DMARs y otros No Biológicos Flashcards
1
Q
Repaso breve del Sistema Inmune
A
-
INNATO:
- Primer linea de defensa, inespecífica
- Celulas en vias de entrada (piel, nariz, pulmones e intestinos)
- Moleculas (citoquinas) para comunicacion:
- TNF
- IL-1
- IL-6
- Sistema del Complemento
-
ADAPTATIVO:
- Mecanismo tardío específico al agente agresor
- Linfocitos B
- Linfocitos T
- Citoquinas
- IL-17
- IL-23
- IL-12
2
Q
DMARS no biológicos e inmunosupresores
A
DMARs (Artritis)
- Hidroxicloroquina (inmunomodulador)
- Metotrexate
- Leflunomida
- Sulfasalazina
Inmunosupresores
- Azatioprina
- Micofenolato
- Ciclofosfamida
- Ciclosporina
- Tacrolimus
- Clorambucilo
3
Q
METOTREXATE (Artrait o Metrex)
A
- Análogo del ácido fólico, inhibe la DHFR
- Actividad anti-folato, antinflamatorias, moduladoras e inmunosupresoras.
- La inhibición de la síntesis de ADN afecta a células que proliferan rápidamente, como células malignas y los linfocitos.
- Las bajas dosis inhiben la proliferación o inducen apoptosis de linfocitos sanguíneos periféricos pero NO EN REPOSO.
- IM o SC son rápidamente absorbidos (2 hs post-inyeccion)
- La eficacia es dosis dependiente hasta los 25 mg
- No es dialisable (cambiar por leflunomida)
- Se usa en monoterapia o combinado
- Mttx + SSZ
- Mttx + HXQ
- Mttx + AZA
- Mttx + Biológico
- Artrait 2,5, 7,5, 10, 15, 20, 25
- Metrex
4
Q
Efectos adversos del Mttx
A
- Anemia megaloblastica por deficit de Ac Folico
- Complementar con Ac. Folico 5 mg por semana ou Leucovorin
- Elevacion transaminasas hasta 3x el VN
- Teratogenico, suspender hasta 3 meses antes del embarazo
- Incremento de infecciones oportunistas
- Neumonitis por Mttx
5
Q
SULFASALAZINA (Azulfidina 500mg)
A
- Se absorbe solo 10-20 % de la droga y es activada en el colon (AAS-sulfapiridina)
- Alta afinidad a las proteínas plasmáticas
- Se metaboliza en el hígado y se excreta por orina y bilis.
- La vida media oscila entre 6-17hs.
- Tenidos en cuenta para artritis periféricas de las espondilo-artritis
- Inicial 500 mg, máximo 2 g
- Dosis crecientes semanales
- La absorción se ve afectada combinada con uso de hierro VO y disminuida con el uso de ATB de amplio espectro
- Hemograma, urea/creatinina, hepatograma cada 3 meses.
- Oligoespermia reversible
- Desaconsejado el embarazo.
6
Q
LEFLUNOMIDA (Filartros 20 mg)
A
- Inhibe la síntesis de pirimidinas bloqueando la síntesis de ADN y por lo tanto la proliferación de linfocitos B y T
- Prima-hermada del Metotrexate
- Alta unión a proteínas 90%
- Se impregna 8 meses en el cuerpo
- Vida media: 2 semanas
- Se elimina por excreción biliar (40%) y excreción renal (40 %)
- Dosis de carga: 100 mg por día durante 3 días, luego 20 mg por día. (toxicidad GI)
-
Contraindicaciones:
- Embarazo (lavado con colestiramina 8g por 11 dias o carbon activado)
- Hepatopatia, alcooholismo, hepatitis B o C, enfermedad biliar obstructiva
-
Efectos Adversos:
- Toxicidad GI
- Elevacion transaminasas
- Alopecia
- Citopenias
7
Q
HIDROXICLOROQUINA (Plaquenil 200 mg)
A
- Vida media larga (hasta 60 días)
- Dosis: Hidroxicloroquina 400 mg por día
-
Eventos adversos: en general bien tolerado.
- Exacerbar psoriasis cutánea
- Trastornos GI
- Cefalea, rash cutaneo
- Síndrome neuromuscular con CPK normal(raro)
- Cardiomiopatía y trastornos de conducción
- Control oftalmologico anual (toxicidad retiniana, defectos acomodacion)
-
Indicaciones:
- LES
- AR
- SAR
- Artrosis erosivas
- Embarazo (puede ser usado)
8
Q
MOFETIL MICOFENOLATO (Mifortyc 180-360mg)
A
- Inhibe la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa, necesaria para la síntesis de purinas;
- Inhibe proliferación de linfocitos B y T y disminuye la producción de anticuerpos por las células B.
- Vida media: 11hs
- Dosis: 1.5-3 gr en dosis divididas
- Comenzar con dosis bajas (500 mg) por los efectos GI
- Monitorear hemograma completo a las 2 semanas; luego mensualmente durante el primer año.
- Evitar el embarazo (TERATOGENICO)
- Pueden desarrollar leucopenia; responde al bajar la dosis.
- Efectos GI: pueden mejorar fraccionando la dosis o utilizando ácido micofenólico (Myfortic) con cubierta entérica.
- Indicaciones: nefritis lupica, LES, PM, DM, Vasculitis, intersticiopatia pulmonar en esclerodermia
9
Q
CICLOFOSFAMIDA
A
- Impacta sobre la inmunidad humoral y celular (depleciona linfocitos B y T)
- Vía oral e inyectable
- Uso diario: dosis de 2 mkd VO
- Pulsos mensuales EV de 500 a 1000mg mensual (acorde al clearance de creatinina)
- Precauciones:
- Contraindicado en embarazo y lactancia
- Profilaxis infecciones oportunistas
- Abundante hidratación
- En caso de cistitis hemorrágica (Acroleína-MESNA)
-
Indicaciones:
- Vasculitis
- Lupus eritematoso sistémico
- Nefropatía lúpica
- Esclerodermia: enfermedad pulmonar intersticial
- PM/DM refractaria
10
Q
Efectos Adversos Ciclofosfamida
A
Cistitis hemorragica por sus metabolitos
Profilaxis: orinar frecuentemente + hidratacion!!!
Ver NADIR en hemograma y disminuir dosis en proximo pulso.
Alternativa: rituximab
11
Q
AZATIOPRINA
A
Usada tanto en reumatología como en para EII, Leucemias y linfomas.
El metabolito activo es la 6-MP análogos de las purinas, compiten con las purinas endógenas. Inhiben la producción de ácidos nucleicos.
Dosis: 50 a 150 mg/día.
Empezar con dosis bajas (50 mg) y luego subir gradualmente según controles de laboratorio y tolerancia.
Puede ser usado en Embarazo
-
Interacciones:
- Alopurinol: potencialmente fatal. La inhibición de XO aumenta drásticamente la citotoxicidad de AZA. Se usa 1/3 de la dosis.
- SSZ: EII refractaria. Aumenta la frecuencia de supresión medular
- Warfarina: cuesta llegar al RIN.
12
Q
DMARS No Biológicos que pueden ser usados en embarazo
A
Azatioprina
Sulfasalazina
Hidroxicloroquina
