125 - tuto 2 Flashcards

Question

La croissance cellulaire de la tumeur est _____________ au niveau de différenciation.

Answer 1

inversement proportionnel

Answer 2

Bénigne :  Souvent encapsuler, donc facile à retirer.  Bien délimitée. Reste localisée au site d’origine.  Pas de capacité d’infiltration, d’invasion ou de métastases à des sites distants. * Marges planes non fixes (facilite leur enlèvement) Maligne :  Pas de capsule évidente, invasif.  Infiltration, invasion et destruction des tissus environnants normaux. Difficile à enlever en chirurgie, car on doit enlever beaucoup de bonnes cellules aussi.

Answer 3

 + une tumeur est volumineuse, + sa probabilité de développer/avoir développé des métastases est élevé

Answer 4

propagation d'une tumeur à des sites (implantations secondaires) qui sont physiquement discontinus avec la tumeur primaire → donne le caractère malin à la tumeur.

Answer 5

1. Ensemencement direct dans les cavités du corps 2. Propagation lymphatique 3. Propagation hématogène (sang)

Answer 6

Le néoplasme envahit une cavité du corps et se déplace par divers fluides. (Cancer des ovaires)

Answer 7

dépend de l’emplacement initial de la tumeur et du trajet du système lymphatique à cet endroit. Le schéma d’envahissement ganglionnaire suit les voies naturelles de drainage. (Dans la lymphe)

Answer 8

 En temps normal, les ganglions lymphatiques sont équipés pour bloquer et éventuellement détruire les cellules néoplasiques malignes (première ligne – pas infaillible) = ganglions sentinelles.

Answer 9

foie et poumons sont le plus fréquemment les sites secondaires impliqué dans la propagation hématogène puisque le sang, ayant passé par le milieu atteint de néoplasie, continue de coulé avec les tumeurs s’arrêtant normalement au premier lit de capillaire. La dissémination se fait généralement par les veines (vs. Artères) (veines ont paroi plus minces)

Answer 10

Lors de la propagation par le sang, les cellules malignes s'arrêteront aux premiers capillaires rencontrés qui seront dans les poumons puisqu'elles seront trop grosses pour continuer leur chemin.

Answer 11

H : prostate, poumons+bronche et clon/rectum F : sein, poumon+bronche et colon/rectum

Answer 12

H : poumon, prostate et colon/rectum F : poumon, sein et colon/rectum

Answer 13

Environnement, âge et hérédité

Answer 14

 Les expositions environnementales sont les facteurs de risque les plus dominants pour plusieurs cancers communs  une grande partie des cancers pourraient être prévenus  Supporté par la variation géographique du taux de décès de forme spécifiques de cancer  selon la position géographique, exposé à différents agents environnementaux

Answer 15

Régime, fumer, alcool, histoire de reproduction, agents infectieux

Answer 16

 En général, la fréquence des cancers augmente avec l’âge (période critique : entre 55 et 75 ans)  Accumulation de mutations des cellules somatiques → émergence des néoplasmes malins  Diminution de la compétence immunitaire avec le temps (système immunitaire - fort)  Cancer touche plutôt les adultes plus âgés, toutefois, touche aussi les enfants (10% des mortalité chez les 15 ans et - : Leucémie, tumeurs du SNC, lymphomes, sarcomes des tissus mous et des os)

Answer 17

Le cancer se comporte comme un trait génétique dans certaine famille, habituellement causé par des mutations qui affectent la fonction du gène qui élimine le cancer. L’hérédité est une prédisposition au cancer, car les gènes mutés sont transmis donc les risques ↑ Le développement d’une tumeur peut être affecté par la contribution de plusieurs gènes, ce qui peut complexifier sa compréhension.

Answer 18

1. Syndrome du cancer dominant 2. Syndrome récessif autosomique de la réparation défectueuse de l'ADN 3. Cancer familiaux

Answer 19

Hériter d’un seul gène mutant ↑ les risques de développer une tumeur La prédisposition à ces tumeurs montre une transmission héréditaire d’un allèle dominant muté. Souvent marqué par un phénotype spécifique.

Answer 20

 Reçoit un allèle récessif muté, donc l’autre va être muté par l’environnement.  De petits groupes rares d’autosomes récessifs caractérisés par une instabilité des chromosomes ou de l’ADN et un taux élevé de certains cancers.

Answer 21

 Histoire de famille qui prédispose les autres membres (la même tumeur est survenue à deux ou plusieurs proches)  Survient à un âge précoce.  N’est pas associé aux marqueurs spécifiques de phénotype.  Arrive sporadiquement (irrégulièrement).  Certains cancers familiaux peuvent être liés à des gènes héréditaires mutants.  Influence subtile amenant une prédisposition aux tumeurs dans certains cas.  Les antécédents familiaux de cancer sont indiscutables mais le rôle d’une prédisposition héréditaire est parfois difficile à mettre en évidence pour un individu

Answer 22

Lors de la réplication, des cellules cancéreuses sont créées à partir de la cellule originale en raison de mutations. Puis, certaines de ces cellules sont soumises à d’autres mutations qui cause l’apparition de d’autres types de cellules cancéreuses résistant de différentes façons aux mécanismes de régulation de la croissance cellulaire. On parle alors d’hétérogénéité. Avec le temps, ces différentes cellules prolifèrent pour former une tumeur composée de plusieurs variantes de cellules cancéreuses ayant été sélectionnées selon leur efficacité à résister à des mécanismes de régulation de la croissance cellulaire

Answer 23

1. Oncogène 2. Supresseur de tumeur 3. Régulant l'apoptose 4. Régulant les interactions entre la tumeur et l'hôte

Answer 24

1. TP53 2. RB 3. Réparation ADN 4. Morte cellulaire

Answer 25

lorsqu’exprimé, ces gènes font la promotion de la croissance de la ₵ (phénotype transformé). Ils sont la version mutée ou surexprimée des proto-oncogènes (gènes normaux). Ils encodent pour des facteurs de transcription, de croissance ou qui favorisent la survie ₵. Ce sont des gènes dominants (mutation sur un allèle seulement est suffisant).

Answer 26

gènes qui préviennent la croissance incontrôlée d’une ₵. Lorsqu’il y a une mutation ou qu’ils ne sont plus présents dans une ₵, cela permet au phénotype transformé de se développer. Souvent les 2 allèles doivent être atteints pour qu’il y ait un changement.

Answer 27

gène qui promouvoit la survie ₵ (sans nécessairement stimuler la prolifération). Dans les cancers, les gènes qui favorisent la survie sont surexprimés alors que ceux qui favorisent l’apoptose sont sous exprimés ou inactivés par des mutations.

Answer 28

Gènes sont souvent mutés ou la fonction est altérée. Les gènes qui régulent la reconnaissance de la tumeur par les cellules immunitaires de l’hôte sont les plus touchés

Answer 29

Chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie

Answer 30

Ablation d’une tumeur cancéreuse dans une partie de l’organisme. (Il faut enlever au moins 90% de la tumeur)

Answer 31

- Invasion des compartiments adjacents - Invasion de structures éloquentes - Processus métastasique

Answer 32

La chimiothérapie va ralentir ou bloquer le développement des cellules cancéreuses et les empêcher de se multiplier ou d’envahir d’autres parties du corps (métastases). Traitement où on utilise des médicaments chimiothérapeutiques puissants et qui ont des effets sur tout le corps, endommage des cellules saines, cause des effets secondaires. Les dommages sont souvent temporaires & les cellules saines se réparent d’elles-mêmes.

Answer 33

-Chimio néo adjuvante (avant traitement) - Chimio adjuvante (après traitement) - Prep greffe moelle osseuse (chimio ablative) - Soulagement sx du cancer (chimio palliative)

Answer 34

- Sécheresse peau, gorge, narines, yeux & ulcères de la bouche - Changements de l’appétit, nausées & vomissements & diarrhée/constipation - Infections, saignements, ecchymoses, anémie, fatigue - Changement a/n de la vessie, reins, voies urinaires - Enflure, boursouflure - Changements a/n muscles, nerfs - Anxiété, dépression, sommeil, mémoire, concentration - Sx rappelant ceux de la grippe - Perte de cheveux ***diarrhées, anémie, diminution des plaquettes et des globules blancs et perte de cheveux : parce que la chimiothérapie détruit les cellules qui se multiplient le plus, c.-à.-d. les cellules cancéreuses.

Answer 35

 Utilisation d’un certain type d’énergie, soit le rayonnement (rayons X, rayons gamma, électrons et autres), pour détruire des cellules cancéreuses.  Les rayonnements détruisent les cellules en endommageant l’ADN des gènes des cellules visées fait en sorte qu’elles sont incapables de se développer et de se diviser.  Affecte autant les cellules cancéreuses que saines (sont capables de se réparer pour la plupart).

Answer 36

1. Destruction des cellules cancéreuses dans l’organisme. 2. Réduction de la taille d’une tumeur avant d’autres traitements 3. Destruction de cellules cancéreuses après d’autres traitements 4. Soulagement des symptômes causés par le cancer

Answer 37

varient beaucoup selon l’endroit visé - Communs : nausées et vomissements, fatigue (sensation de faiblesse, difficulté à se concentrer, mémoires, sensation d’épuisement), changements cutanés Dirigé vers le cerveau : - Enflure des tissus cérébraux Tête et cou : - Maux d’oreilles ou problème d’audition - Ulcérations buccales - Modifications des dents et gencives - Sécheresse bouche et gorge Poitrine : - Difficulté à avaler - Toux

Answer 38

Grade et stade

Answer 39

- Basée sur le degré de différenciation des cellules néoplasiques, et dans certains cancers, du nombre de mitoses, ainsi que de la présence d’une certaine architecture des éléments.- Le grade est déterminé par l’apparence cytologique et est basé sur l’idée que - une tumeur est différenciée, + elle sera maligne (degré d’agressivité). - Classées selon les grades I, II, III et IV en ordre croissant d’anaplasie (de différencié à indifférencié). *Les critères varient selon les différents néoplasies.

Answer 40

- Le grade permet de juger de la ressemblance (ou pas) de la tumeur aux tissus normaux.

Answer 41

- Basé sur la grosseur de la lésion primaire, l’étendu de la progression aux nœuds lymphatiques régionaux, la présence ou l’absence de métastases (transportées par le sang). - Système TNM

Answer 42

 T : Tumeur primaire  N : atteinte des nœuds lymphatiques environnant (ganglions) (cancer peut causer l’inflammation de nœud lymphatique, souvent parce que les cellules néoplasiques ont formé des métastases dans le nœud) – indique sur la progression d’un cancer.  M : Métastases - Système qui varie selon les différentes formes de cancer, mais il a des principes généraux :  T : T0, T1, T2, T3, T4 - selon sa croissance (T0 → lésion sur place)  N : N0, N1, N2, N3 – Selon envahissement progressif ver le ganglion (N0 → aucun nœud d’impliqué)  M : M0, M1, M2 – Présence ou absence de métastases (M0 → aucune métastase)

Answer 43

Méthodes diagnostiques : Raisonnement menant à l’identification de la cause d’une maladie, à partir des caractères ou des symptômes relevés par des observations, des tests ou des contrôles. Permet aussi le début du traitement.(Biopsie) Méthode de dépistage : Recherche d’une ou plusieurs maladies ou d’anomalies dites « à risques » chez les individus d’une population donnée. Par les essais biochimiques.

Answer 44

- Excision - Biopsie - Aspiration avec aiguille fine - Frottis cytologique - Immunocytochimie - Cytométrie en flux

Answer 45

- Malignité - Pronostic et comportement - Résidu minimal de la maladie post traitement - Prédisposition héréditaire - Prise de décision thérapeutique

Answer 46

- Aide au diagnostic - Surveiller réponse thérapie - Détecter récurence maladie - Efficacité tx

Answer 47

 Ne servent PAS de diagnostic définitif du cancer puisque ces marqueurs peuvent être produits par une variété de conditions non néoplasiques.

Answer 48

- Imagerie médicale - Dosage - Tests biochimiques pour surveiller enzymes, hormones ou autres marqueurs tumoraux

Answer 49

 Prélèvement d’une petite portion de tissu de la masse qui sera analysée au microscope pour déterminer la nature des cellules (conscience que les marges peuvent ne pas être représentative et le centre peut être largement nécrosé).

Answer 50

 Aspiration des cellules d’une masse, suivi d’une analyse cytologique des cellules.  Peut être fait sur des lésions palpables (sein, glande thyroïde, nœuds lymphatiques…) ET avec les techniques d’imageries modernes, fait sur des structures plus profondes.

Answer 51

 Analyse d’un échantillon micro qui est étendu en un mince film sur une lame de verre.  Les cellules néoplasiques sont moins cohésives que les autres et sont donc perdues dans les fluides et sécrétions.  Les cellules perdues sont évaluées pour les caractéristiques d’anaplasie qui permet d’indiquer l’origine de la tumeur.  Pour les lésions suspectées malignes (ex. : carcinome de l’endomètre)

Answer 52

 Un complément puissant aux techniques histologiques. Permet de mettre en évidence des éléments (telles les protéines) dont la concentration est + élevée lors de cancer.

Answer 53

 Analyse de cellule à partir d’antigènes pour obtenir le phénotype de cellules malignes.

Answer 54

Mutation pathologique (driver) Mutation ponctuelle Mutation neutre (passenger)

Answer 55

altèrent la fonction des gènes du cancer et contribuent directement au développement du cancer. - Les cellules tumorales peuvent acquérir ces mutations par des mutations ponctuelles ou des anomalies chromosomiques non aléatoires (ex. réarrangement chromosomiques, délétion, amplifications des gènes, aneuploïdie, mirco-ARN)  contribue à la malignité

Answer 56

Active ou désactive les protéines produites par les gènes affectés par la mutation. Ex. : convertir proto-oncogènes en oncogènes.

Answer 57

N’affecte pas le comportement de la cellule. *Bien que la mutation n’affecte pas le comportement cellulaire, les mutations « passenger » augmente la diversité génétique de la tumeur et peut faciliter le développement de résistance au traitement *Il est possible que la mutation change de forme : dépend des influences de l’environnement/stress.

Answer 58

réfère à des changements héritables et réversibles dans l’expression d’un gène et ce, sans mutation. Modifications de l’ADN sans affecter la séquence. Se produit par méthylation de l’ADN (La méthylation de l'ADN agit comme un « patron » qui conditionne l'expression des gènes dans chaque cellule.) et modifications des histones – phénomène physiologique (la majorité du génome est silencieux).

Answer 59

l'instabilité chromosomique

Answer 60

processus qui aboutit à la transformation d’une cellule normale en une cellule cancéreuse

Answer 61

- D’abord, il y a l’initiation de la tumeur (mutation sur une cellule normale) - Ensuite, il y a accumulation de mutations - Ces mutations procurent des avantages évolutifs aux cellules cancéreuses (croissance, survie, métastase, invasion, évasion immunitaire) - Les cellules cancéreuses subissent la sélection naturelle de Darwin. - Ils ont acquis des caractéristiques qui les avantages, donc elles survivent Accumulation de mutation driver et passenger

Answer 62

- Avantage sélectif : les clones qui auront ces mutations pourront peut-être dominer une région d’une tumeur (que ce soit au site d’origine ou une métastase). - Plusieurs clones différents → prennent des parties différentes de la tumeur, conduit à l’hétérogénéité du cancer (Variantes de cellules mutées)

Answer 63

 Agressivité croissante des cancers  Évitera plus facilement les défenses de l’hôte dû à la variété de cellules tumorales.

Answer 64

ce qui qualifie un cancer !  Tous les cancers présentent 8 modifications fondamentales dans la physiologie des cellules, qui sont considérés comme les marques du cancer.

Answer 65

1. Si la ₵ est incapable de réparer ces dommages génétiques dus à des mutations héréditaires (gènes affectant la réparation de l’ADN ou la croissance/ apoptose des cellules), la carcinogenèse s’enclenche. 2. La ₵ subit une mutation dans son génome. 3. Il y a dans certains cas activation de la croissance des oncogènes, inactivation des gènes suppresseurs de tumeur et altération dans les gènes qui régulent l’apoptose, amenant des ₵ plus résistantes. 4. Ces mêmes ₵ muteront à leur tour à un certain point, amenant un ensemble hétérogène de cellules mutées. 5. Multiplication anarchique des différentes ₵ mutées et diminution de l’apoptose. 6. Expansion des ₵ mutées. 7. Formation de nouveaux vaisseaux (angiogenèse) pour alimenter la propagation des ₵ mutées. Échappent au système immunitaire et de nouvelles mutations s’ajoutent. 8. La tumeur progresse. 9. La tumeur devient un néoplasme malin agressif.

Answer 66

-Effet locaux (maligne ou bénigne) - Production hormonale - Cachexie - Syndrome paranéoplasique

Answer 67

 Possible avec les tumeurs bénignes et malignes localisées dans les glandes endocrines  Activité hormonale anormale. Plus plausible d’arriver dans une tumeur bénigne très différenciée.  La tumeur peut former des ulcères à travers une surface avec des saignements associés et des infections secondaires.  Si une tumeur comprime une glande hormonale, changement dans la sécrétion d’hormone.  Surproduction hormonale peut causer la mort / entraîner des effets très néfastes pour l’organisme

Answer 68

 La localisation est cruciale autant pour la tumeur bénigne que maligne  Sévérité/grosseur dépend de l’emplacement et de ce qu’il y a autour  Les compressions causées par les tumeurs peuvent être très dommageables  Peut parfois briser des tissus → ulcères/saignements/infections secondaires

Answer 69

 Affaiblissement physiologique extrême de l’organisme atteint du cancer lié à une malnutrition importante : perte progressive des graisses et de la masse corporelle, accompagnée de faiblesse importante, d’anorexie et d’anémie.

Answer 70

 Causée par la libération de cytokines par la tumeur ou l’hôte : suppression de l’appétit

Answer 71

 La sévérité de la cachexie a une certaine corrélation avec la grosseur et l’étendu du cancer.

Answer 72

Faux,  N’est pas directement causé par la diminution de nourriture consommé, mais plutôt de l’action de facteurs solubles (cytokines) qui sont produits par la tumeur et par l’hôte.  Malgré une diminution de l’apport nutritionnel, la dépense énergétique et le mécanisme de base augmentent (*contraire à la réaction métabolique à la suite de la faim intense)

Answer 73

se débarasser de la tumeur

Answer 74

 Symptômes complexes chez un patient atteint de cancer qui ne sont pas expliqués par propagation de la tumeur (métastases) ou par l’élaboration d’hormones anormale au tissu d’origine de la tumeur, ni à l’accroissement local des tumeurs.

Answer 75

 Causés par production ectopique (position anormale d’un organe, en dehors du lieu) et sécrétion de substances bioactives.

Answer 76

 Les syndromes peuvent précéder ou apparaître simultanément à la découverte d’une tumeur, ou même persister après la guérison réussie de la tumeur primaire.

Answer 77

- Peuvent représenter la première manifestation d’un néoplasme. - Peuvent être associés à une maladie significative et peut même être mortel. - Peuvent imiter l’atteinte métastatique, et donc confondre le traitement.

Answer 78

- La varia - SPN neurologique - SPN endocrinologique

Answer 79

Chimique, radiation et viral/microbien

Answer 80

Les agents carcinogéniques cause des dommages génétiques, ce qui se retrouve au centre de la carcinogénèse. Ils peuvent agir ensemble ou séquentiellement pour produire des anormalités génétiques caractérisant les cellules néoplasiques.

Answer 81

Ils contiennent des groupes électrophiles très réactifs qui causent des dommages directs à l’ADN causant mutation et donc, cancer. Après qu’une cellule ait été exposée à un mutagène ou un initiateur, le développement de tumeurs peut être favorisé par l’exposition à des promoteurs (drogues, hormones, phénols) → stimule la prolifération des cellules mutées N’importe quel gène peut être ciblé par l’agents chimiques, mais ce sont les mutations dans les gènes du cancer (ex : TP53) qui causent la carcinogénèse. Forcée à proliférer, le clone initial des cellules accumule des mutations; mène à tumeur maligne.

Answer 82

Agents à action directe :  Pas de conversion métabolique requise pour devenir carcinogène.  Faible, utiliser parfois pour guérir de certain cancer (chimiothérapie)  Peu de risque, mais demande une utilisation judicieuse Agents à action indirecte :  Besoin d’une conversion métabolique pour devenir actif  Ex. : hydrocarbures polycycliques, constituants de la cigarette

Answer 83

Peu importe sa source (rayons UV du soleil, radiographies, fission nucléaire), les radiations sont des carcinogènes bien établis. Ex : ionique ou UV

Answer 84

Seulement quelques virus de l’ADN et ARN sont oncogéniques (favorables à faire des tumeurs) chez l’humain. Ex : VPH, leucémie des lymphocytes T, Virus Epstein-Barr, hépatite b et c, hélicobacter pylori

Answer 85

 L’autosuffisance dans la croissance qui caractérise les ₵ cancéreuses découle généralement de mutations qui entraîne un gain de fonction, en convertissant des proto-oncogènes en oncogènes.  Les ₵ deviennent autosuffisantes !  Proto-oncogènes : Gènes ₵ normaux dont les produits participent à la régulation de la croissance et de la division cellulaire.  Oncogènes : Version mutante ou surexprimée des proto-oncogènes qui fonctionnent de façon autonome (pas besoin des signaux normaux de prolifération de la croissance). Ils produisent des oncoprotéines qui favorise croissance cellulaire même en l’absence de signaux normaux promoteur de croissance.

Answer 86

Autosuffisance des signaux de croissance

Answer 87

- Facteur de croissance (GF) - Récepteurs des facteurs de croissance (GFr) - Protéines de transduction du signal - Facteurs de transcription - Cyclines et cdk

Answer 88

- Cellule normale = besoin d’une stimulation par les GF pour proliférer - Cellules cancéreuses o Autosuffisance au niveau de la croissance (stimulation autocrine) o Interaction avec le stroma (tissu conjonctif) : d’autre ₵ cancéreuses envoient des signaux aux ₵ voisines saines afin qu’elles sécrètent les GF pour que les ₵ cancéreuses puissent se multiplier

Answer 89

- Lorsque mutés ou surexprimés, les récepteurs agissent comme oncogènes o Envoient constant de signaux favorisant la mitose, même en l’absence de facteur de croissance dans l’environnement.  Hypersensible : causé par mutation qui imite la présence constante d’un GF

Answer 90

- Normalement : reçoivent des signaux en provenance des récepteurs de facteurs de croissance activés et les transmettent au noyau - Si mutée = suractivité de la transduction = autonomie au niveau de la croissance - Les ₵ cancéreuses acquièrent souvent l’autonomie de croissance à cause de mutations dans des gènes qui code pour les composantes de voies de signalisation en aval des récepteurs de facteurs de croissance. - Exemple : si une protéine de transduction des signaux est mutée, elle pourrait ne pas transmettre le signal de diminuer la prolifération cellulaire au noyau.

Answer 91

- Oncoprotéines  stimulation continue et inappropriée des facteurs de transcription dans le noyau qui régulent l’expression des gènes de croissance = autosuffisance au niveau de la croissance

Answer 92

- Cycline et la Cdk sont des régulateurs du cycle cellulaire - Cycle ₵ normal : cycline/cdk enclenche la prolifération, surtout la transition G1-S. Cela permet de surveiller si l’ADN est endommagé ainsi que les chromosomes et si cela est le cas, la réplication ne sera pas complétée  G0 ou apoptose - Inhibiteurs cdk (CDKi) – exerce un contrôle négatif sur le cycle ₵ | ils sont sous-exprimés durant la progression du cycle - Hyperprolifération : causé par dérèglement union cyclines et cdk - Cancers : ont des lésions qui désactivent le checkpoint de régulation de la croissance G1-S par des mutations qui dérèglent l’activité des cyclines et des cdk  les ₵ entrent constamment dans leur Phase S. Un cas semblable de dérèglement peut être également vu au niveau du checkpoint G2-M

Answer 93

Alors que les oncogènes encodent des protéines favorisant la croissance cellulaire, le produit du gène suppresseur de tumeur freine la prolifération cellulaire. Sa mutation imite l’effet favorisant la croissance des oncogènes.

Answer 94

RB, Gène supresseur de tumeur (TGF-beta), inhibition de contact et P53

Answer 95

Faux, les 2 doivent l'être

Answer 96

 RB est responsable de garder la cellule dans la phase G1 du cycle cellulaire pour éviter qu’elle ne se divise tout le temps.  RB décide en quelque sorte si la cellule passe de la phase G1 à la phase S (il décide si la division cellulaire a lieu ou pas), car il code une protéine suppresseur de tumeur, la ramenant en stade G0, ou l’apoptosant, dépendant du cas. Il décide également si la phase S se produit.  Peut causer l’arrêt total du cycle cellulaire; reste à G0.

Answer 97

- Ce gène évite les néoplasies en intervenant sur 3 niveaux : 1. Arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence) 2. Arrêt permanent du cycle cellulaire (sénescence) 3. Activation de la mort cellulaire (apoptose)  En cas de dommage à l’ADN, il y a une tentative de réparation. Si la réparation échoue, le gène P53 cause la sénescence ou encore l’apoptose du cycle cellulaire.

Answer 98

Lorsqu’il y a une mutation dans le gène TP53 (perte de fonction normale de la protéine) les dommages de l’ADN ne sont pas réparés et les mutations deviennent permanentes dans les cellules filles. Les cellules tombent dans une prolifération « anarchique » donc à une transformation maligne  Lorsque le P53 est muté, il n’y a plus de réparation d’ADN et la mutation devient fixe, car il n’y a plus d’arrêt de cycle (sénescence). La cellule continue donc de se diviser avec des dommages à l’ADN.

Answer 99

- Les molécules qui transmettent des signaux anti-prolifération aux cellules sont moins bien caractérisées. La plus connu est TGF-beta (transforming growth factor-beta). Dans plusieurs cellules, c’est un inhibiteur de prolifération et régule processus cellulaire. - TGF-beta peut prévenir ou promouvoir la progression d’une tumeur, dépendamment de l’état d’autres gènes dans la cellule. - Mutations à certains gènes seront surexprimé ou sous exprimé, ce qui affecte des protéines utiliser dans la cascade de TGF-beta

Answer 100

 NF2 : - Suppresseur de tumeurs NF2 est un mécanisme qui explique comment E-cadhérine maintien l’inhibition de contact.  APC : - Gène suppresseur de tumeurs APC exerce effets d’anti-prolifération en régulant la destruction de la protéine cytoplasmique : béta-caténine - Perte ou affection aux deux allèles du gène APC doit se produire pour que ce gène cesse de fonctionner normalement, ce qui mène à la translocation de la béta-caténine dans le noyau qui agit comme facteur de croissance.

Answer 101

 Le métabolisme Warburg est une forme de métabolisme pro-croissance qui favorise la glycolyse. Il y a une diminution de la production d’énergie (2 ATP pour 1 glucose), mais rend disponible les intermédiaires nécessaires pour la croissance et duplication cellulaire (vs la phosphorylation oxydative de la mitochondrie (jusqu’à 36 ATP pour 1 glucose))  Il est induit dans une cellule normale par exposition à de facteurs de croissance mais devient fixe dans une cellule cancéreuse due à l’action de certaines ‘driver mutations’.  Métabolisme priorise la glycolyse anaérobique même avec la présence d’amplement d’O2, les cellules cancéreuses absorbe une qte énorme de glucose et augmente sa conversion en lactose.  Pourquoi? Parce qu’elle fournit rapidement les nutriments aux cellules qui se divisent.  Trop de stress sur C normales implique qu’elles font de l’autophagie. Les C cancéreuses peuvent avoir des mutations qui empêche l’autophagie et qui leur permettent de continuer à croître malgré le manque de nutriment.

Answer 102

S’il y a une diminution de l’apoptose, il y a - de mort cellulaire, donc ↑ du nombre de ₵ mutantes. Les ₵ néoplasiques contiennent souvent des mutations dans les gènes qui régulent l’apoptose, ce qui les rend résistante à l’apoptose.

Answer 103

 L’apoptose est initiée par 2 voies : - Extrinsèques : récepteurs de la mort - Intrinsèques (voie mitochondriale) : dommage de l’ADN.

Answer 104

* L’évasion de l’apoptose par les ₵ cancéreuses est causée par l’acquisition de changements et mutations dans l’expression des gènes qui régulent les composantes clés de la voie intrinsèque ou qui rééquilibre la balance des facteurs de régulation (ce qui favorise la survie de la cellule qui est confronté aux stress intrinsèques). * Les mécanismes majeurs qui causent l’évasion de l’apoptose dans les cellules néoplasiques : - Perte de la fonction de la protéine p53 (important dans les débuts de la voie intrinsèque) mène à la sous expression de gènes pro-apoptose. (Leucémie chronique) - Surexpression de gènes anti-apoptose

Answer 105

Contrairement aux ₵ normales, les ₵ néoplasiques sont capables de se répliquer infiniment. - Cellule normale : capacité de se dédoubler 60 à 70 fois pour ensuite perdre leurs capacités et entrer en sénescence (processus de ralentissement d’activité) o Raccourcissement des télomères (région à chaque extrémité d’un chromosome, elle assure la protection des terminaisons de chromosome en évitant que ceux-ci s’effiloches) – médiés par RB et TP53.  Vu par la cellule comme étant une corruption de l’ADN, ce qui provoque l’entrée de la cellule en sénescence  Si le raccourcissement des télomères est trop important, il y aura fusion des chromosomes. Dans un tel cas, c’est l’apoptose qui attend la cellule. - Activation de l’enzyme télomérase chez cellules cancéreuses : Lors d’un cancer, il y a réactivation de l’enzyme télomérase qui va construire la télomère, hormone d’ordinaire présente uniquement dans les cellules souches, ce qui évite la mort des cellules qui atteignent l’immortalité, pouvant se diviser indéfiniment.

Answer 106

- Besoins d’une tumeur : ne peut pas grossir de façon considérable si elle n’est pas vascularisée. Comme les tissus normaux, les tumeurs ont besoin d’oxygène, de nutriments et d’être en mesure d’éliminer leurs déchets. - Formation des vaisseaux sanguins : cellules cancéreuses reçoivent des facteurs de croissance; les utilisent pour stimuler la naissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Il y a formation de nouveaux capillaires à partir de ceux qui existaient déjà grâce aux cellules endothéliales de la moelle des os. Les nouveaux vaisseaux créés fuient, sont dilatés et forment des connexions hasardeuses.

Answer 107

L’angiogenèse est le processus décrivant la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux déjà existants.

Answer 108

métastase

Answer 109

La propagation des tumeurs est un processus complexe incluant une série d’étapes séquentielles appelée cascade invasive des métastases. Ces étapes peuvent être interrompues à n’importe quel stade par des facteurs liés à l’hôte ou à la tumeur.

Answer 110

1. Invasion de l'ECM 2. Dissémination

Answer 111

Cause majeure de la morbidité et mortalité des cancers, résulte d’interactions complexes entre les cellules néoplasiques, stromales et la matrice extracellulaire (ECM). Cette invasion comprend 4 étapes : A. Perte de jonctions intercellulaires : détachement de cellules mutées de la tumeur (cellules malignes se séparent de la tumeur primaire) B. Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif interstitiel (ECM) C. Attachement : changement dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la ECM. Perte de l’adhésion (chez cellules normales : apoptose, pas chez cellules cancéreuses) D. Migration : locomotion (migration des cellules tumorales)

Answer 112

 Les cellules néoplasiques se sauvent souvent de leur site d’origine et entrent dans la circulation sanguine à cause de leur propriété invasive. * Premier lit de capillaires rencontré (foie, poumons) : Les tumeurs métastasiques s’y développent généralement en premier * Site atteint par les métastases dépend de : o Location anatomique et écoulement sanguin de la tumeur primaire o Affinité entre tumeurs et tissus (tropisme) * Voyage par le sang : certaines forment un agrégat de plaquettes autour de leucocytes pour se protéger des cellules anti-tumeur pendant son voyage, d’autres voyagent seules. = Elles adhèrent ensuite à l’endothélium vasculaire et envahissent le tissu.

Answer 113

1. Tumeurs reconnues comme détruites : cellules invisible de la tumeur activant supression immunitaire, donc reconu comme détruite 2. Immunomodification cancéreuse : promouvoir sélection naturelle de Darwin manipulant le syst. immunitaire 3. Blocage des checkpoint : anticorps bloquant les chekpoint développant un réflex auto-immune contre le syst. immunitaire 4. Immunocompétent : évite immunité par excroissance sélective d'antigène, création d'immunosupresseurs 5. Diminution production histamine, antigènes négatifs et supression immunitaire

Answer 114

Inflammation induite par la tumeur et instabilité génomique

Answer 115

 Cancer provoque une rxn inflammatoire chronique : peut causer anémie, fatigue, cachexie.  Elle modifie le microenvironnement de la tumeur et permet la formation des bases du cancer.  Les cellules sont constamment en réparation, ce qui augmente le risque de mutation.

Answer 116

- Libération de facteurs de croissance. - Retire les suppresseurs de croissance. - Résistance accrue à la mort cellulaire. - Stimule angiogénèse - Invasion et métastase - Destruction immunitaire

Answer 117

 Tendance à l'accroissement de mutations génétiques altérant le génome lors de divers processus  Gens nés avec des défauts de réparation d’ADN ont plus de chance de développer un cancer.  Facilitateur de la malignité des tumeurs  Toutes les bases du cancer (8) définissent les caractéristiques de la malignité, et sont toutes produites par des altérations génétiques qui impliquent des gènes du cancer.

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