Transmissão Colinérgica, Agonistas Colinérgicos e Antagonistas Colinérgicos

Question 1

Determine as classes de colinoreceptores presentes nas formas de transmissão colinérgicas descritas abaixo:
(1) Fibras autonômicas (simpáticas e parassimpáticas) pré-ganglionares (incluindo a medula suprarrenal na divisão simpática);
(2) Fibras simpáticas pós-ganglionares (por exemplo, glândulas sudoríparas);
(3) Fibras parassimpáticas pós-ganglionares;
(4) Fibras somáticas motoras da musculatura esquelética.

Answer 1

1) Receptores Nicotínicos;
2) Receptores Muscarínicos;
3) Receptores Muscarínicos;
4) Receptores Nicotínicos.

Question 2

Os receptores muscarínicos são típicos receptores acoplados à proteína G, e são conhecidos cinco subtipos moleculares (M1-M5). Diferencie os subtipos com numeração impar dos receptores de número par.

Answer 2

• Receptores ímpares M1, M3 e M5 (excitatórios): acoplam-se à proteína Gq para ativar a via de fosfatos de inositol;
• Receptores pares M2 e M4 (inibitórios): abrem os canais de potássio (KATP) e causam hiperpolarização membranar e também atuam através das proteínas Gi para inibir a adenilato ciclase e, assim, reduzir o AMPc intracelular.

Question 3

Os agonistas colinérgicos de ação direta mimetizam os efeitos da ACh ligando-se diretamente aos colinoceptores (muscarínicos ou nicotínicos). Estes fármacos podem ser classificados em dois grupos. Quais são eles? Exemplifique.

Answer 3

• Ésteres endógenos da colina (que incluem a ACh) e ésteres sintéticos de colina (como o carbacol e o betanecol);
• Alcaloides de ocorrência natural (como a pilocarpina).

Question 4

Cite as principais ações da Ach, que possui, principalmente, atividade muscarínica.

Answer 4

• Diminuição da frequência cardíaca (FC) e do débito cardíaco (DC);
• Diminuição da pressão arterial (PA);
• Estimulação das secreções e da motilidade no TGI;
• Aumento do tônus do músculo detrusor no TGU, causando micção;
• Contração do músculo ciliar e da pupila (miose).

Question 5

Segundo as principais ações da Ach listadas abaixo, determine em qual colinoreceptor ocorre a transmissão colinérgica.
(1) Diminuição da frequência cardíaca (FC) e do débito cardíaco (DC);
(2) Diminuição da pressão arterial (PA);
(3) Estimulação das secreções e da motilidade no TGI;
(4) Aumento do tônus do músculo detrusor no TGU, causando micção;
(5) Contração do músculo ciliar e da pupila (miose).

Answer 5

1) Receptor muscarínico M2;
2, 3 e 4) Receptor muscarínico M3;
5) Receptor muscarínico M5.

Question 6

Por que a Ach não tem importância terapêutica?

Answer 6

Devido à sua multiplicidade de ações (que provoca efeitos difusos) e a sua rápida inativação pelas colinesterases.

Question 7

Indique qual classe de fármacos está representada na tabela abaixo.

Answer 7

Agonistas nicotínicos.

Question 8

Indique qual classe de fármacos está representada na tabela abaixo.

Answer 8

Agonistas muscarínicos.

Question 9

O Betanecol estimula o TGI aumentando a motilidade e o tônus intestinal. Ele também estimula o músculo detrusor da bexiga e relaxa os músculos trígono e o esfíncter. Esses últimos efeitos provocam a micção. Determine em qual colinoreceptor ocorre a atuação desse éster de colina exógeno.

Answer 9

Receptor muscarínico M3

Question 10

• Aplicações terapêuticas: é usado para estimular a bexiga atônica, particularmente na retenção urinária não obstrutiva no pós-parto ou pós-operatório;
• Efeitos adversos: causa os efeitos da estimulação colinérgica generalizada.

Qual fármaco teve as suas principais aplicações terapêuticas e os seus efeitos adversos explicitados acima?

Answer 10

Betanecol

Question 11

Quais são os principais sintomas da estimulação colinérgica generalizada?

Answer 11

• Sudoração (diaforese);
• Salivação;
• Rubor;
• Diminuição da PA;
• Náuseas;
• Dor abdominal;
• Diarreia;
• Broncoespasmo.

Question 12

O Carbacol (éster de colina exógeno) e a Pilocarpina (alcaloide), no olho, causam miose e espasmo de acomodação, no qual o músculo ciliar permanece em um estado constante de contração. Determine em qual colinoreceptor ocorre a atuação desses fármacos.

Answer 12

Receptor muscarínico M5

Question 13

• Aplicações terapêuticas: o ____(x)____ geralmente é utilizado como colírio, sendo, assim como a ____(y)____, um fármaco miótico para tratamento do glaucoma, por causar contração pupilar e diminuição da pressão intraocular;
• Efeitos adversos: nas doses usadas em oftalmologia, o ____(x)____ causa pouco ou nenhum, devido à baixa penetrabilidade sistêmica. Já a ____(y)____ pode causar visão turva, cegueira noturna e dor na testa.

Answer 13

X) Carbacol;
Y) Pilocarpina.

Question 14

É um dos mais potentes estimulantes das secreções, como suor, lágrimas e saliva, mas seu emprego para esses efeitos é limitado devido à sua falta de seletividade. O fármaco é útil em promover salivação nos pacientes com xerostomia resultante de irradiação na cabeça e no pescoço. A síndrome de Sjögren, caracterizada por xerostomia e falta de lágrimas, é tratada com comprimidos orais desse fármaco e de cevimelina, um fármaco colinérgico que também tem o inconveniente de ser inespecífico.

Answer 14

Pilocarpina

Question 15

• Aplicações terapêuticas: aumenta a motilidade do intestino e da bexiga, servindo no tratamento de atonia nos dois órgãos. Ela é usada também no tratamento de doses excessivas de fármacos com ações anticolinérgicas, como a atropina.
• Efeitos adversos: no SNC, pode causar convulsões quando são usadas dosagens elevadas. Bradicardia e queda da pressão arterial também podem ocorrer.

Qual fármaco teve as suas principais aplicações terapêuticas e os seus efeitos adversos explicitados acima?

Answer 15

Fisostigmina

Question 16

• Aplicações terapêuticas: é usada para estimular a bexiga e o TGI, e também como antagonista de fármacos bloqueadores musculares competitivos. É usada ainda no tratamento sintomático da miastenia grave.
• Efeitos adversos: incluem os da estimulação colinérgica generalizada, não causa efeitos adversos no SNC e não é usada para tratar os efeitos tóxicos de fármacos antimuscarínicos de ação central, como a atropina.

Qual fármaco teve as suas principais aplicações terapêuticas e os seus efeitos adversos explicitados acima?

Answer 16

Neostigmina

Question 17

Pacientes com a doença de Alzheimer têm deficiência de neurônios colinérgicos no SNC. Essa observação levou ao desenvolvimento de anticolinesterásicos como possíveis remédios para a perda da função cognitiva. A ____(x)____ foi o primeiro disponível, mas foi substituída por outros (donepezila, rivastigmina e galantamina) devido à sua hepatotoxicidade.

Answer 17

X) Tacrina

Question 18

A injeção IV do ____(x)____ leva a um rápido aumento da força muscular. Deve-se ter cuidado, pois o excesso desse fármaco pode provocar uma crise colinérgica (a atropina é o antagonista). É usado no diagnóstico da miastenia grave, uma doença autoimune causada por anticorpos contra o receptor nicotínico nas JNMs.

Answer 18

X) Edrofônio

Question 19

Inúmeros compostos organofosforados sintéticos apresentam a propriedade de ligar-se covalentemente à AChE. Quando isso ocorre, a enzima é inativada permanentemente, e o restabelecimento da atividade da AChE requer a síntese de novas moléculas de enzimas. O resultado é um aumento de longa duração nos níveis de ACh em todos os locais onde ela é liberada. Vários desses fármacos são extremamente tóxicos e foram desenvolvidos como agentes “contranervos” com fins militares. Além disso, os ditos carbamatos, usados como agrotóxico e “chumbinho”, são outra causa frente de intoxicação. Qual é a classe de fármacos descrita?

Answer 19

Agonistas colinérgicos de ação indireta: anticolinesterásicos (irreversíveis)

Question 20

Qual é o agonista colinérgico de ação indireta que está disponível em uma solução oftálmica tópica para o tratamento do glaucoma de ângulo aberto, contudo, raramente é usado, devido ao perfil de efeitos adversos, incluindo o risco de causar catarata?

Answer 20

Ecotiofato

Question 21

Por que os agonistas muscarínicos são contraindicados para os pacientes nomeados abaixo?
(1) Pacientes asmáticos;
(2) Pacientes com gastrite;
(3) Pacientes cardíacos.

Answer 21

por causa, respectivamente de:
1) Broncoconstrição e aumento de muco;
2) Aumento da secreção gástrica;
3) Hipotensão e redução do tônus cardíaco.

Question 22

Quais são os tipos principais de fármacos anticolinesterásicos segundo tempo de ação/duração/reversibilidade?

Answer 22

Question 23

Qual fármaco é capaz de reativar a acetilcolinesterase, revertendo a ação dos organofosforados (anticolinesterásicos)?

Answer 23

Pralidoxima

Question 24

Quais fármacos anticolinesterásicos são usados no diagnóstico e no tratamento da miastenia grave, caracterizada pelo funcionamento anormal da junção neuromuscular, a qual causa fraqueza pelo bloqueio dos receptores de ACh por anticorpos?

Answer 24

Edrofônio e Neostigmina, respectivamente.

Question 25

Quais fármacos anticolinesterásicos podem ser usados para o tratamento do glaucoma?

Answer 25

Fisostigmina e Ecotiopato

Question 26

Indique quais receptores muscarínicos, segundo à superfamília dos receptores acoplados à proteína G (metabotrópicos) indicados, sofrem ação dos fármacos agonistas no esquema abaixo:

Answer 26

Question 27

Cite toxinas que são capazes de provocar e bloquear a liberação de Ach.

Answer 27

• Toxina da aranha viúva-negra → provoca a liberação de Ach;

• Toxina botulínica → bloqueia a liberação de Ach.

Question 28

Answer 28

Question 29

Answer 29

Question 30

Answer 30

Question 31

Os antagonistas muscarínicos evitam os efeitos da Ach por meio do bloqueio da sua ligação ao receptores muscarínicos, uma vez que competem por um local de ligação comum existente nesses receptores, produzindo um antagonismo competitivo. Estes fármacos podem ser classificados em três grupos. Quais são eles? Exemplifique, se possível.

Answer 31

• Alcaloides de ocorrência natural (como a atropina e a escopolamina);
• Derivados semissintéticos;
• Derivados sintéticos (como o ipatrópio e o tiotrópio).

Question 32

Como pode ser revertido o antagonismo competitivo produzido pela atropina?

Answer 32

Aumentando a concentração de Ach nos receptores muscarinicos do órgão efetor a nível suficiente.

Question 33

Jovens tratados com 2mg de atropina intramuscular podem ter sua frequência basal aumentada em quantos bpm?

Answer 33

Em 35-40 bpm.

Question 34

A habilidade de bloquear os efeitos broncoconstritores, acarretando broncodilatação, e de diminuir as secreções traqueobrônquicas (habilidade inerente especialmente do ipatrópio e do tiotrópio na prática clínica) são efeitos da atropina relevantes para pacientes com quais doenças respiratórias, respectivamente?

Answer 34

Asma e DPOC.

Question 35

A atropina inibe as secreções do nariz, boca, faringe e brônquios e assim seca as membranas mucosas do trato respiratório. Esta ação é especialmente acentuada se a secreção é excessiva, dessa forma, exemplifique uma utilidade da atropina e outros antagonistas muscarínicos em situações anestésicas.

Answer 35

É útil para evitar que anestésicos infamatórios, como o éter dietílico, aumentem as secreções brônquicas.

Question 36

No estômago e nos intestinos, o uso dos antagonistas muscarínicos possui qual utilidade terapêutica?

Answer 36

Atuam no tratamento da úlcera péptica (especialmente a pirenzepina) e como fármacos antiespasmódicos para distúrbios gastrointestinais (GI).

Question 37

Pequenas doses de atropina inibem a atividade das glândulas de suor inervavas por fibras colinérgicas simpáticas. A pele torna-se quente e seca. A sudoração pode ser deprimida a ponto de elevar a temperatura corporal. Esse fenômeno recebe qual denominação, particularmente perigoso em crianças?

Answer 37

Febre colinérgica.

Question 38

Referente ao trato geniturinário, quais fármacos bloqueadores muscarínicos são capazes de tratar a bexiga superativa (hiperatividade vesical), como os casos de enurese das crianças e a paraplegia espástica?

Answer 38

Oxibutina (sob a formulação transdérmica) e tolterodina.

Question 39

Efeitos restritos aos olhos podem ser obtidos pela administração tópica dos antagonistas dos receptores muscarínicos, como o ciclopentolato e a tropicamida. Quais são esses efeitos citados?

Answer 39

Midríase e cicloplegia.

Question 40

Cinetose, também chamada de enjoo de movimento ou mal do movimento é qualquer distúrbio ou condição que se caracteriza pela sensação de enjoo ou náusea quando se anda em qualquer meio de transporte, ou se movimenta o corpo de forma não habitual, perturbando o sistema vestibular responsável pelo equilíbrio. Qual fármaco é eficaz para evitar a cinetose?

Answer 40

Escopolamina

Question 41

Eventos adversos geralmente são causados por efeitos muscarínicos em outros sistemas, além do objetivo terapêutico. Sinais de alarme para intoxicação incluem boca seca, taquicardia, midríase e agitação. As contraindicações relativas para seu uso são Glaucoma (pela midríase) e HPB (pela retenção urinária). De qual classe de fármacos de trata?

Answer 41

Antagonistas colinérgicos

Question 42

Na emergência, a conduta para o caso de síndrome colinérgica (SLUDGE: ‘S’alivação, ‘L’acrimejamento, incontinência ‘U’rinária,
“D’efecação, cólicas ‘G’astrointestinais e ‘Ê’ mese. Associado a isto, você pode encontrar também miose, bradicardia e broncorreia) é a administração de atropina, que compete com a acetilcolina nos receptores muscarinicos. Descreva brevemente a conduta.

Answer 42

Dose inicial:
- de 1-2 mg (casos leves e moderados) ou 2-5mg (casos graves) em adultos;
- 0,05mg/kg em crianças.

Dobrar a dose, se não houver melhora. Podendo ser repetida várias vezes, cada 5 a 15 minutos, até que as secreções brônquicas e outras secreções se tornem secas.

IOT precoce por conta da sialorreia é necessária, seguida de lavagem gástrica em até 1 hora do inicio de apresentação do quadro.

Question 43

Segundo o padrão de PA exemplificado abaixo, indique se foi injetada acetilcolina ou atropina, comparando as dosagens.

Answer 43

Question 44

É um medicamento usado para tratar a incontinência urinária. Este fármaco
bloqueia os receptors muscarínicos M3, que é responsável pela contrações na bexiga, e reduz a
urgência miccional.

Answer 44

Darifenacina

Question 45

O ___(A)___ bloqueia o transporte de colina e, consequentemente, inibe a sintese da ACh. O ___(B)___ age bloqueando o transporte da ACh para dentro das vesículas sinápticas. A ___(C)___ atua especificamente inibindo a liberação de Ach. Portanto, ambos
atuam reduzindo a concentração de ACh nos terminais pré-sinápticos.

Answer 45

A) Hemicolínio;
B) Vesamicol;
C) Toxina botulínica.