Innat immunitet Flashcards
Hvad består komplementsystemet af?
Komplementsystemet er en del af det humorale komponent, som er en del af det innate immunforsvar.
Komplementsystemet består af ca. 20 plasmaproteiner og 10 membranbundne receptorer og regulator molekyler.
Opsummer komplementsystemets vigtigste funktioner?
- Initiering via. 3 uafhængige enzymkaskade-reaktioner/aktiveringsveje: den klassiske aktiveringsvej, den lektinmedierede aktiveringsvej og den alternative aktiveringsvej. I alle 3 tilfælde er slutproduktet proteaser, der spalter komplementfaktorerne, C3 og C5. Disse proteaser benævnes C3- og C5-konvertaser.
- Omdannelse af C3 og C5 til opsosiner (C3b, iC3b) og anafylatoksiner (C3a, C5a)
- Dannelse af membranangrebskomplekset (MAC), der er involveret i lysering af bakterier og andre målceller
Hvad er komplementssystemets forskellige roller?
- Igangsættelse af et inflammatorisk respons imod indtrængende mikroorganismer
- Rekruttering af leukocytter til infektionsstedet (anafylatoksi)
- Forstærkning af fagocytters optagelse og drab af mikroorganismer (opsonisering)
- Direkte drab (lyse) på gramnegative bakterier
- Opsonisering og evt. drab (lyse) på mikroorganismer, der har fået antistoffer på sig
- CR2-medieret nedsættelse af tærsklen for udvikling af antistofrespons
- Fjernelse af opløselige immunkomplekser fra kredsløbet
Hvad er virkningen af anafylatoksiner?
Anafylatoksiner, C3a og C5a, øger karpermeabilitet og tiltrækning af andre celler
Hvad er virkningen af opsosiner?
Opsosiner, C1, Mananbindende lektin og C3b, står for at fremkalde betændelse ved at tiltrække og aktivere celler til at fagocytere mikroorganismer (opsonisering).
Hvad er virkningen af membranangrebskomplekset (MAC)?
Membranangrebskomplekset (MAC) dræber indtrængende patogener ved at lave hul på cellemembranen. Resultatet fører til porer, der fører til drab af målcellen
Hvor mange aktiveringsveje er der?
Der er tre aktiveringsveje:
- Den klassiske aktiveringsvej
- Den lektinmedierede aktiveringsvej
- Den alternative aktiveringsvej
Hvor mange aktiveringsveje er der?
Der er tre aktiveringsveje:
- Den klassiske aktiveringsvej
- Den lektinmedierede aktiveringsvej
- Den alternative aktiveringsvej
Beskriv den proteolytiske spaltning af C3 i komplementaktiveringen
Ved den proteolytiske spaltning bliver den forholdvis inaktive C3-komponent omdannet til to meget reaktive fragmenter:
- C3a, der fremmer inflammatoriske reaktioner
- C3b, som binder kovalent til eksempelvis mikroorganismer og derved fremmer makrofager, monocytter og neutrofile granulocytters evne til at fagocytere og tilintetgøre den
- Desuden medvirker C3b til videre spaltning af C3 og dannelse af C5
Gør rede for den klassiske aktiveringsvej
- Komplementfaktor 1 er den første reaktant i den klassiske aktiveringsvej - denne binder til antistoffer, der er bundet til antigener (fx på en bakterieoverflade). Komplementfaktor 1 består af tre polpypeptidkæder, der går sammen og laver én stilk, som ligner et bundt tulipaner med seks kollagenlignende “stilke”, hvor “hovederne” er globulære områder, der binder til domæner i IgG og IgM
- Hvis mindst to af C1q’s hoveder binder til IgG- eller IgM-antigenkomplekser, aktiveres de to nærliggende C1r-enheder til at spalte og dermed aktivere C1s
- C4 er det næste komplementfaktor, og efter binding til C1s spaltes det til C4a, som frigives til omgivelserne, og C4b, der binder kovalent til fx en bakterieoverflade.
- C4b-molekyler binder sig til et produkt fra C2, der spaltes af aktiveret C1s til C2a og C2b.
- Det større fragment C2a binder til C4b og dette udgør den klassiske C3-konvertase (C4bC2a-kompleks).
Gør rede for den lektinmedierede aktiveringsvej
- Igangsættes når mananbindende lektin og ficolinerne 1, 2, 3 binder til sukkerstrukturer på overfladen af bakterier.
- Hvis mindst to af lektinernes globulære hoveder binder til kulhydrater på mikroorganismers overfalde fører det til aktiverinag af MASP-1 og MASP-2, hvilket fører til MASP-2-medierede spaltning af C4 og C2 - på samme måde som i den klassiske aktiveringsvej
Lektinaktiveringsvejen ligner den klassiske aktiveringsvej på den måde, at både MBL og ficoliner findes i kompleks med to mindre serinproteaser (MASP-1 og MASP-2), som har samme struktur som C1r og C1s.
Gør rede for den alternative aktiveringsvej
- Dannelsen af C3-konvertaser finder hele tiden sted på lavt niveau. En ækvivator skuer op for aktiviteten, men aktiverer ikke en ny proces.
- Spontan hydrolyse af C3 til C3a og C3b.
- C3b og faktor B danner komplekset C3bB
- Faktor D virker på det foregående kompleks og danner C3bBb ved C3-konvertering.
Både den klassiske og den alternative aktiveringsvejs C3-konvertaser omdannes til såkaldte C5-konvertaser, hvordan sker dette?
C3-konvertaserne omdannes ved binding af et ekstra C3b-fragment, dvs. dannelsen af C4bC2aC3b og C3bBbC3b
Hvad er C5-konvertasens rolle?
C5-konvertaser katalyserer spaltningen af det kommende komponent i rækken C5 således, at der opstår to meget aktive fragmenter:
- Anafylatoksinet - C5a
- Fragmentet, som er nøglekomponent i opbygningen af membranangrebskomplekset - C5b
Beskriv dannelsen af membranangrebskomplekset (MAC)
- Sidste fase i komplementaktivering er fælles for alle tre aktiveringsveje., og igangsættes af C5b.
- C5b binder først til C6 og derefter C7 gennem ikke-enzymatiske reaktioner
- C5b67 dissocieres fra C5-konvertasen, og vinder sig herefter til cellemembranen
- C8 binder til C5b, og det fører til gennemboring af cellemembranen og igangsætter en langsom cellelyse.
- C8 binder til ét C9-molekyle, som katalyserer polymerisering af op til 18 C9-molekyler, som tilsammen danner en skorstenslignende struktur igennem cellemembranen.
