selon les besoins de différents tissus

Question 6

reprogrammation métabolique cancer

Answer 6

Bcp croissance cell forme tumeurs = chgmt expression isoenzymes exprimées pr apport É

Question 7

Trois isoenzymes de PFK

Answer 7

Muscles, foie et plaquettes

Question 8

V ou F L’action des voies de signalisation modifie les isoenzymes pour réguler le flux glycolytique

Answer 8

Faux, la signalisation modifie le comportement cinétique des enzymes pré-existantes plutôt que d’induire un nouvel iso.

Question 9

Que fait la biologie systémique?

Answer 9

La biologie systémique utilise la modélisation mathématique pour comprendre comment différentes combinaisons d’isoenzymes glycolytiques régulent le métabolisme du glucose et impactent la croissance cellulaire et l’homéostasie.

Question 10

V ou F les isoenzymes de PFKFB diffèrent dans leur rapport K/P (kinase/phosphatase)

Answer 10

V

Question 11

c’est quoi le comportement bistable dans la glycolyse

Answer 11

2 états stationnaires comportant des états avec flux glycolytique élevé et des états avec flux glycolytique faible

isozymes régulées par allostérie

Question 12

Décris des caractéristiques du flux en région bistable (glycolytique) (4)

Answer 12

-le système glycolytique peut exister soit dans un état de flux élevé ou faible. (switch up et switch down)

-l’état entre les deux est instable

• pour une même concentration de F6P,il y a plusieurs flux possibles
• quand on varie lentement concentration de F6P, la PFK s’ajuste de manière stable

Question 13

switch up et switch down F6P

Answer 13

switch up: concentration F6P augmente et système passe de bas à haut flu

switch down : passe de haut à bas flux

Après chgmt d’état, petites fluctuation de F6P ne ramènent pas le système à son état initial, car processus unidirectionnel.

Question 14

V ou F l’activité de PFK est régulée directement par F26P

Answer 14

F, indirectement par le contrôle de la PFKFB qui régule le ratio K/P de F26P

(rappel: F26P active PFK)

Question 15

V ou F, les différentes isoformes de PFKFB ont différents rapports K/P

Answer 15

V
ex: PFKFB cerveau K/P + grand que K/P PFKFB muscles

ca veut dire que bcp prod de F26P dans le cerveau pr peu de F6P (maintient un haut niveau d’énergie en tt temps)

Question 16

Explique les 2 boucles de rétroaction qui permettent de réguler la glycolyse?

Answer 16

Boucle 1 : rétroactivation de PFK par F16P + activation de PFK par F26P

Boucle 2 : activation en aval de PK par F16P + activation de PFK par F26P
+ retroinhibition de PFKB par PEP

Question 17

V ou F, la présence ou l’absence de ctrl allostérique en boucle 1 et 2 sont déterminés par les isozymes du tissu en qst.

Answer 17

V

Question 18

Quelles isoformes PFK utilisent quelle boucle

Answer 18

Boucle 1: muscle ou foie
Boucle 2: foie ou globules rouges

Question 19

Que se passe t-il si aucune des boucles n’est active?

Answer 19

Glycolyse = rythme constant

Pas activation allostérique

Question 20

Que se passe t-il lorsque slm boucle 1 active?

Answer 20

Glycolyse stimulée par :
Activation de PFK par F26P
Retroactivation par F16P

Question 21

Que se passe t-il lorsque slm boucle 2 active?

Answer 21

Le flux glycolytique eat régulé par
-Activation en aval de PK par F6P
-Retro inhibition PFKFB par PEP
-Activation PFK par F26P

Question 22

Que se passe t-il lorsque les 2 boucles sont actives

Answer 22

Melange boucle 1 et 2 multiplicité des états stationnaires

Question 23

C’est quoi la multiplicité des états stationnaires?

Answer 23

Plusieurs états d’équilibre stables d’un systeme metabo

Question 24

V ou F. Le niveau d’expression de PFKFB ne modifie pas le niveau de l’état stationnaire de F26P

Answer 24

Vrai, elle a un effet sur la dynamique de la glycolyse (haut flux, bas flux) mais pas sur l’état stationnaire

Question 25

Explique comment la PFKFB affecte le flux glycolytique

Answer 25

Si PFKFB est augmentee, flux glycolyse augmente vite (mm si glucose diminue)

Si peu PFKFB, flux glycolyse diminue lentement

Temps de passage à un nouvel état stationnaire stable dépend de PFKFB

Question 26

Quel type de cellule fait etats stationnaires multiples et quel fait etat stationnaire nrml ds glycolyse?

Answer 26

Multiple: proliferating cells
Simple: non proliferating cells