psychopharmacologie

Question 1

Définir : Psychopharmacologie

Answer 1

• (Étude de l’action des substances médicamenteuses sur les fonctions psychiques)*
• Une meilleure connaissance des neurotransmetteurs (NT) et leurs effets permet de mieux comprendre certaines pathologies psychiatriques et d’influencer le développement de molécules pharmacologiques intervenant sur ces pathologies.

Question 2

Essentiellement, dans le SNC, l’information se propage de deux façons. Nommez les.

Answer 2

• électrique, le long du neurone, via un influx nerveux (principe du potentiel d’action)
• chimique, entre deux neurones, à l’aide des neurotransmetteurs (NT)

Question 3

Décrire : Cycle des NT: (5)

Answer 3

• synthèse dans le neurone pré-synaptique
• stockage dans une vésicule pré-synaptique
• libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
• liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par exemple)
• mécanisme de régulation via:
  
  • dégradation (enzymes)
  • recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
  • modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)

Question 4

Décrire : Neurotransmetteur

Answer 4

• Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs post-synaptiques.
• Variété de molécules présentes dans les terminaisons axonales qui sont libérées dans la fente synaptique en réponse à un influx nerveux et qui modifient le potentiel de membrane du neurone post-synaptique.

Question 5

Nommez : Classes de neurotransmetteurs (3)

Answer 5

• Amines biogènes
• Acides aminés
• Neurotransmetteurs peptidiques

Question 6

Nommez des exemples : Amines biogènes (4)

Answer 6

• Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
• Sérotonine (5HT)
• Acétylcholine (Ach)
• Histamine (H)

Question 7

Nommez des exemples : Acides aminés NT (3)

Answer 7

• GABA
• glutamate
• glycine

Question 8

Nommez des exemples : Neurotransmetteurs peptidiques (3)

Answer 8

• neurotensine,
• CCK,
• TRH

Question 9

Définir : Récepteurs (1)

Answer 9

Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (comme les NT) et induisent une réponse cellulaire.

Question 10

Nommez : 2 types de récepteurs

Answer 10

• canaux (ionotropes)
• couplés à des proteines-G (métabotropes)

Question 11

Décrire : Récepteurs canaux (ionotropes) (3)

Answer 11

• transmission rapide via échanges ioniques
• fonctions inhibitrices ou excitatrices
• Exemples de récepteurs: nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate

Question 12

Décrire : Récepteurs couplés à des proteines-G (métabotropes) (3)

Answer 12

• entrainent des réactions enzymatiques supplémentaires en cascades (pouvant être amplificatrices), dans la cellule
• à l’aide de seconds messagers (ex: AMP cyclique)
• temps de réponse plus long vs canaux

Question 13

Nommez des exemples : Récepteurs couplés à des protéies-G (5)

Answer 13

• M1 à M5 muscarinique cholinergiques
• catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
• sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
• glutamate
• GABA (type B)

Question 14

Définir : Agoniste (1)

Answer 14

rx se liant au récepteur et qui l’active

Question 15

Définir : Antagoniste (1)

Answer 15

rx se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction (empêche NT de s’y fixer, entre autres)

Question 16

Définir : Auto-récepteur (1)

Answer 16

récepteur membranaire situé en pré-synaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un effet trop important et exagéré)

Question 17

Définir : • Agoniste partiel (1)

Answer 17

rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)

Question 18

Vrai ou Faux

Le même NT induit toujours la même réponse

Answer 18

Faux

le même NT peut agir sur différents types de récepteurs (canaux vs protéine G) selon sa localisation, et peut donner des réponses très différentes (excitation, inhibition)…

Question 19

Décrire : Sérotonine (3)

Answer 19

• 5-hydroxytryptamine (5HT)
• Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan),
• obtenu via alimentation (AA essentiel)

Question 20

Est-ce que la sérotonine traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE)? Expliquez. (2)

Answer 20

• Doit être synthétisé dans le SNC, la sérotonine ne traversant pas le barrière hémato- encéphalique (BHE)
• Plusieurs acides aminés font compétition pour passer a/n BHE (absorption saturable):

Question 21

Décrire l’influence sur le tryptophan si :

• Repas sucré
• Repas protéiné

Answer 21

• Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques -> ↑ absorption tryptophan dans le SNC
• Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan a/n SNC

Question 22

La 5HT est situé où dans le corp humain? (2)

Answer 22

• Le SNC contient moins de 2% du total de 5HT dans l’organisme
• (surtout contenu dans le système gastro-intestinal, cellules entérochromaffines, plaquettes, mastocytes)

Question 23

Au niveau périphérique, la sérotonine fait quoi?

Answer 23

intervient dans les fonctions digestives et de coagulation, entre autres.

Question 24

Expliquez la synthèse de la sérotonine

Answer 24

• Enzyme limitante: Tryptophan hydroxylase
• Dégradé par la MAO

Question 25

Vrai ou Faux

La sérotonine a une voie commune de synthèse avec la mélatonine

Answer 25

Vrai

Question 26

Les corps cellulaire sérotoninergiques proviennent d’où?

Answer 26

des noyaux du raphé

Question 27

Nommez les projections sérotoninergiques (4)

Answer 27

Multiples

• thalamus,
• moelle épinière,
• cervelet,
• cortex

Question 28

Nommez les fonctions de la sérotonine (3)

Answer 28

• a/n nociceptif,
• régulation du sommeil,
• fonctions motrices

Question 29

Nommez les étapes de cycle de la sérotonine (6)

Answer 29

1. Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
2. 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
3. Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action
4. Les récepteurs peuvent être auto- régulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D)
5. Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G)
6. Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)

Question 30

Nommez les récepteurs sérotoninergiques en clinique (5)

Answer 30

• 5HT1A (dépression, anxiété)
• 5HT2A (schizophrénie)
• 5HT2C (prise de poids)
• 5HT3 (gestion des nausées) et
• 5HT7 (protection neurocognitive)

Question 31

Nommez des site d’action des Rx sur 5-HT

Answer 31

1. Prise exogène de Tryptophan (Tryptan)
2. Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT
3. Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
4. Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)

Question 32

A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, c’est quoi l’effet sur les symptômes lorsqu’on augmente la sérotonine? (1)

Answer 32

on veut ↑ la sérotonine pour ↓ les symptômes

Question 33

Nommez des moyens pour augmenter la sérotonine (4)

Answer 33

• Ingestion Tryptophan (Tryptan)
• Inhibition de la recapture (pompe SERT)
• Inhibition de la MAO
• Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques

Question 34

Nommez des rx qui inhibe MAO (2)

Answer 34

• phénelzine
• tranylcypromine

Question 35

Nommez un : Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques

Answer 35

• buspirone

Question 36

Nommez des exemples : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (2)

Answer 36

ISRS, par exemple:

• citalopram,
• fluoxétine

Question 37

Nommez un exemple : Inhibiteur sélectifs de la noradrénaline et la sérotonine (1)

Answer 37

• venlafaxine

Question 38

Nommez un Inhibition antidépresseurs tricyclique qui inhibe la recapture de la sérotonine (1)

Answer 38

• amitriptyline

Question 39

Nommez les effets sur les récepteurs 5HT1A lorsqu’on augmente la sérotonine

Answer 39

En augmentant la sérotonine, on crée une «down- regulation» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique après quelques semaines, ce qui serait associé à un effet antidépresseur

Question 40

Décrire les effets : Buspirone

Answer 40

La buspirone, via son agonisme du récepteur 5HT1A, produit des effets anxiolytiques

Question 41

Décrire les effets du blocage des récepteurs 5HT2C

Answer 41

ceux-ci ayant un rôle anorexigène, pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques (ex: olanzapine, clozapine)

Question 42

Nommez des exemples : Antipsychotiques en schizophrénie (3)

Answer 42

• rispéridone,
• quétiapine,
• clozapine

Question 43

Décrire les antipsychotiques en schizophrénie (3)

Answer 43

• En schizophrénie, les antipsychotiques atypiques sont des antagonistes du récepteur 5HT2A,
• ce qui permet une libération augmentée de la dopamine dans la voie méso- corticale,
• pour ainsi jouer sur les symptômes négatifs de la maladie

Question 44

En bloquant le récepteur 5HT3 (surtout a/n gastro-intestinal), l’ondansétron (zofran) agit comment?

Answer 44

comme anti-nauséeux (tout comme la mirtazapine, qui est aussi un anti-dépresseur, via d’autres mécanismes!)

Question 45

En bloquant les récepteurs 5HT7 , certaines molécules auraient quoi comme effet?

Answer 45

En bloquant les récepteurs 5HT7 (ex: antipsychotiques comme l’asénapine et la lurasidone), certaines molécules auraient des effets bénéfiques au niveau de la cognition.

Question 46

Décrire : Dopamine (3)

Answer 46

• Catécholamine
• Synthétisée à partir de l’acide aminé Tyrosine, obtenu via alimentation
• ou via transformation de l’AA phénylalanine

Question 47

Nommez les fonctions de la dopamine a/n du SNC (4)

Answer 47

• voie nigro-striée influence le système moteur (maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidales)
• voies mésolimbiques et mésocorticales jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie
• voie tubéro-infundibulaire intervient a/n du contrôle de la prolactine
• A/n périphérique, intervient a/n des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)

Question 48

Décrire la synthèse : Dopamine

Answer 48

Question 49

La dopamine a une voie commune de formation avec quels NT? (2)

Answer 49

Voie commune de formation avec Noradrénaline et Adrénaline

Question 50

Les corps cellulaires de la dopamine proviennent d’où? (2)

Answer 50

• de la substance noire
• et de l’aire ventrale tegmentale (AVT)

Question 51

Nommez et décrire les projections dopaminergique (4)

Answer 51

• Voie nigro-striée: substance noire —> striatum (fonction motrice)
• Voie méso-limbique : AVT —> lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral (émotions/récompense)
• Voie mésocorticale : AVT –> cortex frontal/ventral (fonctions exécutives/ mémoire de travail)
• Voie tubéro-infundibulaire: Hypophyse et hypothalamus impliqués (lactation)

AVT = aire ventrale tegmentale

Question 52

Décrire le cycle : Dopamine (4)

Answer 52

• 1- Synthèse Tyrosine -> Dopamine (DA)
• 2 - Dopamine stockée dans VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
• 3 - À la stimulation, vésicule fusionne avec membrane pré-synaptique et libère DA dans le synapse
• 4 - DA se lie aux divers récepteurs en post- synaptique (D1 à D5) pour faire son effet ou aux auto-récepteurs en pré-synaptique pour réguler libération (récepteurs absents sur schéma)

Question 53

Trois façons de terminer l’effet du DA. Nommez les.

Answer 53

• 5) recapture via pompe de recapture (DAT)
• dégradation via Monoamine Oxydase (MAO) dans le mitochondrie du cytoplasme
• dégradation via COMT (catéchol-O- méthyl-transférase) a/n extracellulaire

Question 54

Nommez les récepteurs de la dopamine (3)

Answer 54

• Récepteurs D1 à D5
• D1 et D2 sont les plus reconnus à des effets cliniques Rx
• D2 : site d’action principal des antipsychotiques

Question 55

Nommez quelques sites d’action des Rx par a la dopamine (4)

Answer 55

1. Réserpine et tétrabénazine diminuent DA via inhibition absorption/stockage a/n VMAT
2. Amphétamine (ex: dextroamphétamine) ↑ synthèse et libération DA, inhibe recapture DA pour prolonger effet
3. Inhibiteurs MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine) ↑ DA via ↓ dégradation
4. ↑ DA via inhibition recapture (bupropion, venlafaxine haute dose

Question 56

Selon la théorie des monoamines, en dépression, l’augmentation de la DA est impliquée dans l’amélioration clinique.

Nommez des façons pour faire ça (2)

Answer 56

• inhibition de la recapture (bupropion, venlafaxine haute dose)
• inhibition de la MAO (phénelzine, moclobémide)

Question 57

Nommez l’effet de la dopamine dans la schizophrénie (2)

Answer 57

• une hyperactivité dopaminergique est notée a/n de la voie mésolimbique
• et donne lieu aux Sx positifs (hallucinations, délires)

Question 58

Nommez comment des façons pour diminuer les symptômes dans la schizophrénie (2)

Answer 58

• blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques typiques et atypique permettent de ↓ les symptômes
• ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires

Question 59

Nommez un exemple : Antipsychotiques atypiques (1)

Answer 59

• olanzapine

Question 60

Nommez un exemple : Antipsychotiques typiques

Answer 60

• halopéridol

Question 61

Nommez les effets secondaires des antipsychotiques typiques (3)

Answer 61

ces Rx bloquent aussi, par la bande, les autres voies dopaminergiques (voie nigro-striée, mésocorticale et tubéroinfundibulaire) amenant ainsi certains effets secondaires:

• réactions extra-pyramidales comme la dystonie, parkinsonisme
• hyperprolactinémie
• aggravation des sx négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc)

Question 63

Vrai ou Faux

On peut tenter de bloquer la dopamine pour diminuer les nausées

Answer 63

Vrai

(ex: métoclopramide, halopéridol)

Question 65

On traitele trouble d’inattention avec ou sanshyperactivité (TDAH) avec quoi?

Answer 65

des psychostimulants (méthylphénydate, sels d’amphétamines, par exemple)

Question 66

En maladie du parkinson,on veut augmenter la dopamine dans le SNC pourquoi?

Answer 66

(voie nigro-striée) pour diminuer les Sx

Question 67

En maladie du parkinson,on peut augmenter la dopamine comment? (3)

Answer 67

• • Apport exogène avec Sinemet© (lévodopa/carbidopa)
• • Agonisme a/n récepteur D2 (pramipexole,ropinirole), entreautres.
• Inhibition de l’enzyme COM-T (entacapone)

Question 68

Décrie : Noradrénaline (2)

Answer 68

• Tout comme la dopamine, est aussi une catécholamine
• Aussi obtenue à partir de l’AA tyrosine

Question 69

Décrire la synthèse : Noradrénaline

Answer 69

Dopamine -> Noradrénaline -> Adrénaline

Question 70

Décrire les effets de la noradrénaline a/n SNC (3)

Answer 70

• contribue aux fonctions d’éveil,
• de vigilance
• et de réponse au stress

Question 71

Décrire : Adrénaline (2)

Answer 71

• Adrénaline fait partie intégrante du système nerveux autonome (SNA), surtout dans l’activation du système sympathique (↑ débit cardiaque et fonction respiratoire, notamment)
• Adrénaline contenue dans les glandes surrénales (↑ TA, FC)

Question 72

Décrire la synthèse Noradrénaline

Question 73

Neurones noradrénergiques proviennent d’où? (2)

Answer 73

• du locus coeruleus
• et des noyaux latéraux tegmentaux

Question 74

Nommez et décrire les projections noradrénergique (3)

Answer 74

• Projettent dans plusieurs sections du cerveau (néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral)
• Régulation de l’excitabilité, de la vigilance, réponse au stress, entre autres.
• NA comme neurotransmetteur dans la plupart des cellules, quelques régions utilisent aussi l’adrénaline, mais en moins grande proportion

Question 75

Décrire le cycle de la Noradrénaline

Answer 75

• 1 - Tyrosine se transforme en dopamine puis en noradrénaline/adrénaline selon la disposition du neurone
• 2 - Stockée dans des vésicules VMAT
• 3- Lorsque stimulation, fusion avec paroi et libération NA dans l’espace synaptique
• Effet a/n des récepteurs post-synaptiques (alpha et beta) (4) ou des auto-récepteurs alpha -2 en pré-synaptique (5).

Question 76

Nommez les trois façons de terminer l’effet de la noradrénaline

Answer 76

• Recapture via pompe (NET) (6)
• Dégradation extra-cellulaire via MAO ou COM-T (7)
• Dégradation intra-cellulaire via MAO (8)

Question 77

Nommez quelques sites site d’action des rx p/r NA

Answer 77

1. Réserpine et tétrabénazine qui ↓ le stockage de NA en bloquant recapture dans VMAT
2. Amphétamine ↑ libération de NA
3. Clonidine est un agoniste de l’auto-récepteur alpha-2
4. Inhibition de la recapture de NA via pompe (venlafaxine, atomoxétine, tricycliques)
5. Inhibition de la MAO (phénelzine, tranylcypromine, moclobémide)

Question 78

Nommez : Récepteurs NA (3)

Answer 78

• alpha 1, beta 1 et 2 : en post-synaptique (excitateur)
• alpha 2 : auto-récepteur effet modulateur , en pré (et post) synaptique
• ne pas oublier que ces récepteurs se retrouvent aussi dans le système périphérique et ont plusieurs applications pharmacologiques (système sympathique vs parasympathique),

Question 79

Nommez les effets des récepteurs alpha 1, beta 1 et 2, alpha 2 dans le système périphérique

Answer 79

• alpha et beta bloqueurs a/n de la fonction cardiaque et du contrôle de la tension artérielle
• amines intra-veineuses utilisées pour patients en choc aux soins intensifs (noradrénaline, dopamine, adrénaline, phényléphrine, entre autres). (agonistes alpha et beta)
• clonidine (agoniste alpha 2) pour le contrôle des TA
• béta-agonistes (beta-2) pour le contrôle de l’asthme (ex:salbutamol)

Question 80

Vrai ou Faux

Pour les patients qui souffrent de dépression majeure, il peut être utile d’augmenter la quantité de NA dans SNC pour jouer sur certains symptômes

Answer 80

Vrai

certains symptômes (énergie, sx cognitifs, vigilance)

Question 81

Nommez des façons d’augmenter la quantité NA (3)

Answer 81

• Bloquer la pompe de recapture (NET):
• Inhiber la MAO (empêcher la dégradation)
• Bloquer l’auto-récepteur alpha-2, ce qui permet de «lever le frein» sur la sérotonine et la noradrénaline, ceux-ci augmentent.

Question 82

Nommez des façons : Bloquer la pompe de recapture (NET) (3)

Answer 82

• Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (venlafaxine, desvenlafaxine, duloxétine)
• Antidépresseurs tricycliques (amitryptiline, désipramine)
• Bupropion

Question 83

Nommez des façons : Inhiber la MAO (empêcher la dégradation) (1)

Answer 83

IMAO (phénelzine, moclobémide, tranylcypromine)

Question 84

Nommez des façons : Bloquer l’auto-récepteur alpha-2 (1)

Answer 84

Mirtazapine

Question 85

Nommez comment le lien entre les psychostimulant, la NA et les sx du TDH (1)

Answer 85

• Les psychostimulants, en ↑ NA dans l’espace synaptique (via bloc recapture et ↑ libération) permettent de jouer sur les Sx du TDAH
  
  • Méthylphénidate, sels d’amphétamines, lysdéxamfétamine

Question 86

Décrire l’effet de l’atomoxétine sur le TDAH (1)

Answer 86

est aussi utilisée en TDAH (↑ NA via blocage recapture a/n pompe NA).

Question 87

Décrire l’effet de la clonidine et la guanfacine sur le TDAH (1)

Answer 87

interviennent sur les Sx de TDAH, mais étant agoniste du récepteur alpha-2. Le réel mécanisme d’action a/n TDAH est plus ou moins compris.

Question 88

Nommez l’effet de l’augmentation du NA dans des pathologies comme les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie (2)

Answer 88

• Une ↑ NA aurait un rôle d’inhibition des signaux de douleurs dans des pathologies comme les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie.
• Duloxétine, antidépresseurs tricycliques

Question 89

L’Acétylcholine est synthétisé comment?

Answer 89

Synthétisée à partir du transfert d’un groupement acétyl de l’acétyl-CoA vers la choline via l’enzyme choline acétyltransférase (ChAT)

Question 90

L’Acétylcholine est contenue où? (1)

Answer 90

Contenue dans le SNC (neurones cholinergiques)

Question 91

Nommez les rôles : Acétylcholine (3)

Answer 91

• joue un rôle a/n des fonctions cognitives et comportementales (manque d’ACh en lien avec maladie d’Alzheimer et difficulté a/n des fonction mnésiques)
• aurait un rôle à jouer dans les fonctions motrices (présence a/n striatum)
• lien avec le tabagisme: nicotine stimule les récepteurs nicotiniques, qui utilise l’ACh
  
  • ces neurones sont situées dans le système mésolimbique, contenant aussi neurones dopaminergiques (lien avec la récompense, le plaisir et donc la dépendance)

Question 92

Nommez les fonctions de l’Acétylcholine a/n périphérique (2)

Answer 92

• Impliquée dans les fonctions motrices (jonction neuro- musculaire)
• ACh impliquée dans le système parasympathique:
  
  • présente dans les ganglions autonomes et dans les neurones du système parasympathique
  • fonctions digestives, bradycardie, entre autres

Question 93

Nommez les 2 systèmes majeurs impliqués pour l’Acétylcholine

Answer 93

2 systèmes majeurs impliqués (neurones cholinergiques):

• complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, entre autres)
• complexe mesopontin (thalamus, cervelet, entre autres)
• interviennent dans les fonctions cognitives, du sommeil, de l’attention, de la dépendance nicotinique, entre autres.

Question 94

C’est quoi les fonctions de l’ACh dans les interneurones (1)

Answer 94

ACh aussi dans les interneurones de certaines régions (ex: striatum) : fonctions motrices

Question 95

Décrire le cycle de vie de l’acétylcholine

Answer 95

1. Synthèse: Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline, via enzyme choline acétyl- transférase (ChAT)
2. ACh stockée dans vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
3. ACh libérée dans l’espace synaptique.
   
   • Fait son action via récepteurs pré ou post- synaptiques (muscarinique M1 à M5, nicotinique). - Les M2 peuvent être des auto-récepteurs et moduler la libération (en pré-synaptique)
   • Les récepteurs peuvent être liés à des protéine G ou des canaux ioniques
4. Fin de l’effet ACh: enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post-synaptique
   
   1. Une autre enzyme peut faire le même travail a/n cellules gliales, hépatiques et plasmatiques (butyrylcholinestérase)
5. Choline est «recyclée», de retour vers le neurone pré-synaptique via le transporteur à choline (CT)

Question 96

Nommez les récepteurs de l’Acétylcholine (2)

Answer 96

• Muscarinique
  
  • • (M1 à M5) a/n SNC et a/n périphérique (système nerveux autonome)
• Nicotinique

Question 97

Nommez les fonctions des récepteurs : M1 (1)

Answer 97

a/n SNC, impliqué dans les fonctions cognitives décrites précédemment et a/n périphérique dans les ganglions post-synaptiques

Question 98

Nommez les fonctions des récepteurs : M2 (1)

Answer 98

situé a/n SNC (auto-récepteur) et aussi a/n cardiaque (fonction bradycardisante, système nerveux autonome)

Question 99

Nommez les fonctions des récepteurs : M3 (1)

Answer 99

à de multiples endroits a/n périphérique et SNC, notamment a/n des muscles lisses (poumons, intestins, entre autres), glandes exocrines, lien avec le mécanisme de nausée, entre autres.

Question 100

Nommez les fonctions des récepteurs : M4 (1)

Answer 100

dans SNC, lien avec fonctions motrices

Question 101

Nommez les fonctions des récepteurs : M5 (1)

Answer 101

localisation et fonctions moins connues

Question 102

Nommez les fonctions des récepteurs nicotiniques

Answer 102

• a/n SNC (liens avec mécanisme de récompense du système limbique)
• et a/n périphérique (jonctions neuromusculaires, ganglions autonomes)

Question 103

Décrire la clinique de : Varénicline (4)

Answer 103

agoniste partiel du récepteur nicotinique

• utilisé en cessation tabagique
• imite l’effet de la nicotine a/n système de récompense, mais de façon moins marquée
• empêche la nicotine de se fixer au récepteur
• peu utilisée chez la clientèle psychiatrique vu les effets secondaires (rares mais présents) a/n SNC (insomnie, changement du comportement, entre autres)

Question 104

Décrire la clinique de : Inhibiteurs de l’Acétylcholine estérase (IAChE) (2)

Answer 104

• augmente la quantité d’ACh dans le SNC pour tenter de limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence Alzheimer)
• ↑ la quantité d’ACh a/n jonction neuro-musculaire pour tenter de ↓ faiblesse musculaire en myasthénie grave.

Question 105

Décrire le fonctionnement des anti-cholinergiques

Answer 105

• DA inhibe ACh dans certaines interneurones cholinergiques (système nigro-strié)
• Lorsqu’un antipsychotique bloque l’effet dopaminergique -> levée de l’inhibition ACh
• ↑ ACh peut donner lieu à des altérations a/n moteur (réactions extra-pyramidales)
• Les antagonistes des récepteurs muscariniques permettent de limiter les effets secondaires extra-pyramidaux (ex: benztropine, procyclidine)

Question 106

Lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, on peut engendrer des effets indésirables a/n SNC mais aussi a/n périphérique.

Nommez ces effets.

Answer 106

• a/n SNC (cognitif)
• a/n périphérique (vision brouillée, constipation, xérostomie), par exemple:

Question 107

Lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, on peut engendrer des effets indésirables a/n SNC (cognitif) mais aussi a/n périphérique (vision brouillée, constipation, xérostomie).

Nommez des exemples de rx (3)

Answer 107

• certains anti-psychotiques de 1e et 2e génération (clozapine, olanzapine, chlorpromazine)
• certains anti-dépresseurs (tricycliques, ISRS comme la paroxétine)
• certains thymorégulateurs (ex: carbamazépine)

Question 108

Décrire : Histamine (3)

Answer 108

• NT de type bioamine
• En très petite proportion dans SNC vs périphérie (ex: mastocytes)
• Intervient dans le processus des allergies/hypersensibilité a/n périphérique

Question 109

Décrire la synthèse de l’histamine (2)

Answer 109

• Synthétisé dans SNC car ne peut pas passer BHE
• À partir de AA Histidine, qui passe la BHE, devient H via Histidine décarboxylase

Question 110

L’histamine est métabolisé/éliminé par quoi? (1)

Answer 110

enzyme histamine N-méthyltransférase

Question 111

Nommez : Fonctions physiologiques Histamine SNC (5)

Answer 111

• vigilance,
• excitabilité,
• éveil,
• comportement alimentaire,
• réponse neuroendocrine

Question 112

Nommez les récepteurs de l’histamine (2)

Answer 112

• Récepteurs H1 à H4
• Récepteurs H1 : celui sur lequel intervient le plus les Rx

Question 113

Les récepteurs de l’histamine sont distribués où? (2)

Answer 113

• au SNC (thalamus, cortex, cervelet)
• mais aussi en périphérie (muscles lisses bronches, tissus endothélial, système G-I)

Question 114

Les anti-histaminiques servent à quoi? Nommez des exemples (2)

Answer 114

• ex: loratadine, cétirizine
• pour contrôler les Sx allergies, rhinite ou conjonctivites allergiques.

Question 115

Vrai ou Faux

Les anti-histaminiques de 1e génération (ex: diphenydramine) sont moins bien tolérés

Expliquez

Answer 115

Vrai

Les anti-histaminiques de 1e génération (ex: diphenydramine) sont moins bien tolérés car passent plus la BHE et donc agissent a/n SNC vs 2e génération (ex: loratadine)

Question 116

Lorsqu’on bloque les récepteurs H1, on intervient a/n de quels fonctions?

Answer 116

• fonctions éveil (sédation)
• et du comportement alimentaire (↑ faim, gain de poids)

Question 117

Plusieurs psychotropes sont antagonistes H1 et peuvent amener quoi comme effets? (2)

Answer 117

• sédation
• et gain de poids (effets indésirables)

Question 118

Décrire : Glutamate (4)

Answer 118

• Principal NT excitateur
• Se retrouverait ad 80% des synapses du SNC!
• Le plus présent des AA dans le SNC (20% des AA)
• Plusieurs voies anatomiques impliquées, dans la plupart des régions du cerveau (thalamo-corticale, cortico-limbique, lobe temporal, hypocampe, entre autres)

Question 119

Nommez les récepteurs de la glutamate (2)

Answer 119

2 types de récepteurs (ionotropes et métabotropes)

• Ionotropes : récepteurs AMPA, KA et NMDA
• Métabotrope : récepteur mGluR

Question 120

C’est quoi l’effet des astrocytes sur le glutamate

Answer 120

Les astrocytes seraient impliqués pour la régulation du NT (pompes recapture)

Question 121

Décrire le lien entre certains thymorégulateurs et le glutamate (1)

Answer 121

Certains thymorégulateurs (lamotrigine, carbamazépine,acide valproïque) bloquent des canaux sodiques qui, indirectement, diminuent la transmission glutamatergique dans le SNC, ce qui pourrait ↓ les Sx de manie.

Question 122

Une ↑ marquée du glutamate peut mener à quoi? (1)

Answer 122

• Une ↑ marquée du glutamate peut mener à une excitotoxicité et une vulnérabilité neuronale
  
  • serait lié au développement de la démence Alzheimer

Question 123

Décrire le rôle de la mémantine (par rapport au glutamate) (1)

Answer 123

la mémantine, un antagoniste NMDA faible, pourrait altérer/ diminuer la dégénérescence neuronale associée sans empêcher la transmission «physiologique»

Question 124

Décrire : GABA (2)

Answer 124

• Principal NT inhibiteur dans le SNC
• Distribué dans la plupart des régions du SNC

Question 125

Décrire la synthèse et métabolisme : GABA (2)

Answer 125

• Glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase)
• Métabolisé/éliminé par GABA transaminase

Question 126

Nommez les récepteurs : GABA (2)

Answer 126

GABA A (ionotrope) et GABA B (métabotrope)

Question 127

Décrire l’effet de l’action inhibitrice sur GABA A:

Answer 127

hyperpolarisation du neurone lorsque GABA se lie au récepteur (via influx entrant ion Cl- ou influx sortant K+)

Question 128

Nommez les propriétés du GABA (4)

Answer 128

• propriétés sédatives,
• anxiolytiques,
• anticonvulsivantes,
• myorelaxantes, entre autres.

Question 129

Pour el GABA, nommez le principal récepteur expliquant mécanisme action Rx (1)

Answer 129

GABA A

Question 130

Plusieurs agonistes récepteur GABA A ont quels genre d’actions? (3)

Answer 130

une action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante.

Question 131

Plusieurs agonistes récepteur GABA A ont une action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante.

Nommez des exemples (2)

Answer 131

• benzodiazépines (ex: lorazépam, oxazépam)
  
  • hypnotiques de type Z (ex: zopiclone, zolpidem) sont plus spécifiques à un sous-type de récepteur du GABA A (GABA A alpha-1), donc sédatif mais peu/pas d’action anticonvulsivante ou myorelaxante
• barbituriques (phénobarbital)

Question 132

En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait augmenté ou diminué? Expliquez. (2)

Answer 132

• En dépression majeure, le taux de transmission GABAergique serait ↓,
• ce qui amènerait anxiété et sx dépressifs. Un tx avec ISRS ou électroconvulsivothérapie auraient démontré une rétablissement de la transmission. Des benzodiazépines aident aussi à gérer les Sx anxiété.

Question 133

Nommez : Autres stratégies pour ↑ GABA (3)

Answer 133

• Inhibition de l’enzyme GABA transaminase = ↑ GABA = action anticonvulsivante (acide valproïque, vigabatrin)
• Inhibition de la recapture du GABA = ↑ GABA = action anticonvulsivante (tiagabine)
• Des comprimés de GABA (produit naturel) sont disponibles sur le marché (très peu d’évidence cliniques supportant cette stratégie)…

Question 134

Décrire les NTs dans la Schizophrénie ()

Answer 134

• un dérèglement des voies dopaminergiques (tel que décrit précédemment)
• un déficit en GABA (diminution transmission, up-regulation des récepteurs GABA)
• une hypofonction des récepteurs glutamatergique (NMDA) et une ↓ de la transmission glutamatergique
• la kétamine (antagoniste récepteur NMDA) peut produire des effets indésirables de type «dissociatifs» qui peuvent s’apparenter à une psychose
• Le glutamate aurait des fonctions régulatrices avec la dopamine, donc une ↓ du glutamate amènerait un dérèglement des voies DA mésolimbiques et mésocorticales et, conséquemment, des Sx de la SZ.

Question 135

Décrire l’inter-relation des NT 5-HT et DA (3)

Answer 135

• Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-2A —> inhibition libération DA
• Quand 5-HT se lie au récepteur 5HT-1A (auto- récepteur) —> diminution sérotonine —> ↑ libération DA
• Les antipsychotiques atypiques (et non les typiques), en bloquant le récepteur 5HT-2A, permettent donc une plus grande libération de DA dans certaines voies (ex: mésocorticale) = plus d’efficacité a/n des Sx négatifs de la SZ

Question 136

Décrire l’inter-relation des NT 5-HT et NA (3)

Answer 136

• Liaison NA récepteur alpha-1 —> ↑ 5-HT
• Liaison NA récepteur alpha-2 —> ↓ 5-HT (auto- récepteur)
• La mirtazapine (anti-dépresseur) bloque le récepteur alpha-2 et inhibe la régulation = ↑ 5-HT et effet a/n Sx dépressifs

Question 137

Décrire l’historique des BZD en : 1912 (1)

Answer 137

Arrivée des barbirutiques

Question 138

Décrire l’historique des BZD en : 1959

Answer 138

arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide

Question 139

Décrire l’historique des BZD en : 1963

Answer 139

diazépam

Question 140

Décrire l’historique des BZD en : 1975

Answer 140

diazépam est le médicament le plus prescrit au monde

Question 141

Décrire l’historique des BZD en : Fin des années 1970 (1)

Answer 141

de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe

Question 142

Décrire l’incidence des BDZ (3)

Answer 142

• 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
• 25% des Canadiens : troubles du sommeil
  
  • Insomnie augmente avec l’âge
• Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%

Question 143

La consommation des BDZ est plus élevée chez qui? (5)

Answer 143

• Femmes 23,0% vs hommes 14,3%*
• Âge avancé
  
  • 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans*
• Niveau socio-économique bas
• Maladies chroniques (physiques et mentales)
• Vie en CHSLD

Question 144

Nommez les : Benzodiazépines approuvées par Santé Canada (nom générique) (4)

Answer 144

• Flurazépam
• Oxazépam
• Clonazépam
• Témazépam

Question 145

C’est quoi le nom commercial : Flurazépam

Answer 145

Dalmane ®

Question 146

C’est quoi le nom commercial : Oxazépam

Answer 146

Sérax ®

Question 147

C’est quoi le nom commercial : Clonazépam

Answer 147

Rivotril ®

Question 148

C’est quoi le nom commercial : Témazépam

Answer 148

Restoril ®

Question 149

Nommez les BZP Disponibles sous injectable seulement (1)

Answer 149

• Midazolam/Versed
  
  • IM, IV ou SC possible

Question 150

Nommez les BZP Disponibles sous forme orale et injectable

Answer 150

• Diazépam/Valium ®
• Lorazépam / Ativan ®
  
  • Administration IV, SC, IM ou IR possible

Question 151

Décrire : Mécanismes d ’action BZD (3)

Answer 151

• Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
• Présence de GABA nécessaire
• La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central

Question 152

Vrai ou Faux

L’utilisation de 2 BZD augmente l’efficacité

Answer 152

Faux

• Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD

Question 153

Décrire : GABA (3)

Answer 153

• gamma-aminobutyric acid
• puissant inhibiteur du SNC
• récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus

Question 154

Décrire la variabilité inter-individuelle des BZD (4)

Answer 154

Grande variabilité inter-individuelle

• Selon âge,
• maladie hépatique,
• tabagisme,
• poids

Question 155

Décrire l’absorbtions au niveau GI des BZD

Answer 155

Bien absorbées au niveau GI

• La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas

Question 156

Name les BZD qui ont une administration IR (4)

Answer 156

• Clonazépam
• Diazépam
• Lorazépam
• Midazolam

Question 157

Name les BZD qui ont une administration IV (3)

Answer 157

• Diazépam
• Lorazépam, miadozolam: adm. sc AUSSI POSSIBLE

Question 158

Name les BZD qui ont une absorption IM fiable (3)

Answer 158

• Lorazépam
• Midazolam
• Diazépam IM possible, mais absorption erratique et imprévisible

Question 159

Décrire le début d’action des BZD (3)

Answer 159

• est déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
• Début d’action IV > SC > PO
• La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la 1⁄2 vie d’élimination
  • Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps

Question 160

Les BZD sont métabolisés où? (1)

Answer 160

Au niveau du foie (Métabolisme hépatique)

Question 161

Nommez les voies impliquées dans le métabolisme hépatique des BZD (3)

Answer 161

• Oxydation,
• réduction,
• conjugaison

Question 162

Nommez les BZD qui sont peu affecté par la maladie (3)

Answer 162

OXA-LORA-TEMA

Oxazépam-Lorazépam-Témazépam

Question 163

Pourquoi est-ce que Oxazépam-Lorazépam-Témazépam sont peu affecté par la maladie? Expliquez. (2)

Answer 163

• Conjugaison non affectée par l’âge et la maladie
  
  • OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
• Oxydation affectée par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
  • Nécessite les cytochromes, donc interactions avec les inducteurs ou inhibiteurs

Question 164

L’excretion des BZD se fait où? (1)

Answer 164

Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites

Question 165

D’écrire l’accumulation des BZD (2)

Answer 165

• Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
• Accumulation selon la t1⁄2

Question 166

Décrire les effets des BZD avec : T1⁄2 courte (2)

Answer 166

• plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété
• et plus de risques de dépendance et d’abus

Question 167

Décrire les effets des BZD avec : T1⁄2 longue (2)

Answer 167

risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne

Question 168

Nommez les effets des BZD (6)

Answer 168

• Relaxation musculaire
• Effet anxiolytique
• Effet anticonvulsivant
• Effet sur l’ataxie
• Effet hypnotique
• Effet amnésique

Question 169

Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Relaxation musculaire (1)

Answer 169

moelle épinière

Question 170

Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet anxiolytique (2)

Answer 170

• cortex cérébral
• système limbique

Question 171

Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet anticonvulsivant (1)

Answer 171

tous les niveaux du système nerveux

Question 172

Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet sur l’ataxie (1)

Answer 172

cervelet

Question 173

Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet hypnotique (1)

Answer 173

formation réticulée

Question 174

Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l’effet suivant : Effet amnésique (1)

Answer 174

hippocampe

Question 176

Nommez : Indications des BZD (7)

Answer 176

• Anxiété et troubles anxieux
  
  • Trouble d’anxiété généralisé (TAG), trouble obsessif- compulsif (TOC), syndrome de stress post-traumatique (SSPT), attaque panique, agoraphobie, phobie sociale
• Agitation
• Insomnie
• Épilepsie
• Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
• Sédation pré-opératoire
• Syndrome de sevrage alcoolique

Question 177

Décrire : BZD comme anxiolytique (5)

Answer 177

• Efficaces à court terme dans tous les troubles anxieux
• Traitement à long terme plus controversé
  
  • On favorise la combinaison à un antidépresseur
• Pour l’anxiété: t1⁄2 longue pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais…
  
  • Somnolence diurne
  • Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
• Tx d’appoint : troubles d’adaptation, dépression, manie
• Traitement de l’attaque panique aigüe

Question 178

Vrai ou Faux

Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques

Answer 178

Vrai

Question 179

Pour l’indiciation des BZD comme hypnotique (tx de l’insomnie), on veut t 1/2 courte ou longue?

Answer 179

t1⁄2 courte idéalement mais…

• Risque d’abus, de rebond et de sevrage

Question 180

Dans l’nsomnie initiale, on veut quel genre de BZD? Et insominie terminale? Et Insominie mixte? (3)

Answer 180

• Insomnie initiale: début d’action rapide
• Insomnie terminale: longue durée d’action
• Insomnie mixte: action rapide et durée d’action longue

Question 181

Quels sont les effets des BZD sur le sommeil (dans le tx de l’insomnie) (4)

Answer 181

• Augmentation du temps total du sommeil
• Réduction du temps de latence
• Moins d’éveils nocturnes
• Par contre, modification de l’architecture du sommeil

Question 182

Décrire la modification de l’architecture du sommeil avec l’utilisaiton des BZD (3)

Answer 182

• Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
• Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
• REM:
  
  • augmentation de la latence
  • durée raccourcie
  • plus de cycles

Question 183

Nommez les effets sur le sommeil avec l’arrêt des BZD (1)

Answer 183

augmentation du REM et des cauchemars

Question 184

Vrai ou Faux

Dans l’utilisation des BZD comme hypnotique, le traitement combiné est souhaitable

Answer 184

Vrai

Question 185

Dans l’utilisation des BZD comme hypnotique, le traitement combiné est souhaitable.

Nommez les approches non-pharmacologiques à considérer (4)

Answer 185

• Identification et traitement de l’agent causal
• Exercice, détente, méditation, psychothérapie
• Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
• Réduction de la consommation de stimulants
  
  • Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes

Question 186

BZD Peuvent être mises à profit pour diminuer l’agitation. Nommez les situations possibles (5)

Answer 186

• Manie aigue
• Schizophrénie
• Démence
• Agitation secondaire à l’acathisie psychique
• Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux

Question 187

Nommez les BZD utilisés préférablement comme sédatifs (5)

Answer 187

• Lorazépam
• Oxazépam
• Midazolam
• Bromazépam
• Clonazépam

Question 188

Nommez les effets recherchés des BZD en pré-anesthésie (4)

Answer 188

• Diminution de la peur (effet anxiolytique)
• Myorelaxation
• Sédation
• Amnésie de la situation anxiogène

Question 189

Nommez les BZD utilisés en pré-anesthésie (4)

Answer 189

• chlordiazépoxide
• diazépam
• lorazépam
• midazolam

Question 190

Vrai ou Faux

Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC

Answer 190

Vrai

Question 191

(BZD)

Le ___ et le ___ ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants

Answer 191

Le clonazépam et le clobazam ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants

Question 192

Décrire l’utilisation des BZD dans le sevrage alcoolique (3)

Answer 192

• L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique
• Les BZD permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblement, d’insomnie, de delirium tremens, d’hallucinations dans les 1ers jours de privation d’alcool
• La dose est ajustée à la consommation du patient
  
  • 1 consommation = 0.5 à 1 mg de lorazépam

Question 193

Nommez les BZD : Utilisés surtout comme anxiolytiques (5)

Answer 193

• Alprazolam,
• bromazépam,
• lorazépam,
• oxazépam,
• clonazépam

Question 194

Nommez les BZD : Utilisés surtout comme hypnotiques (4)

Answer 194

Flurazépam, midazolam, témazépam, clonazépam

Question 195

Nommez les BZD : Utilisés surtout comme anticonvulsivants (2)

Answer 195

Clobazam, nitrazépam

Question 196

Nommez les contre-indications ABSOLUES des BZD (5)

Answer 196

• Hypersensibilité
• Glaucome à angle fermé
• Apnée du sommeil
• Insuffisance respiratoire sévère
• Myasthénie grave

Question 197

Nommez les contre-indications RELATIVES des BZD (3)

Answer 197

• Dépendance: ex. alcool, drogues ou benzodiazépines
• Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’œdème cérébral
• Attention à la conduite automobile et à la manipulation d’outils mécaniques, surtout en début de traitement

Question 198

Décrire l’utilisation des BZD dans la grossesse et allaitement (4)

Answer 198

• Les BZD et leurs métabolites traversent le placenta et s’accumulent dans la circulation fœtale
• Tératogénicité
  
  • Fente palatine: Études controversées, incidence 0,4-0,7% lors du 1er trimestre
• Haute dose ou usage prolongé au 3e trimestre risque de provoquer
  
  • Sx de sevrage chez le nouveau-né
  • « fetal benzodiazepine syndrome ou « floppy baby» : hypotonie, léthargie, trouble de succion et dépression respiratoire
• Allaitement : non recommandé mais pas contre-indiqué (selon la clinique)
  
  • Benzos et métabolites passent dans le lait
  • Risque d’accumulation car capacité limitée à métaboliser ces médicaments chez les nouveau-nés (surtout si prématurés ou malades)

Question 199

Est-ce que les BZD sont bien tolorée? (2)

Answer 199

• À dose thérapeutique, généralement bien tolérées
  
  • Le risque de toxicité augmente avec l’âge
• Effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC

Question 200

Par rapport aux BZD, nommez les effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC (9)

Answer 200

• Sédation et troubles de la concentration peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
• Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
• Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements
• Amnésie antérograde
• Agitation paradoxale
• Dépression respiratoire, apnée
• Abus
• Dépendance, sx de sevrage à l’arrêt ou diminution (usage chronique)
• Delirium

Question 201

Nommez les sx d’un surdosage LÉGER de BZD (5)

Answer 201

• somnolence,
• troubles de la coordination,
• diminution des réflexes,
• confusion
• et léthargie

Question 202

Nommez les sx PLUS GRAVES d’une toxicité de BZD (5)

Answer 202

• ataxie,
• hypotonie,
• hypotension,
• dépression respiratoire
• et coma (rarement létal si BZD utilisée seule)

Question 203

Il faut faire attention avec la toxicité des BZD avec qui? (1)

Answer 203

Attention si patient prédisposé (ex : MPOC) ou combiné à d’autres médicaments dépresseurs du SNC ou à l’alcool

• (dépression respiratoire et/ou arrêt cardiaque pouvant mener au décès)

Question 204

C’est quoi le tx de la toxicité des BZD (3)

Answer 204

• Charbon activé si intoxication récente
• Traitement de soutien : s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées
• Antidote : Flumazénil (pas à apprendre) = antagoniste des BZD

Question 205

Nommez les interactions à surveiller avec les BZD

Answer 205

• Autres dépresseurs du SNC
  
  • Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
• Inhibiteurs des cytochromes = augmente effets secondaires
• Inducteurs des cytochromes = diminue efficacité

Question 206

La tolérance aux BZD nécessite quoi? (2)

Answer 206

• nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
• Tolérance croisée avec l’alcool

Question 207

Décrire le mécanisme de la tolérance aux BZD (1)

Answer 207

l’utilisation à long terme des BZD diminue la quantité de récepteurs GABA, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité

Question 208

Lors d’un emploi chronique de BZD, une tolérance se développe par rapport à quels effets? (3)

Answer 208

• l’effet sédatif surtout
• l’effet anticonvulsivants et myorelaxant
• peu à pas à l’effet anxiolytique

Question 209

Décrire : Dépendance psychologique des BZD

Answer 209

l’individu manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d’ordres très différents : suppression d’états désagréables, sentiment d’euphorie, meilleure insertion au sein d’un groupe social…

Question 210

Décrire : Dépendance physique des BZD (1)

Answer 210

apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation

Question 211

La dépendance aux BZD peut se produire quand? (1)

Answer 211

peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation

Question 212

Comparez les sx des sevrages aux BZD, aux barbituriques et à l’alcool (1)

Answer 212

Commune

Question 213

Le sevrage aux BZD apparait quand? (2)

Answer 213

• 1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action
• 5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action (

Question 214

Nommez et décrire les 3 types de sx à l’arrêt des BZD (3)

Answer 214

• Sx de récidive : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la même intensité
• Sx de rebond : réapparition des sx pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une plus forte intensité
• Sx de sevrage : apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite

Question 215

Nommez : Sx de sevrage mineurs des BZD (5)

Answer 215

• insomnie,
• nausées/vomissements,
• tremblements,
• maux de tête,
• goût métallique

Question 216

Nommez : Sx de sevrage majeurs des BZD (5)

Answer 216

• psychose,
• convulsion,
• agitation,
• changements perceptuels,
• dysphorie

Question 217

Comment éviter le sevrage des BZD (2)

Answer 217

• Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
• Substitution par une BZD à longue demi-vie

Question 218

Le choix d’une BZD dépend de quels facteurs? (3)

Answer 218

Dépend de plusieurs facteurs

• Âge du patient et état de santé
  
  • Personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)
• Indication
• Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques

Question 219

Nommez les effets d’un BZD t1/2 courte sur : insomnie, anxiolytique et effects sec

Answer 219

Question 220

Nommez les effets d’un BZD t1/2 longue sur : insomnie, anxiolytique et effects sex

Answer 220

Question 221

Décrire : Zopiclone et Zolpidem (3)

Answer 221

• Agents hypnotiques
• Indication : traitement à court terme de l’insomnie
• Leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques

Question 222

C’est quoi le nom commercial : Zolpiderm (1)

Answer 222

Sublinox

Question 224

C’est quoi le nom commercial : Zopiclone (1)

Answer 224

Imovane

Question 225

Comparez les effets secondaires des BZD et 17-Zopiclone et zolpidem (1)

Answer 225

• Effets secondaires similaires aux benzodiazépines mais en plus faible incidence et sévérité
  
  • Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
  • Contre- indiqué lors d’insuffisance respiratoire grave

Question 226

Décrire Dépendance/tolérance/sevrage de : Zopiclone et zolpidem (3)

Answer 226

• Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le risque de pharmacodépendance, de symptômes de sevrage, d’insomnie de rebond et d’abus du médicament est moins élevé avec ce type de médicament qu’avec les benzodiazépines
• Toutefois, ce risque augmente en cas d’administration de doses élevées, de traitement prolongé ou d’antécédents de pharmacodépendance ou de maladie psychiatrique
• Bien que l’on recommande de réduire progressivement la dose lorsque l’on met fin au traitement, des symptômes de sevrage peuvent quand même survenir

Question 227

Nommez : Effet secondaire spécifique au zopiclone (2)

Answer 227

• Sensation de goût amer,
• goût métallique (15–30 %)

Question 228

Vrai ou Faux

Les antipsychotiques sont efficace peu importe l’étiologie de la psychose

Answer 228

Vrai

Question 229

Les antipsychotiques datent de quand? (1)

Answer 229

1952 chlorpromazine

Question 230

Les antipsychotiques sont hétérogènes. Ils ont quoi comme point commun?

Answer 230

Hétérogènes mais…antagoniste D2

Question 231

Décrire l’histoire des antipsychotiques

Answer 231

REP = Reactions extrapyramidales

Question 232

Les antipsychotiques se divisent en 3 générations.

Nommez et décrivez les.

Answer 232

• Antipsychotique typique, classique ou traditionnel
  
  • Antagoniste dopaminergique
  • 1ers arrivés sur le marché
  • • de réactions extrapyramidales (REP)
• Antipsychotique atypique
  
  • • de troubles métaboliques : augmente poids, cholestérol, glycémie
• Antipsychotique atypique
  
  • Agoniste dopaminergique partiel et antagoniste 5HT 2

Question 233

Les antipsychotiques se divisent en 3 générations. Lequel est le plus efficace pour le tx des sx de la schizophrénie? (1)

Answer 233

Tous aussi efficaces à doses équivalentes pour les sx + de la schizophrénie

• à l’exception de la clozapine (supérieure)

Question 234

Nommez les antipsychotiques de la 1ère génération (3)

Answer 234

• Halopéridol/Haldol® ( le plus incisif )
• Chlorpromazine (largactil)( le plus sédatif )
• Forme dépôt (injection aux 2-4 semaines) : Haldol LA

Pas à savoir

À savoir

Question 235

Nommez les antipsychotiques de la 2e génération (6)

Answer 235

• Rispéridone:
  
  • Risperdal® / Risperdal M-Tab®
  • Formulation injectable dépôt : Risperdal Consta®
• Paliperidone
  
  • Invega®
  • Formulation injectable dépôt: Invega Sustena®
• Olanzapine:
  • Zyprexa® / Zyprexa Zydis®
• Quétiapine / Séroquel® / Séroquel XR
• Clozapine / Clozaril®
• Ziprasidone/Zeldox®

Question 236

Nommez les antipsychotiques de la 3e génération (2)

• Agonist partiel récepteurs D2 et 5HT1a
• Antagoniste récepteurs 5HT2a

Answer 236

• Aripiprazole
  
  • Abilify = comprimé à avaler
  • Abilify Maintena = Formulation injectable dépôt x 4 sems
• Brexpiprazole
  
  • Rexulti = comprimé à avaler

Question 237

Qu’est-ce qui arrive quand on bloque voie mésolimbique blocage D2? (2)

Answer 237

• Excès activité dopaminergique –> à l’origine des sx psychotiques
• Ainsi, en bloquant les rcécepteurs dopaminergique post-synaptique avec un antipsychotique –> supression des sx (diminution psychose, hallucination, propos délirants)

Question 238

Qu’est-ce qui arrive quand on bloque voie nigro-strigée blocage D2? (1)

Answer 238

SX extrapyra

Question 239

Est-ce que tous les antipsychotiques ont la même probabilité de créer des sx extrapyra? (6)

Answer 239

• Non, la différence entre les molécules va être bcp influencé par leur capacité de bloquer les récepteurs acétylcholine
• Ainsi, les antipsycho avec de forte affinité anticholinergique, va moins donner des sx extrapyra
• Pour comprendre, il faut savoir que les neurones dopaminergiques ont un impact sur l’activité de l’acetylcholine.
• Lorsque la dopamine va se lier au récepteur sur la neurone a l’acétylcholine, ils vont avoir un effet de frein pour la sécretion de l’acétylcholine
• Donc, lorsque on utilise un antagoniste dopa D2, cet antagoniste va se lier au récepteur dopa sur la neurone à l’acetylcholine, empechant ainsi la dopamine de freiner la sécretion de l’acétylcholine –> excès de l’acyétyl au niveau de la synapse
• Il faut comprendre que les sx extrapyra ne sont pas causer slmt pas le blocage dopa, mais par la balance qui est perturber entre l’activité dopaminergique et l’activité cholinergique. –> Un excès activité cholinergique avec blocage dopaminergique sera à l’origine des sx extrapyra

Question 240

Comment diminuer les sx extrapyra dans antipsychotiques?

Answer 240

• l’utlisaiton d’un anticholinergique en addition de bloquer dopaminergique va venir bloquer les récepteurs acétylcholine post-synaptique -> améliorer sx extrapyra
• Plusieurs antipsychotiques, au sein même de la molécule, ont cet effet anticholinergique (ex: Chlorpromazine (Largactil))

Question 241

Quels sont les effets du blocage de la voie tubéro-infundibulaire blocage D2

Answer 241

• hausse de prolactine
• Parce que la dopamine est un PIF (prolactine inhibitory factor), donc l’action dopaminergique inhibe la sécrétion de la prolactine
• Ainsi, un antagoniste D2 AUGMENTE la sécrétion de prolactine

Question 242

Quels sont les effets d’un blocage Voie méso-corticale blocage D2 (4)

Answer 242

• Le cortex prefrontal a besoin d’un apport dopaminergique pour exercer son rôle qui est entre autre au niveau attentionnel, motivation, goût de faire des choses, volition, fonction executive, organisation de l’action , plannification.

1. Ainsi, en bloquant l’apport dopa au niveau du cortex prefrontal, on va empirer certains sx qui sont déjà présents par la pathologie psychiatrique ou créer des effets secondaires
2. Ainsi ↑ sx négatifs chez le patient schizophrénique, détérioration des fonctions cognitifs et détérioration des sx affectifs
3. Pour les sx affectifs, on comprends que nous n’aurons pas d’impact au niveau thymique, c-a-d les antipsychotiques ne créerons pas la tristresse ou découragement, mais vons créer un état d’apahtie, manque de motiviation et trouble attentionnel .

Question 243

Qu’est-ce qui faut retenir des antipsychotiques traditionnels? (3)

Answer 243

• Plus d’une 15ène au Canada
  
  • Dépend de leur structure chimique et potentiel d’affinité sur certains récepteurs ​
• 7 familles de typiques
  
  • diffère par leur affinité sur les récepteur D2
  • habitude de les classe sur un spectre et sédatif
• Différence a/n du pKi sur les receteurs D2
• Incisifs vs sédatifs
  
  • Incisifs = fortement dopaminergique D2
  • Sédatifs = Action dopaminergique D2 moins puissant, mais autres effets genre anticholinergiques
  • Donc plus un antipsycho a une afficité dopa faible, mais on va le classer du côté sédatif. Et inversement.

Question 244

Les antipsychotiques typiques se différencient par quoi?

Answer 244

leur constantes d’affinité aux récepteurs dopaminergiques et on les sous-divise en 2 classes : Sédatifs et Incisif

Question 245

Décrire antipsychotiques typiques sédatifs (3)

Answer 245

• Affinité + faible pour les D2 que les autres récepteurs
• Nécessité + haute dose afin de bloquer > 60% des récepteurs D2 et ainsi obtenir l’efficacité antipsychotique
• Affinité + forte pour les autres récepteurs amènent beaucoup d’effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques, antihistaminiques en même temps que l’effet antipsychotique

Question 246

Décrire antipsychotiques typiques incisif (4)

Answer 246

• affinité + forte, blocage de la dopamine + fort
• dose utilisée + faible afin de bloquer < 80% des récepteurs D2 et ainsi éviter les réactions extrapyramidales (REP)
• • REP et – de sédation
• Affinité pour les autres récepteurs + faible donc – effets secondaires anticholinergiques, adrénergiques etc…

Question 247

Nommez l’antipsychotiques typiques le + incisif

Answer 247

halopéridol

Question 248

Nommez l’antipsychotiques typiques le + sédatif

Answer 248

chlorpromazine

Question 249

Définir : Antipsychotiques atypiques selon

• Clinicien
• Économiste
• Pharmacologique

Answer 249

• Clinique :
  
  • Traiter les sx négatifs dela schizophrénie, catégorie qu’on pouvait ps traiter avec les antipsychotiques de vieilles générations
• Économiste : Qui coûtent chers
• Pharmacologique : Dépedament de son action principal
  
  • Antagoniste dopamininergique et sérotoninergique (principal)
  • Antagoniste dopaminergique D2 à dissociation rapide
  • Agoniste partiel dopaminergique D2
  • Agoniste partiel sérotoninergique 5HT1A

Question 250

C’est quoi l’impact de la sérotonine sur l’activité de la dopamine? (2)

Answer 250

• Il y a des projections sérotinergique qui modulent l’action ou l’activité de la neurone à dopamine
• Important à comprendre : La sérotonine inhibe l’activité dopaminergique

Question 251

Le blocage D2 dans la voie mésolimbique a pour effet de diminuer la psychose. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (4)

Answer 251

• On pourrait s’inquiéter pour l’effet du blocsage 5-HT2 qui viendra miner l’effet du blocage D2
• Mais, dans la voie mésolimbique, l’action des antipsychotique D2 est nettement supérieur de l’action sérotinergique 5-HT2
• Les récepteurs a dopa sont en nombre >> récepteurs 5-HT2
• Donc, l’antipsychotique avec osn double effet va quand même avoir son effet bloquant D2 -> anti-psychotique

Question 252

Le blocage D2 dans la voie nigro-striée a pour effet de faire des sx extrapyra. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (2)

Answer 252

1. Blocage D2 mais antagonisme 5HT2 inverse l’effet dopaminobloquant
   
   • Effet très important
   • L’antagonisme 5-HT2 va venir compenser, voir même surpasser, le blocage dopa D2. Inverser ainsi l’effet sur la dopamine
2. Liaison D2 des atypiques plus faibles 70-80% vs 90-100%

Question 253

Le blocage D2 dans la voie tubéro-infundibulaire a pour effet d’augmenter la production de prolactine. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (5)

Answer 253

• Voici une cellule galactophore où on voit il y a des récepteurs dopamine et sérotonine
• Rappel : L’action de la dopamne sur les récepteurs D2 vient bloquer la sécrétion de la prolactine
• Au contraire, la sécrétion de la sérotonine sur ces mêmes cellules vient augmenter la sérétion de la prolactine
• Avec un antipsychotique classique, on vient bloquer de façon importante les récepteurs dopaminergique augmentant la sécrétion de la prolactine avec une action de la sérotinine qui peut aussi favoriser la sécrétion de la prolactine
• Ainsi avec un antagoniste D2 et 5-HT2, on vient à la fois bloquer les récepteurs dopa et récepteurs sérotonine –> effet neutre sur la prolactine

Question 254

Le blocage D2 dans la méso-corticale blocage D2 a pour effet d’augmenter les sx négatifs. Mais c’est quoi l’influence du blocage 5HT2 en même temps? (5)

Answer 254

• Beaucoup moins de neurones dopaminergiques donc…
• blocage 5HT2 >>>>> blocage D2 avec balance dopaminergique positive

Question 255

Décrire : Théorie Hit and run dans les antagonistes dopaminergique D2 à dissociation rapide (2)

Answer 255

• Explique qu’avec un antipsychotique atypique, celui-ci se lie au récepteur dopaminergique, amène une aciton court terme
• et dans un terme temps va se dissocier de ce récepteur –> permettre à la dopamie environante de poursuivre son activité

Question 256

Comparez l’effet de la dopamine et d’un Agoniste partiel dopaminergique D2 sur les récepteurs dopaminergiques dans la voie MÉSOLIMBIQUE (schéma)

Answer 256

Question 257

Comparez l’effet de la dopamine et d’un Agoniste partiel dopaminergique D2 sur les récepteurs dopaminergiques dans la voie NIGROSTRIÉE (schéma)

Answer 257

Question 258

Vrai ou Faux

Aucun antipsychotique n’a prouvé son efficacité sur les sx négatifs de la psychose

Answer 258

Vrai

Question 259

Quels antipsychotiques (1er,2e et 3e) sont préférés par rapport aux sx négatifs? (1)

Answer 259

2e et 3e génération sont préférés car contrairement à la 1ere génération, ils n’augmentent pas les sx négatifs

Question 260

Quels antipsychotiques peuvent diminuer les sx cognitifs de la schizophrénie? (1)

Answer 260

Certaines études démontrent que la 2e et 3e génération diminue les sx cognitifs de la schizophrénie

Question 261

Décrire l’observance au tx des antipsychotiques. Qu’est-ce qu’il faut faire? (2)

Answer 261

• Haut taux d’inobservance au tx,
• formulation dépôt administrée IM q 2-4 semaines est une alternative

Question 262

Est-ce que les antipsychotiques 1ère génération sont la 1ère ligne de tx? Expliquez. (2)

Answer 262

• La 1ère génération n’est plus la 1ère ligne de tx étant donné le risque de REP,
• mais est parfois utilisé lors
  
  • sx réfractaires,
  • troubles métaboliques,
  • difficultés financières,
  • • de forme injectable

Question 263

Nommez : Utilisation des antipsychotiques (14)

Answer 263

• Schizophrénie
• Trouble schizo-affectif
• Trouble psychotique
• Agitation
• Trouble bipolaire
  
  • Monotx et adjuvant en aigu ou et maintient
• Tx adjuvant de la dépression (avec ou sans sx psychotiques)
• Trouble de personnalité
• Trouble de comportement, agressivité, automutilation
  
  • Démence, Alzheimer, schizo, trouble envahissant du développement
• Trouble obsessif compulsif
• Syndrome de Gilles de la Tourette ou tics
• Insomnie sevère
• Anorexie nerveuse sévère
• Nausées/vomissement réfractaires
• Hocquet réfractaire

Question 264

Nommez contre-indication : Antipsychotiques (2)

Answer 264

• Hypersensibilité
• Syndrome du QT long (ECG)

Question 265

Nommez les précautions à prendre : Antipsychotiques (10)

Answer 265

• Pts déments avec mx cardio-vasculaires, respiratoires, diabète ou épilepsie car augmente mortalité
• Trouble hépatique
• Glaucome à angle fermé
• Grossesse
• Allaitement
• Épilepsie
• Agrunlocytose
• Arythmie cardiaque
• Syndrome métabolique
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie

Question 266

Nommez les pécautions : Antipsychotiques (3)

Answer 266

• Agranulocytose
• Arythmie cardiaque
• Syndrome métabolique

Question 267

Les antipsychotiques sont métabolisés par quoi? Il faut faire attention à quoi alors? (2)

Answer 267

• Tous sont métabolisés par les cytochromes
• Pour tous, les doses doivent être diminué si insuffisance hépatique

Question 268

Décrire la pharmacocinétique des antipsychotiques (5)

Answer 268

• Tous sont métabolisés par les cytochromes et certains les inhibent
  
  • Moins d’interaction avec ziprasidone qui est métabolisé par le 3A4 à
• Pour tous, les doses doivent être diminué si insuffisance hépatique
• Absorption bonne et rapide
  
  • Pic de concentration en 1 à 4 hrs
• L’administration die est appropriée étant donné leur longue demie-vie sauf
  
  • Clozapine : risque de convulsion nécessite unidose max de 300mg
  • Ziprasidone : T1/2 courte (6,6 hrs) = adm BID avec de la nourriture (double l’absorption)
• Formulation orale à dissolution rapide disponible pour certains
  
  • Dissout ds la salive en 10-15 secondes mais début d’action n’est pas + rapide
  • Utile lors difficulté à avaler ou s’assurer de l’observance

Question 269

Décrire antipsychotique injectable courte action (5)

Answer 269

• Utiliser pour maitriser l’agitation ou la dangerosité immédiate d’un patient
• Pic plasmatique est atteint plus tôt que l’oral
• Biodisponibilité + grande
• Haldolm Loxapac, Largactil, Nozinan, Olanzapine
• Début d’action: 15-45 minutes

Question 270

Décrire antipsychotique formulation injectable moyen-action (3)

Answer 270

• Clopixol Accuphase: 50 à 150mg q 2-3 jours
• Début d’action: 2 à 4 hrs
• Durée d’action: 2 à 3 jours

Question 271

Nommez un : Antipsychotique formulation injectable moyen-action (1)

Answer 271

Clopixol Accuphase

Question 272

Les antipsychotiques formulation injectable dépot sont utile pour quoi? (3)

Answer 272

• Utiliser pour favoriser l’observance et la constance des concentrations
• Améliorent l’observance et la biodisponibilité
• Niveaux sanguins + constants
  • ↓ les conséquences des doses manquées (rechute, progression de la mx et réhospitalisation)

Question 273

Nommez exemples d’antipsychotiques formulation injectable dépôt (7)

Answer 273

• Haldol LA
• Fluanxol
• Clopixol
• Piportil LA
• Modécate
• Risperdal Consta
• Invega Sustenna

Question 274

C’est quoi la durée d’action : Antipsychotiques formulation injectable dépot (1)

Answer 274

2-4 semaines, + long en chronique

Question 275

Nommez les effets secondaire des antipsychotiques (10)

Answer 275

• Sédation
• Effets autonomiques
• Effet antagoniste α1
• Dystonie
• Parkinsonisme secondaire
• Akathisie
• Dyskinésie tardive
• Syndrome neuroleptique malin
• Effets oculaires (antipsychotiques typiques)
  
  • Pigmentation lenticulaire
  • Rétinopathie pigmentaire
• Autres
  
  • photosensibilité
  • hausse de la prolactine
  • agranulocytose 1/5000 cas
  • convulsions
  • pire avec sédatifs complications cardiaques
  • QTc allongé, torsade de pointe

Question 276

Décrire cet effet secondaire des la antipsychotiques : Sédation (3)

Answer 276

• Intéressant en prn ou en aigu, plus embêtant en usage chronique
• effet secondaire le plus rapporté
• Si recherché: pensez benzo

Question 277

Les effets autonomiques sont pires dans quels antipsychotiques? (1)

Answer 277

Pire avec les typiques sédatifs

Question 278

Nommez les effets autonomiques des antipsychotiques? (6)

Answer 278

• Périphérique
  
  • Constipation
  • Bouche sèche
  • Vision brouillée
• Central (+subtil)
  
  • Ralentissement cognitif
  • Diminution performance cognitif
  • Confusion

+commun avec antipsychotiques typiques

Faire attention avec les patients âgés/Axe III/médication concommitante

Question 279

Décrire les effets antagonistes alpha1 des antipsychotiques (3)

Answer 279

• Diminution TA
• Étourdissement
• Contribuer à la sédation

Question 280

Décrire la dystonie dans les effets secondaires des antipsychotiques (3)

Answer 280

• aigu
• douloureux
• spasmes de groupes musculaires
  
  • torsion de la langue, du cou
  • opisthotonos
  • crise oculogyre

Question 281

Nommez les fasteurs de risque d’avooir la dystonie avec des antipsychotiques (3)

Answer 281

• jeune,
• drug-naive,
• typiques incisifs

Question 282

C’est quoi le tx de la dystonie dans les effets secondaires des antipsychotiques (2)

Answer 282

anticholinergiques

• Cogentin po ou im
• kémadrin po

Question 283

Décrire : Parkinsonisme secondaire aux antipsychotiques (5)

Answer 283

• aigu à insidieux < 30 jours
• tremblements, rigidités, bradykinésie
• roues dentées
• micrographie
• bradypsychie
  
  • ddx avec sx négatifs

Question 284

Décrire l’akathisie comme effet seoncdaire des antipsychotique (3)

Answer 284

• Aigu ou insidieux
• sentiment d’impatience motrice
• ddx: agitation psychotique, anxiété

Question 285

Nommez les facteurs de risque de l’akathisie comme effet seoncdaire des antipsychotique (3)

Answer 285

• jeune homme
• vieille dame
• surtout avec les typiques incisifs (high-potency)

Question 286

C’est quoi le tx de l’akathisie comme effet seoncdaire des antipsychotique (3)

Answer 286

benzo, ß-bloqueur > anticholinergique

Question 287

Décrire : Diskinésie tardive comme effet seoncdaire des antipsychotques (4)

Answer 287

• Mouvements choréiformes ou athétosiques, involontaires
  
  • langue (protrusion, torsion, darting..)
  • doigts
  • machônnement, grimace faciale
  • tronc, épaules, mouvements respiratoires
• disparaît pendant le sommeil
• incidence 2-4%/an pour les 7 premières années 20-40 % des psychotiques chroniques
• patients > 55 ans et tr. affectifs plus à risque

Question 288

La dyskinésie tardive est plus à risque avec les antipsychotiques typiques ou atypiques?

Answer 288

typiques + à risque (risque relatif ↓ 10 x avec AA)

Question 289

La Dyskinésie tardive arrive quand avec les antipsychotiques? (4)

Answer 289

• utilisation de plus de 6 mois
• peut arriver à la baisse de la Rx
  
  • (mais rentre dans l’ordre après, on appelle àa dyskinésie de retrait)
• clozapine moins à risque, tx? de la DT
• DT possible sans Rx

Question 290

Décrire la physiopatho de la dyskinésie tardive avec les antipsychotiques (2)

Answer 290

• Utilisation bloquer dopaminergique D2 post-synaptique, de façon chronique -> upregulation, donc prolifération du nombre dopaminergique post-syneptique -> neurone devient hypersensible à à moindre activité dopaminergique -> mvt dyskinétique
• Dyskinésie de retrait: Si on retire notre bloquer de cette neurone qui est maintenant riche en recepteur dopaminergique, on créé état hyperexcibilité neuronale
  
  • s’estomper progressivement. Les recepteurs vont vivre un phenomene de downregulation, diminution de recepteurs et diminution dyskinésie

Question 291

Décrire : Syndrome neuroleptique malin comme effet secondaire des antipsychotiques (4)

Answer 291

• potentiellement sévère
• incidence environ 1% des admissions
• critères reconnus
  
  • 1. hyperthermie
  • 2. REP sévères
  • 3. dysfonctionnement autonomique (HTA, tachyardie, diaphorèse, incontinence)
• Sx accesoires :
  
  • altération de l’état de conscience,
  • GB augmenté,
  • CK augmenté

Question 292

Le syndrome neuroleptique malin comme effet secondaire des antipsychotiques apparait quand? (5)

Answer 292

• tousles neuroleptiques à risque
• pas nécessairement dose-dépendant
• dépôt vs p.o idem
• apparition habituellement rapide
• reprise du neuroleptique post SNM possible …
  
  • mais bcp plus à risque que l’utilisation d’un antipsychotique d’une autre classe

Question 293

C’est quoi le tx pour le syndrome neuroleptique malin comme effet secondaire des antipsychotiques? (1)

Answer 293

stop RX, urgence médicale

Question 294

Nommez les effets oculaires des antipsychotiques typiques (2)

Answer 294

• Pigmentation lenticulaire
• Rétinopathie pigmentaire

Question 295

Décrire la pigmentation lenticulaire causé par les antipsychotiques typiques (4)

Answer 295

• Dépôts granulaire (derrière la cornée)
• Pas d’atteintes visuelles
• Utilisation long-terme (chlorpromazine)
• Souvent relié à la photosensibilité

Question 296

Décrire la rétinopathie pigmentaire causé par les antipsychotiques typiques (3)

Answer 296

• Rare, sévère,
• irréversible
• Essentiellement qu’avec la tioridazine (<800mg id) (plus commercialisé au Canada)

Question 297

Nommez les autres effets secondaires des antipsychotiques (6)

Answer 297

• photosensibilité
• effets secondaires
• hausse de la prolactine
• agranulocytose 1/5000 cas
• convulsions
  
  • pire avec sédatifs
• complications cardiaques
  
  • QTc allongé, torsade de pointe

Question 298

Décrire le lien entre le Syndrome métabolique et les antipsychotiques (2)

Answer 298

• Risque augmenté avec les antipsychotiques atypiques
• Association
  
  • augmentation de l’appétit et du poids avec obésité
  • ↑ dyslipidémie, diabète II, risque cardiovasculaire, mort prématuré

Question 299

Nommez : Surveillance recommandée pour les patients traités par des antipsychotiques atypiques (6)

Answer 299

• Antécédents personnels/familiaux
• Poids(IMC)
• Tour de taille
• Tension artérielle
• Glycémie à jeun
• Profil lipidique à jeun

Question 300

Il faut faire attenton à quelles interactions avec les antipsychotiques?

Answer 300

• Vérifier pour chacun des antipsychotiques, les cytochromes impliqués surtout s’il y a une inhibition
• Lors de combinaison d’antipsychotiques, attention :
  
  • au risque de syndrome neuroleptique malin
  • À l’allongement de l’intervalle QT qui peut résulter en torsade de pointe puis le décès

Question 301

Comparez les antipsychotiques typiques et atypiques selon

Answer 301

Question 302

Nommez les caractéristiques idéals d’un thymostabilisateur (4)

Answer 302

• efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
• efficacacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
• diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
• non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles

Question 303

Nommez : Classification des thymorégulateurs (4)

Answer 303

• Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR®
• Anticonvulsivants
• Nouveaux anticonvulsivants
  
  • Lamotrigine/Lamictal®
• Les antipsychotiques sont également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant

Question 304

Nommez les anticonvulsivants utilisés comme thymorégulateur (3)

Answer 304

• Carbamazépine/Tégrétol®
• Oxcarbazépine / Trileptal ®
• Acide valproique sous forme de divalproex de sodium / Epival®

Question 305

Décrire l’histoire du lithium (5)

Answer 305

• 1859: traitement de la goutte
• 1886: prophylaxie de dépression
• 1940: substitut de Na -> toxicité
• 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
• 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire

Question 306

Décrire le mécanisme d’action du lithium (1)

Answer 306

• Mécanisme d’action +/- connu

Question 307

Nommez les hypothèses de mécanisme d’action du lithium (3)

Answer 307

​

• Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
  
  • ⬆️5HT, ⬇️DA, ⬆️GABA, ⬇️GLU
• Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc…
• Altération des fonctions du calcium intracellulaire

Question 308

Décrire la pharmacocinétique du lithium (5)

• Absorption
• Métabolisme
• Élimination
• T 1/2
• État d’équilibre

Answer 308

• Absorption bonne et rapide
• Pas de métabolisme hépatique
• Élimination rénale à 95%
• T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
• État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours

Question 309

Nommez les indications du lithium (3)

Answer 309

• Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
• Trouble schizoaffectif
• Dépression unipolaire

Question 310

Décrire l’utilisation du lithium dans : Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 (3)

Answer 310

• Manie aigue; 1ère ligne de traitement
• Phase dépressive; 1ère ligne MAB type 1 mais 2e en MAB type II
• Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II

Question 311

Décrire l’utilisation du lithium dans : Trouble schizoaffectif (2)

Answer 311

• En addition au traitement antipsychotique
• Chez certains schizophènes non affectifs chroniques

Question 312

Décrire l’utilisation du lithium dans : Dépression unipolaire (1)

Answer 312

Potentialisation chez patients résistants

Question 313

Nommez : Facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium (4)

Answer 313

• Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
  
  • Manie sans symptôme dépressif concomitant
• Séquence : manie -> dépression -> euthymie
• Réponse antérieure au lithium +
• Histoire familiale de bonne réponse au lithium

Question 314

Nommez : Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium (6)

Answer 314

• Cycle rapide = 20-30 % de réponse
  
  • ≥ 4 épisodes/année
• Épisode mixte = 30-40 % de réponse
• Séquence : dépression -> manie -> euthymie
• Abus de drogue ou alcool
• Manie psychotique
• ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium

Question 315

Nommez contre-indication : Lithium (5)

Answer 315

• hypersensibilité
• Insuffisance rénale
• Mxcardio-vasculaire, Bradycardie sinusale
• Leucémie
• Psoriasis sévère

Question 316

Nommez précautions : Lithium (1)

Answer 316

• déshydratation

Question 317

Nommez conséquences avec grossesse et allaitement : Lithium (3)

Answer 317

• Grossesse
  
  • Malformation cardio-vasculaire au 1er trimestre
  • Toxicité néonatale au 3e trimestre
• Allaitement : contre-indiqué
  
  • 30-100% dans le lait maternel

Question 318

Nommez les effets secondaires du lithium : Neurologiques (4)

Answer 318

• Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos fréquents jusqu’à 50-65%
• Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
• Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
• diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée
  
  • Peut aussi être un signe de toxicité

Question 319

Qu’est-ce qu’il faut faire pour diminuer les sx neuro du lithium? (2)

Answer 319

• diminution la dose
• ou la fractionner en plusieurs prises atténue ces sx

Question 320

Qu’est-ce qui exacerbent les sx neuro du lithium? (4)

Answer 320

• Le café,
• le stress,
• lithémie élevée,
• la combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur

Question 321

Nommez les effets secondaires du lithium : Gastro-intestinaux (5)

Answer 321

• Nausée fréquentes (50%)
• Selles liquides(20%)
• Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique
• Prendre avec nourriture, diminue ou fractionner la dose en pls prise
• Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée

Question 322

Nommez les effets secondaires du lithium : Cardiaque (2)

Answer 322

• changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
• Très rare maladie du nœud sinusale

Question 323

Nommez les effets secondaires du lithium : Dermatologique (4)

Answer 323

• Acné fréquente
• Alopécie
• Rashs bénins
• Exacerbation du psoriasis

Question 324

Nommez les effets secondaires du lithium : Endocrino (3)

Answer 324

• Gain de poids
• HypoT4 chez 5-15%
• Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)

Question 325

Nommez les effets secondaires du lithium : Rénal (5)

Answer 325

• Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
• Parfois diabète insipide néphrogénique
• Insuffisance rénale légère
• Rarement néphrite interstitielle
• Favoriser prise dose unique HS en tx chronique

Question 326

Décrire les modalités de prescription du lithium au début (2)

Answer 326

• Début : 300 mg BID à TID
• Personne âgée débuter à 150 mg BID

Question 327

Décrire les modalités de prescription du lithium en aigu (1)

Answer 327

900 à 2400 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0.8-1.2

Question 328

Décrire les modalités de prescription du lithium en maintien (1)

Answer 328

600 à 1200 mg/jr afin d’obtenir une lithémie entre 0.6 et 0.8 , idéalement jamais <0.5 umol/l

Question 329

La lithémie doit être mesuré quand? (2)

Answer 329

• doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
• [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Question 330

Décrire le suivi du lithium (6)

Answer 330

• Lithémie
• TSH
• Ions
• Urée, créatinine
• FSC
• Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique

Question 331

Nommez les interactions médicamenteuses du lithium (8)

Answer 331

• Tous les médicaments influançant la fonction rénale augmente la [li]
  
  • Diurétiques
  • AINS
  • IECA
  • ARA
• Médicaments qui potentialisent la neurotoxicité du lithium
  
  • Antipsychotiques
  • Antidépresseurs
  • Théophylline
  • Anticonvulsivants

Question 332

Décrire : Anticonvulsivants (5)

Answer 332

• Utilisation suite à l’observation des sx psychiatriques chez des patients avec épilepsie temporale
• Kindling
• Efficacité différente selon les phases de la maladie
• Dosage et monitoring sérique pour certains
• Tératogénie

Question 333

Décrire le mécanisme d’action de l’acide valproïque (2)

Answer 333

• Activité gabaergique
• Blocage canaux sodiques : diminution potentiel d’action

Question 334

Nommez les indications de l’acide valproïque (3)

Answer 334

• Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
  
  • Manie aigue ; 1ère ligne de tx
  • Phase mixte
  • Non réponse au lithium
  • Cyclerapide
  • Prophylaxie ; 1ère ligne
• Anticonvulsivant
• Prophylaxie de la migraine

Question 335

Nommez les contre-indications de l’acide valproïque (6)

Answer 335

Contre-indications

• hypersensibilité
• Insuffisance hépatique
• Mx du cycle de l’urée

Grossesse

• Tératogène : augmente risque de malformation du tube neural; spina bifida
• Prévention: acide folique 5 mg à débuter 3mois avant la conception

Allaitement : sécuritaire, 1-10% dans le lait maternel

Question 336

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : GI (5)

Answer 336

• Nausée fréquentes (20-48%)
• Selles liquides(12-20%)
• Perte d’appétit
• Surtout en début de tx
• Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en pls prise

Question 337

Vrai ou Faux

Épival® mieux toléré que Depakène®

Answer 337

Vrai

Question 338

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hépatique (5)

Answer 338

• augmentation enzymes hépatiques (44%)
• Souvent asymptomatique
• Réversible et proportionnelle à la dose
• Cesser si symptomatique ou si augmentation supérieure à 3x la limite normale
• Peut mener à une insuffisance hépatique fatale

Question 339

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Neurologique (4)

Answer 339

• Tremblements fins des membres supérieurs jusqu’à 10%
• Faiblesse, fatigue, somnolence (1-4%)
• Encéphalopathie valproïque
• Hyperammoniémie
  
  • Doser l’ammoniaque si confusion, léthargie, ataxie

Question 340

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Dermatologique (3)

Answer 340

• Alopécie, changement couleur ou de la texture des cheveux
• Rashs
• hirsutisme

Question 341

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Hématologiques (2)

Answer 341

• Thrombocytopénie (6-40%)
  
  • Proportionnelle à la dose
  • Cesser si plaquettes < 50 000
• Anémie hémolytique, leucopénie (rare)

Question 342

Nommez les effets secondaires du acide valproïque : Endocriniens (3)

Answer 342

• Gain de poids
• Irrégularités menstruelles
• Ovaires polykystiques éviter chez la jeune femme

Question 343

Décrire la posologie de l’Acide valproïque (2)

Answer 343

• Début : 250 mg BID à TID
  
  • Personne âgée débuter à 125 mg BID
• augmentation 250 à 500 mg/jr q3-4 afin d’obtenir épivalémie entre 350-750 umol/L
  
  • Soit environ 750 à 3000 mg/jour

Question 344

L’épivalémie doit être faite quand? (2)

Answer 344

• doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose
• [] au creux, donc doit être prélevé 12hrs post-dose

Question 345

Décrire le suivi de l’acide valproïque (7)

Answer 345

• Épivalémie
• Bilan hépatique
• Temps de saignement, temps de quick
• Ions
• Urée, créatinine
• FSC
• Suivi métabolique: poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique

Question 346

Décrire le mécanisme d’action : Carbamazépine (2)

Answer 346

• Mécanisme d’action +/- connu
• Hypothèse:
  
  • Blocage des canaux sodiques ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
  • Activité agoniste sur les récepteurs GABA

Question 347

Nommez les indications : Carbamazépine (3)

Answer 347

• Maladie bipolaire selon CANMAT
  
  • Manie aigue
  • Non réponse au lithium
  • Cyclerapide
  • Prophylaxie
• Anticonvulsivant
• Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau

Question 348

Décrire l’action : Oxcarbazépine / Trileptal® (2)

Answer 348

• Son action pharmacologique est similaire à la carbamazépine mais avec une incidence d’effets secondaire sérieux moindre
• Mécanisme d’action +/- connu

Question 349

Nommez indication : Oxcarbazépine (1)

Answer 349

Anticonvulsivant

Question 350

Décrire les effets secondaires Oxcarbazépine (1)

Answer 350

Moins que la carbamazépine sauf + d’hyponatrémie

Question 351

Décrire le dosage plasmatique : Oxcarbazépine (1)

Answer 351

Pas de dosage plasmatique

Question 352

Nommez : Nouveaux anticonvulsivants (3)

Answer 352

• Lamotrigine
• Topiramate
• Gabapentin

Question 353

Nommez indication : Lamotrigine (2)

Answer 353

• Maladie bipolaire selon CANMAT 2013
  
  • Dépression MAB type I ou II
  • Prophylaxie de la prochaine épisode dépressive
  • NON recommandé en traitement de la manie aigue
• Anticonvulsivant

Question 354

Nommez les effets secondaires à retenir : Lamotrigine (2)

Answer 354

• Syndrome de Steven-Johnson
• Nécrolyse épidermique toxique

Question 355

Il faut faire attention à quoi avec la posologie avec : Lamotrigine

Answer 355

Ne pas dépasser la dose initiale de lamotrigine, ni l’augmentation posologique graduelle qui sont recommandées sinon fréquence accrue de réactions dermatologiques graves

Question 356

Décrire le dosage plasmatique avec le lamotrigine (1)

Answer 356

Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique

Question 357

Décrire l’histoire des antidepresseurs

Answer 357

Question 358

Nommez les classes d’antidépresseurs (8)

Answer 358

• Antidépresseurs tricycliques (TCA)
• Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
• Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI)
• Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI)
• Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI)
• Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)
• Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI)
• Inhibiteur de la recapture de la sérotonine, agoniste 5HT1a, antagoniste 5HT1d et 5HT3 (Modulateur de la sérotonine)

Question 359

C’est quoi cet acronyme : TCA

Answer 359

• Antidépresseurs tricycliques (TCA)

Question 360

C’est quoi cet acronyme : IMAO

Answer 360

• Inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)

Question 361

C’est quoi cet acronyme : SSRI

Answer 361

• Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (SSRI)

Question 362

C’est quoi cet acronyme : SNRI

Answer 362

Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI)

Question 363

C’est quoi cet acronyme : NDRI

Answer 363

Inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI)

Question 364

C’est quoi cet acronyme : NaSSA

Answer 364

Antidépresseur noradrénergique et sérotoninergique spécifique (NaSSA)

Question 365

C’est quoi cet acronyme : SARI

Answer 365

Inhibiteur de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI)

Question 366

Décrire la première théorie de la dépression (2)

Answer 366

• La première hypothèse physiopathologique expliquant la dépression est l’hypothèse des neurotransmetteurs monoamines.
• Selon cette théorie, la dépression clinique s’explique neurochimiquement par un manque de noradrénaline, de dopamine et de sérotonine.

Question 367

Décrire : Seconde théorie de la dépression (2)

Answer 367

• La seconde hypothèse physiopathologique expliquant la dépression est l’hypothèse des récepteurs.
• Ce postulat veut que la symptomatologie de la dépression dépende d’une hypersensibilisation et d’une surexpression des récepteurs post-synaptiques.

Question 368

Décrire : Troisième théorie de la dépression (3)

Answer 368

La troisième hypothèse physiopathologique expliquant la dépression implique l’action des monoamines sur l’expression des gènes, par le biais de récepteurs couplés aux protéines G,

• entrainant une rétro-inhibition de la synthèse des récepteurs (tel qu’impliqués dans la deuxième théorie),
• une augmentation de la synthèse de BDNF, un facteur augmentant la neurogenèse
• et enfin, augmentant la synthèse de diverses protéines.

Question 369

Décrire ce mécanisme d’action dans les antidépresseurs : Inhibition de la recapture des monoamines (5)

Answer 369

• Ce mécanisme d’action a été initialement exploité en vertu du fondement de la théorie des monoamines.
• L’objectif était alors d’employer des agents capables de freiner l’action des pompes NET, DAT et SERT pour augmenter la disponibilité de la noradrénaline, de la dopamine et de la sérotonine respectivement, tant au niveau péri-dendritique que présynaptique.
• Toutefois, leur impact excède la vulgaire augmentation absolue des neurotransmetteurs autour du neurone, entrainant une cascade d’action modulant l’expression des récepteurs, donnant naissance aux théories subséquentes, dont la nécessité a été révélée par le délai d’action clinique observée avec les neurotransmetteurs.
• Le mécanisme d’inhibition de la recapture est le plus fréquemment retrouvé parmi les antidépresseur.
• Étapes :
  
  • Délai d’action clinique
  • Augmentation de la quantité absolue des neurotransmetteurs
  • Rétro-inhibition des auto-récepteurs
  • Rétro-inhibition des récepteurs post-synaptiques

Question 370

Par rapport à l’inhibition de la recapture des monoamines, décrire cette étape : Délai d’action clinique (4)

Answer 370

• À l’introduction d’un antidépresseur, le niveau de neurotransmetteurs disponibles est rapidement mené à des niveaux optimaux pour obtenir un effet bénéfique sur l’humeur.
• Ce bénéfice s’observe toutefois avec quelques semaines de latence.
• Chez un patient déprimé, l’état initial des neurones sérotoninergiques traduit une diminution de la sérotonine, une régulation à la hausse tant des récepteurs 5HT post-synaptiques que des autorécepteurs 5HT1A.
• Une transmission sérotoninergique abaissée en résulte.

Question 371

Par rapport à l’inhibition de la recapture des monoamines, décrire cette étape : Augmentation de la quantité absolue des neurotransmetteurs (3)

Answer 371

• L’introducton d’un inhibiteur de la recapture agit tant au niveau dendritique qu’au niveau présynaptique, les deux localisations des pompes évoquées ci-haut.
• Ce faisant, il existe une augmentation de la disponibilité de la sérotonine tant pour les récepteurs 5HT post-synaptiques que pour les autorécepteurs 5HT1A, dont l’action est inhibitrice sur les taux de libération de sérotonine du neurone où ils sont situés.
• Cela minimise l’impact du blocage des pompes au niveau présynaptique, puisqu’une la sérotonine demeure peu produite de novo.

Question 372

Par rapport à l’inhibition de la recapture des monoamines, décrire cette étape : Rétro-inhibition des auto-récepteurs (2)

Answer 372

• La surstimulation maintenue au long cours par l’inhibition prolongée des pompes entraine cependant une rétro-inhibition des autorécepteurs 5HT1A, ce qui permet de lever l’inhibition qui pesait sur la libération de sérotonine.
• Ainsi, la libération présynaptique de sérotonine s’en trouve accrue.

Question 373

Par rapport à l’inhibition de la recapture des monoamines, décrire cette étape : Rétro-inhibition des récepteurs post-synaptiques (3)

Answer 373

• Le rétablissement de la libération de sérotonine couplé à l’inhibition de sa recapture accroit désormais significativement la quantité de sérotonine présente dans la fente synaptique.
• Cette cohorte de neurotransmetteurs surstimule les récepteurs postsynaptiques multiples et hypersensibles, ce qui entraine leur désensibilisation et leur rétro-inhibition progressives.
• Cette désensibilisation post-synaptique est associée à la survenue des bénéfices cliniques ainsi qu’à la régression (tolérance) de plusieurs effets secondaires.

Question 374

Décrire ce mécanisme d’action dans les antidépresseurs : Inhibition de la mono-amine oxydase (4)

Answer 374

• La monoamine oxydase est une enzyme chargée de la dégradation irréversible de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine, à la fois en intra et en extracellulaire.
• Il en existe deux isoenzymes (MAOa et MAOb), toutes deux présentes dans les neurones dopaminergiques et noradrénergiques.
• Le blocage de cette enzyme permet de d’augmenter la disponibilité des bioamines dans la fente synaptique et dans les neurones présynaptiques.
• Leur effet s’en trouve ainsi accru.

Question 375

Quel MAO (a ou b) est présente au niveau sérotoninergique?

Answer 375

Seule la MAOb est présente au niveau sérotoninergique

Question 376

Décrire ce mécanisme d’action dans les antidépresseurs : Antagoniste alpha 2 (2)

Answer 376

• Ce mécanisme met à profit l’interaction entre les projections noradrénergiques du locus ceruleus et celles sérotoninergiques du noyau raphe.
• Les autorécepteurs alpha 2 sont présents à trois niveaux.

Question 377

Les autorécepteurs alpha 2 sont présents à trois niveaux. Nommez les.

Answer 377

• Projections noradrénergiques et dendrites sérotoninergiques
• Projections noradrénergiques et boutons présynaptiques sérotoninergiques
• Boutons présynaptiques noradrénergiques

Question 378

Par rapport aux antagonistes alpha 2, décrire cette étape : Projections noradrénergiques et dendrites sérotoninergiques (3)

Answer 378

• Ce couple a pour fonction d’accroitre la production de sérotonine par le neurone sérotoninergique en réponse à une stimulation à la noradrénaline.
• Des autorécepteurs alpha 2 sont toutefois présents sur le neurone noradrénergique, et y exercent un effet rétro- inhibiteur.
• Leur blocage entraine une production non rétro-inhibée de noradrénaline, et ainsi une stimulation continue de la production sérotoninergique.

Question 379

Par rapport aux antagonistes alpha 2, décrire cette étape : Projections noradrénergiques et boutons présynaptiques sérotoninergiques (5)

Answer 379

• Ce couple a pour fonction de réduire la libération de sérotonine dans la fente synaptique.
• À ce niveau, des autorécepteurs alpha 2 sont présents sur les projections adrénergiques, et des hétérorécepteurs alpha 2 existent aussi sur le versant sérotoninergique.
• Le blocage alpha 2 pourrait donc induire une augmentation de la libération de noradrénaline à cet endroit par perte de la rétro-inhibition, ce qui diminuerait la libération de sérotonine.
• Cet effet est contré parce que la cible de la noradrénaline est également alpha 2, et s’avère bloquée simultanément à l’autorécepteur.
• L’effet net est une levée de l’inhibition noradrénergique sur la sécrétion de sérotonine.

Question 380

Par rapport aux antagonistes alpha 2, décrire cette étape : Boutons présynaptiques noradrénergiques (2)

Answer 380

• À niveau, des autorécepteurs présynaptiques alpha 2 modulent la sécrétion de noradrénaline.
• Leur blocage entraine donc une augmentation noradrénergique concomitante à la hausse du tonus sérotoninergique.

Question 381

Décrire ce mécanisme d’action dans les antidépresseurs : Antagonisme 5HT2A (4)

Answer 381

• Le mécanisme d’action du blocage 5HT2A dans ses détails s’avère complexe.
• Le principe sous-jacents à tous est la potentialisation des effets de la sérotonine sur les récepteurs 5HT1A.
• Cet effet accroit l’action inhibitrice 5HT1A sur l’activité sérotoninergique post-synaptique et sur l’activité glutamatergique, en plus de potentialiser l’effet post-synaptique 5HT1A sur l’expression génique.
• Il en résulte une augmentation de l’expression de multiples ARNm.

Question 382

Nommez : Indications des antidépresseurs (10)

Answer 382

• Bien que la dépression (majeure unipolaire, bipolaire ou du post-partum) figure en tête de la liste des indications des agents de cette classe, celle-ci ne s’y limite pas.
• TAG
• la phobie sociale
• le trouble panique
• le PTSD
• le TOC
• le trouble schizo-affectif en phase dépressive
• le syndrome prémenstruel
• la cessation tabagique
• le TDAH

Question 383

Les antidépresseurs sont contre-indiqué quand? (1)

Answer 383

Les antidépresseurs sont bien entendus contre-indiqués en cas d’hypersensibilité connue à l’agent.

Question 384

Un suivi particulier est nécessaire quand pour les antidépresseurs? (8)

Answer 384

• en cas de grossesse,
• d’allaitement,
• de risque suicidaire,
• de MAB,
• d’épilepsie,
• de troubles cardiaques,
• hépatiques
• et rénaux.

Question 385

Décrire l’histoire des Antidépresseurs tricycliques (TCA) (2)

Answer 385

• Agents développés en premier, parallèlement aux IMAO, jadis employés en première ligne de traitement pour les troubles de l’humeur.
• L’observation de leur effet clinique est à l’origine de l’élaboration de la théorie des neurostransmetteurs.
• Leur efficacité faible auprès des patients psychotiques leur a d’emblée réservé un usage en troubles de l’humeur.

Question 386

Décrire l’efficacité des antidépresseurs tricycliques (TCA) (2)

Answer 386

• L’efficacité antidépressive est d’autant plus marquée chez les patients accusant une dépression endogène.
• Leur efficacité antidépressive est équivalente aux molécules développées subséquemment, mais ils ont été relégués en troisième ligne de traitement en raison de leur tolérance difficile, des multiples interactions engendrées et de la létalité des surdoses.

Question 387

La nomenclature des antidépresseurs tricycliques est comment? (1)

Answer 387

La nomenclature générique permet d’identifier la majorité de ces agents grâce aux suffixes “tryptiline” et “ipramine”.

Question 388

Décrire le dosage des antidépresseurs tricycliques (1)

Answer 388

Un dosage plasmatique est toutefois disponible pour un suivi précis des concentrations sanguines.

Question 389

Nommez des exemples : Antidépresseurs tricycliques (TCA) (5)

Answer 389

• Clomipramine / Anafranil®
• Desipramine / Norpramin®
• Imipramine / Tofranil®
• Nortriptyline / Aventyl®
• Trimipramine / Surmontil®

Question 390

Décrire le mécanisme d’action : Antidépresseurs tricycliques (TCA) (4)

Answer 390

• Les TCA ont un mécanisme d’action principal axé sur l’inhibition de la recapture.
• Toufefois, tous les agents n’ont pas la même affinité pour les diverses pompes cibles.
• La clomipramine a la plus forte affinité pour la pompe SERT.
• Certains TCA ciblent la noradrénaline seule, alors que d’autres ont une action conjointe sur la sérotonine et la noradrénaline.

Question 391

Décrire le métabolisme : Antidépresseurs tricycliques (2)

Answer 391

Biotransformation

• Les deux mécanismes de biotransformation comprennent la déméthylation, changeant les composés d’amines tertiaires en amines secondaires, et l’hydroxylation.
• Le cytochrome P450 est requis, dont il existe de multiples isoenzymes, dont certaines avec un degré polymorphisme génétique.

Question 392

Nommez les effets secondaires : Antidépresseurs tricycliques (2)

Answer 392

• Les effets secondaires des TCA dépendent principalement des récepteurs auxquels ils se lient; le profil d’effets adverses d’un agent sera donc grandement influencé par son affinité à ces récepteurs.
• La vaste majorité des agents provoquent un allongement du QT à l’ECG.

Question 393

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme H1 (2)

Answer 393

• Le blocage histaminique cause de la somnolence et de la
• prise de poids.

Question 394

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme M1 (5)

Answer 394

Le blocage cholinergique occasionne de la

• constipation,
• des troubles de la vision
• et de l’accomodation,
• de la xérostomie
• et de la somnolence.

Question 395

Nommez les effets secondaires des Antidépresseurs tricycliques par rapport à ce récepeur : Antagonisme alpha1 (3)

Answer 395

Le blocage adrénergique cause

• des étourdissements,
• de l’hypotension
• et de la somnolence.

Question 396

Nommez les effets secondaires du SNC des Antidépresseurs tricycliques (2)

Answer 396

• Troubles cognitifs et délirium
• Convulsions

Question 397

Décrire cet effet secondaire des TCA : Troubles cognitifs et délirium (3)

Answer 397

• dose-dépendants
• et surviennent plus volontiers avec des agents anticholineriques, et antihistaminiques puissants.
• Les patients déments sont plus vulnérables.

Question 398

Décrire cet effet secondaire des TCA : Troubles cognitifs et délirium (3)

Question 399

Nommez les effets secondaires cardiaques des Antidépresseurs tricycliques (5)

Answer 399

• Hypotension orthostatique
• Hypertension artérielle
• Tachycardie
• Variabilité de la fréquence cardiaque
• Arythmies

Question 400

Décrire cet effet secondaire des TCA : Hypotension orthostatique (3)

Answer 400

• Cet effet secondaire dépend peu de la dose et s’avère mal toléré par les patients, causant de nombreux abandons pharmacologiques.
• Les patients âgés et ceux recevant des antihypertenseurs, tout particulièrement les diurétiques, sont plus à risque.
• Le facteur de risque ayant la meilleure valeur prédictive positive est la présence d’hypotension orthostatique préalable.

Question 401

Décrire cet effet secondaire des TCA : Hypertension artérielle (1)

Answer 401

Cet effet secondaire peut sembler paradoxal au précédent, mais survient uniquement avec les agents produisant un très fort tonus noradrénergique.

Question 402

Décrire cet effet secondaire des TCA : Tachycardie (3)

Answer 402

• L’ensemble des TCA est reconnu pour produire une tachycardie, pour laquelle aucune tolérance ne tend à se développer dans le temps.
• Les patients jeunes sont particulièrement sensibles à cet effet adverse, résultant en de la mauvaise compliance.
• La tachycardie chronique peut entrainer une détérioration de la fonction cardiaque des patients insuffisants cardiaques.

Question 403

Décrire cet effet secondaire des TCA : Variabilité de la fréquence cardiaque (2)

Answer 403

• Certains agents s’associent à une fréquence cardiaque qui en plus d’être augmentée s’avère variable.
• Cet état augmente la mortalité en post-infarctus et contre-indique donc l’usage des TCA dans ce contexte.

Question 404

Décrire cet effet secondaire des TCA : Arythmies (3)

Answer 404

• À doses thérapeutiques, les TCA constituent des anti-arythmiques de classe 1 (quinidine-like).
• Toutefois, à doses supra-thérapeutiques, ils deviennent arythmogènes
  
  • de par leur effet excitateur sur les pompes Na/K ATPase du faisceau de His.
• Ces propriétés contre-indiquent leur usage chez les patients avec un QTc pré-traitement supérieur à 450msec.

Question 405

Nommez les effets secondaires digestif des Antidépresseurs tricycliques (2)

Answer 405

• Élévation Enzymite hépatique
• Hépatite médicamenteuse aigüe

Question 406

Décrire cet effet secondaire des TCA : Enzymite hépatique (2)

Answer 406

• Les TCA peuvent produire une élévation des enzymes hépatiques, mais toujours à moins de 3 fois la limite supérieure de la normale.
• Cette effet secondaire est idiosyncrasique.

Question 407

Décrire cet effet secondaire des TCA : Hépatite médicamenteuse aigüe (3)

Answer 407

• Cette atteinte est rare.
• Il s’agit d’une urgence médicale d’installation rapide.
• La perturbation du bilan hépatique est à la fois cytolytique et choléstatique.

Question 408

Nommez les effets secondaires autres des Antidépresseurs tricycliques (5)

Answer 408

• Diaphorèse
• Rage de sucre
• Dysfonction sexuelle
• Rash cutané
• Dyscrasie sanguine

Question 409

Décrire cet effet secondaire des TCA : Diaphorèse (1)

Answer 409

L’hypersudation survient en conséquence de l’augmentation du tonus noradrénergique.

Question 410

Décrire cet effet secondaire des TCA : Rage de sucre (2)

Answer 410

• Le blocage histaminique entraine des perturbations de l’appétit et des désirs alimentaires.
• Subséquemment à ces perturbations peut survenir une prise de poids.

Question 411

La dysfonction sexuelle dans ls TCA est comment p/r aux ISRS?

Answer 411

Cet effet secondaire documenté survient moins souvent avec les TCA qu’avec les ISRS.

Question 412

Décrire cet effet secondaire des TCA : Rash cutané (1)

Answer 412

Les atteintes dermatologiques se présentent surtout sous la forme de photosensibilité.

Question 413

Décrire cet effet secondaire des TCA : Dyscrasie sanguine (1)

Answer 413

Cet effet secondaire s’avère très rare.

Question 414

C’est quoi la dose létale des TCA? (1)

Answer 414

On reconnait comme dose létale une dose correspondant à 10 fois la dose d’entretien quotidienne.

Question 415

Nommez : Les principales causes de décès par TCA (3)

Answer 415

• arythmie cardiaque,
• par convulsion
• et par dépression du système nerveux central,
• chacune pouvant coexister.

Question 416

Nommez le deuxième agent rencontré dans les intoxications médicamenteuses par TCA (1)

Answer 416

L’amitryptiline

Question 417

Décrire les usages cliniques : Clomipramine (Anafranil) (2)

Answer 417

Plus puissant inhibiteur de la recpature de la sérotonine parmi les TCA, ayant à cet effet des indications pour le traitement de certains cas de TOC réfractaires.

Question 418

Décrire les usages cliniques : Désipramine (Norpramin) et nortriptyline (Aventyl) (2)

Answer 418

• Mieux tolérées que les autres TCA en raison de leur nature d’amine secondaire.
• Cela en fait des agents de premier choix parmi les TCA pour le traitement de la dépression majeure.

Question 419

Décrire : Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) (3)

Answer 419

• Ancienne classe de médicament, dont le premier agent, l’iproniazide, était initialement employé dans la tuberculose.
• En raison d’un bénéfice sur l’humeur observé, cet agent a été tenté comme traitement chez les déprimés, malgré un usage limité par la toxicité hépatique.
• Les nouveaux agents ultérieurement développés demeurent peu utilisés en raison de leurs multiples interactions médicamenteuses et alimentaires.

Question 420

Décrire mécanisme d’action : Inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) (2)

Answer 420

• Ces agents agissent au niveau des isoenzymes A et B de la MAO des neurones et des cellules gliales, certains la bloquant de manière irréversible (eg Phénelzine), et d’autre de manière réversible (eg Moclobémide).
• L’augmentation des amines entraine un changement dans le profil des récepteurs post-synaptiques, ce qui produit un bénéfice clinique.

Question 421

Lors de l’introduction d’un IMAO irréversible, l’introduction d’un autre traitement antidépresseur doit être fait quand? (1)

Answer 421

doit être retardée de 14 jours, afin de réduire les risques de crise hypertensive.

Question 422

Décrire et nommez les effets secondaires des IMAO (2)

Answer 422

• Les IMAO ont la plus faible innocuité de tous les antidépresseurs.
• Ils entrainent des effets secondaires importants et fréquents, comptant des étourdissements, des céphalées, de l’insomnie, des nausées, de la constipation, de la xérostomie, de la vision trouble, de l’oedème, des troubles de mémoire, de la désorientation, de la rétention urinaire et des myoclonies.

Question 423

Décrire comment les IMAO causent des crises hypertensives (5)

Answer 423

• La tyramine est une monoamine exogène absorbée dans de multiples aliments, dont le fromage.
• Elle est en conditions physiologiques détruite par la MAO, mais s’accumule si cette dernière est inhibée.
• Son effet est augmenté de 10 à 20 fois lors de la prise des IMAO.
• Une quantité de tyramine de l’ordre de 25mg est suffisante pour produire une HTA importante, des palpitations, des céphalées occipitales, de l’agitation, des tremblements, de la diaphorèse, des nausées et vomissements et, dans les cas sévères, mène à une altération de l’état de conscience avec hyperthermie.
• Le décès, bien que rare, survient en raison d’hémorragies cérébrales.

Question 424

Décrire les Interactions et restrictions diététiques des IMAO (5)

Answer 424

• Au niveau de l’alimentation, les fromages, à l’exception du cheddar et du cottage, sont à proscrire.
• Le vin rouge, le sherry, les spiritueux et la bière doivent être évités.
• Les foies de boeuf et de poulet, les poissons marinés et les produits fermentés doivent également être retirés de l’alimentation.
• Les interactions médicamenteuses sont également nombreuses, ce pourquoi les recommandations du pharmacien devraient être obtenues, même pour les produits en vente libre.
• Une consultation en diététique et un bracelet MedicAlert sont recommandés à l’introduction d’un traitement avec un IMAO.

Question 425

Décrire : Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (2)

Answer 425

• Agents dont le principal mode d’action consiste en l’inhibition de la recapture de la sérotonine.
• Malgré le vocable de “sélectifs”, ils peuvent également agir dans une moindre mesure sur la noradrénaline et la dopamine, en plus d’avoir un effet sur les cytochromes 1A2, 3A4 et 2D6.

Question 426

Décrire la Pharmacocinétique des ISRS (3)

Answer 426

• Tous les ISRS sont métabolisés par les isoenzymes des cytochromes hépatiques.
• Les doses doivent donc être révisées à la baisse en cas d’insuffisance.
• Certains agents doivent aussi être ajustés selon la fonction rénale.

Question 427

Décrire les usages cliniques des ISRS (2)

Answer 427

• Les ISRS trouvent leur utilité en dépression, mais aussi en maladie affective bipolaire, où ils présentent l’avantage d’induire moins de virages maniaques que ne le font les TCA, les IMAO, la venlafaxine ou le bupropion.
• Les ISRS peuvent également être employés dans le traitement des troubles anxieux, mais les doses visées sont alors nettement supérieures aux cibles reconnues pour le traitement de troubles de l’humeur.

Question 428

Nommez l’agent le mieux toléré parmi les ISRS (1)

Answer 428

Le citalopram est l’agent le mieux toléré parmi les ISRS, pouvant être administré au lever ou au couché et engendrant le moins d’interactions.

Question 429

Comparez les effets secondaires des iSRS et TCA (1)

Answer 429

Les ISRS sont nettement mieux tolérés que les TCA; 30 à 35% des patients employant ces derniers abandonnent leur traitement en raison des effets adverses, proportion qui s’abaisse entre 10 et 20% pour les ISRS.

Question 430

Décrire les effets sur le système nerveux central des ISRS (5)

Answer 430

• Ces effets secondaires dépendent de l’augmentation rapide de l’activité sérotoninergique avant la rétro-inhibition des récepteurs.
• Entre 10 et 20% des patients en sont victime.
• Ils comprennent de l’agitation, de l’anxiété, des perturbations du sommeil, des céphalées, de l’anergie et des tremblements.
• Ils sont difficiles à prédire, mais ont un bon pronostic de tolérance, disparaissant souvent complètement en cours de traitement.
• Ils peuvent également être partiellement prévenus par une augmentation progressive des doses.

Question 431

Décrire les effets GI des ISRS (3)

Answer 431

• Ces conséquences sont la première cause d’abandon précoce.
• Ils dépendent de la stimulation gastro-intestinale 5HT3 en post-synaptique et engendrent de multiples effets tels des nausées, des diarrhées, des crampes abdominales et des brûlements gastriques.
• Une tolérance est possible.

Question 432

Nommez les autres effets secondaires des ISRS (5)

Answer 432

• Dysfonction sexuelle
• Diaphorèse
  
  • Problème rencontrée de manière relativement fréquente, mais pour lequel il existe peu de recours thérapeutiques.
• Xérostomie
• Gain de poids
• Acathisie
  
  • Effet secondaire très rare.

Question 433

Décrire cet effet secondaire des ISRS : Dysfonction sexuelle (4)

Answer 433

• Il s’agit d’un symptôme rencontré couramment en cours de traitement aux ISRS, mais qui s’avère sous-rapporté par les patients en raison de la gêne que suscite le sujet.
• Son étiologie est multifactorielle, pouvant dépendre en plus de la dépression même, d’une maladie organique ou de l’âge.
• La dysfonction s’installe rapidement, sous une à deux semaine de l’introduction du traitement, et s’avère dose-dépendante.
• Il est important de documenter et d’évaluer ce trouble.

Question 434

Décrire l’Intoxication des ISRS (4)

Answer 434

• Le surdosage aux ISRS est considérablement moins dangereux que le surdosage aux TCA.
• Le décès, s’il survient, sera généralement une conséquence d’une arythmie ou d’une convulsion.
• Ces conséquences surviennent toutefois à des doses très élevées.
• Une prise d’ISRS est rarement létal en l’absence d’une prise concomitante d’alcool ou d’autres substances.

Question 435

Décrire le Syndrome sérotoninergique avec les ISRS (1)

Answer 435

Condition rare et potentiellement fatale, survenant surtout dans un contexte d’association de deux agents sérotoninergiques ou plus.

Question 436

Nommez les conséquences mentales du syndrome sérotoninergique (5)

Answer 436

Le syndrome sérotoninergique cause de

• l’irritabilité,
• de l’anxiété,
• de la confusion
• et de la désorientation.
• L’altération de l’état de conscience peut aller jusqu’au coma.

Question 437

Nommez les conséquences autonomiques du syndrome sérotoninergique (5)

Answer 437

• De la fièvre,
• une diaphorèse,
• de la tachycardie,
• de l’HTA
• et une mydriase peuvent survenir.

Question 438

Nommez les conséquences neuromusculaires du syndrome sérotoninergique (3)

Answer 438

• Des tremblements,
• de la rigidité
• et de l’ataxie accompagnent les autres manifestations.

Question 439

Le Syndrome de retrait survient quand? (1)

Answer 439

Survient surtout lors de l’arrêt brusque, tout particulièrement des traitements à haute dose, de tout agent ayant un effet sur la recapture de la sérotonine (ISRS, TCA, NSRI).

Question 440

Les symptômes du Syndrome de retrait durent combien de temps? (1)

Answer 440

Les symptômes durent généralement entre 24 et 72h, mais peuvent se prolonger jusqu’à 7 jours.

Question 441

Nommez et décrire les symptômes du Syndrome de retrait (6)

Answer 441

Les symptômes diffèrent de ceux qu’avait expérimenté le patient en début de traitement.

Les principaux symptômes comprennent

• un syndrome d’allure grippal (fatigue, malaise, douleur musculaire, céphalées, diarrhées),
• de l’insomnie,
• des nausées,
• des troubles de l’équilibre (vertige, étourdissements, instabilité posturale),
• des perturbations sensitives et sensorielles (paresthésies, chocs électriques, troubles visuels)
• et enfin, de l’hypervigilance (anxiété, agitation).

Question 442

Quoi faire pour prévenir le syndrome de retrait (2)

Answer 442

• Ce syndrome est temporaire et létal, et peut être prévenu en information le patient de l’existence de ce syndrome, de la nécessité de prendre son traitement en continu et de le sevrer graduellement.
• Lors de l’arrêt, un calendrier de sevrage doit être proposé et suivi, et les symptômes et leur nature bénigne et temporaire peuvent être réexpliqués.

Question 443

Décrire le mécanisme d’action : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (SNRI) (2)

Answer 443

• Ces agents ont pour mécanisme d’action principal l’inhibition de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.
• Ils peuvent toutefois inhiber également en partie la recapture de la dopamine.

Question 444

Nommez les Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (SNRI) (4)

Answer 444

• Venlafaxine / Effexor®
• Desvenlafaxine / Pristiq®
  
  • Métabolite actif de la venlafaxine
• Duloxétine / Cymbalta®
• Fetzima / Lévomilnacipran®

Question 445

Décrire la Pharmacocinétique des SNRI (2)

Answer 445

• Tous les agents de cette classe doivent être ajustés selon la fonction hépatique et la fonction rénale.
• La venlafaxine doit être évitée dans les contextes où il y a inhibition du CYP2D6, car la quantité de métabolite actif est alors réduite, affectant négativement son efficacité.

Question 446

Décrire la Pharmacodynamique du venlafaxine (3)

Answer 446

• À faible dose ( < 150mg), la venlafaxine n’inhibe que la pompe SERT.
• À dose modérée (entre 150mg et 225mg), elle inhibe à la fois la pompe SERT et la pompe NET.
• Enfin, à haute dose ( > 225mg), elle inhibe l’ensemble des trois pompes des monoamines.

Question 447

Nommez les Usages et particularités cliniques des SNRI (3)

Answer 447

• Les SNRI ayant un potentiel stimulants, ils sont administrés le matin.
• Les virages maniaques en MAB sont plus fréquents qu’avec le bupropion ou les ISRS.
• Le sevrage de ces agents s’avère également plus difficile, avec de multiples symptômes à l’arrêt.

Question 448

Nommez les effets secondaires des SNRI (3)

Answer 448

• L’action noradrénergique et parfois dopaminergique conditionne la fréquence accrue de certains effets communs aux ISRS et aux SNRI chez ces derniers.
• Les sudations, potentiellement nocturnes, l’HTA et la tachycardie en sont des exemples.
• On retrouve également des nausées, la constipation ou la diarrhée, de l’insomnie, des céphalées, de l’hyponatrémie (plutôt rare), des étourdissements, de la xérostomie et enfin de la vision embrouillée.

Question 449

Décrire : Inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI) (2)

Answer 449

• agissant sur la recapture de la noradrénaline principalement, avec un effet surajouté sur la dopamine.
• Cette dernière particularité en fait l’antidépresseur le plus stimulant.

Question 450

Nommez les représentants des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI) (1)

Answer 450

Le bupropion constitue le seul représentant de cette classe,

Question 451

Décrire l’efficacité de la combinaison des NDRI avec d’autres agents majoritairement sérotoninergiques (1)

Answer 451

Étant le seul représentant de cette classe (bupropion) et n’agissant que sur la noradrénaline et la dopamine, les combinaisons avec des agents majoritairement sérotoninergiques est alors maximalement efficace.

Question 452

Décrire les Usages et particularités cliniques des NDRI (2)

Answer 452

• Les virages maniaques chez les patients souffrant de MAB sont moins fréquents avec ces agents qu’avec les TCA, les IMAO ou les SNRI, et environ équivalents aux ISRS.
• Il peut être employé dans la cessation tabagique.

Question 453

Comparez les effets secondaires des SNRI, ISRS et TCA (1)

Answer 453

Au contraire des ISRS et des TCA, les SNRI engendrent peu d’effets secondaires de dysfonction sexuelle et de prise de poids (il peut même parfois y avoir une baisse du poids).

Question 454

Nommez les effets secondaires des SNRI (6)

Answer 454

• • fréquent :
    
    • les céphalées,
    • les nausées,
    • la xérostomie
    • et l’insomnie.
• À doses élevées : diaphorèse et constipation.

Question 455

Nommez : Les principaux symptômes qui en limitent l’utilisation des SNRI (3)

Answer 455

ceux qui résultent de l’hyperstimulation, à savoir

• l’agitation,
• les tremblements
• et l’insomnie.

Question 456

Vrai ou Faux

Entre 11 et 17% des patients abandonnent le traitement avec SNRI en raison du profil d’effets secondaires.

Answer 456

Faux

Entre 7 et 11% des patients abandonnent le traitement en raison du profil d’effets secondaires.

Question 457

Nommez les effets secondaires plus rare des SNRI (3)

Answer 457

• une psychose iatrogénique
  
  • , tout particulièrement chez les patients à risque que sont les patients âgés, avec antécédents de psychose ou de MAB et avec d’autres médicaments associés.
• Une légère hypertension artérielle peut survenir,
• et l’HTO est beaucoup plus rare.

Question 458

Décrire le Risque convulsif des SNRI (2)

Answer 458

• Le bupropion abaisse de manière dose-dépendante le seuil convulsif, et est donc à cet effet contre-indiqué en présence d’une condition épileptogène ou lorsqu’une autre substance avec un effet similaire est consommée, comme par exemple l’alcool.
• Les formulations longue action diminuent toutefois le risque de convulsions.

Question 459

Décrire : Intoxication au SNRI (3)

Answer 459

• Le risque létal existe avec le bupropion, mais s’avère moins imporant qu’avec les TCA.
• Le décès est secondaire à des troubles du rythme ou à des convulsions.
• Une hypotension avec acidose se manifeste au cours de l’intoxication.

Question 460

Nommez un : Antidépresseurs noradrénergiques et sérotonnergiques spécifiques (NaSSA) (1)

Answer 460

• Le seul agent de cette classe est la mirtazapine.

Question 461

Décrire début d’ation : Antidépresseurs noradrénergiques et sérotonnergiques spécifiques (NaSSA) (1)

Answer 461

Son début d’action s’avère plus rapide que celui des composés avec inhibition de la recapture.

Question 462

Décrire le mécanisme d’action : Mirtazapine (2)

Answer 462

• La mirtazapine agissent en bloquant le récepteur alpha 2. Il a également un fort tonus antihistaminique.
• Son mécanisme d’action lui étant utile, il est possible de l’employer efficacement en combinaisons.

Question 463

Par rapport au mécanisme d’action de la mirtazapine, décrire l’effet de : Potentialisation 5HT1A (2)

Answer 463

Produit un effet anxiolytique et antidépresseur.

Question 464

Par rapport au mécanisme d’action de la mirtazapine, décrire l’effet de : Blocage 5HT2A (3)

Answer 464

• Produit un effet anxiolytique,
• facilite le sommeil
• et empêche la survenue de dysfonction sexuelle.

Question 465

Par rapport au mécanisme d’action de la mirtazapine, décrire l’effet de : Blocage 5HT2C (2)

Answer 465

• Produit un effet anxiolytique
• et une prise de poids.

Question 466

Par rapport au mécanisme d’action de la mirtazapine, décrire l’effet de : Blocage 5HT3 (1)

Answer 466

Empêche la survenue de symptômes gastro-intestinaux.

Question 467

Nommez les effets secondaires : Mirtazapine (3)

Answer 467

• La mirtazapine n’engendre que peu voir pas d’effets secondaires de dysfonction sexuelle, au contraire des ISRS et des TCA.
• Perturbations de l’appétit et du profil métabolique
• Somnolence

Question 468

Décrire cet effet de la Mirtazapine : Perturbations de l’appétit et du profil métabolique (7)

Answer 468

• En raison de son fort potentiel antihistaminique, la mirtazapine engendre de la somnolence et une prise de poids non négligeable.
• Jusqu’à 20% des patients rapportent une augmentation de leur appétit (phénomène secondaire au blocage H1), et 7,5% des patients accuseront une hausse de leur poids corporel d’environ 7%.
• Cet effet semble moins problématique chez les patients âgés.
• La prise de poids pourrait potentiellement être dose-dépendante.
• Les perturbations du bilan lipidique surviennent secondairement à la prise de poids.
• Plus de 20% des patients ayant pris du poids auront une hausse significative de leurs LDL, et plusieurs d’entre aux verront également les triglycérides s’élever.
• Un bilan lipidique prétraitement et un programme de suivi avec dosage sérié doit donc être réalisé.

Question 469

Décrire cet effet de la Mirtazapine : Somnolence (1)

Answer 469

L’effet de somnolence en fait toutefois un agent de choix en contexte d’insomnie.

Question 470

Décrire l’intoxication à la mitrazapine (2)

Answer 470

• Le surdosage à la mirtazapine n’a jusqu’à présent fait aucun décès documenté, même avec des doses allant jusqu’à 50 fois la dose d’entretien.
• L’intoxication engendre des symptômes bénins
  
  • de désorientation,
  • de sédation,
  • de troubles de mémoire
  • et de tachycardie.

Question 471

Nommez les : Inhibiteurs de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI) (1)

Answer 471

Au Canada, seule la trazodone est disponible.

Question 472

Décrire le mécanisme d’action : Trazodone (2)

Answer 472

• La trazodone agit comme antagoniste des récepteurs 5HT2A
• et comme inhibiteur de la recapture de la sérotonine.

Question 473

Décrire l’effet antidepresseur : Inhibiteurs de la recapture et antagoniste sérotoninergique (SARI) (1)

Answer 473

Pour l’effet antidépresseur, nécessite des dose > 100 mg et prise plusieurs fois par jour causant ainsi beaucoup d’effets secondaires anticholinergiques

Question 474

Nommez : Usages et particularités cliniques de la trazodone (3)

Answer 474

• Cette molécule trouve peu d’utilité en dépression, puisque le bénéfice clinique survient avec l’inhibition de la recapture de la sérotonine, et que celle-ci n’est obtenue qu’avec de hauts dosages, lesquels s’associent à davantage d’effets secondaires.
• Par contre, même à petites doses, elle possède un fort potentiel antihistaminique et antagoniste 5HT2, ce qui en fait un excellent agent pour l’insomnie.
• Elle présente de plus l’avantage de ne pas altérer l’architecture du sommeil, de ne pas entrainer d’abus ni de dépendance.

Question 475

Décrire le suivi avec les antidepresseurs (2)

Answer 475

• Le suivi requis par les antidépresseurs ne requiert généralement pas d’être aussi étroit que pour les antipsychotiques et pour les régulateurs de l’humeur.
• Certains agents comportent toutefois des impératifs particuliers.

Question 476

Nommez : Considérations pour le choix de l’antidépresseurs (7)

Answer 476

• D’abord le diagnostic et les indications rattachées,
• puis le profil d’antécédents médicamenteux avec les profils de réponse obtenus.
• Les comorbidités organiques et psychiatriques doivent être prises en compte,
• de même que l’âge.
• Enfin le coût,
• le profil d’effets secondaires
• et les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Question 477

Name contre-indication: Antidépresseurs (2)

Answer 477

• Hypersensibilité
• Combinaison avec IMAO ou linezolide (antibiotique)

Question 478

Name précautions: Antidépresseurs (8)

Answer 478

• Grossesse
• Allaitement
• Risque suicidaire
• MAB : risque de virage maniaque
• Risque de saignement ou combinaison avec anticoagulant
• Épilepsie
• SIADH
• Insuffisance hépatique