TEMA 38: OTROS ANTIBIÓTICOS

Question 1

Clasificación de los glicopéptidos

Answer 1

Vancomicina
Teicoplanina
*Dalbavancina⇾ nuevo (2016), debido al desarrollo de R a la vancomicina.

Question 2

Características generales de la vancomicina

Answer 2

Clásico en pacientes muy, muy graves, cubre de manera eficaz las GRAM+, es muy potente.
Situaciones en las que no da tiempo a esperar el resultado de un antibiograma (junto a un carbapenémico para cubrir las GRAM-)
Administración i.v.
No se absorbe vía oral, pero sí se administra vía oral para ejercer su efecto local.
NUNCA IM: necrosis muscular.
Se eliminan casi exclusivamente por vía renal

Question 3

Mecanismo de acción de la vancomicina

Answer 3

Inhiben síntesis pared celular, bactericidas frente a Gram +.

Question 4

Indicaciones de la vancomicina

Answer 4

1. En infecciones graves por Gram +: multirresistentes (SARM y otros) o si existe alergia a betalactámicos:
   - Se puede administrar por vía intratecal⇾ infecciones SNC.
   - Vía parenteral: implantación de dispositivos protésicos.
   - Sepsis y endocarditis.
2. Para tratar colitis pseudomembranosa (porque no se absorbe vía oral)

Question 5

RAM de la vancomicina

Answer 5

1. Síndrome del hombre rojo (si se administran rápidamente). Banco Santander (color rojo)⇒
   Fiebre, escalofríos, parestesias, eritema en cara, hipotensión y shock por liberación de histamina (pico muy grande y brusco).
   **¡¡Se evita administrándolo por perfusión i.v. leeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeenta!!
2. Ototoxicidad: a veces irreversible (sordo)
3. Nefrotoxicidad (menos frecuente)
4. Hipersensibilidad, fiebre, escalofríos, alteraciones hematológicas (neutropenia/trombopenia). Menos frecuentes.
5. Flebitis

Question 6

Características generales de la teicoplanina

Answer 6

Mecanismo de acción y espectro antibacteriano similares a vancomicina.
Diferencia fundamental→ mayor liposolubilidad y penetración que vancomicina: útil en infecciones osteoarticulares.
Administración parenteral: i.m. (no duele tanto) / i.v. (más frecuente)
Uso hospitalario

Question 7

Ventajas de la teicoplanina frente a la vancomicina

Answer 7

• Puede administrarse vía i.m. (no dolor tan intenso)
• Semivida de eliminación prolongada: permite administrarlo cada 24h (vancomicina cada 6h – 4 veces al día). Alarga el intervalo de administración, permite una mayor separación entre intervalos.
• Menor toxicidad
• No requiere monitorización de concentraciones plasmáticas

Question 8

Desventajas de la teicoplanina frente a la vancomicina

Answer 8

• Menor eficacia frente a ciertos microorganismos.
• Mayor coste económico (ya de por sí la vancomicina es cara).

Question 9

Clasificación de los aminofenoles

Answer 9

Cloranfenicol

Question 10

Mecanismo de acción y farmacocinética del cloranfenicol

Answer 10

Inhibe síntesis proteica
Antibiótico bacteriostático de amplio espectro frente a Gram + y –, incluyendo anaerobios
Administración oral o parenteral (se puede, pero son muy complejas).
La vía de administración más frecuente es tópica (en oftalmología).
Metabolismo hepático.

Question 11

Indicaciones del cloranfenicol

Answer 11

Únicamente en infecciones potencialmente mortales. No usar si hay otro disponible, no se consideran de elección en ningún caso. Vía parenteral u oral, obviamente.
Alternativa en infecciones por salmonella, rickettsia y anaerobios.
Se usa de forma restringida por su elevada toxicidad.

Question 12

RAM del cloranfenicol

Answer 12

1. ¡Depresión medula ósea!(anemia/trombocitopenia/leucopenia⇾ pancitopenia)
2. Alteraciones gastrointestinales.
3. ¡Síndrome Gris del recién nacido! (especialmente en bebés prematuros): cuando se les administra cloranfenicol.
   * Los bebés en esa edad no poseen las enzimas necesarias que permiten al hígado metabolizar este medicamento adecuadamente.
   * Se caracteriza por la aparición de vómitos, deposiciones verdes sueltas, debilitamiento corporal, color gris ceniciento de la piel, hipotensión, cianosis, hipotermia, colapso cardiovascular y muerte.

Question 12

RAM del cloranfenicol

Answer 12

1. ¡Depresión medula ósea!(anemia/trombocitopenia/leucopenia⇾ pancitopenia)
2. Alteraciones gastrointestinales.
3. ¡Síndrome Gris del recién nacido! (especialmente en bebés prematuros): cuando se les administra cloranfenicol.
   * Los bebés en esa edad no poseen las enzimas necesarias que permiten al hígado metabolizar este medicamento adecuadamente.
   * Se caracteriza por la aparición de vómitos, deposiciones verdes sueltas, debilitamiento corporal, color gris ceniciento de la piel, hipotensión, cianosis, hipotermia, colapso cardiovascular y muerte.

Question 13

Contraindicaciones del cloranfenicol

Answer 13

ABSOLUTAMENTE CONTRAINDICADO EN EMBARAZO, LACTANCIA Y NIÑOS (aplasia medular y síndrome gris del RN).

Question 14

Clasificación de las polimixinas

Answer 14

Polimixina B o Colimicina
Polimixina E o Colistina

Question 15

Farmacocinética de las polimixinas

Answer 15

Presentan escasa absorción oral.
Sí administración oral.
Dolorosa por vía i.m.
La vía más frecuente es la vía tópica (pomadas oftalmológicas y colirios).
Vía intravenosa: situaciones más graves
Vía inhalatoria: no tan frecuente, nebulizadores.

Question 16

Mecanismo de acción de las polimixinas

Answer 16

Interacciona con los fosfolípidos de las membranas de las bacterias: detergente catiónico.
Acción bactericida frente a Gram negativos.
Actividad concentración dependiente.

Question 17

Indicaciones de las polimixinas

Answer 17

No son de elección. Segunda elección en infecciones graves por pseudomonas y otros gérmenes Gram negativos MR.
Se pueden usar por vía oral en infecciones del tracto gastrointestinal.
En infecciones locales dérmicas, oculares u óticas (aplicación tópica): colirios, soluciones, cremas, pomadas y nebulizados.

Question 18

RAM de las polimixinas

Answer 18

Por vía parenteral: Neurotoxicidad (bloqueo NM, incluso parálisis que puede alcanzar diafragma con parada respiratoria) y nefrotoxicidad (dosis-dependiente, necrosis tubular)
Nebulizadores: Broncoespasmo
Irritación gastrointestinal (náuseas y vómitos).
No muy preocupante porque su mayor uso es a nivel tópico.

Question 19

Mecanismo de acción de la fosfomicina

Answer 19

Inhiben síntesis de la pared celular bact.
Acción bactericida
Espectro antibacteriano moderado (G+/G-) ¡¡Aparecen resistencias con cierta facilidad!!
Se han prescrito y se sigue prescribiendo de manera excesiva en ITUs (sobres de monurol). En dosis únicas o dosis dobles (3gr). Cada vez hay más resistencias.
Se excreta en orina en su forma activa y mantiene concentraciones elevadas durante varios días, de ahí su prescripción a nivel de ITUs.

Question 20

Indicación de la fosfomicina

Answer 20

Tratamiento empírico de ITUs no complicadas por bacterias sensibles.

Question 21

RAM de la fosfomicina

Answer 21

Baja toxicidad
Alteraciones GI
Aumento de las transaminasas
Se recomienda tomar por la noche (porque no se suele ir a orinar).

Question 22

Clasificación de las sulfamidas

Answer 22

→ De eliminación rápida: Sulfisoxazol, Sulfametazina
→ De eliminación media: Sulfametoxazol, Sulfamerazina, Sulfadiazina
→ De eliminación lenta (alta t1/2): Sulfadoxina
→ De baja absorción oral (= acción intestinal, pero sí se toma oral: Colitis pseudomembranosa, síndrome de intestino irritable): Sulfatiazol, Sulfasalazina
→ De uso tópico (en quemaduras pero por riesgo de sobreinfección, con prescripción médica): Sulfadiazina argéntica (Silvederma®). Es muy fotosensible.

Question 23

Consideraciones a tener en cuenta con las sulfamidas

Answer 23

Las propiedades farmacocinéticas condicionan su administración y su acción.
PUS O SANGRE INACTIVAN las aplicaciones tópicas (limpiar bien las heridas antes de la aplicación).
Vía iv: flebitis y vía im dolor.

Question 24

Mecanismo de acción de las sulfamidas

Answer 24

Modifican el metabolismo bacteriano: Inhiben la síntesis de ácido fólico (necesario para la síntesis de nucleótidos).
Acción bacteriostática
Amplio espectro bacteriano

Question 25

Indicaciones de las sulfamidas

Answer 25

1. No se suelen usar en monoterapia: para erradicar flora, uso tópico o bien en enfermedad intestinal.
2. Asociadas a Trimetoprim: Sulfametoxazol + Trimetoprim = Cotrimoxazol
3. Pirimetamina-Sulfadiazina: Paludismo farmacorresistente y toxoplasmosis.
4. Monoterapia (usos tópicos):
   - Sulfasalazina: Enfermedad Inflamatoria Intestinal (Colitis ulcerosa)
   - Sulfadiazina argéntica: Quemaduras y úlceras decúbito

Question 26

RAM de las sulfamidas

Answer 26

1. GI (las más frecuentes): Náuseas, vómitos, diarrea
2. FOTOSENSIBILIDAD (única RAM en vía tópica*)
3. Hipersensibilidad: Exantemas, angioedema o SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON (exantema cutáneo muy característico)
4. Alteraciones hematológicas:
   
   • ANEMIA HEMOLÍTICA (porque no es específica, actúa también sobre la síntesis de ácido fólico de nuestras células: suplementos de ácido fólico).
     - Leucopenia, trombocitopenia y agranulocitosis.
5. CRISTALURIA (Nefrotoxicidad): sobre todo las sulfamidas poco solubles.
   Para evitarlo: Beber agua, forzar diuresis y alcalinizar la orina
6. Hiperbilirrubinemia: Riesgo de KERNICTERUS

Question 27

¿Cómo evitar la cristaluria por toma de sulfamidas?

Answer 27

Beber agua, forzar diuresis y alcalinizar la orina.

Question 28

Contraindicaciones de las sulfamidas

Answer 28

CONTRAINDICADOS EN EMBARAZADAS/LACTANCIA: por alteraciones hematológicas y por el riesgo de kernicterus.

Question 29

Antibióticos contraindicados en el embarazo

Answer 29

FAST:
Fluoroquinolonas
Aminoglucósidos
Sulfamidas
Tetraciclinas
*Cloranfenicol

Question 30

Interacciones de las sulfamidas

Answer 30

• Potencia efecto anticoagulante de Warfarina.
• Potencia el efecto de la fenitoína y del metotrexato.
  SON INHIBIDORES METABÓLICOS (de alguna citocromo), por lo que potenciamos la acción de otros fármacos que se metabolicen por ese citocromo que inhiben las sulfamidas (no aprenderse los fármacos).

Question 31

Mecanismo de acción del trimetoprim

Answer 31

Inhiben la síntesis de ácido fólico (en otro punto de la vía de síntesis)
Espectro bacteriano muy similar al del Sulfametoxazol
Poco potente, lo importante es el COTRIMOXAZOL

Question 32

RAM del trimetoprim

Answer 32

Debidos a la deficiencia de ácido fólico: anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia
Hiperpotasemia

Question 33

¿Qué es el COTRIMOXAZOL?

Answer 33

Sulfametoxazol + Trimetoprim = COTRIMOXAZOL

Question 34

Mecanismo de acción del cotrimoxazol

Answer 34

Sí es muy potente, se usa por la R generada ante el abuso de otros antibióticos que hemos visto.
Bloqueo de la síntesis del ácido fólico en dos etapas diferentes, lo que potencia mucho la acción.

Question 35

RAM del cotrimoxazol

Answer 35

GI⇾ Náuseas, vómitos, diarrea
Hipersensibilidad
En enfermos de SIDA: Pancitopenia, insuf. hepática y renal, acidosis metabólica…. MONITORIZAR
NOTA: La combinación de ambos no conlleva las RAM de los dos (sulfametoxazol + trimetoprim) porque se administran en dosis más bajas que en monoterapia y se aplica la sulfamida más soluble.

Question 36

Contraindicaciones del cotrimoxazol

Answer 36

CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS: por encefalopatía, como provocaban las sulfamidas.

Question 37

Indicaciones del cotrimoxazol

Answer 37

• ¡Infecciones respiratorias! (neumonías por Pneumocystis carinii). VIH
• Enfermedad pulmonar (Nocardia spp)
• Infecciones urinarias (alternativa a otros antibióticos)
• ¡Profilaxis en infecciones urinarias recurrentes!
• Gastroenteritis bacteriana: Diarrea del viajero (2ºlínea, 1ºlínea: Quinolonas)

Question 38

Mecanismo de acción y farmacocinética del metronidazol

Answer 38

Altera la estructura helicoidal del ADN (en condiciones anaeróbicas).
* ¡Es un profarmáco! que requiere activación reductiva del grupo nitro por organismos sensibles (en anaerobiosis)
Acción bactericida (concentración-dependiente)
Amplio espectro bacteriano⇾ amplia variedad de bacterias anaeróbicas y parásitos protozoarios anaeróbicos.
Administración oral, iv, intravaginal (cánulas) y tópica.
Atraviesa BHE, placentaria y se excretan en leche materna (cánulas desaconsejadas a partir del tercer trimestre).
* No contraindicadas, porque tienen uso tópico e intravaginal.

Question 39

Indicaciones en infecciones bacterianas del metronidazol

Answer 39

1ª elección frente a Gardnerella vaginalis
Muy activo frente a anaerobios
1ª elección en la colitis pseudomembranosa por C.difficile (neomicina, vancomicina también vía oral y efecto localizado)
Tratamiento de infección por H. pylori ⇾ en combinación con otros antibióticos y un inhibidor de la bomba de protones.

Question 40

¿Cuál es la primera línea de tratamiento para H.pylori?

Answer 40

M etronidazol
O meprazol (inhibidor de la bomba de protones)
C laritromicina
A moxicilina

Question 41

RAM del metronidazol

Answer 41

1. Los más frecuentes: dolor de cabeza, disuria, cistitis y sensación de presión pélvica. Similar a una ITU.
2. Sequedad de la boca y sabor metálico (como la propafenona y el bromuro de ipratropio).
3. Vómitos, diarrea y malestar abdominal.
4. Graves (vía parenteral): ¡efectos neurotóxicos! → parestesia, ataxia, convulsiones (evitar uso prolongado). Suspender tto si se produce entumecimiento o parestesia de las extremidades (se detecta a tiempo).

Question 42

Interacciones del metronidazol

Answer 42

Inhibe metabolismo de otros fármacos: litio, fenitoína y anticoagulantes orales (NO APRENDER)
En presencia de alcohol⇾ Reacción tipo disulfiram (EFECTO ANTABUS): malestar abdominal, vómitos, sofocos o cefalea, enrojecimiento, palpitaciones, sudoración, estados de confusión y psicóticos.
* Ocurre con algunas cefalosporinas y con el metronidazol.

Question 43

Características generales del ácido fusídico

Answer 43

Inhibe síntesis proteica
Espectro de acción reducido→ exclusivamente frente a Gram +
Administración tópica→ son bacteriostáticos, pero acción bactericida en función de la concentración alcanzada en el lugar de la infección.
Muy útil en infecciones localizadas por ¡Staphylococcus aureus!.

Question 44

Características generales de la mupirocina

Answer 44

Inhibe síntesis proteica
Bacteriostático más eficaz a pH ácido. Bactericida en función de la concentración utilizada.
Espectro de acción reducido→ exclusivamente frente a cocos Gram +
Administración tópica exclusivamente
Por vía sistémica→ rápida metabolización hepática
Muy útil en infecciones localizadas por ¡Staphylococcus aureus!

Question 45

Características generales de las bacitracinas

Answer 45

Inhibe síntesis de la pared bacteriana (si se administrase por otra vía, tendrían un perfil de seguridad complicado).
Muy similar a Mupirocina
Indicación: Infecciones dérmicas y oculares
Frecuente combinación con neomicinas y/o polimixinas, y a veces un corticoide (colirios).
R.A.M.: MUY NEFROTÓXICAS

Question 46

Antibióticos usados como antituberculosos

Answer 46

RIFAMPICINA (rifamicinas)
ISONIAZIDA
PIRAZINAMIDA
ETAMBUTOL
ESTREPTOMICINA
*NO SE SUELEN USAR EN MONOTERAPIA (se reserva para profilaxis). Alto índice eficacia/riesgo.

Question 47

Características generales de la rifampicina

Answer 47

Mecanismo de acción: Inhibición de la síntesis del ARN bacteriano
Acción bactericida concentración-dependiente
Buena Bd vía oral
Generalmente se usa asociada con otro fármaco.
Eficacia máxima frente a ¡bacilos latentes intracelulares!

Question 48

Indicaciones de la rifampicina

Answer 48

• De elección en tuberculosis y lepra
• Alternativa en otras infecciones (brucelosis, meningococo)
• Monoterapia: profilaxis de contacto en meningitis bacteriana frente a meningococo y Haemophilus influenzae

Question 49

RAM de la rifampicina

Answer 49

¡Coloración secreciones y heces! (rojo-naranja): orina, sudor, saliva, lágrimas… (tinción de las lentillas blandas, hiperpigmentación, se oscurecen)⇒ MUY TÍPICO
Hepatotoxicidad grave (comprobar parámetros hepáticos anteriormente).
Síndrome pseudofebril: fiebre, escalofríos y mialgia.

Question 50

Interacciones de la rifampicina

Answer 50

Potente inductor enzimático (potencia metabolismo hepático). Puede verse disminuida la eficacia de todo el tratamiento del paciente. MUY POTENTE.

Question 51

Características generales de la isoniazida

Answer 51

Inhibición de la síntesis de la pared celular (ác. micólicos).
Espectro acción→ exclusivamente sobre micobacterias:
* Acción bacteriostática: frente a bacilos en estado latente
* Acción bactericida: frente a bacilos en replicación activa
Por eso se usan en terapias combinadas.
En monoterapia aparecen resistencias (no conveniente)→ solo en profilaxis en personas que han estado en contacto con un caso.
La actividad está muy condicionada por la IDIOSINCRASIA del paciente (acetiladores rápidos vs acetiladores lentos→ repercute en la vida media).

Question 52

RAM de la isoniazida

Answer 52

Hepatotoxicidad grave y hepatitis.
* A mayor edad, mayor incidencia.
* OJO uso de alcohol.
Neuropatía periférica

Question 53

Características generales de la pirazinamida

Answer 53

Inhibe la síntesis de ác. micólicos de las micobacterias
Eficacia máxima frente a bacilos latentes intracelulares.
Bactericida
Asociado a rifampicina: permite acortar el tratamiento a 6 meses

Question 54

RAM de la pirazinamida

Answer 54

Teratogénica
Hiperuricemia (muy frecuente): inhibe secreción ácido úrico → síntomas de gota
Hepatotoxicidad (Grave): dosis-dependiente

Question 55

Características generales del etambutol

Answer 55

Inhibe la síntesis de la pared micobacteriana
Espectro acción: exclusivamente sobre micobacterias
Muy eficaz en RECAÍDAS y para prevenir las RESISTENCIAS a isoniazida y rifampicina.
También como alternativa ante intolerancias de los anteriores.
R.A.M.: Alteraciones visuales dosis dependientes

Question 56

Características generales de la eritromicina

Answer 56

Aminoglucósido (ya estudiados)
Bacteriostático frente a Mycobacterium tuberculosis y leprae
Alternativa a etambutol en niños